驱绦虫新兽药——氢溴酸槟榔碱的安全性研究

[目的]依据近年对新兽药——氢溴酸槟榔碱的研究结果,结合文献资料对其安全性进行客观评价,从而指导临床科学合理使用该药。[方法]采用急性毒性试验结果,进行安全性评价;靶动物安全用药范围,耐受情况,毒副反应,＂三致＂作用及生殖毒性,采用文献综述、试验结果结合临床用药效果进行综合评述。[结果]大小鼠急性毒性试验结果显示,氢溴酸槟榔碱对小白鼠的口服半数致死量（LD50）为691.83 mg/kg·BW,其95%可信区间为642.92-744.47 mg/kg·BW,对SD大鼠的口服半数致死量为2 054 mg/kg·BW,其95%可信区间为1 908-2 210 mg/kg·BW。该药的临床推荐用量为1-5 mg/kg·BW,临床应用非常安全。靶动物安全用药范围,耐受情况及毒副反应研究结果显示,氢溴酸槟榔碱按2-3 mg/kg·BW临床用量,对犬的裂头绦虫、孟氏叠宫绦虫、复孔绦虫、中线绦虫和细颈囊尾蚴成虫均能100%驱除。按1-2 mg/kg·BW剂量口服,对鸡的赖利绦虫,鸭和鹅的剑带绦虫均有100%的驱除率。该药对畜禽有毒蕈碱样作用,即引发呕吐和腹泻等临床症状,从而达到将麻痹虫体迅速从畜禽体内排出的目的。氢溴酸槟榔碱在长期、持续、大量给药的试验条件下具有一定的＂三致＂毒性及生殖毒性,但将该药作为驱虫药应用于临床实践中时,由于给药次数和剂量非常少,并未发现有＂三致＂和生殖毒性。[结论]氢溴酸槟榔碱为低毒物质,大剂量应用有一定的＂三致＂及生殖毒性,但按临床推荐剂量（1-5 mg/kg·BW）使用时,对畜禽绦虫具有良好的驱除效果且无＂三致＂及生殖毒性。

抗生素耐药基因污染研究进展

抗生素对畜禽养殖业的发展具有重大作用,但动物机体只能吸收少量抗生素,大部分随机体代谢排出体外。随着抗生素的大量应用,动物体内诱导出大量耐药菌和耐药基因,这些耐药菌和耐药基因随粪便排出机体进入环境。环境中的土著菌在抗生素的选择压力及耐药基因横向转移机制下获得耐药性,并向其他菌群扩散耐药基因。耐药基因在环境中的传播有可能对食品、水源和公共健康造成威胁。文章综述了抗生素的耐药性情况、耐药基因的检测方法、抗生素及耐药基因的去除方法等,以期为后续研究提供参考。

动物抗寄生虫药物的研究与应用

综述了动物抗寄生虫药物在国内外的最新研制以及使用现状，并对抗寄生虫药原料药、制剂、复方药物的研发前景作了展望。概括了新型抗寄生虫药物的研究途径，提出了21世纪新药研究的热点集中在作用于细胞内的核靶和多糖靶，同时先导物的设计也将成为热点。

超级细菌及新药研发方向

随着耐药菌的快速发展,耐药基因也不断增多,通过水平或垂直传播,使得超级细菌家族不断扩大,已经成为危害公众健康的一个重要问题,几乎能够引起人类感染的大多数细菌都能对临床上使用的各种抗生素产生抵抗。论文主要阐述了超级细菌新药研发的几个方向,抗生素创新研发的途径,超级细菌疫苗的研发进展,中药对超级细菌的抑菌机理及研究进展,从其他微生物体内发现和提取抗菌物质,微生态制剂的抑菌优势和发展,利用群体感应系统参与耐药机制的形成调控耐药菌的产生。

不同地区奶牛源抗生素耐药及耐药基因携带情况研究进展

抗生素对畜禽养殖业的发展起到重要作用。由于抗生素的大量使用,动物体内产生大量耐药菌。本文综述了奶牛源常见耐药菌(大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、链球菌)对抗生素的耐药情况及耐药基因的携带情况,旨在为临床抗生素的使用提供指导。

乳源金黄色葡萄球菌耐药性分析与分型

为研究内蒙古及上海部分地区金黄色葡萄球菌流行病学特征,对两个地区的分离株进行生化鉴定、16S r RNA鉴定,并对鉴定为金黄色葡萄球菌等分离株进行药敏试验及RAPD随机扩增多态性分型。结果表明:内蒙古及上海部分地区的分离菌中有91株被鉴定为金黄色葡萄球菌;药敏试验结果显示两个地区分离的金黄色葡萄球菌均有较严重的多重耐药现象,且上海地区分离菌的耐药情况比内蒙古地区严重,但两个地区的分离菌均对喹诺酮类抗生素高度敏感;RAPD结果显示菌株共分为12个基因型,其中1型5株(5.5%),2型6株(6.6%),3型15株(16.5%),4型10株(11.0%),5型13株(14.3%),6型、9型和12型各2株(2.2%),7型8株(8.8%),8型24株(26.4%),10型3株(3.3%),11型仅1株(1.1%),8型菌株占总菌株数的26.4%,为主要流行的优势菌群。地域环境可能是影响病原菌耐药及基因型分布差异的重要原因。

福氏志贺菌2a多药耐药基因marA的克隆及其原核表达

根据福氏志贺菌2a多药耐药基因marA的序列,设计并合成了1对特异性引物,在引物的5′和3′端分别加入含有BamHⅠ和SalⅠ限制性酶切位点的序列,以福氏志贺菌2a菌株基因组DNA为模板扩增了marA基因序列。将PCR产物与pMD18-T载体连接,转化到大肠杆菌DH5α。鉴定成功获得目的片段后,经BamHⅠ+SalⅠ双酶切并与载体pET-30a连接,构建原核表达质粒pET-30a-marA,并将其转化宿主菌BL21(DE3)pLys,用IPTG诱导其表达。SDS-PAGE分析表明,重组载体pET-30a-marA可成功地在大肠杆菌中表达MarA蛋白。Western-blotting检测证明,该蛋白能与志贺菌阳性血清发生特异性反应。

甘肃某地区奶牛运动场环境中耐药菌流行情况及相关耐药基因检测

为了解甘肃某地区奶牛运动场环境中主要耐药性细菌的分布情况及耐药基因的携带情况,试验采用抗性平板筛选法分离、纯化耐药菌后再通过16S rRNA鉴定;采用PCR方法检测6类22种耐药基因携带情况。结果显示,两年两个奶牛运动场(A和B)分离出不同种属的耐药菌共665株,经16S rRNA PCR鉴定主要为大肠杆菌、屎肠球菌和普通变形杆菌,其中耐药性大肠杆菌数量最多(398株),A牛场耐药菌数两年相比增长28.50%,B牛场耐药菌数量持平;通过对样品进行10类药物筛选耐药菌结果显示,耐药率前3位的分别为糖肽类(11.13%,74/665)、四环素类和磺胺类(10.98%,73/665)及β-内酰胺类和氨基糖苷类(10.23%,68/665)。采用PCR方法对样品进行耐药基因检测发现,两年两个奶牛运动场的耐药基因携带情况基本相同,喹诺酮类耐药基因qnrB、qnrS的携带率分别为10.81%和83.78%,磺胺类耐药基因Sul1、Sul2和Sul3的携带率分别为100%、100%和56.76%,糖肽类耐药基因VanA、VanB和VanC的携带率分别为78.38%、100%和100%,四环素类耐药基因tetA、tetB、tetC、tetM、tetO、tetL的携带率分别为100%、100%、100%、100%、81.08%和75.68%,KPC、NDM、aac(6′)-Ⅰb-cr耐药基因的携带率分别为32.43%、29.73%及24.32%,未检出qnrC、tetK、tetW、VIM和OXA耐药基因。携带耐药基因与GenBank中登录参考株基因序列的同源性为98%~99%。甘肃地区奶牛运动场中耐药菌对常用抗菌药物普遍耐药且携带相应耐药基因,奶牛运动场中碳青霉烯类及氨基糖苷类耐药基因与上年结果相比数量增加,各相关单位人员应对其加强奶牛场中耐药菌的监测,临床治疗中应合理用药,以降低环境中耐药菌转移给人类的潜在风险。

PK-PD结合模型及其在兽用抗菌药研究中的应用

随着PK-PD结合模型的发展,其在兽用抗菌药中的应用研究也受到了高度重视。本文通过对PK-PD结合模型理论的阐述,根据抗菌药物参数,对各类抗菌药物给药方案的制订作一简要分析,以期对优化临床给药方案和促进抗菌药物的临床合理使用有所帮助。

NAS制剂毒理学研究

为了评价NAS制剂的毒性,以小白鼠、雏鸡进行了毒理学试验研究。急性毒性试验结果表明,小鼠口服NAS中草药制剂的LD50为(9.0573±0.0309)g/kg。亚慢性毒性试验结果表明,3个剂量组(1.8 g/kg,0.45 g/kg,0.15 g/kg)雏鸡连续口服NAS中草药制剂14 d,1次/d,未出现中毒症状,而显示出有增重作用,且增重率与药物剂量成正比,即高剂量组>中剂量组>低剂量组。

青蒿琥酯治疗泰勒焦虫病的研究进展

青蒿琥酯(Artesunate)是抗疟药青蒿素(Artemisinin)的衍生物,在兽医临床上主要用于治疗牛、羊的泰勒焦虫病(Theileriosis)以及双芽焦虫病(Double buds piroplasmosis)。作者对近20年来青蒿琥酯在不同动物的药物代谢动力学特征、泰勒焦虫病的临床治疗以及泰勒焦虫病对中国畜牧业的危害进行了总结。

我国部分地区牛源金黄色葡萄球菌基因多态性分型研究

为了解我国牛源金黄色葡萄球菌(S.aureus)的基因多态性,本研究利用随机引物多态性扩增(RAPD)体系对174株分离自贵州、内蒙古、四川、上海、甘肃等地奶牛乳房炎的S.aureus及一株标准菌CVCC2246进行基因分型。结果表明,175株S.aureus均得到清晰的RAPD指纹图谱,扩增产物为1~9个片段,产物大小为240 bp^4 500 bp。所有菌株共分为8个基因型,其中1型16株;2型和3型各37株;4型15株;5型18株;6型14株;7型13株;8型8株。2型和3型菌株占总菌株42%以上,在贵州、内蒙古、四川、上海、甘肃分布广泛,为流行优势基因型;但5型是内蒙古地区的流行优势基因型。各地区菌株基因型比例有明显差异,可能与奶牛饲养水平和环境差异有关。

动物抗寄生虫药物的研究与应用

综述了动物抗寄生虫药物在国内外的最新研制以及使用现状,并对抗寄生虫药原料药、制剂、复方药物的研发前景作了展望,概括了新型抗寄生虫药物的研究途径,提出了21世纪新药研究的热点集中在作用于细胞内的核靶和多糖靶,同时先导物的设计也将成为热点。

山羊痘的流行及防治措施

山羊痘是由山羊痘病毒属的痘病毒引起的羊的一种急性、热性、接触性传染病。文章从山羊痘流行病学、症状、诊断和防治措施等方面对山羊痘进行综述。

牛源金黄色葡萄球菌16S rRNA分子鉴定与随机多态性扩增分型

利用16S rRNA保守序列对引起内蒙古地区奶牛乳房炎的金黄色葡萄球菌进行分离鉴定,并且建立引物随机多态性扩增(RAPD)体系对金黄色葡萄球菌分离株进行基因分型研究。结果表明,共分离出金黄色葡萄球菌35株,RAPD结果显示这35株菌均可得到清晰的RAPD指纹图谱,扩增产物在1～8条带之间,产物大小在350～4 500 bp之间。菌株分为6个基因型,Ⅳ型为该地区的流行优势菌群。不同牛场各基因型菌株分布有明显差异,这与牛场的环境和病原菌在牛场间流行传播情况有关。研究结果为地区性奶牛乳房炎的防治及新疫苗的研制提供了可靠的理论依据。

猪戊型肝炎病毒双重RT-PCR检测诊断方法的建立及其应用

猪戊型肝炎（HE）是近年来颇受人们关注的一种人畜共患传染病。人普遍易感。急性戊型肝炎病情较重,病死率为2.5%,明显高于甲型（0.1%）和乙型（0.9%）肝炎,孕期妇女死亡率可高达15%~20%[1],尤其是怀孕最后3个月的孕妇病死率更高。

氢溴酸槟榔碱片剂的制备及含量测定

为了确定氢溴酸槟榔碱片剂的制备工艺,通过辅料的选择,处方设计与筛选,确定最佳处方;结果表明,制备的片剂符合设计要求,本片剂制备方法适用于工业化生产。建立了反相高效液相色谱法测定氢溴酸槟榔碱片剂含量的方法,该法简便快捷,特异性强,可以很好的控制药物的质量。

氢溴酸槟榔碱安全性评价

为了正确指导临床科学合理使用氢溴酸槟榔碱,对该药的安全性进行客观评价。依据近年来对该药毒理、药理及药效的试验结果,结合文献资料,从急性毒性试验结果,对靶动物安全用药范围、耐受情况及毒副反应和"三致"作用(致癌、致畸、致突变)及生殖毒性3个方面进行综合评述;氢溴酸槟榔碱长期、大量给药具有一定的"三致"毒性及生殖毒性,作为驱虫药物在临床实践中由于给药次数和剂量更少,虽有呕吐、腹泻等副作用,但未发现有"三致"毒性及生殖毒性,且按临床推荐剂量(1～5mg/kg)对鸡、鸭、犬等畜禽绦虫驱除效果较好。