中医药多元证据整合方法学MERGE框架

在循证医学时代下,依托规范的技术方法和标准化的操作规程发掘中医药独特优势,是实现中医药现代化、国际化发展并惠泽人类的必由之路。中医理论、人用经验和研究证据三结合证据体系的提出标志着中医药特色评价体系思维方法取得了重要进步,经过恰当方法整合后的多元证据体是中医药临床指南推荐意见和循证卫生决策的有力支撑。本文基于当前国际证据合成与分级方法学前沿进展,初步提出中医药多元证据整合的方法学框架——MERGE(Merge Evidence-based Research and artificial intelliGence to support smart dEcision)框架,以期为中医药循证医学方法学体系的完善和发展提供借鉴和参考。

中医药临床研究类科技成果评价指标体系研究

背景开展好中医药科技成果评价工作对推动中医药创新发展意义重大。既往的中医药科技成果评价常套用笼统的评价方法,造成指标不适用、维度单一等问题,不利于科学、全面地反映成果的多元价值。因此,新时期中医药科技成果评价亟需建立分类、多维度的评价指标体系。目的遵循我国新时期科技评价要求,针对中医药临床研究类科技成果,建立体现中医药规律、突出中医药优势的科学、分类、可靠、全面的评价指标体系。方法本研究开始于2022年11月,完成于2023年5月。基于对相关文献资料的梳理分析,结合专题小组讨论,初步形成指标框架;通过两轮德尔菲专家咨询,确定评价指标和评价要点;采用层次分析法,计算指标权重。结果最终确定的中医药临床研究类科技成果评价指标体系包含门槛指标10条,一级指标4条,二级指标17条,评价要点17条。经检验,两轮德尔菲法实施中专家积极系数均为100%,权威系数分别为0.94和0.93,各级指标Kendall's W一致性检验双侧检验显著性P值均<0.05,表明专家积极程度、权威程度高,专家意见一致性强,咨询结果可靠。结论本研究围绕中医药临床研究类科技成果评价,构建了一套科学、合理、可靠、易操作的指标体系。指标涵盖范围广,权重区分度高,具有一定中医特色,有利于在全面考虑成果多元价值的同时凸显核心优势。同时,配套建设的评价要点一定程度上增强了指标体系的可操作性,可能为相关评价活动提供潜在参考。

中医药对EGFR突变非小细胞肺癌靶向治疗的临床研究循证述评

肺癌是临床最常见的恶性肿瘤之一,表皮生长因子受体突变的肺癌患者靶向药物治疗成为首选。近20年来,中医药在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂增效减毒方面的应用受到临床医师越来越多的关注。本文以循证医学和文献学的研究思路与方法,系统检索2010年开始,截至2020年12月27日的Pubmed、Sinomed中国生物医学文献服务系统、中国知网、维普期刊及万方数据库,选择研究方法学质量较高的临床文献,从研究设计、研究对象、治疗方法、观察指标等方面对文献进行探讨和分析,概述中医药对非小细胞肺癌靶向治疗的临床研究现状。文献研究提示中医药可有效提高EGFR-TKI治疗的临床疗效,安全性好;但目前中医临床证候分型尚未统一,中医药对于远期疗效总生存期的相关研究较少,基于效应的机制研究值得且需要进一步深入开展研究。

PD-1/PD-L1介导的肿瘤免疫治疗的系统回顾及中医药联合的研究展望

肿瘤的免疫疗法在近年来取得了巨大的突破,肿瘤免疫微环境中的程序性死亡受体-1/程序性死亡配体-1(PD-1/PD-L1)通路是介导肿瘤免疫逃逸的重要途径,PD-1抑制剂的成功研发及初步临床运用揭示了其蕴含的巨大潜力。中医药是世界范围内治疗肿瘤的重要补充与替代医学手段之一,现有研究表明中医药可以改善机体免疫力,重塑肿瘤免疫微环境。该文重点对PD-1/PD-L1介导的免疫抑制机制进行回顾,并在总结了其在肿瘤微环境中发挥的作用,主要包括肿瘤微环境对PD-1/PD-L1表达的调控等内容,并对中药单体、复方在PD-1/PD-L1领域的研究及中药对调节性T细胞(Treg)细胞的调控现状进行了综述,以期为后续研究提供参考。

中医药治疗EGFR-TKI相关皮疹结局指标及评价工具的现状分析

目的分析中医药治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)相关性皮疹随机对照试验(RCT)中结局指标的使用情况。方法检索7个数据库,按照纳排标准筛选文献,汇总结局指标进行分类、频次统计与分析。结果初检出2241篇文献,最终纳入40篇。按功能属性分为症状/体征(37.97%)、生活质量(17.65%)、安全性评价(13.37%)、中医症状/证候(16.58%)、远期预后(1.60%)、血生化指标(9.09%)、其他(3.74%)七个指标域。目前中医药治疗EGFR-TKI相关皮疹的临床试验偏倚风险较高;测量时点差异大,缺乏考虑皮疹严重程度;复合结局指标、安全性评价的报告过度简化;缺乏治疗时间窗和全程观察;皮疹分级标准缺乏统一性;生活质量评价工具的功能相对单一。结论目前中医药治疗EGFR-TKI相关皮疹RCT结局指标的使用尚不规范,未来应推广采用国际标准的评价工具,同时构建具有中医治疗特色的症候核心指标集。

2023年中医诊断学研究进展

2023年,中医诊法理论研究主要集中在望诊和脉诊领域,致力于将诊法理论与临床病证紧密结合,并扩展到舌诊、面诊、鼻诊和手诊等领域,结合现代影像学技术,提高了诊断的灵活性和准确性。多维辨证体系构建为现代医学所需,结合现代技术在心血管病、咳嗽、疫病等方面得到应用,开辟了中西医结合新途径。证候辨证研究通过横向数据揭示证候分布的规律性,旨在规范研究,客观反映病因、病机及病情发展趋势。动物模型成为验证中医理论和探索新治疗方法的关键,在线粒体功能、能量代谢、免疫调节和炎症反应等方面,揭示了证候的生物学基础,分析及揭示了代谢物、基因表达、细胞因子等标志物及肠道菌群变化与证候形成的相关关系。传统中医诊断技术与大数据分析、机器学习和传感器技术结合,在舌诊、面诊、脉诊等领域取得进展,显著提高了诊断方法的精准度和客观性,应用高通量影像组学参数分析、注意力机制模型和电子鼻技术,提升了中医诊断的标准化和科学性,也为远程医疗和个性化诊疗创造了新的可能性。

中医治疗优势病种遴选和评价——101个病种初筛分析

目的通过多维度筛选标准对中医治疗优势病种进行信息采集,总结中医治疗优势病种的证据概况,确定待评价病种。方法根据《中医优势病种遴选和评价技术指导建议》,组织中华中医药学会相关疾病委员会,从疾病分类与代码、既往优势病种覆盖范畴、临床指南/共识/临床路径现状、文献现况分析、疾病的优先性、科技成果情况6个维度对中医治疗优势病种进行总结,并通过专家共识确定进入评价阶段的病种。结果初步推荐出101个病种,涉及23个疾病领域。其中推荐病种数量较多的是儿科分会/项目组,推荐7个病种,最少的为心血管项目组,推荐病种2个,其他项目组推荐病种数量在3~5个。专家共识会对8个病种不予推荐,包括水痘、2型糖尿病、缺铁性贫血、骨关节炎、惊恐障碍、良性前列腺增生、肾结石、慢性乙型肝炎。最终在筛选环节共确定了93个病种,进入到下一步的循证评价。结论基于多维标准信息的采集,较全面及客观地总结了中医治疗优势病种各维度研究现状,为更科学评价中医药治疗优势病种的优势作用、优势定位和证据水平奠定了研究基础;同时也为未来中医药治疗优势病种各维度的研究方向提供了参考。

快速综述在医学研究领域应用现状的文献计量学分析

背景面对一定时间内原始研究数量的激增,耗时较长的传统系统综述较难及时为临床实践提供循证依据。快速综述(RR)作为系统综述方法的拓展,通过简化步骤和流程,可在有限时间内整合现有研究,从而满足快速决策的需求。目前RR已经被广泛应用到医学研究领域,但其应用现状尚不清楚。目的采用文献计量学方法探究RR的研究现状与热点。方法基于中国知网和Web of Science核心合集数据库检索2001—2023年有关RR的应用研究,采用文献计量学软件CiteSpace和VOSviewer对中英文文献的年发文量、国家、机构、作者、期刊、关键词等内容进行可视化分析。结果共纳入中文文献151篇,英文文献1197篇。2001—2023年RR应用研究发文量逐步上升,但国外较国内发文量多且增加趋势明显;英国是发文量最多的国家(252篇),加拿大多伦多大学是发文量最多的机构(52篇),北京大学第三医院发文量居国内首位(23篇);国内发文量最多的期刊是《中国医院用药评价与分析》(22篇),国外发文量最多的期刊是BMJ Open(42篇);国内以门鹏、翟所迪、赵紫楠等为主的作者团队发表研究较多;国外以NUSSBAUMER-STREIT、GARTLEHNER、TRICCO等为主的作者团队发表研究较多;国内引用频次较多的文献以RR应用和方法学介绍、药物或技术的快速评估、新型冠状病毒感染(COVID-19)的影响等内容为主,国外引用频次较多的文献以COVID-19影响、治疗和流行病学因素的快速评估,或快速综述方法学研究等内容为主;国内研究热点主要集中在慢性或重大疾病干预安全性、有效性、经济性的快速卫生技术评估领域,国外研究热点主要集中在COVID-19病因、干预、诊断、预防及影响,儿童药物干预安全性及有效性、中老年人群医疗卫生保健、癌症治疗或死亡风险等与决策制定相关的快速证据综合领域。结论目前国内外医学领域RR应用研究发展差异较大,国外RR应用研究趋向成熟,国内尚处于初步发展阶段。未来可借鉴国外应用经验,不断拓宽国内RR发展领域。

中医适宜技术遴选和评价指导建议

目的 提出中医适宜技术遴选和评价方法的技术指导建议草案,以促进中医适宜技术遴选和评价工作。方法 采用头脑风暴法和专家共识法,系统梳理国家中医药管理局开展的中医适宜技术筛选、评价和推广工作。结果 提出“承上启下”“证据推广并举”的技术遴选原则,以推广应用为导向,多维度综合评价中医适宜技术,通过信息采集、证据转化和专家共识3个步骤,组建工作组、构建技术筛选库、技术分类与筛选、技术量化评价、专家论证和意见征集6个环节进行中医适宜技术的遴选与评价。结论 本研究明确了中医适宜技术遴选和评价的步骤及方法,并通过技术筛选的实证研究,完善了技术遴选和评价的机制和体系。

2022年中医诊断学研究进展

2022年度中医诊断学研究内容主要在中医诊法及证候研究等领域展开。其中诊法研究主要集中在诊法思维、诊法理论及临床应用、色脉合参等方面,其研究深度和广度有所拓展。证候研究方面,逐渐倾向于辨证的精细化、精准性等方面;证候流行病学调查主要采用横断面调查,兼以现代数理或统计方法进行分析,探究疾病病因、证候特征、证候分布规律,证候诊断标准、证候量表等;证候辨证方法主要涉及文献挖掘、临床调查和真实世界研究等;证候标准化研究的宏观层面围绕证候标准制定、证候标准化方法等展开,其中本年度共发布2项证候标准;证候动物模型多以药物、造模饲料、手术、应激等联合生活环境因素相结合方式进行构建,同时在气虚、阳虚、血瘀、湿证等证候的动物模型建立和生物学基础等方面进行了探索。中医诊断技术装备研究集中在新型中医诊断装备及组成零部件的研发方面,临床应用涉及舌诊仪、热红外成像、经络检测仪,多装备联合应用等。

2021年度中医诊断学研究进展

2021年度中医诊断学研究主要集中在诊法及证候研究等领域。诊法研究主要集中在诊法原理、诊法理论和舌诊、脉诊的客观化研究方面,对不同人群舌象特点进行了调查,并对舌、脉与疾病和生化指标关系进行了探讨;证候研究方面,包括证候流行病学调查,进行了冠心病不同阶段证候分布规律等疾病大型的横断面调查;证候标准化方面以病统证的研究为多;证候动物模型多以药物、手术、生化因素联合生活环境因素相结合方式进行构建,同时在阳虚、血瘀、湿证等证候的动物模型建立和生物学基础等方面进行了探索。此外,中医诊断技术装备研究集中在新型传感器及信息采集系统上,临床应用报道较多的是舌诊仪、红外热成像和经络检查技术。

基于文献数据的知识图谱构建——以中医药治疗糖尿病周围神经病变为例

目的:系统梳理现有文献中关于中医药治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的“病-证-治-方-药”知识框架和概念逻辑关系,构建中医药治疗DPN的知识图谱,促进中医药治疗DPN的文献中隐性知识显性化。方法:以中国知网中有关中医药治疗DPN的文献为主要数据来源,通过人工标引构建中医相关概念和实体,并建立实体之间的对应关系;利用Python 3.7处理形成结构化数据,并基于Neo4j 3.5.34图数据库构建知识图谱。结果:该知识图谱在模式层定义了方剂、中药、证型等12种节点标签,以及包含、对应、选择、组成这4种关系类型,形成了具备中医诊疗逻辑的知识图谱,可支持中医药治疗DPN证候要素、证候类型、治法等节点及各节点之间关系的查询与发现。结论:该研究基于文献数据探索性构建了中医药治疗DPN的知识图谱,汇聚了中医药治疗DPN的多种方式,包括内治法及外治法等,并从证素分析、证型组成至治法选择形成了辨证分型治疗DPN的全链条知识结构,可为文献数据服务于临床、科研工作提供新思路和新方法,并可为中医文献知识可视化、中医药知识服务智能化、中医标准化和规范化诊疗提供参考。

中医药快速综述实施报告规范的制定与条目清单

该研究旨在构建中医药领域快速综述实施和报告规范条目,促进中医药领域快速综述实施和报告的透明性。首先,系统梳理快速综述实施和报告规范基本条目,总结快速综述基本实施方法和步骤,在此基础上,结合德尔菲专家咨询确定中医药领域快速综述实施和报告规范初始条目池。其次,根据确定的中医药领域快速综述实施和报告规范条目开展两轮专家咨询,第一轮专家咨询,专家评判每个条目在实施和报告流程中的重要性,并给出相应的权重分值。根据第一轮的调查分析,对相关条目进行修改后组成第二轮专家咨询,同时将第一轮的结果反馈给专家,再请专家对既定条目的重要性给予等级评分;结合前期研究及专家问卷调查,形成中医药领域快速综述实施和报告规范。结果表明,经两轮德尔菲咨询后,共纳入一级条目12个,二级条目24个,涉及确定需求并成立工作组、凝练研究问题、方案制定、文献检索、研究筛选、数据提取、研究方法学质量评价或偏倚风险评估、证据综合、证据评价与分级、撰写研究报告、后续推广、后效评价等领域。该研究确立了中医药领域快速综述实施报告的方法和流程,可作为中医药领域快速综述方法学的参考,在短时间内为决策者提供循证决策支持。

中医优势病种遴选和评价技术指导建议

目的提出中医优势病种遴选和评价方法的技术指导建议草案,以促进未来遴选与评价工作。方法通过梳理和分析中医优势病种相关研究文献,结合前期30个优势病种案例的分析,参考国际卫生健康对优先领域的研究方法,经过多轮专家小组讨论,最终确定中医优势病种遴选和评价技术指导建议。结果将从7个方面进行中医优势病种的遴选和评价,包括成立优势病种遴选和评价工作组、初步筛选优势病种、优势病种的循证评价、形成评估报告、遴选和评价结果的应用规划、专家论证、征求意见和审核,并附有相应的报告规范。其中初步筛选优势病种阶段,从疾病分类与代码、既往优势病种覆盖范畴、临床指南/共识/临床路径现状、文献现况分析、疾病的优先性、科技成果情况6个方面综合考虑;在证据检索评价中,建议开展系统综述和(或)Meta/网状Meta分析或获取真实世界数据。结论本研究明确及优化了中医优势病种遴选和评价的步骤及技术方法。清晰的遴选和评价技术及报告规范,可以使中医优势病种的遴选和评价过程更科学、规范和高效。本技术指导建议还需在今后的实际工作中进行应用及实践,并予以进一步的改进与完善。

基于肠道菌群探讨中医凉血化瘀法在湿性年龄相关性黄斑变性的应用

年龄相关性黄斑变性的发病机制至今仍不明确,但相关研究已证实炎症反应是导致该病发生的关键因素。现有研究表明,湿性年龄相关性黄斑变性的发病与肠道菌群紊乱有关,肠道菌群的改变可以诱发机体炎症反应,而参与炎症反应的细胞因子在中医瘀热证中亦处于高表达状态。根据国医大师唐由之多年治疗湿性年龄相关性黄斑变性经验,凉血化瘀法对该病有良好的疗效,拟从肠道菌群对机体的影响入手,探讨凉血化瘀法治疗湿性年龄相关性黄斑变性的可能机制,为临床进一步的推广及应用提供理论依据。

基于生物-心理-社会医学模式理论探析针灸“调神”

人体内在细胞、组织、器官和外部的人际关系、环境等多种因素互相影响而形成了疾病的生物-心理-社会医学模式。针灸作为一项中医特色诊疗技术,有着悠久的理论支撑。基于现代生物-心理-社会医学模式理论分析针灸“调神”发现,二者在内在核心和基本特征方面存在着相关性,在分析过程中明确针灸调神的重要性,呼吁针灸医生在诊疗中应当重视“调神”的精神内核,并且号召社会和医生共同构筑良好的医学秩序,为针灸“调神”的实现提供适宜的外在条件。

中医肿瘤临床研究优先主题意见调查

目的调查和探索中医药治疗恶性肿瘤的优势环节与临床需求,确定优先研究方向。方法引入优先主题设置思路和方法,初步采用问卷反馈法,向使用中医药治疗恶性肿瘤的医生和患者人群展开调查,征求中医药治疗恶性肿瘤的优势环节及临床需求,多轮投放问卷直至没有新的意见提出,调查结果再经专家论证,以确定中医药治疗恶性肿瘤的优先研究方向。结果共回收患者问卷114份,医生问卷30份。结果显示中医药在改善症状、增效减毒、预防复发转移、延长生存期、增强体质、增强患者治疗信心、参与全程、个体化治疗、预防种瘤发生、副作用小等方面可能存在优势;临床需求为改善症状、辅助治疗、预防复发转移、姑息治疗、增强体质、延长生存期、根治肿瘤、纯中医治疗、预防肿瘤发生、调节情志。结论优先研究方向为改善症状、辅助治疗、预防复发转移、延长生存期。

中医药防治重大疾病的优势与挑战

新发突发传染病、心脑血管病、恶性肿瘤等重大疾病严重危害人民健康,建立具有中国特色的防治方案具有重要的战略意义与临床价值.中医药(民族医药)是我国各族人民在几千年生产生活实践中、在与疾病作斗争中逐步形成并不断丰富发展的医学科学.中国中医科学院的屠呦呦先生获得2015年诺贝尔生理学或医学奖,极大提升了中医药防治重大疾病的世界关注度.

中医药防治新型冠状病毒肺炎的优势与挑战

新型冠状病毒肺炎(COVID-19,简称“新冠肺炎”)在全球范围内不断蔓延,严重威胁人类健康,对全球政治、经济产生深远影响.经过全球科学家的不断努力,疫苗及时问世.但随着新冠肺炎变种病毒的不断出现,人类对于新冠肺炎的整体防控仍然任重道远.中医药是全球新冠肺炎疫情防控“中国方案”的优势与亮点.

明睛颗粒联合雷珠单抗对湿性年龄相关性黄斑变性纤维血管膜纤维化相关蛋白表达的影响

[目的]观察明睛颗粒联合雷珠单抗玻璃体腔注射对实验性湿性年龄相关性黄斑变性(nAMD)纤维血管膜以及纤维化相关蛋白表达的影响,阐释明睛颗粒治疗nAMD的作用机制,为临床上中药联合抗血管内皮生长因子(VEGF)药物治疗提供理论依据。[方法]应用两阶段激光光凝的方法建立实验性nAMD纤维血管膜模型,将造模成功后的BN大鼠随机分为3组:模型组、抗VEGF组、明睛颗粒(MJKL)+抗VEGF组。模型组:予蒸馏水灌胃;抗VEGF组:予玻璃体腔注射雷珠单抗注射液;MJKL+抗VEGF组:予玻璃体腔注射雷珠单抗注射液,同时予明睛颗粒灌胃。10只BN大鼠不造模,常规饲养作为正常对照组。造模40 d后,采用眼底照相(FP)、眼底血管荧光造影(FFA)、光学相干断层扫描(OCT)、视网膜色素上皮(RPE)-脉络膜-巩膜铺片观察眼底病变形态、病变渗出面积及MD值;组织病理学观察视网膜结构的改变,免疫荧光法检测Collagen-1,Fibronectin,α-SMA,TGF-β1的表达及分布,qRT-PCR法检测Collagen-1mRNA,FibronectinmRNA,α-SMAmRNA和TGF-β1 mRNA的相对表达量。[结果]两阶段激光造模后40d建立纤维血管膜模型;抗VEGF组在病变渗出面积、光密度值(MD)值、病变高度均较模型组显著降低(P<0.05),病变面积及视网膜结构损伤程度显著降低;而MJKL+抗VEGF组较抗VEGF组在病变渗出的MD值、病变高度更加降低(P<0.05),病变面积及视网膜结构损伤程度也明显降低。Collagen-1,Fibronectin,α-SMA,TGF-β1的荧光强度中模型组均较正常组明显升高(P<0.05),抗VEGF组均较模型组明显降低(P<0.05);MJKL+抗VEGF组中Collagen-1,Fibronectin,TGF-β1的荧光强度较抗VEGF组明显降低(P<0.05)。Collagen-1mRNA,FibronectinmRNA,α-SMAmRNA和TGF-β1 mRNA的相对表达量中,模型组均较正常组明显升高(P<0.05),抗VEGF组均较模型组明显降低(P<0.05),MJKL+抗VEGF组均较抗VEGF组明显降低(P<0.05)。[结论]明睛颗粒联合抗VEGF药物可以通过降低Collagen-1,Fibronectin,α-SMA,TGF-β1蛋白的表达,从而较单一应用抗VEGF药物可以更好地抑制实验性nAMD纤维血管膜的生长。