试析中国医学科学院药物研究所知识产权概况及相关管理

介绍中国医学科学院药物研究所近20多年来的专利工作情况及存在问题,探讨中药及天然产物研究与知识产权保护的密切关系,提出“知识产权保护是中药现代化的标志之一”的论点。

按需设岗全员聘用——中国医学科学院药物研究所科技体制改革回顾

本文分析了目前国内外新药研究的现状 ,根据科技部提出“调整结构 ,分流人才 ,转换机制 ,制度创新”的改革方针 ,结合所里“十五”规划目标 ,归纳和总结了药物所 2 0 0 1年科研体制改革的措施与经验 ,调整了原有的科研结构 ,保留了优势 ,并加强了对薄弱环节的建设。通过设定岗位、公开招聘、考核分级、指定目标责任 ,使药物所 2 0 0

中国医学科学院药物研究所科技成果奖励申报工作的做法与体会

本文结合中国医学科学院药物研究所实际，总结了其在科技成果奖励申报过程中的经验，具体包括加强积累，重视源头；注重成果申报管理的精细化、规范化等方法，努力提高科技奖励申报项目的质量。

中国医学科学院药物研究所获奖科研成果统计分析

对中国医学科学院药物研究所成立以来的获奖科研成果进行了统计，结果显示国家及省部级奖为药物所主要获奖来源。同时，还对中国医学科学院药物研究所成果管理中的特点及经验进行了分析。

中国医学科学院药物研究所学生宿舍居住满意度调查分析

目的:分析中国医学科学院药物研究所学生宿舍情况及居住满意度,为学校后勤工作提供参考。方法:采用线上问卷调查的方式,以随机抽样为调查方法,选取问卷开放期间(2022年6月27日起至2022年7月1日止)内中国医学科学院药物研究所住宿生为研究对象,分析住宿生情况及居住满意度差异情况。结果:本研究回收有效问卷234份,其中按住宿区域划分,校内住宿生154人参与答题,校外住宿生80人参与答题;按学历划分,硕士研究生129人参与答题,博士研究生105人参与答题。博士研究生对人均居住面积的满意度低于硕士研究生(P<0.05);校外住宿生对人均居住面积满意度低于校内住宿生,宿舍区周边环境满意度低于校内住宿生,而对维修及相关后勤服务的满意度高于校内住宿生(P<0.05);影响居住满意度因素排名第一的为宿舍公共设施;超过50%以上校内、校外住宿生均对住宿收费持反对态度。学历因素、宿舍所在地因素与收缴住宿费看法态度间无差异(P>0.05)。结论:高校应在宿舍人均面积上对硕士、博士研究生进行区分;综合社会化租赁宿舍与自建宿舍的优势,提高宿舍硬件设施条件,凸显高校在探索住宿费专项经费的收缴、使用工作的潜在空间。

桑属植物及其代谢产物的化学和生物活性基础研究——中国医学科学院药物研究所成果展示

衰老会引起人体机能的减退，导致疾病产生，衰老的一个重要原因是氧自由基损伤，而能清除氧自由基的物质称抗氧化剂。中国医学科学院药物研究所完成的“桑属植物及其代谢产物的化学和生物活性基础研究”项目发现桑属植物及其代谢产物蚕沙均有明显的降糖活性，其中许多酚类化合物都是良好的抗氧化剂，能有效清除体内氧自由基，这些活性化合物的进一步研发，对于糖尿病和衰老疾病的治疗和预防有重大意义。该项成果获2012年度北京市科学技术奖一等奖。

细胞焦亡与肺动脉高压的关系及治疗肺动脉高压药物研究进展

细胞焦亡(pyroptosis)是指伴有炎性反应的一种细胞程序性死亡方式,其广泛参与了多种疾病的发生发展,例如感染性疾病、心血管疾病和神经性退行等。研究表明,细胞焦亡参与了心血管疾病中动脉性肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)的发病机制。PAH患者的肺部存在血管周围炎症浸润,肺血管病变存在于极度发炎的微环境里,细胞焦亡中的促炎因子驱动了PAH患者的肺部血管重塑。本文针对细胞焦亡在PAH发病机制中的作用及治疗PAH药物的相关研究进行综述,旨在为临床上治疗PAH提供新思路。

靶向药物制剂研究进展

由于分子生物学、细胞生物学、材料科学等学科的飞速发展,靶向药物制剂成为近年来的研究热点。与普通药物制剂相比,靶向药物制剂可以选择性地提高靶组织中药物浓度,有效降低药物对正常组织的毒副作用,是一种较理想的给药方式。纳米材料以其在动物体内优越的性能受到更多的关注。纳米晶体在靶向药物制剂中的应用与发展有效改善了难溶性药物的开发瓶颈,在药物递送系统中发挥着不可或缺的作用。该文简要综述靶向制剂特点、分类,以及纳米晶体在药学领域的应用,可为靶向药物制剂的研究提供参考。

医学领域“中国高被引学者”群体特征分析

目的/意义探究我国医学领域近年高层次人才特征,为制定人才培养政策、有效发挥科技人才作用提供参考。方法/过程以爱思唯尔2017—2021年“中国高被引学者”榜单为基础,分析医学领域连续5年入选者的分布和发展态势。结果/结论入选“中国高被引学者”的专家主要集中在高校和科研院所,一定程度上与科研资源集聚呈正向关系,临床医学和药学学科(方向)入选人数优势明显,入选者大多保持较高的科研产出和研究活跃度。基于分析结果,提出医学领域顶尖人才发展建议。

药物合成生物学:药物研究的机遇与实践

数千年来,大自然一直是人类药物的重要来源。从天然资源中提取活性物质并应用于疾病治疗的历史源远流长。在我国,医学典籍《五十二病方》、《神农本草经》以及《本草纲目》等中都有大量关于动植物用药的记载。直到19世纪末,几乎所有的药物都来源于天然资源。此后,科学家们开始探究天然药物中真正发挥药效的活性成分,逐渐进入了以发现和分离鉴定为主的经典天然产物研究阶段。这个阶段发现了一系列重要的活性天然药物,如吗啡、奎宁、麻黄碱等,并将其推向市场,开启了人类利用天然产物类似物(或衍生物)作为药物的时代。

氘代药物分析检测技术研究进展

自从美国食品药品管理局(FDA)批准第一个氘代药物上市后,由于氘代药物能降低代谢效率,有效延长药物半衰期,减少药物使用频率,提高依从性,并具有研究时间短、耗资少、创新性强的优势,目前已逐渐成为药物研究热点。长期以来,限制氘代药物发展的问题是检测方法。该文综述氘代药物相关研究进展,总结归纳氘代药物检测方法并展望氘代药物未来发展。

药物-药物共晶的设计与制备方法及应用研究进展

药物-药物共晶技术作为药物联合治疗的一种新方法,可在不改变药物活性成分化学结构的前提下,优化药物理化性质,发挥协同及双重药物治疗效果,克服传统联合用药中存在的缺陷,成为近年来固体化学药物研究领域备受关注的研究热点。该文综述近些年药物-药物共晶设计预测方法、制备方法与应用优势,可为其后续在药物研发领域的应用提供一定参考。

药物共晶领域中国专利分析

共晶药物作为晶型药物的研究方向之一,因其具有在不涉及原料药化学结构改变的基础上改善药物理化性质、从而提高化合物成药性的特点,已成为药物研发新热点。该文通过统计国内近20年药物共晶专利申请情况,以不同角度的分类方法,对专利申请概况以及专利技术内容等进行分析和总结,以期了解我国药物共晶发展、现状及当前竞争格局,并对专利申请技术内容中有关药物活性成分、共晶形成物和专利保护对象进行归纳,针对专利无效问题提出相应解决策略,从而为规划我国药物共晶开发专利战略及制定产业政策提供参考,并帮助我国科研机构和企业在共晶药物研究竞争中节省研发时间和经费,提升研发起点。

基于细胞代谢组学的柴胡皂苷b2对皮质酮诱导PC12细胞损伤的保护作用研究

目的研究柴胡皂苷b2(SSb2)对皮质酮(CORT)诱导PC12细胞损伤的保护作用及其机制。方法①将细胞分为细胞对照组(RPMI-1640培养基培养24 h),CORT(100~800μmol·L^(-1)孵育24 h)组和SSb2(1.5625,3.125,6.25,12.5,25,50和100μmol·L^(-1)孵育24 h)组,MTT法检测细胞存活率。②将细胞分为细胞对照组(RPMI-1640培养基培养24 h),模型组(CORT 400μmol·L^(-1)孵育24 h)和模型+SSb2组(SSb21.5625,3.125,6.25,12.5和25μmol·L^(-1)预处理3 h,去上清,然后加入CORT 400μmol·L^(-1)及对应浓度SSb2共孵育24 h)。MTT法检测细胞存活率,微板法检测PC12细胞乳酸脱氢酶(LDH)释放率。③将细胞分为细胞对照组、模型组和模型+SSb212.5μmol·L^(-1)组,采用AnnexinV-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡;基于超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)的代谢组学技术检测PC12细胞代谢轮廓变化;比色法检测谷氨酸含量和谷氨酰胺酶活性。结果①与细胞对照组相比,当CORT浓度为400μmol·L^(-1)时,细胞存活率降低至(55±6)%(P<0.01);SSb2浓度>50μmol·L^(-1)时,对PC12细胞有显著的细胞毒性(P<0.01)。②与细胞对照组相比,模型组细胞存活率显著降低(P<0.01),LDH释放率显著升高(P<0.01);与模型组相比,模型+SSb2各浓度组细胞存活率显著升高(P<0.05,P<0.01),LDH释放率显著降低(P<0.01)。③与细胞对照组相比,模型组细胞凋亡率显著升高(P<0.01);与模型组相比,模型+SSb2组细胞凋亡率显著降低(P<0.05)。代谢组学结果表明,SSb2能显著回调谷氨酸、肌酸、N-乙酰天冬氨酸、L-酪氨酸、柠檬酸、L-异亮氨酸、乳酸、谷氨酰胺和胆碱9个差异代谢物。对SSb2调控的关键代谢物进一步富集分析表明,SSb2主要影响5条代谢通路,即D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,酪氨酸代谢和精氨酸生物合成。与细胞对照组相比,模型组谷氨酸含量和谷氨酰胺酶活性显著降低(P<0.01);与模型组相比,模型+SSb2组细胞谷氨酸含量(P<0.01)和谷氨酰胺酶活性显著升高(P<0.05)。结论SSb2对CORT诱导的PC12细胞损伤具有神经保护作用,其机制与抑制细胞凋亡和调节代谢紊乱有关。

巴瑞替尼对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的治疗作用研究

背景急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一类危及生命的呼吸系统疾病,病死率高,目前缺乏有效的靶向干预措施。目的探究巴瑞替尼(baricitinib)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤的治疗作用。方法将36只周龄8周的雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、ALI组和治疗组(ALI+baricitinib),每组12只。治疗组给予巴瑞替尼30 mg/kg灌胃1次,1 h后ALI组和治疗组以单次气管滴注注射LPS(10 mg/kg,溶于50μL 0.9%氯化钠注射液)的方式构建小鼠急性肺损伤模型,同时对照组小鼠给予气管滴注等剂量0.9%氯化钠注射液。气管滴注脂多糖或0.9%氯化钠注射液24 h后,取小鼠肺组织和肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)。观察小鼠一般情况及肺大体情况;HE染色观察各组小鼠肺组织损伤状况;检测各组小鼠肺活量(vital capacity,VC)、深吸气量(inspiratory capacity,IC)、准静态肺顺应性(chord compliance,Cchord)和动态肺顺应性(dyanamic compliance,Cdyn)等肺功能指标;记录各组小鼠肺组织湿干质量比值(wet/dry mass,W/D);BCA蛋白定量法检测BALF中的总蛋白水平;分析BALF中的细胞总数及中性粒细胞数量变化;ELISA实验分析BALF中白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平;RT-qPCR技术检测小鼠肺组织中IL-6、IL-1β及TNF-α的转录水平。结果与对照组相比,ALI组小鼠肺组织出现肺损伤,各项肺功能指标显著降低(P<0.01),肺组织W/D升高(P<0.01),BALF中的蛋白浓度、细胞数量及炎症因子水平升高(P<0.01),肺组织中炎症因子的表达水平升高(P<0.01);与ALI组相比,治疗组小鼠肺组织损伤情况显著改善,肺功能指标中Cdyn升高(P<0.05),肺组织W/D降低(P<0.001),BALF中的蛋白浓度、细胞数量及炎症因子水平降低(P<0.01),肺组织中炎症因子的表达水平降低(P<0.01)。结论巴瑞替尼预处理可一定程度减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤。

药物临床前研究与转化医学--实验动物的应用与动物实验

本文讨论了药物临床前研究与实验动物和动物模型之间的关系,探讨了实验动物和动物模型在新药研发过程中实现转化研究的要求和条件。讨论了实验动物质量对新药研发的影响,分析了实验动物质量的影响因素;讨论了实验动物模型的主要类型和特点,分析了进行实验动物模型研究的要点和要求;分析了动物模型与新药研发过程中实现转化研究的条件,提出加强转化研究需要实验动物和动物模型研究的支撑。

乌苏烷型五环三萜的生物合成研究进展

乌苏烷型五环三萜化合物是三萜化合物的一种重要类型,具有抗肿瘤、抗炎、抑菌、降糖、降脂等药理活性,可用于医药保健等领域。目前主要的生产方式是从植物中直接提取和化学合成,但限于资源短缺、产率低、成本高等问题。近年来,运用合成生物学技术,模块化处理目标化合物的代谢途径,为乌苏烷型三萜化合物的大规模生产提供了解决方案。本文综述了近年来乌苏烷型五环三萜生物合成的研究进展,包括乌苏烷型五环三萜骨架的天然生物合成、后修饰酶以及利用代谢工程调控乌苏烷型五环三萜异源高效生产的策略,以期为乌苏烷型五环三萜的高效合成提供借鉴。

基于GIS技术的藏药材渣驯在西藏自治区境内出露与蕴藏区域空间分布研究

系统分析西藏自治区出露的藏药材渣驯的空间分布特征,为其资源的可持续利用与保护提供科学依据。实地调研测取渣驯出露点的地质类型、地貌特点、高程、坡度、分布植被类型及年平均温度6个生态影响因子。利用ArcGIS10.8软件,结合西藏自治区的GIS数据,对影响因子进行空间叠加分析,以预测藏药材渣驯在西藏自治区内的空间分布。结果显示:(1)西藏自治区内藏药材渣驯资源主要分布于日喀则市、山南市、林芝市、拉萨市及阿里地区的共计30个县;渣驯出露点多数位于高山峡谷河流区域的悬崖峭壁、岩层缝隙或洞穴中;主要位于古近纪、三叠纪、白垩纪地层中;广泛分布于郎钦藏布、象泉河、马甲藏布河流域等10个流域。(2)GIS技术预测范围成功覆盖了实际采样的6个验证点,证明了该研究方法的科学性和可行性,值得在相关领域进一步推广和应用。

科学家精神推进医药科研院所高质量发展的路径与意义探讨

科学家精神是科研工作者的核心价值观念,对于推动科研院所高质量发展具有重要意义。科学家精神是以“爱国、创新、求实、奉献、协同、育人”为内涵,是科学家在长期的科学实践中,千锤百炼出的高尚情操、气质、品格和行为特征,不仅能涵养科研人员的报国之情,还能开拓创新能力,培育求实精神和奉献精神等,对于激发科研人员的创新热情、提升科研水平、协同攻关等方面具有重要作用。因此,明确弘扬科学家精神与医药科研院所高质量发展之间的内在关联,进一步探寻科学家精神融入医药科研院所的意义与路径,具有重要的理论及现实价值。

缺血性脑卒中后小胶质细胞胞葬作用的研究进展

机体遭受缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)事件后,脑实质出现大量神经元凋亡并发生继发性坏死,释放损伤相关分子模式(damage-associated molecular patterns,DAMPs),导致神经炎症反应加剧,加重脑损伤。小胶质细胞作为脑内驻留的专业清除细胞,通过实施胞葬作用能够在凋亡细胞坏死之前将其吞噬清除,从而减少DAMPs的释放和细胞碎片的形成,是缓解神经炎症和促进神经功能恢复的关键。因此,深入了解IS后小胶质细胞胞葬作用的调控机制,以及它对神经炎症和脑损伤的影响,有助于IS诊疗措施的发展。该文概述了调节IS后小胶质细胞胞葬作用的相关分子机制和信号通路,并总结了靶向小胶质细胞胞葬作用以改善卒中预后的药物研究进展。