中西医结合血液学重点学科评述

＂十一五＂血液学重点学科建设取得了明显的进展,一些研究成果成为中西医结合血液学新的里程碑。现就＂十一五＂期间中西医结合血液病学科研究亮点及＂十二五＂中西医结合血液病学科发展方向评述如下。

中医医院PICC护理门诊建设实践与思考

本文探讨了中医医院PICC护理门诊的建设方案和创新运行模式,并评价其实践效果。PICC护理门诊设置布局合理,通过组建静脉治疗团队,通过建章立制、护理专家备班制、多学科团队合作制、门诊专项质量控制、应用中医特色技术及网络化护理指导等形式开展工作。

四种病该看血液科

如今,各大医院都会设立血液科,不过有很多人对于这个科室并不了解。有人因常规的血液检查出现异常,一个劲的往血液科跑。盲目诊治往往会耽误真正疾病的确诊与治疗,那么血液科到底是看什么病的?血液遍布全身且具有运输营养和带走代谢物等作用,血液中的血小板、红细胞、白细胞等细胞各司其职,一旦造血系统异常则会破坏血液各种细胞的平衡状态,这个时候就需要尽快到血液科接受进一步的检查。

基于“血毒”古籍文献溯源对恶性血液病中医论治的认识

恶性血液病临床表现具有“血毒”特点,通过溯源考证历代医家对“血毒”的认识,结合恶性血液病的临床特点,归纳文献记载的“血毒”含义、形成因素、致病特点、临床表现、治疗用药及转归等内容。同时结合现代中医对恶性血液病的认识,探讨“血毒”对恶性血液病的临床意义,为论治恶性血液病提供理论基础。

骨髓增生异常综合征中医治疗的思路与方法

《黄帝内经》云“人以天地之气生,四时之法成”人应四时而春生、夏长、秋收、冬藏。五脏六腑气血运行各有法度。骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic syndrome, MDS)中医学称“髓毒劳”,髓为病位脾肾虚损,邪毒内郁为基本病机,虚、毒、瘀三者相互胶结,导致疾病的形成与进展,根据疾病特点,及脏腑与病位之间的整体性与相关性,于扶正中加入血肉有情之品,大补人身精血,使精有所藏;针对毒邪在以毒攻毒基础上加入轻清芳香药物,助疏调气血引邪外出,给邪以出路,共奏解毒祛邪之效,以扶正祛邪,助人体恢复气血调和。

骨髓增生异常综合征患者IPSS-R与中医证型、症状的相关性

目的 探讨骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)的修订版国际预后积分系统(IPSSrevised,IPSS-R)与中医证型及症状的相关性。方法 选择2016年1月1日—2021年9月30日北京中医药大学东直门医院血液肿瘤科收治的80例MDS住院患者,对IPSS-R指标(血红蛋白水平、中性粒细胞水平、血小板水平、骨髓原始细胞百分比、细胞遗传学)及中医证型(正虚证型、邪实证型)和舌象临床数据进行分析,明确其相关性。并对其中32例患者进行中医症状分级与IPSS-R积分的相关性分析。结果 IPSS-R与中医证型分布方面,不同IPSS-R患者正虚均以气血两虚证、气阴两虚证为主,然而中危+高危+极高危患者相比极低危+低危患者,脾肾阳虚比例大幅上升。舌质方面,随着IPSS-R积分增加,淡红舌比例下降,其他舌质(包括淡白、淡紫、红舌)比例上升。血细胞减少与中医证型分布方面,单系血细胞减少的患者以气血两虚、气阴两虚为主(分别占12/33和10/33),双系、三系血细胞减少的患者脾肾阳虚证型比例较单系血细胞减少增加。在单系血细胞减少患者中,血红蛋白减少者以“无”邪实为主(9/21),而血小板减少者邪实以“瘀”为主(6/11)。IPSS-R与中医症状分级相关性方面,疲乏分级与IPSS-R呈正相关,与血红蛋白水平呈负相关;瘀斑分级、出血分级与血小板水平呈负相关。结论 脾肾阳虚证与IPSS-R积分升高、多系血细胞减少、骨髓原始细胞增多可能存在相关性;在单系血细胞减少患者中,血红蛋白减少可能与虚证有相关性,而“瘀”可能与血小板减少存在相关性。

基于中医传承计算平台对中医药治疗骨髓增生异常综合征的用药规律研究

目的 分析探索中医药治疗骨髓增生异常综合征用药规律。方法 收集中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台、维普期刊服务平台、PubMed平台1991年建库以来至2022年5月1日中医药治疗骨髓增生异常综合征的处方,筛选录入Excel内并导入中医传承计算平台V3.0,并对处方中的药物进行用药频次、四气五味、归经、关联规则及聚类分析统计,并将筛选文献中涉及的古方进行分析。结果 共纳入191首治疗骨髓增生异常综合征的处方,包含中药共计211味,以补虚类、清热类、活血化瘀类为主;中药主入肾、肝、脾三脏,药味以甘、苦、辛为主;药性多属温、平、寒;频率最高的常用药对共5组;运用聚类分析将聚类个数设置为3,得到3组核心药物组合。结论 骨髓增生异常综合征的中医药治疗以补脾益肾、清热解毒为主,兼以活血化瘀。

麻柔补肾健脾治疗骨髓衰竭性疾病经验

骨髓衰竭性疾病是一组由于造血干/祖细胞损伤引起的造血功能不良为主的疾病,包括骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血、纯红细胞再生障碍性贫血等。麻柔教授认为此类疾病的共同表现为自身造血功能存在不同程度障碍,患者因先后天不足,精血生化无源,致新血不生,其病位在“髓”,为肾阴阳俱损,常兼有气虚,根据病情出现偏阴偏阳的表现,治疗时以补肾为主,兼顾健脾,临床取得了较好的疗效。

原发性血小板增多症患者中JAK2、CALR及三阴性驱动突变的临床特征比较

目的:探讨原发性血小板增多症(ET)患者的突变基因与临床特征的关系。方法:对2018年10月至2022年3月69例ET患者的临床资料进行回顾性分析。将患者按突变的驱动基因类型分为JAK2组、CALR组与三阴性组,对3组患者的性别、年龄、心血管危险因素、血栓、脾肿大、血常规、凝血状态进行分析。结果:69例ET患者中,46例伴随JAK2基因突变,14例伴随CALR基因突变,8例为三阴性,1例伴随MPL基因突变。3组患者的年龄、性别无显著差异(P>0.05)。JAK2组血栓率最高,为26.09%(12/46),三阴性组为12.5%(1/8),CALR组无血栓事件。JAK2组伴随脾肿大发生率最高,为34.78%(16/46),而三阴性组无脾肿大发生。JAK2组的白细胞数为(9.00±4.86)×10^(9)/L,显著高于CALR组的(6.03±2.32)×10^(9)/L(P<0.05)。JAK2组的血红蛋白含量为(148.43±18.79)g/L,显著高于三阴性组的(131.00±15.17)g/L(P<0.05)。JAK2组的红细胞压积为(0.44±0.06)%,亦显著高于三阴性组的(0.39±0.05)%(P<0.05)。JAK2组血小板数为(584.17±175.77)×10^(9)/L,显著低于CALR组的(703.07±225.60)×10^(9)/L(P<0.05)。JAK2组和三阴性组纤维蛋白原含量分别为(2.64±0.69)g/L和(3.05±0.77)g/L,均显著高于CALR组的(2.24±0.47)g/L(P<0.05,P<0.01)。三阴性组活化部分凝血活酶时间为(28.61±1.99)s,较CALR组的(31.45±3.35)s显著降低(P<0.05)。结论:不同驱动基因突变ET患者的血细胞计数与凝血状态存在差异。与CALR组相比,JAK2组血栓率、白细胞数和纤维蛋白原含量均显著升高,而血小板数显著降低;与三阴性组相比,JAK2组脾大发生率和红细胞压积显著升高;与CALR组相比,三阴性组的纤维蛋白原含量显著升高、活化部分凝血活酶时间显著降低。

再生障碍性贫血CD3^+ CD25^+和CD3^+ HLA-DR^+ T细胞亚群的表达与中医辨证分型的相关性研究

目的:应用统计学判别分析方法,筛选53项免疫学指标,建立再生障碍性贫血(AplasticAnemia,AA)的中医证型判别方程,对AA中医证型客观量化。方法:采用流式细胞技术,对AA患者34例,健康对照人群34名外周血的免疫学指标进行检测,同时对AA患者进行辨证分型,以判别分析方法建立AA辨证分型的判别方程,对中医证型进行客观量化。结果:(1)筛选出CD45RA+绝对值、CD3+CD25+绝对值、CD3+CD25+(%)、CD3+HLA-DR+绝对值和CD4+γδT(%)等5个最有意义的免疫指标,其判别总正确率为76.5%;(2)与健康对照相比,CD3+CD25+(%)在AA中医证型各组均具有显著性差异(P<0.01,P<0.05,P<0.05),CD3+HLA-DR+(%)在肾阳虚组有显著性差异(P<0.01);(3)CD3+CD25+/CD3+HLA-DR+在预后不良的肾阴虚组偏高(>1),在预后较好的肾阳虚组偏低(<1),而在肾阴阳两虚组居中。结论:(1)AA中医证型判别方程中有3个值与T细胞的活化指标CD25和HLA-DR相关,说明中医辨证分型确有其客观物质基础,同时反映出辨证分型与AA免疫学发病机制的内在联系;(2)CD3+CD25+/CD3+HLA-DR+在AA辨证分型各组中变化具有一定规律,对辨证分型及预后判断有一定意义。

含砷中药青黄散方案治疗超高龄伴TP53突变高危骨髓增生异常综合征1例并文献复习

骨髓增生异常综合征(MDS)是起源于造血干细胞的克隆性、髓系肿瘤性疾病,其伴原始细胞增多亚型及伴肿瘤蛋白53(TP53)基因突变均与高危疾病预后分层相关,其中TP53基因突变还与治疗耐药相关。高龄MDS患者的器官功能下降,合并症多,移植不可行,且多数不能耐受化疗、去甲基化药物治疗。患者为超高龄男性,确诊MDS伴原始细胞增多Ⅰ型,初诊时全血细胞进行性下降且需输血支持,修订版国际预后评分系统极高危,伴TP53基因突变。与同类患者比较,应用含砷中药青黄散方案治疗后中位生存期延长,血象三系有不同程度改善,生活质量提高,未发生治疗相关不良反应,耐受性良好,达到高龄MDS患者提高生活质量、延长生存期的治疗目标。本文回顾患者病历资料及应用含砷中药青黄散方案治疗过程,并结合国内外相关文献对高龄MDS的临床特点、治疗方法及相关基因突变特征进行分析,以期为高龄或超高龄预后不良MDS患者的治疗提供借鉴。

青黄散灌胃对骨髓增生异常综合征小鼠骨髓细胞凋亡、周期的影响及机制

目的探讨青黄散灌胃对骨髓增生异常综合征(MDS)小鼠骨髓细胞凋亡、周期的影响及机制。方法用Tg(Vav1-NUP98/HOX D13)G2Apla/J转基因MDS小鼠模型进行取精扩繁,将40只模型小鼠随机分为模型组和青黄散低、中、高剂量组及阿扎胞苷组,每组8只,取8只C57BL/6J小鼠作为空白组。空白组、模型组给予生理盐水100μL灌胃,均每天1次;青黄散低、中、高剂量组分别给予青黄散36.4、72.8、145.6 mg/kg灌胃,均每天1次;阿扎胞苷组给予1 mg/kg阿扎胞苷注射液100μL于颈部皮下注射,3天1次。干预4周,处死小鼠,采集外周血,并提取骨髓细胞。检测各组血常规[白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、血小板(PLT)],用流式细胞术检测骨髓细胞凋亡率、周期,用荧光定量PCR法检测骨髓细胞内DNA-甲基转移酶1(DNMT-1)、受体酪氨酸激酶(c-KIT)、GATA结合蛋白1(GATA-1)mRNA,用Western blotting法检测骨髓细胞内DNMT-1、c-KIT、GATA-1蛋白。结果与空白组比较,模型组WBC、RBC、HGB、PLT低(P均<0.05),说明建模成功;与模型组比较,青黄散低、中剂量组及阿扎胞苷组WBC、RBC、HGB、PLT高(P均<0.05);青黄散低、中、高剂量组及阿扎胞苷组WBC、RBC、HGB、PLT比较差异无统计学意义(P均>0.05)。与空白组比较,模型组骨髓细胞凋亡率低(P<0.05);与模型组比较,青黄散低、中、高剂量组及阿扎胞苷组骨髓细胞凋亡率高(P均<0.05)。与空白组比较,模型组骨髓细胞周期变化差异有统计学意义(P均<0.05);与模型组比较,青黄散低、中、高剂量组及阿扎胞苷组S期骨髓细胞少,G1期骨髓细胞多(P均<0.05)。与空白组比较,模型组DNMT-1、c-KIT、GATA-1 mRNA表达低(P均<0.05);与模型组比较,青黄散低、中、高剂量组及阿扎胞苷组DNMT-1、GATA-1 mRNA表达低(P均<0.05),青黄散低、中剂量组c-KIT mRNA表达高(P均<0.05)。与空白组比较,模型组DNMT-1、c-KIT、GATA-1蛋白表达低(P均<0.05);与模型组比较,青黄散低、中、高剂量组及阿扎胞苷组c-KIT蛋白表达低(P均<0.05),GATA-1蛋白表达高(P均<0.05),青黄散低、中、高剂量组DNMT-1蛋白表达低(P均<0.05)。结论青黄散灌胃可促进MDS小鼠骨髓细胞凋亡,阻滞其细胞周期,其作用机制可能与调控DNMT-1、c-KIT、GATA-1表达有关。

基于转录组学的原发性血小板增多症血小板活化相关基因分析

目的:基于转录组测序技术分析原发性血小板增多症(ET)血小板活化相关基因,寻找与ET血栓形成相关的潜在靶点。方法:收集ET患者和健康人的血液标本进行转录组测序,选取差异表达的lncRNA、miRNA和mRNA,构建lncRNA-miRNA-mRNA调控网络。使用基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)对调控网络中的差异mRNA进行富集分析。应用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)方法验证关键信号通路上的差异mRNA。结果:共鉴定出差异表达的32个lncRNA(3个上调、29个下调)、16个miRNA(8个上调、8个下调)和35个mRNA(27个上调、8个下调)。其中5个lncRNA、12个miRNA和19个mRNA构成调控网络。KEGG富集分析显示,差异mRNA与血小板活化信号通路相关,与血小板活化相关的差异mRNA有6个,分别为F2R、ITGA2B、ITGB1、ITGB3、PTGS1和GP1BB,均表达上调。RT-PCR验证结果显示,与健康人相比,ET患者5个mRNA包括F2R、ITGA2B、ITGB1、ITGB3和GP1BB表达水平上调,与转录组测序结果一致,而PTGS1表达无显著差异。结论:ET患者差异mRNA与血小板活化通路相关,F2R、ITGA2B、ITGB1、ITGB3和GP1BB mRNA可作为ET血小板活化相关的新靶点。

补脾肾与补气血为主治疗再生障碍性贫血的临床疗效预测因素分析及预测模型构建

[目的]探究补脾肾与补气血为主治疗再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)的疗效相关的临床预测因素,并构建一个可以预测补脾肾与补气血为主治疗AA有效的列线图。[方法]收集2018年5月至2021年6月就诊于全国19家医院的585例补脾肾与补气血为主治疗AA患者的临床资料及随访信息并进行回顾性观察研究,本研究最终纳入243例患者,根据患者短期治疗是否有效分为有效组和无效组;单因素分析探究AA补脾肾与补气血为主治疗有效的临床预测因素,采取二元Logistic回归分析相关临床预测因素,利用R语言制作列线图预测模型并建立动态列线图。采用Bootstrap自抽样法进行内部验证,C指数、校正曲线、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验分析评估模型的区分度及校准度,DCA决策曲线评估模型的临床有效性。[结果]多因素Logistic回归筛选出5个预测因素:病程、AA分型、BMI≥25、中医治疗方案和输血依赖,本研究构建的列线图由以上5个变量组成。本研究构建的预测模型C指数及ROC曲线下面积(AUC)均为0.754(95%CI:0.677~0.830);校正曲线及拟合优度检验(χ2=3.525,P=0.897)显示了良好的一致性;决策曲线显示阈值概率为32%~94%时,具有较高的净获益值。[结论]本研究构建的预测模型具备良好的预测再生障碍性贫血患者中西医结合治疗有效的能力。

周霭祥治疗血液系统出血性疾病经验

本院周霭祥主任医师从医50余年,在临床实践中积累了丰富的临床经验,其研究几乎涵盖全部血液系统疾病,为后辈积攒了宝贵的财富,值得整理、继承和发扬。笔者现将周老治疗血液系统常见出血性疾病的经验介绍如下。

骨髓增生异常综合征的中医辨证论治

目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)辨证论治的临床意义。方法:选取2014年6月至2016年6月中国中医科学院西苑医院血液科门诊MDS患者43例,辨证分为肝肾阴虚与脾肾阳虚2个证型,接受复方青黄散治疗2个疗程,分析2个证型患者在遗传学、危度分层、基因突变等精准指标下的客观化差异以及对复方青黄散的治疗反应。结果:1)2个证型患者临床特征:a.MDS亚型:脾肾阳虚组RAEB患者(5/31)显著高于肝肾阴虚组(0/12)(P<0.05)。b.遗传学:脾肾阳虚组预后好的核型(正常核型、+8、-Y)患者比例(22/31,)明显低于肝肾阴虚组(11/12)(P<0.05)。c.危度分层:脾肾阳虚组低危患者比例(4/31)明显低于肝肾阴虚组(3/12)(P<0.05)。d.基因测序:脾肾阳虚组合并突变者(11/14)较肝肾阴虚组(1/4)多见(P<0.05)。2)患者对复方青黄散的治疗反应:患者总有效率为90.69%。a.有效率:脾肾阳虚组(30/31)显著高于肝肾阴虚组(9/12)(P<0.05)。b.外周血细胞计数:脾肾阳虚组HB、NEUT显著升高(P<0.05)。输血量:48%患者摆脱输血(12/25)。2组患者人均月输血量显著下降(P<0.05)。结论:在遗传学、危度分层以及基因测序等层面上,脾肾阳虚型MDS较肝肾阴虚型更容易伴随预后较差的客观指标,但脾肾阳虚型患者对复方青黄散的治疗反应好于肝肾阴虚型。辨证分型有利于提供精准治疗方案。

红细胞和网织红细胞相关新参数与贫血性疾病中医证型的关系

目的探讨红细胞和网织红细胞相关新参数与贫血性疾病中医证型的关系。方法收集本院健康体检者的静脉血448例,贫血性疾病患者静脉血428例,采用Sysmex XT-4000i全自动血液分析仪检测网织红细胞血红蛋白含量(Ret-He)、红细胞血红蛋白含量(RBC-He)、Ret-He与RBC-He之差(D-He)、低色素红细胞百分比(Hypo-He%)、高色素红细胞百分比(Hyper-He%)、红细胞碎片百分比(FRC%)、小红细胞百分比(MicroR%)、大红细胞百分比(MacroR%)。将贫血性疾病患者的检测结果按照贫血性疾病中医证型进行分组,分析健康对照组与脾虚血亏型、肾虚髓亏型、脾肾亏虚型、脾虚痰湿型的关系。结果 Ret-He、D-He值对照组与病例组各型的组间差异无统计学意义(P>0.05);RBC-He值对照组小于肾虚髓亏型组(P=0.005);FRC%、Hypo-He%、Hyper-He%、MicroR%值对照组均小于病例组各型,组间差异均有统计学意义(P<0.005);MacroR%值对照组小于脾肾亏虚型,组间差异有统计学意义(P=0.000)。结论红细胞和网织红细胞相关新参数对贫血性疾病中医证型的辨证提供了有价值的依据,部分指标可以作为贫血性疾病中医辨证分型的客观依据。

中医护理临床路径在砷制剂治疗骨髓增生异常综合征患者中的应用效果

目的探讨中医护理临床路径在口服砷制剂治疗骨髓增生异常综合征患者中的应用效果。方法将126例应用砷制剂治疗的骨髓增生异常综合征患者随机分为观察组和对照组,每组63例。对照组患者按护理常规实施护理;观察组患者在常规护理基础上,根据不同辨证分型,按中医护理临床路径实施临床护理及健康教育。比较两组患者口服砷制剂治疗的不良反应(面部浮肿、恶心、腹痛腹泻、肢体麻木、皮肤角化)发生情况。结果观察组总不良反应发生率低于对照组(P <0. 05),其中恶心、腹痛腹泻、肢体麻木的发生率低于对照组(P <0. 05)。结论对使用砷制剂治疗的骨髓增生异常综合征患者实施中医护理临床路径管理能够减少砷制剂的药物不良反应,提高护理效果。

骨髓增生异常综合征中医药研究进展

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome,MDS）代表了一组异质性的髓系肿瘤,特点是髓系细胞分化、成熟异常,无效造血,造血功能衰竭,以及因遗传不稳定而导致的高风险向急性髓系白血病（AML）转化。目前的药物尚不能治愈本病,其治疗的目的在于提高患者的生活质量和延长生存期。中医对于本病在提高生活质量及延长生存期方面均具有优势。

含砷古方青黄散治疗恶性血液系统疾病

含砷古方青黄散用于急、慢性白血病及骨髓增生异常综合征等恶性血液系统疾病的探索性治疗50余年,取得了较好的阶段性疗效,在临床总结及机制研究方面也完成了部分工作。本文旨在通过对古方挖掘研究的过程总结,为青黄散的下一步研究提供依据及方向,也希望为中医药挖掘古方的研究提供参考。