河豚毒素(TTX)及其衍生物的电子结构和构效关系及与石房蛤毒素(STX)的比较研究

对河豚毒素(TTX)及其五个衍生物进行了量子化学计算,根据对其电子结构及相关分析研究结果,结合其空间结构特点,讨论了它们的活性部位、作用方式及构效关系,发现胍基是最重要的的正电中心,在与受体作用时发挥接受电子的重要作用;O(17),O(18),O(15),O(21),O(19)等氧原子是供电子的主要负电部位.对TTX与石房蛤毒素(STX)进行了电子结构和空间结构比较,发现它们具有相似的电子结构特征,而且主要活性部位在空间位置上基本相互对应.这表明钠离子通道阻断剂在与受体相互作用时具有共同的结构特征和作用方式,同时也为探讨受体结构提供了有价值的信息.

莫达非尼的研究进展

莫达非尼是一种新型精神兴奋剂，治疗发作性睡眠症及自发性睡眠过度。莫达非尼具有一定的抗震颤麻痹和神经保护作用，可能为帕金森病和呼吸麻痹病提供一种更好的治疗方法。综述近几年来莫达非尼的研究进展，着重阐述其可能的作用机制。

鱼腥藻毒素(Anatoxins)研究进展

综述鱼腥藻毒素的药理与化学方面的研究进展

西加毒素(CTX)的电子结构及构效关系研究

应用MNDO方法对CTX衍生物进行了量子化学计算 ,得到了它们的电子结构信息.根据构象分析研究了它们的空间结构.推测出它们的活性部位 ,探讨了与受体结合时的作用方式 ,讨论了结构 -活性关系 ,解释了活性差异的原因.研究结果表明该类化合物的D、E。

石房蛤毒素(STX)衍生物的电子结构与毒性-结构关系研究

本文对十个石房蛤毒素(Saxitoxin,STX)衍生物进行了量子化学(INDO)计算,得到了多种电子结构信息.据此研究了它们的电子结构特征,确定了它们的活性部位.通过构效关系研究,发现某些电子结构指数与毒性之间存在较好的相关关系.这些结果为讨论该类化合物的作用机理、与受体之间的相互作用及进一步的分子设计提供了有价值的信息.

新型提神醒脑药物莫达非尼的合成

以二苯甲基氯和巯基乙酸乙酯为起始原料，经醚化，氨解，氧化三步反应得到新型提神醒脑药物莫达非尼（１），总收率：４１％．实验结果表明：该方法具有合成路线短、反应条件温和、产物易纯化、收率高等优点，完全适合工业化生产．

短裸甲藻毒素(Brevetoxins)的电子结构与构效关系研究

对短裸甲藻毒素衍生物进行了电子结构研究和构象分析,确定了它们的活性部位,探讨了作用方式,讨论了它们的结构-活性关系及与受体的相互作用,解释了衍生物之间活性差异的原因.研究结果表明,分子骨架中段环上的烯键,A环及R烯键对活性有重要影响,分子骨架的折曲程度对活性也有较大影响.

托烷类生物碱的合成研究进展

托烷类生物碱是具有 8氮杂双环 [3,2 ,1]辛烷分子骨架的一类化合物。它们及其类似物在医疗上占有重要地位。就其代表物东莨菪碱、山莨菪碱和包公藤甲素以及重要中间体的合成方法进行综述。

祛痰新药氨溴索的合成方法研究

以邻氨基苯甲酸甲酯为起始原料 ,经溴化、肼解、碱性条件下分解成醛并同时亚胺基化 ,最后还原等五步反应 ,得到目标化合物氨溴索 ,总收率为 35 .7% .实验结果表明 :该路线具有原料价廉易得 ,反应条件温和 ,产物易纯化 ,收率高等优点 。

亮氨酸脑啡肽的电子结构及构效关系研究

对亮氨酸脑啡肽进行了量子化学(INDO)计算,研究其电子结构特征,讨论其活性部位、作用机理及构效关系。同吗啡和R31833进行了活性部位的电子结构与空间结构比较,推断它们的活性药效结构具有共同特点,与阿片受体相互作用时作用方式相同,作用部位有对应关系,因而具有相同的药理性质。

芬太尼类化合物中4-取代基作用的研究

用量子力学方法对非极性取代的4-正丙基芬太尼和极性取代的4-甲氧甲基芬太尼及4-甲氧羰基芬太尼的电子结构和构象进行了研究.结果表明,4-取代基对提高活性的贡献表现在电性因素方面,构象变化不是主要因素.4-非极性取代基对提高活性没有贡献.4-极性取代基增加了新的负电荷集中部位,这新的负电势区域可能是同受体相互作用的一个重要辅助部位,该区域既可与受体的另一部位作用,也可能同酰胺氧原子作用于同一受体部位,无论是哪一种情况均有利于提高活性。

芬太尼类化合物4-N-环己基类似物的合成与镇痛活性及构效关系研究

以环己基取代芬太尼、顺-3-甲基芬太尼和4-乙酰基芬太尼中的4-N-苯基合成了三个化合物(化合物1～3)。镇痛试验结果表明,环己基取代苯基导致镇痛活性显著降低。对于4位带有活性取代基(COMe,COOMe)的化合物,其活性降低的程度显著小于4位不带有活性取代基的化合物。应用半经验的INDO法对化合物1～4及其相应的4-N-苯基类似物进行了量子化学计算,讨论了电子结构与镇痛活性的关系。证实在芬太尼类化合物中某些4位活性取代基的存在对产生镇痛活性有重要作用。

4-取代Fentanyl类化合物电子结构及构效关系研究

本文对十一个4-取代Fentanyl类化合物进行了量子化学(INDO)计算,研究了它们的电子结构及构效关系.结果表明,这些化合物同其他Fentanyl类化合物在主要活性部位和电子结构趋势上基本相同.酰胺氧原子是最重要的负电中心,哌啶氮原子在季铵化后发挥正电中心作用.4-取代基的极性基团可能以电荷转移作用或氢键接受体形式与受体极性部位结合,并能影响其他活性部位电子密度,另外,4-取代基的立体因素与疏水因素同生物活性相关.

芬太尼类化合物的分子静电势研究

本文应用INDO波函数计算了三个芬太尼类化合物的分子静电势,酰胺氧原子周围均存在一个势阱很深的宽广的负电势区域,是最重要的负电中心,哌啶环4-位引入甲氧甲基后,增加了新的负电势区域,哌啶环1-位芳环周围具有宽广的正电势区域,哌啶氮原子和酰胺氮原子附近存在较小的负电势区域。基于计算出的静电势推测了三个化合物的镇痛作用的可能机理及药物结构与毒性的关系。

蛋白酶体抑制剂药理活性的研究进展

蛋白酶体是一种庞大的、多价复合酶 ,它在承担细胞内蛋白质降解的泛蛋白 蛋白酶体通路(UPP)的关键步骤中起催化作用。UPP不仅可以催化降解异常蛋白质 ,而且在许多调控蛋白质的更新和加工过程中起重要作用 ,这些蛋白质的催化过程涉及到人类疾病发病机制的重要生化机制。目前 ,与UPP有关的酶已被认为是药物设计的分子靶位 ,蛋白酶体参与调节多种细胞功能 ,其特异性抑制剂不仅可以作为研究UPP的有利工具 ,而且也是潜在的抗肿瘤、抗炎药物。本文综述了蛋白酶体抑制剂的药理活性研究进展。

多肽研究(Ⅳ)——α-人心房肽片段的快原子轰击质谱(FAB-MS)研究

采用FAB-MS测定α-人心房肽片段的氨基酸序列。通过分析碎片离子的m/z值,可以明确表达各肽段的氨基酸序列。在分子离子区都是[M+H]^(+)峰,所有片段羰基的α断裂都有肽键断裂和碳碳键断裂两种方式。

鱼腥藻毒素类似物的合成研究

托品酮为原料经过八步和十步反应合成了一类新的双环生物碱,3-甲氧羰基-4-甲基-9-氮杂双环[4.2.1]壬-3-烯和3-乙酰基-4-甲基-9-氮杂双环[4.2.1]壬-3-烯.合成的关键步骤是环烯醇磷酸酯与二甲基铜锂的加成-消除反应,在低温下可以达到高的选择性,脱N-甲基反应采用氯甲酸2,2,2-三氯乙基酯在温和条件下进行.

某些海生毒素(TTX、STX)对钠离子通道的作用研究

研究了河豚毒素（TTX）和石房蛤毒素（STX）及其衍生物的电子结构和分子构型．结果表明TTX中的胍基和半缩醛内酯环以及STX中的两个胍基均形成具有一个碳正电中心的两个高极性平面构型，三角形三个顶点的氮和氧原子分别带有大量负电荷．TTX和STX具有相似的电子结构和空间结构．对于TTX和STX及其衍生物的作用机理以及分子构型与毒性之间的关系也进行了讨论．

顺-3-甲基芬太尼的4-N-丙酰基结构类似物的合成与镇痛活性及构效关系的研究

以不同电性的基团取代顺-3-甲基芬太尼中4-N-丙酰基上的乙基,合成某些顺-3-甲基芬太尼的结构类似物。药理试验结果表明,所合成的化合物均有典型的吗啡样作用。化合物3的镇痛活性略强于顺-3-甲基芬太尼。应用半经验的INDO方法对4个代表化合物进行了量子化学计算,讨论了电子结构与镇痛活性间的关系,化合物3由于氯乙烯基的引入具有与顺-3-甲基芬太尼不同的电子结构特征,氯乙烯基可能作为电子接受体参与了与受体的作用。