天然药物槟榔碱对氧化低密度脂蛋白致血管内皮细胞损伤的保护作用研究

研究天然药物槟榔碱对培养的牛主动脉内皮细胞氧化损伤时MCP-1和ICAM-1mRNA表达水平的影响,探讨其抗动脉粥样硬化的作用机制。用血管内皮细胞与不同浓度槟榔碱预孵育20h后,给予氧化低密度脂蛋白损伤,提取各组细胞总RNA,通过逆转录-聚合酶链式反应技术,以β2-微球蛋白为内参照,检测内皮细胞MCP-1和ICAM-1mRNA表达水平的变化。得到内皮细胞与槟榔碱预孵育后,其MCP-1和ICAM-1mRNA的表达水平明显低于与氧化低密度脂蛋白直接接触的细胞。说明氧化低密度脂蛋白可诱导牛主动脉内皮细胞MCP-1和ICAM-1mRNA表达水平增加,槟榔碱可以减轻其过量表达,保护内皮细胞。

细胞保护作用的抗心肌缺血药物研究进展

目前 ,药物治疗仍然是临床上治疗心肌缺血的主要手段 ,主要治疗药物包括硝酸酯类、β 受体阻滞剂和钙拮抗剂等。上述药物通过减轻心脏负荷、提高心脏供氧等间接途径发挥保护作用 ,因此 ,其疗效以及临床应用均受到一定限制。近年来 ,随着心血管药理学研究的逐步深入 ,人们发现几类具有明确抗心肌缺血作用的新药。这些药物直接在细甩水平发挥保护作用 ,不影响血流动力学。根据作用机理可分为预适应保护药物和代谢治疗药物 ,前者通过激活心肌内源性保护系统发挥作用 ;后者直接改善心肌细胞代谢状态。具有较高的研究意义和开发价值。此外 ,两类药物均通过保护心肌线粒体结构和功能发挥保护作用 ,深入研究其作用机理和相互关系 ,有可能获得更深层次的发现。

蛋白多肽类药物口服给药的研究进展

本文概述了近年来蛋白多肽类药物口服给药的研究进展。蛋白多肽类药物在现代疾病预防和治疗中作用日益突出 ,但是蛋白多肽类药物在消化道中易被破坏 ,口服生物利用度差 ,常规给药一直以注射为主。大量研究表明 ,通过采取结构修饰、应用吸收促进剂、酶抑制剂以及制备新型载药、释药系统等手段 ,可大大提高蛋白多肽类药物在胃肠道的稳定性和口服生物利用度 ,使蛋白多肽类药物口服制剂显示出更加美好的前景。

以肾素-血管紧张素系统为靶标的抗高血压药物研究进展

高血压病病因复杂 ,要求药物通过不同途径加以治疗。抗高血压药物可以影响血压调节系统的任一环节使血压下降 ,因此 ,有作用于中枢的、神经节的、肾上腺素能神经元的、肾上腺素能受体的、离子通道的、直接舒张血管的、作用与肾素 -血管紧张素系统 (RAS)的及利尿降压等。其中 ,肾素 -血管紧张素系统在血压的调节中起着重要作用 ,RAS的各种阻断剂作用于不同的环节 。

研究分子影像学对于药物研发的作用和意义

目的:探讨分子影像学对于药物研发各阶段的应用价值。方法:通过查阅文献和研究方法掌握分子影像学概念和特点,总结其优点以及在对药物研发模式的影响。结果:分子影像学将药物观测提升至分子层面,检测具有较高的特异性和灵敏性,在药物研发过程中发挥重要角色,能够高效解决各阶段问题。分子影像学的应用可早期对候选药物种类和性能进行筛查,有效缩减开发成本,同时提供相关数据支持药代动力学的确定以及注册申请,具有较高的实践价值。结论:分子影像学在药物研发各阶段发挥不可代替的作用,推进药物研发先进性,提高药品研发效率。

地黄寡糖的吸收动力学研究

目的：研究地黄寡糖在小鼠及大鼠体内的吸收和吸收部位。方法：用高效液相色谱／柱后荧光衍生化法测定小鼠口服和静脉注射水苏糖后的血药浓度；大鼠原位肠灌流模型研究水苏糖的吸收和吸收部位；肠抑菌实验观察水苏糖在肠道内的代谢。结果：口服吸收快但很少，生物利用度为3．82％。在胃、十二指肠、空肠和回肠的吸收率分别为6．03％、13．80％、8.33％和0．53％，在大肠内不吸收。正常组及卡那霉素抑菌组的小鼠灌服水苏糖3h后，两组肠内的水苏糖残存量分别为8．6％和93．4％。结论：水苏糖口服吸收少，主要吸收部位在小肠上部，未吸收的水苏糖在肠内被细菌破坏。

超滤法提取六味地黄汤活性多糖的工艺研究

目的 建立用超滤法快速分离六味地黄汤中免疫活性多糖的工艺。方法 利用两支不同孔径中空纤维超滤柱截留活性多糖部位 ;采用凝胶柱层析结合硫酸 -苯酚显色法 ,测定多糖的分子量 ;利用酸水解和TLC测定多糖的主要糖组成。结果 得到相对分子量 3万左右的多糖组分。结论 超滤法分离多糖是一种有效的方法。工艺简单 。

野菊花提取物抑制呼吸道合胞病毒作用的体外实验研究

目的评价野菊花提取物体外抑制呼吸道合胞病毒的效果方法采用MTT和空斑减数实验法,以病毒唑为阳性对照,测定野菊花提取物对呼吸道合胞病毒的抑制作用,并就野菊花提取物对呼吸道合胞病毒抑制的作用机制进行了初步研究结果药物的半数有效剂量(EC50)为(60.9±2.41)μg·ml-1,MTT法测定其半数中毒浓度(CC50)为(2.03±0.08)mg·ml-1,选择指数(SI)>33,有意义,在不同时间给药,对病毒的抑制实验中发现呼吸道合胞病毒感染HEp-2细胞后2、4、6、8h给野菊花提取物均有抑制作用(P<0.01),穿入和吸附抑制实验表明其对病毒穿入过程和吸附过程同样均有明显的抑制作用(P<0.01)。

复方丹参滴丸对大鼠肝CYP_(450)酶系诱导作用的研究

目的 观察复方丹参滴丸诱导处理对大鼠肝细胞色素P450 及其主要亚型的影响。方法 Wistar大鼠用 1 2 5、75 0、45 0 0mg·kg-1 ·d-1 复方丹参滴丸连续灌胃诱导处理 5d ,测定微粒体中总CYP450 含量和CYP1A2、2B1 / 2、2E1和 3A亚型活性。结果 不同剂量复方丹参滴丸诱导处理后大鼠肝脏脏器系数、总CYP450 含量及CYP1A2、2E1、3A亚型活性未见明显增高。高剂量复方丹参滴丸诱导后 ,大鼠肝脏CYP2B1 / 2活性与空白对照组相比有显著升高 (P <0 .0 5 ) ,中、低剂量组CYP2B1 / 2活性未见明显升高。相应的阳性对照剂均导致肝脏CYP450 及其亚型活性明显升高。结论 复方丹参滴丸对大鼠肝脏CYP450 及主要亚型CYP1A2、2E1、3A无诱导效应 ,高剂量下仅对CYP2B1 / 2有轻度诱导效应 ,此种作用无明显临床意义。

国产盐肤木属植物的研究进展

盐肤木属(Rhus)为漆树科(Anacardiaceae)植物,国产共有6种、3个变种,在境内分布广泛、资源丰富,且多药用或有经济价值。本文按植物种类与分布、药用及其它应用、化学成分、药理及生物活性等内容,以化学成分和活性为重点,归纳综述了国产本属植物的研究概况。

酒石酸美托洛尔片人体生物利用度和生物等效性研究

目的：对比研究国产与进口酒石酸关托洛尔片的人体药代动力学，评价两者的生物等效性。方法：按照国家食品药品监督管理局颁布条例，选择18～40岁健康成年男性20名，采用随机交叉实验设计，应用高效液相一荧光检测方法测定健康志愿者分别应用国产与进口酒石酸关托洛尔片口服给药0．1g后各时血药浓度，应用DAS软件计算药代动力学参数。结果：采用高效液相一荧光检测方法测定血药浓度对酒石酸美托洛尔进行临床药代动力学研究，方法灵敏、可靠、准确、可行。国产酒石酸美托洛尔片与进口制剂的主要药代动力学参数：Tmax为1．11±0．36h、1．39±0．65h；Cmax为269±87、262±76μg·L^-1；AUC0-12h为1088．91±510．52、1098．29±555．14μg·L^-1·h。国产酒石酸美托洛尔片相对参比制剂的人体相对生物利用度为100．09％。结论：国产酒石酸美托洛尔片与进口制剂生物等效。

珍珠菜脂溶性部位的化学成分研究

目的 研究珍珠菜全草的化学成分。方法 利用柱层析色谱法 ,从珍珠菜中分离出 4个化合物 ,并根据理化性质和UV、IR、NMR、MS等光谱技术 ,对其进行了结构鉴定。结果 4个化合物分别为山奈素 3 O 葡萄糖苷 (I)、柚皮素 4’ O 葡萄糖苷(II)、豆甾醇 (III)、羽扇豆醇 (IV)。结论 化合物II、III、IV为首次从珍珠菜中得到 ,为该药的开发利用提供了信息。

倒数示波计时电位法的研究——新线路的研制及应用

本文研制了获得倒数示波计时电位图的新线路,并加上电流反馈装置。这套装置具有灵敏度高、稳定性好等特点,应用此线路,我们用新的方法进行了峰电位的测量、痕量物质的分析及药品含量测定。

选择性NMR新技术用于新的3,28-双糖链三萜皂苷的结构研究

从中药川续断根部的乙醇提取物中分得一个新的三萜皂苷.经过测定,它为:3-O-[α-L-吡喃鼠李糖(1→3)][-β-D-吡喃葡萄糖(1→4)]-β-D-吡喃葡萄糖(1→3)-α-L-吡喃鼠李糖(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖-常春藤苷元-28-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖酯苷.研究表明,采用一维SEMDY、旋转坐标NOE差谱和选择性远程DEPT核磁共振新技术相结合的方法测定糖链结构不需要对该化合物1进行化学降解或衍生化,方法简便、快速,测定结果可靠,每个糖基的信号可以分辨和明确归属.

^1H NMR选择检测新技术用于新三萜皂苷的结构研究

从中药川续断根部的乙醇提取物中分得1个新的三萜皂苷,经过测定,其结构为:3-O-α-L-吡喃鼠李糖(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖(1→3)-β-L-吡喃鼠李糖(1→2)-β-L-吡喃阿拉伯糖-常春藤苷元(1).研究表明,采用一维SEMDY和三照射NOE差谱NMR新技术相结合能以“拼凑”方式测定糖链结构.方法简便、快速,测定结果可靠,重叠的信号可以指认,并且对样品不必进行化学降解或衍生化.本方法也可用于其他类型的寡糖结构测定.

新化合物哌芳安他抗高血脂诱发兔动脉粥样硬化作用及其分子机理的研究

目的研究新化合物哌芳安他抗高血脂诱发兔动脉粥样硬化的分子机制。方法采用高血脂诱发兔动脉粥样硬化模型,通过检测血液及血管组织中重要的动脉粥样硬化相关因子的表达,分析新化合物哌芳安他抗动脉粥样硬化的分子机制。结果哌芳安他可抑制兔颈动脉粥样斑块的形成,改善血管内皮细胞功能,降低血清TXA2含量,升高PGI2与TXA2的比值,抑制趋化因子IL-8和MCP-1mRNA的过度表达。结论哌芳安他的上述作用特点可能与其抗动脉粥样硬化作用相关。

胍丁胺抗抑郁作用的研究

目的 本研究观察了胍丁胺 (agmatine,AG)的抗抑郁作用 ,并初步探讨其可能的作用机理。方法与结果 在小鼠悬尾实验及强迫游泳实验中 ,首次发现灌胃给予AG 4 0 ,80mg·kg-1或皮下注射 2 0mg·kg-1可以显著缩短悬尾或强迫游泳不动时间。同样 ,AG 10mg·kg-1灌胃或皮下注射 1.2 5～ 5mg·kg-1显著缩短大鼠强迫游泳不动时间。MTT比色法及LDH法的研究表明 ,AG1～ 10 0 μmol·L-1,去甲丙米嗪 (DIM)及NMDA受体拮抗剂MK80 1均可以对抗NMDA 30 0 μmol·L-1诱导的PC12细胞损伤。同时运用fura- 2 /AM荧光标记法发现 ,AG 1,10 μmol·L-1或DIM 1,5 μmol·L-1均减轻NMDA 2 0 0 μmol·L-1诱导的PC12细胞内Ca2 + 超载。结论 AG具有明确的抗抑郁作用 ,抑制NMDA诱导的细胞损伤并减弱细胞内Ca2 + 超载可能是其抗抑郁作用机理之一。

丁酰胆碱酯酶基因-壳聚糖纳米粒初步研究

目的 优化抗毒酶基因纳米粒制备工艺 ,并对纳米粒部分性质进行研究。方法 用复凝聚法制备抗毒酶基因纳米粒 ,采用规格化的正交表安排试验 ,用SAS统计软件处理数据 ;用透射电镜观测纳米粒粒径和形态 ;用Pcs测定粒径和Zeta电位 ;用体外转染试验评价纳米粒的体外转染活性 ,用倒置显微镜观察转染结果。结果 正交设计试验结果表明 ,优化的抗毒酶基因纳米粒制备条件是 :壳聚糖浓度 30 0 μg·ml-1,丁酰胆碱酯酶基因质粒浓度 10 0 μg·ml-1,硫酸钠浓度 8mmol·L-1,pH值 5 .5 ,涡旋混合时间 30s。所制备的纳米粒在透射电镜下观察 ,结果表明 :绝大多数粒子的粒径在 10 0nm以下 ,粒径分布比较均匀。Pcs测定结果表明 :98%以上的粒子粒径分布在 5 0～ 10 0nm范围 ,与透射电镜结果相符 ;平均Zeta电位为 15 .9± 6 .3mV。体外基因转染试验表明 :纳米粒能将所包裹的基因递送到细胞内 ,并表达目标蛋白—丁酰胆碱酯酶。结论 壳聚糖浓度、质粒基因浓度以及它们之间的交互作用 ,在制备条件选择中具有决定性作用 ,丁酰胆碱酯酶基因 -壳聚糖纳米粒制备工艺可行 ,递送基因能力较强。本研究结果表明 :壳聚糖纳米粒作为基因递送载体具有广阔的发展空间。

天然黄酮碳苷及其活性研究进展

目的 综述黄酮碳苷的研究概况;方法 查阅黄酮碳苷相关文献近30余篇,加以归纳总结。结果 目前从自然界分离到几十个黄酮碳苷,其苷元主要为芹菜素、木犀草素,所连接的糖有葡萄糖、鼠李糖、芹糖。黄酮碳苷主要有保肝、抗氧化等活性。结论 今后应加强黄酮碳苷的波谱学规律研究总结和活性研究。

肝靶向一氧化氮释放药物对肝损伤的抑制作用及其细胞毒性的评价

目的:评价新型肝靶向一氧化氮释放药物NO-040527抗小鼠肝损伤的药效学及细胞毒性,为进一步的临床前研究开发奠定基础.方法:通过腹腔注射四氯化碳、D-氨基半乳糖或对乙酰氨基酚,制备肝损伤动物模型;分别于造模前1h和造模后12h灌胃给予不同剂量的待测药物,于第2次给药后24h,眼眶取血,留取血清标本,测定血清中的ALT,AST水平.取对数生长期的HepG2细胞,接种于96孔培养板,长成单层,加入不同浓度的待测药物.继续培养24h,用MTT法,测定细胞的存活率.结果:肝靶向药物NO-040527能够显著降低CCl4所致小鼠肝损伤的转氨酶升高(P<0.01),降酶作用具有良好的剂量依赖性;在相同剂量(55mg/kg)下,NO-040527的降酶作用强于阳性对照药NCX-1000(P<0.05).同样,肝靶向药物NO-040527能够显著降低对乙酰氨基酚所引起的小鼠转氨酶升高(P<0.01),各剂量组之间降酶作用无显著性差异,在相同剂量(55mg/kg)下,NO-040527的降酶作用与NCX-1000相当.NO-040527对D-氨基半乳糖所致小鼠肝损伤没有保护作用,中低剂量组的小鼠血清ALT、AST值较模型组相比没有显著差异,高剂量组转氨酶甚至略高于模型组.NO-040527在500μmol/L浓度显示出细胞毒性,细胞存活率为45.96%±29.46%(P=0.058);在1000μmol/L浓度具有显著的细胞毒性(P<0.005);在50μmol/L和100μmol/L浓度时,NO-040527显示出促细胞生长的作用,细胞存活率分别为137.67%±8.47%和152.65%±10.084%,显著高于溶剂组(P<0.05).结论:NO-040527能够显著降低CCl4和对乙酰氨基酚所引起的小鼠转氨酶升高,但NO-040527和NCX-1000对D-氨基半乳糖所致小鼠肝损伤没有保护作用,高剂量甚至加重转氨酶升高.NO-040527在高浓度显示出细胞毒性,低浓度显示出促细胞生长的作用.