老年人群不同健康生活方式评分下认知功能与心脑血管疾病死亡的关联研究

目的探讨老年人不同健康生活方式评分组中认知功能与心脑血管疾病死亡的关联。方法北京城乡健康老龄队列研究(BHACS)中6817名≥60岁老年居民进行问卷调查、体格检查和实验室检测。认知功能采用简易智能精神状态检查量表(MMSE),根据吸烟、饮酒、锻炼和体型构建健康生活方式评分(0~4分)。利用多因素Cox比例风险回归模型探究老年人群MMSE与心脑血管疾病死亡风险关联,并对单一健康生活方式与MMSE进行联合效应分析。结果截至2021年3月31日,该研究中位随访时间为5.67(5.34~6.73)a,随访期间共397人死亡,死亡密度为89.17/(10000人·年)。低、中、高水平健康生活方式的老年居民分别为1390人(20.4%)、4475人(65.6%)和952人(14.0%)。中水平健康生活方式和中MMSE评分及高MMSE评分参与者的心脑血管疾病死亡风险分别降低37.1%和57.3%(HR=0.629,95%CI:0.417~0.950;HR=0.427,95%CI:0.258~0.708),高水平健康生活方式和高MMSE评分参与者降低61.5%(HR=0.385,95%CI:0.168~0.887)。与低MMSE评分组的吸烟者和不锻炼者相比,中、高MMSE评分组的从不吸烟者死亡风险分别降低46.3%和56.2%(HR=0.537,95%CI:0349~0.827;HR=0.438,95%CI:0265~0.726),锻炼者死亡风险分别降低46.5%和67.2%(HR=0.535,95%CI:0.369~0.776;HR=0.328,95%CI:0.205~0.524)。结论老年人群中,高MMSE评分与心脑血管疾病死亡风险降低相关,而健康的生活方式与较好认知功能的联合效应可增强认知功能对心脑血管疾病死亡风险的保护作用。

铁死亡在阿尔茨海默病发病机制中的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种与年龄相关的神经退行性疾病,具有病因复杂、患病率高以及病程冗长等特点,给患者家庭乃至整个社会带来了沉重的负担,然而AD的发病机制仍存在较大争议且尚无明确定论。铁死亡作为一种新型的细胞死亡形式,其主要机制是细胞内Fe 2+浓度升高,破坏了氧化与抗氧化系统的平衡,从而引发活性氧和有毒脂质过氧化物的积累,导致细胞死亡。有研究发现,一些抑制大脑内铁沉积的药物在治疗AD方面展现出了显著的效果,铁死亡可能是导致AD发病的重要原因之一。本文就铁死亡在AD中的发生机制,铁死亡与AD病理的相互作用以及AD中铁死亡的药物治疗3个方面进行综述,旨在为AD的治疗提供新的思考方向。

老年认知功能障碍可控危险因素的研究进展

随着全球人口老龄化的日趋严重,老年认知功能障碍患者人数也在迅速增长。认知功能障碍相关疾病成为继肿瘤、心脑血管病及糖尿病之后,严重影响老年人生活质量,给家庭和社会带来沉重负担的一组重要疾病。强有力的证据支持改变潜在危险因素对老年认知功能障碍的益处,教育、营养、保健和生活方式的改变,各种可控危险因素的控制将成为减轻全球老年认知障碍负担的强大策略。本文对老年认知功能障碍可控危险因素展开综述,旨在为更好地预防其发病和进展提供一定帮助。

维生素D在糖尿病及其常见并发症中的研究进展

维生素D作为一类类固醇类激素原,可通过其代谢产物调节细胞代谢以控制多种生物功能。越来越多的研究表明,维生素D通过多种方式影响着糖尿病发生和发展,补充维生素D不仅可用于预防和控制糖尿病,还能预防或减轻糖尿病相关并发症的发生。本文将对维生素D在糖尿病及其常见并发症中的研究进展进行综述。

硕士研究生医学科研方法学与统计分析课程的探索

医学科研方法学与统计分析课程将临床流行病学与医学统计学有机融合,通过对课程改革进行效果评价,为进一步提高教学效果提供参考。本研究选择中国人民解放军总医院研究生院2022级494名硕士研究生为研究对象,阐述医学科研方法学与统计分析课程改革的设计和实施过程,通过分析其对课程认知、课程教材、课程设置、授课效果的满意度进行课程改革效果评价。结果显示,参与调查的458名研究生中,433名(94.5%)研究生对该课程感兴趣,448名(97.8%)研究生认同其重要性;分别有435名(95.0%)、425名(92.8%)和437名(95.4%)研究生认为理论教材、实习教材和多媒体课件很实用;435名(95.0%)研究生认为授课安排较为合理。研究生通过课程学习后,成绩由10.0分(8.0,13.0)提升至16.0分(14.0,18.0),差异具有统计学意义(P<0.001)。硕士研究生对医学科研方法学与统计分析课程满意度较高,课程改革较为合理,有助于其理解科研方法与统计分析方法,且为其他医学院校相关课程改革提供了参考。

老年冠心病合并心房颤动伴恶性肿瘤患者的抗栓治疗现状及临床转归

目的探讨冠心病(CAD)合并心房颤动(AF)伴恶性肿瘤的老年患者中抗栓药物治疗的现状及对临床转归的影响。方法连续募集2010年1月至2017年12月在中国人民解放军总医院住院期间确诊为CAD合并AF同时伴恶性肿瘤的≥65岁老年患者,收集患者的临床基线资料及口服抗栓药物治疗情况。对符合入排标准的患者进行为期1年的随访,观察随访期间主要不良心血管事件(MACEs)和主要出血事件[出血学术研究联盟(BARC)≥2型]的发生情况。在此基础上,分析口服抗栓药物治疗对老年CAD合并AF伴恶性肿瘤患者上述临床转归的影响。采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析。根据数据类型,组间比较分别采用t检验、Mann-Whitney U检验及χ^(2)检验。采用多元logistic回归模型进行校正,以确定抗栓药物治疗对不良临床结局的疗效和安全性的独立预测能力。结果本研究纳入CAD合并AF并伴恶性肿瘤的老年患者135例,确诊为急性冠脉综合征患者占40.0%(54/135),行冠脉支架植入术患者占7.4%(10/135)。在所有恶性肿瘤分类中,乳腺癌(17.0%,23/135)及肺癌(15.6%,21/135)患者占比最多。根据患者服用抗血小板药及抗凝药情况将患者分为抗栓治疗组(n=71)和非抗栓治疗组(n=64)。与非抗栓治疗组相比,抗栓治疗组患者年龄[(77.4±5.7)和(80.3±6.8)岁]、血浆D-二聚体[1.03(0.34,1.42)和1.82(0.51,2.43)mg/L]较低,血小板计数[(199.9±65.0)×10^(9)/L和(176.7±59.8)×10^(9)/L]、应用质子泵抑制剂的比例[59.2%(42/71)和29.7%(19/64)]较高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。在抗栓治疗组患者中,应用口服抗凝药物治疗的患者占比为38.0%(27/71),单一抗血小板药物治疗的患者占比为32.4%(23/71),其次为双联抗血小板药物治疗患者(均为阿司匹林联合氯吡格雷,29.6%,21/71)。logistic回归分析结果显示,应用抗栓药物治疗是老年CAD合并AF伴恶性肿瘤患者MACEs事件的独立保护性因素(OR=0.111,95%CI 0.026~0.473;P<0.05);而BARC≥2的出血事件发生风险在2组之间未见显著的差异(OR=0.724,95%CI 0.059~8.826;P>0.05)。结论在老年CAD合并AF伴恶性肿瘤的患者中,抗栓治疗显著降低主要缺血事件的发生且未增加出血事件的发生风险。因此,有必要加强对老年CAD合并AF伴恶性肿瘤患者的个体化抗栓治疗。

《临床流行病学》教学中研究生科研能力提升自评调查

目的了解《临床流行病学》教学对研究生临床科研能力提升的情况,并探讨可能的影响因素。方法采用横断面研究设计,以某医学院2020级全体研究生为对象,在《临床流行病学》第1次授课前和最后1次授课后进行问卷调查。内容包括人口学特征、授课前对本门课程的认知和科研能力需求,以及授课后临床科研能力提升等。采用多因素Logistic回归分析评价临床科研能力提升的影响因素。结果医学生希望提高的科研能力依次为科研设计(95.2%)、统计分析(95.4%)、结果解释(86.0%)、论文写作(86.2%)。该课讲授完后调查发现,医学生对于临床科研能力提升的多个指标,均显示帮助非常大。其中,硕士研究生在开拓科研视野这一指标评价帮助非常大的比例为62.3%;博士研究生多个指标评价帮助非常大,分别为开拓科研视野(69.1%)、改善思维方式(65.4%)、提高科研设计能力(66.3%)、结果解释能力(61.7%)。多因素Logistic回归分析结果显示,既往无工作经验(OR=1.713,95%CI:1.209~2.428),课前自学(OR=2.048,95%CI:1.151~3.645),课前有意愿提高(OR=3.162,95%CI:1.194~8.375)是研究生临床科研能力提升的影响因素。结论在今后的教学工作中,应注重启发和培养研究生自主学习能力,进一步领悟该学科对临床科研能力及实践的重要性;面对不同层次、类别学生采取差异化教学,以期针对性补齐短板,提升其临床科研能力。

老年住院患者不同衰弱表型筛查及其影响因素分析

目的通过筛查老年住院患者不同衰弱表型并比较其各自影响因素,分析其各自特点和不同的适用人群。方法采用连续入组方法,选取2019年2月~5月在解放军总医院心血管内科住院的老年患者100例,进行Freid衰弱表型(FFP)、衰弱筛查量表(FRAIL)、临床衰弱量表(CFS)评估。结果通过FFP、FRAIL和CFS量表评估100例患者,衰弱发生率分别为24%、8%、18%,衰弱前期分别为59%、66%和68%。3种评估方法Kappa一致性检验,Kappa值分别为0.159、0.135和0.361(0<Kappa≤0.475),FFP与FRAIL及CFS与FRAIL的Kappa值差异均有统计学意义(P<0.05)。单因素分析显示,3种评估方法既有各自不同的影响因素,又有相同的影响因素,FFP表型与多项冠心病的病因和临床改变均显著相关(P<0.05),FRAIL、CFS与多项老年衰弱综合征显著相关(P<0.05),共同的影响因素有老年人生活自理能力、躯体平衡协调、运动能力、活动受限、身体虚弱及机体凝血状态(P<0.05),FRAIL和CFS在老年认知、失能、虚弱、营养方面具有相同的影响因素(P<0.05)。logistic多因素分析显示,计时起立行走测试(TUGT)、心绞痛和D-二聚体是FFP衰弱的危险因素(P<0.05);老年焦虑是CFS衰弱的危险因素,生活完全自理、工具性生活自理能力是衰弱的保护因素(P<0.05);不能外出活动是FRAIL衰弱的危险因素,生活完全自理、体质量无下降是衰弱的保护因素(P<0.05)。结论FFP表型、FRAIL及CFS衰弱表型评估,均能实现对老年心血管病住院患者快速衰弱筛查目的,但衰弱评估结果及影响因素差异较大,应根据不同的研究对象选择不同的筛查工具,可更好地提高筛查的准确性和有效性。

肺癌驱动基因与非小细胞肺癌生存关系的相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌驱动基因EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、ALK、MET、HER-2、RET、ROS-1与患者预后相关性,寻找更有效防治分子靶标。方法利用Kaplan-Meier(KM)plotter在线数据库分析EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、ALK、MET、HER-2、RET、ROS-1表达与非小细胞肺癌患者总生存期(overall survival OS),性别与吸烟状态等参数的相关性,并得出相应的危险比(Hazard ratio,HR)、95%置信区间(CI)和P值。结果研究结果显示:高表达EGFR、BRAF、MET、RET、ROS-1的患者有较好的OS。进一步引入吸烟状态和性别参数显示,BRAF、MET,PIK3CA、HER-2、ALK的表达与患者的吸烟状态存在相关性(P<0.05)。BRAF、MET、EGFR、ALK表达与OS的相关性存在性别差异(P<0.05)。结论各驱动基因在患者预后评判中既是独立因素,又相互作用,吸烟状态与性别也是决定患者预后的关键因素,提示临床治疗时要对患者进行综合的评判,要进行多基因的共同分析、多靶点的联合治疗才能使病人获得更大的收益。

北京城乡老年人群血脂异常流行状况及其与全因死亡的关联研究

目的了解北京城乡老年人群血脂异常的患病、知晓、治疗和控制情况,探索血脂异常与全因死亡的关联,为北京老年社区人群的血脂管理提供科学依据。方法数据来源于北京城乡老年人群健康综合研究(Beijing Elderly Comprehensive Health Cohort Study,BECHCS)的基线和随访资料。BECHCS采用多阶段整群抽样方法,于2009年在北京市海淀区万寿路街道随机抽取2102名老年居民作为城市地区研究对象,2014年在北京市密云区随机抽取2397名老年居民作为农村地区研究对象,共4499名社区老人纳入研究,进行问卷调查、体格检查和实验室检测。采用SPSS 24.0软件进行χ^(2)检验、多因素logistic回归分析。采用多因素Cox比例风险模型分析血脂异常对全因死亡的影响。结果共纳入4499名老年人,平均年龄为(70.5±6.8)岁。调查人群总胆固(TC)升高、甘油三酯(TG)升高、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低的患病率分别为12.09%、14.34%、11.22%和9.27%,血脂异常的患病率、知晓率、治疗率和控制率分别为40.30%、45.67%、23.50%和14.73%。多因素logistic回归分析结果显示,女性(OR=1.789)、初中及以上(OR=1.375)、超重(OR=1.890)、肥胖(OR=2.449)、患高血压(OR=1.399)、患糖尿病(OR=1.466)、血尿酸200~419μmol/L(OR=1.487)及≥420μmol/L(OR=2.660)、城镇(OR=1.920)的老年人群血脂异常的患病风险更高,均有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox比例风险模型分析结果显示,在调整可能的混杂因素后,HDL-C降低能显著增加老年人群的全因死亡风险(HR=1.286,95%CI:1.017~1.627),TC升高(HR=0.946,95%CI:0.744~1.203)、TG升高(HR=1.067,95%CI:0.849~1.341)、LDL-C升高(HR=0.985,95%CI:0.769~1.262)和总体血脂异常(HR=0.996,95%CI:0.843~1.176)对老年人群的全因死亡影响均无统计学意义(P>0.05)。结论北京城乡老年人群血脂异常的患病率较高,知晓率、治疗率和控制率较低,应针对HDL-C降低的老年人群进行重点干预和管理,以降低全因子死亡风险。

北京城乡老年人血尿酸水平与全因死亡风险的关联研究

目的探讨北京城乡老年人基线血尿酸(SUA)水平与全因死亡之间的关联,为明确老年人群SUA水平与全因死亡的关联提供科学依据。方法数据来源于北京城乡老年人群健康综合研究(Beijing Elderly Comprehensive Health Cohort Study,BECHCS)。于2009年9月—2010年6月和2014年6—9月,采用两阶段随机抽样方法分别选取北京市海淀区万寿路街道和密云区巨各庄镇及冯家峪镇≥60岁的老年居民为研究对象,进行问卷调查、体格检查和实验室检测,每2~3年随访1次,随访截至2021年3月31日。研究共纳入4471人,其中城市社区2075人,农村社区2396人。根据高尿酸血症的诊断标准(SUA水平>420μmol/L)分为非高尿酸血症组(4104人)和高尿酸血症组(367人)。使用SPSS 26.0和R 4.0.3软件进行秩和检验和χ^(2)检验,采用Cox比例风险回归模型分析基线SUA与全因死亡风险之间的关联并探讨城乡差异。结果截至2021年3月31日,研究的中位随访时间为6.75年(P25,P75:6.63,11.10年),死亡率为14.87%(665/4471),死亡密度为183.23/10000人年。多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示,总人群中SUA水平每增加10μmol/L,全因死亡风险增加1.30%(HR=1.013,95%CI:1.003~1.022);高尿酸血症组全因死亡风险是非高尿酸血症组的1.280倍(HR=1.280,95%CI:1.013~1.618)。在农村老年人群中,SUA水平每增加10μmol/L,全国死亡风险增加2.10%(HR=1.021,95%CI:1.006~1.036),高尿酸血症组全因死亡风险是非高尿酸血症组的1.752倍(HR=1.752,95%CI:1.227~2.503)。在男性老年人群中,SUA水平每增加10μmol/L,全因死亡风险增加1.40%(HR=1.014,95%CI:1.001~1.027),高尿酸血症组全因死亡风险是非高尿酸血症组的1.291倍(HR=1.291,95%CI:0.974~1.711);在农村男性老年人群中,SUA水平每增加10μmol/L,全因死亡风险增加2.20%(HR=1.022,95%CI:1.002~1.043),高尿酸血症组全因死亡风险是非高尿酸血症组的1.804倍(HR=1.804,95%CI:1.169~2.783),均有统计学意义(P<0.05)。结论北京城乡老年人群中,SUA水平与全因死亡风险增加密切相关,高尿酸血症是全因死亡的独立危险因素,在农村老年人群和男性老年人群中尤为显著。

北京城乡老年人群健康生活方式评分与全因死亡的关联研究

目的探讨北京市城乡老年人群健康生活方式评分与全因死亡的关联,为不同居住地老年人健康行为干预提供科学依据。方法数据来源于北京城乡老年人群健康综合研究(BECHCS)。于2009年和2014年采用多阶段整群随机抽样方法分别选取北京市海淀区万寿路街道和密云区巨各庄镇及冯家峪镇60岁及以上4499名老年居民作为研究对象,对其进行问卷调查、体格检查和实验室检测,每2~3年随访1次,随访截至2021年3月31日。根据吸烟情况、饮酒情况、锻炼情况和体型构建健康生活方式评分(0~4分),依据评分分为低风险健康生活方式(4分)、中风险健康生活方式(2~3分)和高风险健康生活方式(0~1分)3组。使用SPSS 26.0和R 4.2.1软件进行t检验、χ2检验及非参数检验,采用Kaplan-Meier法绘制不同健康生活方式评分下城乡老年人群的累积风险曲线,采用log-rank检验法比较不同健康生活方式评分下生存率及生存时间的差异。利用多因素Cox比例风险回归模型分析城乡老年人健康生活方式评分与全因死亡之间的关联,并对单一健康生活方式及交互作用进行效应分析。结果4499名老年居民中农村居民2397人(53.3%),城市居民2102人(46.7%),中位随访时间为6.76年(P25~P75:6.63~11.27年)。健康生活方式评分0~4分的老年居民分别为201人(4.5%)、823人(18.3%)、1442人(32.0%)、1468人(32.6%)和565人(12.6%)。随访期间共667人死亡,死亡密度为182.26/10000人年,其中农村死亡密度为191.06/10000人年,城市死亡密度为177.46/10000人年。多因素Cox回归分析结果显示,每增加1种健康生活方式,总人群全因死亡风险降低13.7%(HR=0.863,95%CI:0.747~0.997),城市老年人全因死亡风险降低24.1%(HR=0.759,95%CI:0.631~0.915),均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。单一健康生活方式Cox回归分析结果显示,总人群中从不吸烟导致全因死亡风险降低26.2%(HR=0.738,95%CI:0.610~0.893,P<0.01)。城市老年人从不吸烟与锻炼导致全因死亡风险分别降低31.0%(HR=0.690,95%CI:0.544~0.875)和24.7%(HR=0.753,95%CI:0.600~0.946),均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。城市老年人中存在吸烟状况与健康体型的相乘交互作用(HR=0.639,95%CI:0.415~0.986,P交互<0.05);农村老年人中存在吸烟状况与锻炼的相乘交互作用(HR=0.557,95%CI:0.343~0.904,P交互<0.05)。结论北京城市老年人群中,低风险健康生活方式评分与全因死亡降低呈正相关,但在农村人群中其关联尚不明确,需进一步进行探究。

北京农村老年人群握力值与全因死亡的关联研究

目的探究北京农村老年人群握力值与全因死亡的关联,为明确该人群握力水平与全因死亡的关联提供科学依据。方法数据来源于北京城乡老年人群健康综合研究(Beijing Elderly Comprehensive Health Cohort Study,BECHCS)。于2014年6—9月,采用两阶段随机抽样方法选取北京市密云区巨各庄镇和冯家峪镇的老年居民(≥60岁)为研究对象,进行问卷调查、体格检查和实验室检测,每2~3年随访1次,随访截至2021年3月31日。使用SPSS 26.0和R 4.2.3软件进行t检验、χ^(2)检验、Fisher精确检验。使用Kaplan-Meier法绘制不同握力农村老年人的累计生存曲线。使用Cox比例风险回归模型分析基线握力值与全因死亡风险之间的关联,并按照性别、年龄进行亚组分析。结果共纳入2004名研究对象,年龄中位数为68.0岁(P25~P75:64.0~74.0岁)。握力值中位数为22.08 kg(P25~P75:16.00~29.95 kg),其中低握力915人(45.7%),正常握力1089人(54.3%)。截至2021年3月31日,研究的中位随访时间为80.36月(P25~P75:68.93~81.06月),死亡率为11.5%(231/2004),累计死亡密度为15.7/万人月。多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示,与低握力值组相比,正常握力值组农村老年人全因死亡风险降低36.7%(HR=0.633,95%CI:0.475~0.846,P<0.01),握力值每增加5 kg,农村老年人全因死亡风险降低12.8%(HR=0.872,95%CI:0.808~0.940,P<0.01)。按性别分层结果显示,在男性农村老年人中,与低握力值组相比,正常握力值组全因死亡风险降低43.3%(HR=0.567,95%CI:0.386~0.833,P<0.05),握力值每增加5 kg,全因死亡风险降低11.7%(HR=0.883,95%CI:0.808~0.964,P<0.05)。在女性农村老年人中,握力值每增加5 kg,全因死亡风险降低15.9%(HR=0.841,95%CI:0.717~0.985,P<0.05)。按年龄分层结果显示,在60~69岁农村老年人群中,与低握力值组相比,正常握力值组全因死亡风险降低45.7%(HR=0.543,95%CI:0.319~0.924,P<0.05),握力值每增加5 kg,全因死亡风险降低15.2%(HR=0.848,95%CI:0.734~0.981,P<0.05)。在70~79岁农村老年人群中,与低握力值组相比,正常握力值组全因死亡风险降低49.4%(HR=0.506,95%CI:0.332~0.770,P<0.05),握力值每增加5 kg,全因死亡风险降低16.4%(HR=0.836,95%CI:0.749~0.933,P<0.05)。80岁以上农村老年人群握力值与全因死亡风险的关联无统计学意义(P>0.05)。结论北京农村老年人握力水平与全因死亡风险密切相关,需重点关注女性及70~79岁农村老年人的握力水平,结合农村生活特点制定相应训练策略。

某医学院校硕士研究生临床流行病学教学效果及其影响因素研究

目的探讨某医学院校硕士研究生临床流行病学的教学效果及其影响因素,为教学模式的改革和创新提供参考。方法选取某医学院校2020级409名硕士研究生为研究对象,以问卷调查的方式了解其临床流行病学授课前后的学习情况,使用logistic回归模型分析考试成绩的影响因素。结果2020级硕士研究生临床流行病学成绩为(93.2±4.8)分。统招硕士研究生成绩为(94.0±4.9)分,在职硕士研究生成绩为(90.2±5.1)分。成绩优秀(90分以上)与年龄[OR(95%CI)=0.81(0.70~0.95)]、统招生[OR(95%CI)=4.52(2.16~9.43)]、基于案例学习的授课方式[OR(95%CI)=1.23(1.05~1.44)]、学习前希望提高统计分析能力[OR(95%CI)=7.26(1.72~33.74)]、学习过该课程[OR(95%CI)=4.96(2.07~11.87)]、进行课后复习[OR(95%CI)=2.87(1.47~5.60)]、教学内容掌握程度[OR(95%CI)=5.60(1.34~23.44)]等有关。结论硕士研究生临床流行病学考试成绩优秀。除年龄和培养方式外,基于案例学习的授课方式、课前准备和课后预习也是影响学生考试成绩的主要因素。建议教师根据学生需求调整授课方式,并督促其养成预习复习的习惯,以巩固和提升教学效果。

北京城乡老年人群健康综合研究的研究设计和初步结果

目的介绍北京城乡老年人群健康综合研究(BECHCS)的设计方案,概述其相关的研究进展。方法采用多阶段整群抽样方法选择北京万寿路地区和密云区的代表性老年人群进行基线调查,分别纳入2102和2397名研究对象。采用问卷调查、体格检查和化验检查等方法,全面采集并评估其健康状况。完成基线调查后每2~3年随访1次,随访方法采用电话访谈和疾控数据交叉验证,获取研究对象的死亡、发病信息,目前随访截至2021年3月31日。数据分析应用SPSS 26.0和R 4.0.3软件,进行t检验和χ^(2)检验。结果基线调查共纳入4499名社区老年人群,平均年龄(70.5±6.8)岁,农村和城市人群分别占53.3%和46.7%,男性和女性分别占40.3%和59.7%。基线调查结果显示,与城市地区比较,农村地区老年人群平均年龄、平均身高、平均体重低,汉族占比高,文化程度偏低,丧偶所占比例高,职业以农民为主,收缩压较低,舒张压较高,吸烟率、饮酒率较高,体育锻炼强度较低,差异均有统计学意义(P<0.01)。城市居民自报高血压、冠心病、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、血脂紊乱和肿瘤患病率均高于农村,差异均有统计学意义(P<0.01)。截至最近一次随访,死亡密度为18.23/1000人年,主要死因为肿瘤和心血管病,死亡率分别为4.8%和3.9%。结论BECHCS的建立将为探索北京地区老年人群健康状况的分布特征及危险因素和健康老龄化策略的制定提供相关的基础数据和多学科研究的技术平台。

真实世界急性冠状动脉综合征或经皮冠状动脉介入治疗术后患者替格瑞洛抗血小板降阶治疗的临床转归

目的探讨真实世界急性冠状动脉综合征(ACS)或经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者由替格瑞洛降阶为氯吡格雷抗血小板治疗的临床转归。方法连续募集2013年10月至2016年8月于中国人民解放军总医院第一医学中心心血管内科住院期间接受替格瑞洛联合阿司匹林抗血小板治疗,并于住院期间或出院后1年内将替格瑞洛降阶为氯吡格雷的ACS或PCI术后患者746例。根据替格瑞洛降阶治疗时间,将患者分为急性期组(≤1个月,n=212)和非急性期组(1~3个月,n=262;3~6个月,n=156;6~12个月,n=116)。对所有患者进行1年随访。分析各组患者降阶治疗原因,比较各组患者主要终点事件[1年内净临床不良事件:全因死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中、靶血管重建及出血学会研究会(BARC)定义的2、3、5型出血事件构成的复合终点事件]及次要终点事件(心血管缺血事件和BACR 2、3、5型出血事件)发生差异。采用SPSS 26.0软件进行统计分析。多因素logistic回归分析对比不同时间段行替格瑞洛降阶治疗后主要终点事件和次要终点事件的发生风险。结果急性期组降阶治疗的主要原因是冠状动脉造影未见严重狭窄(23.1%),非急性期组降阶治疗的主要原因是无法获取替格瑞洛(41.9%)。急性期组1年内净临床不良事件发生率略高于非急性期1~3个月组,但差异无统计学意义(14.6%和12.2%;HR=0.72,95%CI 0.41~1.26;P=0.252)。非急性期1~3个月组的1年内净临床不良事件显著低于3~6个月组(12.2%和19.2%;HR=1.90,95%CI 1.07~3.37;P=0.029)及6~12个月组(12.2%和21.6%;HR=1.48,95%CI 1.10~2.00;P=0.010)。各组间1年内心血管缺血事件比较,差异无统计学意义(P≥0.05)。非急性期1~3个月组的1年内出血事件显著低于6~12个月组(9.2%和15.5%;HR=1.42,95%CI 1.01~2.00;P=0.044)。结论真实世界中ACS或PCI术后患者在非急性期1~3个月内进行替格瑞洛抗血小板降阶治疗能够获得最佳的临床净获益。

Cockayne综合征衰老机制及其治疗进展

Cockayne综合征是以皮肤光过敏、生长发育障碍、视听觉功能减退、神经系统受累及加速性衰老为特征的一种早衰症。本文综述了Cockayne综合征在各系统脏器衰老方面的表现,其衰老的机制主要与转录和转录偶联核苷酸切除修复缺陷有关,近年研究表明碱基切除修复及线粒体功能障碍在Cockayne综合征发病中可能也起关键作用。本文结合衰老致病机制研究进一步探讨Cockayne综合征靶点治疗的研究进展。

丙戊酸钠抗癫痫疗效相关枢纽基因鉴定

目的采用加权基因共表达网络分析探索抗癫痫药物丙戊酸钠疗效相关的基因模块及核心枢纽基因。方法从GEO数据库下载表达谱数据,构建基因共表达网络;采用Pearson相关性检验筛选与抗癫痫药物丙戊酸钠疗效显著相关的基因模块,根据模块内的连接性筛选枢纽基因;利用GO功能富集分析和KEGG通路分析对模块进行功能注释。结果根据基因表达的相关性,共构建了12个基因共表达模块,其中分别选出与是否采取丙戊酸钠药物治疗表型明显相关(r=0.57,P<0.0001)和与丙戊酸钠治疗是否有效表型显著相关(r=-0.53,P<0.0001)的两个基因模块;发现包含S1PR5、SARM1等基因以及MAGED1、FBXO31等基因分别在两个模块中处于核心地位;通过生物注释功能发现,两个模块中的基因主要富集在免疫调控、MAPK通路等生物学过程中。结论丙戊酸钠用药引起癫痫患者体内免疫和代谢通路变化,其疗效是否显著可能与MAGED1、FBXO31等基因功能相关。

北京市老年人群握力与认知障碍的关联研究

目的探讨北京农村老年人群握力值与认知障碍患病风险的关联,为老年认知障碍的早期识别提供依据。方法数据来自北京城乡老年人群健康综合研究的横断面数据,该研究于2014年采用随机整群抽样方法选取密云县农村地区2397名60岁及以上人群为研究对象,使用JAMAR握力计和中文版简易智力状态筛查表(CMMSE)分别测量握力和评估认知功能。采用SPSS 25.0和R 4.0.5软件进行方差分析和χ^(2)检验,使用限制性立方样条拟合握力与认知障碍的剂量反应关系,应用多因素非条件logistic回归分析握力与认知障碍风险的关联强度。结果2397名研究对象年龄为(69.5±6.8)岁,平均握力值为(24.55±10.55)kg,老年人群认知障碍总体患病率为31.8%。在调整人口学特征、生活方式和健康状况等之后,握力值每升高1 kg,认知障碍患病风险下降4%(OR=0.96,95%CI:0.95~0.97);与Q_(1)组老年人群相比,Q_(2),Q_(3),Q_(4)组认知障碍的患病风险较低,OR值分别为0.46(95%CI:0.37~0.60),0.57(95%CI:0.44~0.74)及0.38(95%CI:0.28~0.53),剂量反应关系显示二者间存在反“J”形的负相关关系,且握力值<22 kg后,认知障碍患病风险明显上升。结论老年人较高握力与低认知障碍患病风险存在关联,握力测量有助于评估认知功能状况,明确认知功能障碍。

基于加权基因共表达网络分析阿尔茨海默病相关的核心基因

目的采用加权基因共表达网络分析(WGCNA)探索阿尔茨海默病(AD)相关的差异基因模块及其枢纽基因,并对差异基因模块进行生物功能注释。方法从GEO数据库下载转录组测序数据,根据基因的相关性,当关联系数阈值设定为0.85时,参数β=8,以此构建基因共表达网络;采用Pearson相关性检验计算模块基因与临床表型相关性,筛选出与AD显著相关的基因模块,根据模块内的连接性筛选枢纽基因;利用GO功能富集分析和KEGG通路分析对模块进行功能注释。进一步建立β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)诱导SH-SY5Y细胞损伤模型,在模型组和对照组中检测枢纽基因的表达水平。结果根据基因表达的相关性,共构建了10个基因共表达模块,其中brown和turquoise模块与AD组显著相关(brown:r=0.66,P<0.001;turquoise:r=-0.68,P<0.001);结果显示48个基因在共表达网络中处于核心地位;通过生物注释功能发现,两模块中的基因主要富集在DNA损伤修复通路和代谢相关通路等生物学过程中。基因的差异表达分析显示,DNASE1、TEKT2、MTSS1L等基因在AD组中高表达,ACP2、LANCL2、GMPR2等基因在AD组中低表达;体外实验进一步验证了在Aβ1-42诱导的SH-SY5Y细胞损伤过程中DNASE1、TEKT2、MTSS1L表达上调(P<0.01),ACP2、LANCL2、GMPR2表达下调(P<0.01)。结论brown和turquoise模块与AD高度相关,并从模块中筛选出MTSS1L、GMPR2、ACP2、ACTG1、LANCL2等枢纽基因,可能通过调节DNA损伤和修复参与AD发病机制。