唾液酸黏附素与肾脏疾病的研究进展

唾液酸黏附素(sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin 1,SIGLEC1)也称分化簇169,主要表达于特殊的单核/巨噬细胞、树突状细胞和T淋巴细胞表面,识别并结合其他细胞表面配体,通过细胞-细胞相互作用,参与抗原呈递、淋巴细胞增殖、免疫应答、耐受、吞噬、病毒感染及炎症反应等病理生理过程,在自身免疫性疾病、感染、炎症性疾病及肿瘤等人类疾病的发生发展过程中扮演了重要角色。本文重点介绍SIGLEC1在肾脏疾病中的研究现状,它有可能成为肾脏疾病活动性、严重程度及与预后相关的生物标志物,并为相关肾脏疾病的治疗提供新的靶点。

3547例慢性肾脏疾病患者分期及相关因素分析

目的:慢性肾脏病(CKD)是人类面临的主要健康问题之一,本研究调查了中南大学湘雅二医院肾内科CKD患者的分期情况及病因、年龄、性别等相关因素分析。方法:回顾性分析2003年1月到2008年12月6年间中南大学湘雅二医院肾内科收住的3 547例CKD3期及以上的第一次住院患者(≥14岁)的资料,参照NKF-K/DOQI指南的标准来定义CKD,按照简化的MDRD公式求eGFR[eGFR=186.3×血肌肝(SCr)-1.154×年龄-0.203×0.742(女性)mL/min.1.73 m2]。记录患者的性别、年龄、住院号、病因及功能诊断、病程、收缩压和舒张压、血红蛋白、尿量、肾功能、血白蛋白、肾脏B超、治疗方式等项目,并进行统计分析。结果:(1)原发性肾小球疾病、高血压病和糖尿病是导致CKD的主要病因,分别占55.20%,14.55%和11.78%。6年间的病因构成无明显差异(P>0.05)。但病因构成中慢性肾小球肾炎比例有所下降,而高血压肾病、糖尿病肾病的比例有所上升。(2)CKD3期到5期患者所占比例分别为11.59%,23.03%和65.38%。41～60岁的患者占CKD的39.24%,大于60岁的患者占CKD的36.88%。慢性肾小球肾炎患者的年龄常见于21～40和41～60岁年龄组。狼疮性肾炎患者年龄较轻,21～40岁占48.35%。高血压肾病和糖尿病肾病患者年龄较大,95%以上见于40岁以上患者。(3)梗阻性肾病、痛风性肾病多发于男性,而狼疮性肾炎以女性多见。(4)大多数CKD患者伴贫血(94.28%)和高血压(56.91%),且随CKD病程进展,贫血、高血压发生率及严重程度增高(P<0.005)。(5)CKD5期患者2 319例,926例行血透,181例行腹透。结论:CKD病因前3位依次为慢性肾小球肾炎,高血压肾病,糖尿病肾病。糖尿病肾病和高血压肾病的比例呈上升趋势。CKD3期到5期患者中以5期患者居多,老年人是CKD的高危人群。

连续性血液净化在非肾脏疾病中的应用

近年来,连续性血液净化（CBP）技术蓬勃发展,已广泛用于各种复杂性急性肾衰竭（ARF）.到现在,CBP的临床应用范围已远远超过了肾脏替代治疗领域,扩展至非肾脏病领域,成为各种危重病救治中多器官支持疗法（MOST）手段之一,在国内外的重症监护病房（ICU）中得到普遍应用.CBP在非肾脏病中的应用并非间歇性血液透析（IHD）的一种简单改良,非肾脏病危重患者的治疗不同于一般肾脏病,前者病情往往危重,不仅需行血液净化,还需彻底纠正代谢紊乱及清除炎症介质,实现内环境的稳定.这是CBP治疗非肾脏疾病的理论基础.本文就CBP在非肾脏疾病中的临床应用综述如下.

治疗糖尿病肾病新型药物的临床与实验研究

糖尿病肾病(DN)是世界范围内导致终末期肾病的重要原因之一,目前仍缺乏十分有效的特异性疗法。深入研究DN的病理机制及研发有效的DN损伤标志物是目前研究的焦点与热点。随着对DN发病机制研究的不断深入,多种致病因子及信号通路得以发现,并研发出针对DN疾病过程中多种致病因子的拮抗剂及调节剂,这些新开发的药物在动物实验及部分小样本的临床研究中表现出良好的疗效,本文就DN最新药物的临床与实验研究进展作一综述。

终末期肾脏病患者HDL的功能改变及其与动脉粥样硬化的关系

目的观察终末期肾脏病(ESRD)患者HDL胆固醇流出功能的变化,探讨其与动脉粥样硬化风险之间的关系;了解单次血液透析对ESRD患者HDL胆固醇流出功能的影响。方法检测ESRD组和对照组血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)及高敏C反应蛋白(hs-CRP)的浓度,ELISA法测定两组血清中血管细胞黏附分子1(VCAM-1)的水平。液闪计数法测定各组HDL的胆固醇流出功能。比较血液透析治疗组透析前和透析后上述各项指标的变化。超声测量ESRD组和对照组的颈动脉内膜中膜厚度(IMT)。结果 ESRD组血清中TG、TC、ApoB、hs-CRP及VCAM-1水平较对照组明显升高(P<0.05),而HDL的胆固醇流出功能较对照组明显降低(P<0.01)。ESRD组颈动脉IMT明显高于对照组(P<0.01),且其颈动脉IMT与胆固醇流出功能间呈明显的负相关(r=-0.612,P<0.01)。单次血液透析后,ESRD组血清中TG、TC、ApoB、hs-CRP的水平与透析前差异无显著性,透析后胆固醇流出功能较透析前略有升高,但无统计学差异(P>0.05),而透析后ESRD患者血清中VCAM-1水平较透析前明显升高(P<0.05)。结论 ESRD患者HDL介导的胆固醇流出功能明显受损,其HDL胆固醇流出功能的变化可能是发生动脉粥样硬化的分子机制之一。单次血液透析不能改善HDL胆固醇流出功能。

磷酸弗林蛋白酶酸性氨基酸簇分选蛋白-2在代谢综合征及糖尿病肾病中的研究进展

磷酸弗林蛋白酶酸性氨基酸簇分选蛋白-2(phosphofurin acidic cluster sorting protein-2,PACS-2)是一种具有膜转运及维持线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membrane,MAM)结构与功能的多功能蛋白。近年研究发现PACS-2不仅参与调节细胞凋亡等细胞生理与病理活动,同时参与MAM结构调节及胰岛素功能调节,与代谢综合征及糖尿病肾病等多种疾病发病机制相关,并有望成为相关疾病的药物新治疗靶点。本文就国内外有关PACS-2分子特征、表达定位、生物学功能及其在代谢综合征与糖尿病肾病研究中的最新进展进行阐述。

p66Shc基因表达调控及其在糖尿病肾病研究中的作用

p66Shc是调控细胞氧化应激和生命周期的关键蛋白,在细胞氧化损伤过程中发挥重要作用。糖尿病肾病是引起终末期肾疾病的主要原因,细胞活性氧的过度产生是糖尿病肾病发生和进展的核心环节。本文结合近期p66Shc研究现状和作者以往的研究成果,简要介绍p66Shc基因结构与功能、转录调控、蛋白修饰及线粒体转位及其在与细胞氧化损伤的关系,以及p66Shc基因在糖尿病肾病发病中的作用。

IgA肾病的基因多态性研究

原发性IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）首先由Berger在1968年报道,它不是单一疾病,而是一组以IgA为主的免疫球蛋白颗粒状弥漫沉积在肾小球系膜区及毛细血管袢的临床综合征。IgA肾病是目前国内外最常见的原发性肾小球肾炎,该病占原发性肾小球疾病的10%～30%,亚洲国家如中国、日本、

糖尿病肾病病理分型最新国际标准的临床应用(附37例回顾性分析)

目的：探讨2010年肾脏病理学会研究委员会发布的最新糖尿病肾病（DN）病理分型标准的临床应用。方法：对肾活检伴有微量白蛋白尿（MAU）或临床蛋白尿（CAU）的37例2型糖尿病患者（T2DM）的病理结果重新阅片及分型,观察肾活检组织病理与各病理分型之间的关系,以及分型与间质小管损害之间的关联,分析新标准的临床应用价值。结果：在37例伴MAU或CAU的糖尿病患者中,按既往标准诊断DN 26例,按新标准重新阅片后诊断DN 32例;32例中Ⅰ型DN 1例（3.1%）,Ⅱa型DN 3例（9.4%）,Ⅱb型DN 2例（6.25%）,Ⅲ型DN 23例（71.9%）,Ⅳ型DN 3例（9.4%）,以Ⅲ型DN为主;按肾小管间质评分标准,在新分型后的32例DN中,1~3分的轻型小管间质病变者12例（37.5%）,4~6分中度病变者15例（46.9%）,7分以上病变较重者5例（15.6%）。结论：最新的DN病理分型标准可提高DN的诊断率,并且更加重视肾小管损伤的意义,有利于糖尿病肾病的早期诊断和防治。

尿视黄醇结合蛋白与肾小管间质受损的相关性研究

目的:揭示尿视黄醇结合蛋白(RBP)含量与肾小管间质受损的关系及其临床意义。方法:选择1 353例健康人群及186例经肾活检确诊的各种肾脏病患者为研究对象,均进行肌酐清除率(Ccr)、肌酐(Cr)、RBP、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿比重(SG)、尿渗透压等项目的测定,并进行比较;同时将所有肾小管功能检测项目与肾小管间质受损评分进行Spearman等级相关分析,计算RBP含量与肾间质受损及受损程度的相关性和敏感性与特异性。结果:肾小管间质受损与尿RBP,β2-MG,NAG呈正相关(分别r=0.863,P<0.001;r=0.777,P<0.001;r=0.374,P=0.002);与渗透压,SG呈负相关(分别r=-0.519,P<0.001;r=-0.624,P<0.001);尿RBP含量对肾间质受损的特异性和敏感性为91.03%和72.06%。结论:尿RBP是反映近端肾小管功能的特异性标志物,可能对诊断、鉴别诊断各种肾脏疾病小管间质病理受损及受损程度具有重要临床意义。

MicroRNA-29与纤维化疾病

小分子RNA(microRNA,miRNA,miR)是一类由21～23个核苷酸构成的功能性非编码小分子RNA。microRNA-29(miR-29)是新近发现的一类与纤维化疾病密切相关的小分子RNA家族,研究发现miR-29可通过直接抑制多种细胞外基质蛋白表达和调控多种与纤维化相关的信号通路参与纤维化过程,并且循环中miR-29的水平还可反映肝病患者肝硬化的严重程度。

M型磷脂酶A2受体及其抗体在乙肝病毒相关性膜性肾病中的临床意义

目的:研究M型磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)在乙肝病毒相关性膜性肾病(hepatitis B virus-associated membranous nephropathy,HBV-MN)患者血液及肾组织中的表达情况,并探讨肾组织PLA2R阳性表达在乙型肝炎相关性肾小球肾炎(hepatitis B virus associated glomerulone nephritis,HBV-GN)患者中的临床和病理特点。方法:选取经肾活检确诊的49例HBV-MN患者。检测血清抗PLA2R抗体以及肾组织PLA2R的表达,将患者分为肾组织PLA2R表达阳性组和阴性组,比较两组间临床指标、病理改变、血抗PLA2R抗体表达水平的差异。结果:17例患者存在肾组织PLA2R阳性表达,其中10例患者血清抗PLA2R抗体阳性。肾组织阳性组较阴性组24 h尿蛋白水平升高,血白蛋白水平下降,血清Hbs Ag阳性比例更高(70.5%),肾组织Hbs Ag表达比例更高(71%)。结论:肾组织PLA2R以及血清抗PLA2R抗体在HBV-MN患者中有一定表达,其表达可能与HBV-MN患者血清以及肾组织中Hbs Ag沉积有关。肾组织PLA2R阳性患者肾小球慢性损伤可能相对更重。

湖南省1622例血液透析患者原发疾病构成及相关因素分析

目的:回顾性研究湖南省终末期肾脏疾病(end stage renal disease,ESRD)血液透析患者原发疾病构成及其相关因素如年龄、性别、透析转归和死亡原因。方法:收集1997年1月至2004年12月中南大学湘雅二医院ESRD血液透析患者1285例,湖南省人民医院ESRD血液透析患者95例,株洲市一医院ESRD血液透析患者112例,南华大学附属第二医院及衡阳市中心医院ESRD血液透析患者130例,累计1622例,分析其原发疾病构成、年龄、性别、透析治疗持续时间、转归和死亡原因。结果:ESRD血液透析患者平均年龄(46.91±15.41)岁,男女之比为1.45∶1。最主要的原发疾病为慢性肾小球肾炎,占56.43%;其次为高血压肾病,占12.58%;梗阻性肾病占9.13%;糖尿病肾病占8.85%。近年来糖尿病肾病呈上升趋势。ESRD血液透析持续超过3个月的维持性血液透析患者共581例,其中43.7%的患者仍在进行维持性血液透析治疗,血液透析时间最长者为13年,13.0%患者已行肾脏移植,19.9%转至外院治疗,7.2%改为腹膜透析,1.4%因经济困难放弃治疗,14.8%死亡。ESRD维持性血液透析患者1年生存率为93.53%,3年生存率为68.92%,5年生存率62.51%。主要死亡原因为心血管事件,占53.6%;其次为脑血管意外,占21.0%。结论:本组患者以中、老年为主,男性多见;ESRD血液透析患者主要原发疾病为慢性肾小球肾炎,近年来,糖尿病肾病的构成比呈上升趋势;ESRD维持性血液透析患者1年生存率93.53%,3年生存率为68.92%,5年生存率62.51%;主要死亡原因为心血管事件,其次为脑血管意外。

腹膜透析相关感染性腹膜炎致病菌及耐药性的单中心分析

目的分析腹膜透析(简称腹透)相关感染性腹膜炎患者病原菌分布及耐药性变化。方法回顾中南大学湘雅二医院近5年来腹透相关感染性腹膜炎患者一般情况、细菌培养及药敏试验、疗效及转归,并进行统计学分析。结果①46例次病原菌培养阳性24例次(52.2%),其中G+菌9例次(37.5%),G-菌8例次(33.3%),真菌7例次(29.2%)。②G+菌对头孢类抗生素耐药率高,对万古霉素、替考拉宁等的耐药率低。G-菌对替卡西林/棒酸、阿米卡星、环丙沙星、左氧氟沙星、泰能等耐药率低。③G+菌、G-菌、培养阴性腹膜炎患者治愈率分别为88.9%、75%、73%;真菌性腹膜炎患者均拔管。结论腹膜透析相关感染性腹膜炎病原菌及耐药性已发生很大变化,需努力提高腹透液培养阳性率及腹膜炎的治愈率。

IgA肾病肾活检组织中血管内皮生长因子的测定及意义

目的探讨IgA肾病(IgAN)患者肾活检组织中血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达水平与病变类型的相关性。方法88例IgAN患者肾活检组织,根据病理改变分为轻微病变(18例)、系膜增生(41例)、局灶硬化(20例)和弥漫硬化(9例)4组,系膜增生组分为轻度(13例)、中度(18例)和重度(10例)3个亚组,应用免疫组织化学两步法检测VEGF在肾组织中的表达,采用图像分析法对其表达进行半定量分析。同时收集患者的一般临床资料,分析其与VEGF表达的关系。结果VEGF主要表达于肾小球脏层上皮细胞,在肾小管上皮细胞也有一定的表达,肾小球上VEGF表达的半定量分析结果分别为:轻微病变组3.52±0.64、系膜增生组13.27±1.61、局灶硬化组9.15±1.51、弥漫硬化组3.21±0.91;在系膜增生组的亚组中,VEGF的表达也有差异,分别是:轻度8.59±0.88、中度10.69±0.87、重度13.59±1.05,亚组间比较差异有显著性(P<0.05)。在轻微病变组、系膜增生组和局灶硬化组,VEGF的表达和患者24 h尿蛋白定量呈正相关(r=0.338,P<0.05);在弥漫硬化组,VEGF在肾小球内的表达和患者24 h尿蛋白定量没有明显相关性(P>0.05)。4组中,VEGF在肾小球内的表达与患者的血压、血尿程度、肌酐及尿素氮的水平无明显相关性(P>0.05)。结论在轻-中度肾损害的IgAN肾组织中,VEGF表达增加与肾损害严重程度相关,提示VEGF可能是肾脏病变活动的指征;而当肾脏严重受损、弥漫性纤维化时,肾组织中VEGF的表达下调。

长沙市血液透析单位透析用水及透析液质量的研究

目的了解长沙市血液透析单位透析用水及透析液质量的状况。方法采用统一的透析调查表对长沙市20家透析单位进行调查。选择血液透析水处理系统易于取样又能代表水处理污染情况的4点:原水、反渗水1(配制B液取样点)、反渗水2(进入透析机前取样点)、透析器入口透析液取样点,采水样进行内毒素定性和定量、游离氯定性和硬度定性3方面检测。结果①长沙市20家透析单位透析用水及透析液内毒素有14家合格、6家不合格;游离氯完全合格;硬度有13家合格、7家不合格;②长沙市20家透析单位水处理系统中双级反渗3家,单级反渗17家;18家有储水罐,2家无储水罐;A液7家自配、13家购买干粉;B液6家自配、14家购买干粉;③原水内毒素为(166.005±11.716)EU/ml,反渗水1内毒素为(0.193±0.101)EU/ml,反渗水2内毒素为(0.219±0.118)EU/ml,透析器入口透析液内毒素为(0.428±0.226)EU/ml;④双级反渗与单级反渗水处理系统透析用水及透析液内毒素比较差异有显著性(P<0.01);⑤水处理系统使用时间2004年后投入使用与2004年前投入使用、3年内与超过3年更换反渗透膜、3月与超过3月消毒反渗透膜透析用水及透析液内毒素比较差异有显著性(P<0.01);3月与超过3月消毒管路透析用水及透析液内毒素比较差异有显著性(P<0.05);⑥管路设计方面,无死腔热消毒次环路与有死腔、无热消毒次环路双级反渗透析用水内毒素比较差异有显著性(P<0.05)。无储水罐与有储水罐透析用水及透析液内毒素比较差异有显著性(P<0.01);⑦A、B液购买干粉与A、B液自配透析液内毒素比较差异有显著性(P<0.01)。结论①透析用水的卫生质量与水处理系统使用年代和及时更换及消毒,以及与管路设计有无死腔、有无储水罐和A、B液配制等有关;②透析用水及透析液双级反渗优于单级反渗水处理系统。

腹膜透析相关性腹膜炎生物学标志物研究进展

腹膜透析（peritoneal dialysis,PD）作为终末期肾脏疾病（end-stage renal disease,ESRD）患者肾脏替代治疗的主要方式之一,相较于血液透析（hemo dialysis,HD）而言,因其在改善患者的生存质量、保护残余肾功能、中分子物质清除效果好、血流动力学稳定等方面的优势而被患者所接受。但是,腹膜透析管长期留置腹腔、反复换液及部分患者操作欠规范等易导致感染性腹膜炎。

血液净化技术临床与研究新进展

近年，血液净化的基础和临床研究均得到迅速发展，透析设备、透析技术、透析模式不断更新，使血液净化技术临床运用范围不断扩大、透析效能不断提高，现将血液净化技术主要研究进展情况简述如下。

足细胞向间充质细胞转分化的研究

肾脏纤维化是各种慢性肾脏病（CKD）的最终归宿和必然结局，其发生机制尚不清楚。近年研究显示，已分化上皮细胞向间充质细胞转分化（epithelial—mesenchymal transition，EMT），是合成细胞外基质（ECM）的成纤维细胞与肌成纤维细胞来源的重要途径。最初EMT概念源于胚胎发育和肿瘤转移，然而其在肾脏纤维化进展中也扮演了重要角色。