黄芩素中有关物质的检测及其降解机制初步研究

目的:建立黄芩素中有关物质的分离检测方法,鉴定其结构并初步探讨降解机制。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)检测黄芩素与合成过程中的有关杂质及强制破坏降解产物:色谱柱为ES Industries?Fluoro Sep-RP Phenyl,流动相为0.3%甲酸-甲醇-乙腈(梯度洗脱),流速为1.0 m L/min,检测波长为275 nm,柱温为10℃,进样量为10μL。采用LC-串联质谱法鉴定有关物质并推测降解机制:色谱柱为ES Industries?Fluoro Sep-RP Phenyl,流动相为0.3%甲酸-甲醇(梯度洗脱),流速为1.0 m L/min,检测波长为275 nm,柱温为10℃,进样量为10μL;离子源为电喷雾离子源,正负离子同时检测,雾化器压力为55 psi,干燥气体流速为11L/min,干燥气体温度为350℃,毛细管电压为4.0 k V,检测模式为全扫描一级质谱和选择离子全扫描二级质谱,扫描范围为m/z 100~1 000(一级质谱),50~500(二级质谱),电离电压为80~135 e V,碰撞能量为10~30 e V。结果:黄芩素检测质量浓度线性范围为2.4~480μg/m L(r=0.999 9);精密度、稳定性、重复性试验的RSD<2.0%;定量限、检测限分别为7.2、2.4 ng。黄芩素与有关物质及3个主要降解产物分离良好,有关物质为化学合成前体木蝴蝶素;碱降解产物为6,7位邻醌衍生物和7,8位邻醌衍生物,两者互为异构体;氧化降解产物为苯甲酸苯酯类衍生物。结论:黄芩素碱降解和氧化降解的主要机制包括吡喃环开环、互变重排和氧化反应等;该研究所建方法专属性好、灵敏度高,可用于黄芩素有关物质的分离检测。

磷脂-壳聚糖自组装纳米粒的研究进展

目的:了解磷脂-壳聚糖自组装纳米粒的研究进展,为新型药物递送载体的研究和开发提供思路。方法:以"壳聚糖""磷脂""纳米粒""自组装""Chitosan""Lecithin""Phospholipid""Nanoparticles""Self-assembled"等为关键词,在中国知网、万方、维普、PubMed、Elsevier、SpringerLink等数据库中组合查询2002年-2018年11月发表的相关文献,对磷脂-壳聚糖自组装纳米粒的形成机制和微观结构、制备方法以及作为药物递送载体的应用等相关研究进行综述。结果与结论:共检索到相关文献499篇,其中有效文献34篇。带正电荷的壳聚糖与磷脂中负电荷基团通过静电相互作用自组装形成脂溶性致密内核、壳聚糖包裹带正电荷水化外壳的核壳结构纳米粒;采用常规的溶剂注入法制得的磷脂-壳聚糖自组装纳米粒,具有良好生物相容性,能促进药物渗透吸收和提高生物利用度等,在口服、经皮、眼部及鼻腔黏膜等给药系统具有广泛的应用前景。今后可考虑对壳聚糖或纳米粒表面进行结构修饰和功能性设计,并进一步探索和研究如何精准调控自组装纳米粒的微观结构、尺寸大小、药物分布以及功能等。

右旋去氧娃儿藤宁纳米结构脂质载体的制备和包封率测定

目的:制备右旋去氧娃儿藤宁(CAT)纳米结构脂质载体(CAT-NLC),并建立CAT-NLC包封率测定方法。方法:以油酸增溶CAT并与山俞酸甘油酯为复合脂质载体材料,采用热熔超声分散法制备CAT-NLC;以超滤离心法和葡聚糖凝胶柱法分离游离药物和载药纳米粒,采用HPLC法测定CAT-NLC包封率。结果:制备得到的CAT-NLC为规则球形或类球形,平均粒径为(146.0±1.8) nm,多分散系数为(0.270±0.000 9),Zeta电位为(-29.0±0.67) m V;透析法体外释放考察显示4 h内CAT的累积释放度为(53.3±3.8)%;超滤离心法和葡聚糖凝胶柱法均能有效分离游离药物和载药纳米粒,平均回收率分别为101.03%(RSD=1.53%,n=9)和100.3%(RSD=2.4%,n=9),采用更适合的葡聚糖凝胶柱法测定CAT-NLC包封率,结果为(80.70±1.80)%。结论:热熔超声分散法制备得到的CAT-NLC,具有体外缓释特性,包封率较高;葡聚糖凝胶柱法可准确、可靠地测定CATNLC包封率。