糖尿病和心血管病预防的破冰之旅——大庆糖尿病预防研究30年

2型糖尿病已成为世界范围内一个巨大的和不断增长的公共健康问题,它极大地增加了失明、肾功能衰竭、心肌梗死和脑卒中发病的风险.20世纪80年代无人知晓糖尿病是否可以预防,直到2000年糖尿病学界仍不能确定生活方式干预是否可以延迟糖尿病的发生,也未能证实预防糖尿病能否延缓糖尿病血管并发症,从而减少死亡.大庆糖尿病预防研究是第一个来回答这些问题的研究.这个研究结果表明,新诊断糖尿病23年累积死亡率为56%,比血糖正常者提前10年,其中50%是死于心血管疾病.逾90%的糖耐量受损者在随后的20年随访中会发展成为糖尿病,其中33%的人死亡,44%的人至少发生了一次心脑血管事件.死亡和心血管事件主要发生于随访中进展为糖尿病的人群中.小组为单位的6年的生活方式干预对糖尿病预防有长达数以十年计的后效应.生活方式干预明显减少糖尿病的严重视网膜病变、心血管疾病及全因死亡风险.该研究已经、正在并将继续对世界糖尿病及其血管并发症预防产生重要的影响.

老年人多重用药安全管理专家共识

我国是世界上老年人口最多的国家,多病共存的老年人多重用药情况不可避免且非常普遍。因此,越来越多的医学和药学专家呼吁广大医务人员关注老年人多重用药的风险,并提出管理措施,以求避免或减少多重用药时药物相互作用带来的损害。为了满足临床实践需求,进一步提高老年人用药安全的水平,我国临床医学和药学专家经过多次研讨,制定了本《老年人多重用药安全管理专家共识》以供临床参考,确保用药安全。

替米沙坦对3T3－L1脂肪细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ信号通路的影响

目的观察替米沙坦对3T3-L1脂肪细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）信号通路的影响，探讨替米沙坦延缓2型糖尿病病程的作用机制。方法诱导3T3-L1前脂肪细胞至80%成熟（对照组），加入50 ng/ml肿瘤坏死因子α（TNF-α）刺激1 h（TNF-α组），分别以0.1、5、10 μmol/L替米沙坦加入培养基干预24 h，即T0.1, T5和T10组。应用Western印迹检测PPARγ及其磷酸化水平、细胞周期依赖性蛋白激酶5（CDK5）表达变化；酶联免疫吸附测定（ELISA）检测培养基中脂联素含量。短发夹RNA（shRNA）沉默未分化3T3-L1的PPARγ，筛选PPARγ丝氨酸突变型3T3-L1细胞系即S273A、S112A、S186A，以进一步确定磷酸化位点。shRNA沉默CDK5，油红O染色、异丙醇萃取检测分化效率，以10 μmol/L替米沙坦干预成熟3T3-L1，Western印迹检测pPPARγ/PPARγ，ELISA检测培养基脂联素含量。结果TNF-α刺激及替米沙坦干预后各组CDK5表达差异均无统计学意义（均P〉0.05）。与TNF-α组相比，T5组、T10组pPPARγ/PPARγ降低，脂联素含量增加，差异均有统计学意义（均P〈0.05），T0.1组差异均无统计学意义（均P〉0.05）。与3T3-L1野生型（WT）相比，S186A、S112A组加入TNF-α后pPPARγ/PPARγ升高，脂联素降低，加入替米沙坦后pPPARγ/PPARγ降低，脂联素含量增加，差异均有统计学意义（均P〈0.05），S273A组pPPARγ/PPARγ、脂联素差异均无统计学意义（均P〉0.05）。异丙醇萃取显示沉默CDK5组（shCDK5）与随机对照（shCon）组相比3T3-L1分化差异无统计学意义（P〉0.05），Western印迹显示与shCDK5组相比，shCon组加入替米沙坦后pPPARγ/PPARγ降低，脂联素增加，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论替米沙坦能够缓解因TNF-α刺激导致的PPARγ磷酸化水平升高，上调脂联素含量。CDK5介导了替米沙坦对3T3-L1脂肪细胞PPARγ信号通路的影响。替米沙坦的作用位点为PPARγ第273位丝氨酸，PPARγ第273位丝氨酸上游激酶为CDK5。