某院药物临床试验妊娠事件管理计划的设计质量调查

目的:以试验方案和知情同意书(ICF)为切入点,分析某三甲医院药物临床试验妊娠事件管理计划的设计现状,促进妊娠事件管理的规范化设计。方法:调查某院2011~2019年承接的Ⅱ~Ⅳ期药物临床试验项目文件,遴选提示妊娠毒性项目;以试验方案和ICF中妊娠事件管理要素为切入点,建立妊娠事件管理计划的设计质量评分标准(百分制),对照分析各项目总得分及各要素得分率,评估各要素缺失程度。并比较国际和国内多中心项目的得分以及年度项目得分情况。结果:提示妊娠毒性项目27项,中位得分58.5(52.0,67.5)。27个项目的试验方案中位得分率66.30%[赋值46分,中位得分30.5(24,32)],严重缺陷1项“提示妊娠毒性风险”中位得分率0%,相对缺陷1项“妊娠检测方式”中位得分率50%,相对完整4项。ICF中位得分率为51.85%[赋值54分,中位得分28(24,34)],严重缺陷2项,“妊娠风险告知”和“伴侣告知”中位得分率为0%;相对缺陷3项,“妊娠不许试验”57.14%,“避孕措施”50%,“意外妊娠处理”50%;完整1项。严重缺陷和相对缺陷项均提示目前设计的薄弱环节。国际多中心项目妊娠事件设计质量优于国内多中心[中位得分62.5(58.5,68.5)vs.53(43.5,61),P<0.05],其中ICF设计质量存在显著差异,国际项目得分优势主要在“避孕时间”和“避孕措施”。结论:试验方案和ICF中完善而周全的妊娠事件管理计划是项目安全性评价质量的重要保证。通过对妊娠事件管理计划的各步骤细节进行探讨,提出妊娠事件管理计划的规范化设计。