乡村医生教学辅导系列讲座(三十二) 药理学学习辅导(十二)

第十二章维生素１重点内容１１Ｂ族维生素的药理作用和临床应用。１２维生素Ｃ的药理作用和临床应用。１３维生素Ａ和Ｄ的药理作用、临床应用和不良反应。１４维生素Ｅ的药理作用和临床应用。２问题与解答【问题１】简述维生素Ｂ１、Ｂ２和Ｂ６缺乏时的主要表现和...

5-羟色胺转运体基因多态性与慢性阻塞性肺疾病相关性研究

目的探讨5-羟色胺转运体(SERT)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的相关性。方法按入选、排除标准,选择COPD患者51例,对照组为同期健康体检者49例。用PCR方法检测SERT基因多态性;用Real-time RT-PCR方法检测SERT基因mRNA表达。对COPD组患者进行肺功能检查,记录第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)和FEV1/FVC%。结果无论COPD组还是健康对照组,均发现3种SERT基因型L/L(528/528)、L/S(528/484)和S/S(484/484),其中SS基因型为主要基因型;COPD组SERT基因表达明显高于对照组;COPD组伴有肺动脉高压(PAH)患者的L等位基因频率明显高于对照组;COPD组LS基因型患者COPD发病年龄小于SS基因型患者。结论 SERT基因多态性与COPD的遗传易感性相关,对促进COPD形成及诱发PAH有一定作用。

舒马曲坦对大鼠肺动脉平滑肌细胞的促有丝分裂作用

目的 观察 5 HT1B/1D受体激动剂舒马曲坦对肺动脉平滑肌细胞 (PASMC)的促有丝分裂作用 ,探讨其作用机制和诱发肺血管构型重建的可能性。方法 分离培养大鼠PASMC ,用噻唑蓝 (MTT)法检测细胞增殖 ,用流式细胞术法分析细胞周期和DNA合成。结果 MTT法检测 5 羟色胺 (5 HT) 0 .0 1,0 .1,1.0 μmol·L- 1可促进PASMC增殖 ,增殖率分别增加2 0 1% ,2 2 8%和 2 5 6 %。舒马曲坦 0 .0 1,0 .1,1.0μmol·L- 1可促进PASMC增殖 ,增殖率分别增加199% ,2 2 0 %和 2 4 5 %。流式细胞术分析 5 HT 0 .1和1.0 μmol·L- 1组的细胞增殖指数分别为 2 2 .2 %和2 5 .9% ,S期细胞分数分别为 7.2 %和 9.8%。舒马曲坦 0 .1和 1.0 μmol·L- 1组的增殖指数分别为2 1.2 %和 2 3.9% ,S期细胞分数分别为 6 .6 %和8.8% ,均较对照组明显增高 (P <0 .0 5 )。 5 HT和舒马曲坦能够促进PASMC从G0 /G1期进入S期 ,5 HT的促有丝分裂作用可能有 5 HT1B/1D受体的参与。结论 舒马曲坦能促进PASMC的增殖。 5 HT1B/1D 受体在PASMC增殖和肺血管构型重建中有重要作用。

喉鳞癌中p-STAT3和Skp2的表达及其相关性研究

目的:检测喉鳞癌中信号转导和转录激活因子3的活化和Skp2蛋白的表达,探讨其临床意义及相关性。方法:采用免疫组织化学法检测p-STAT3和Skp2蛋白在56例喉鳞状细胞癌和30例喉全(或近全)切除者癌旁(>2.0cm)正常黏膜中的表达,应用Metamorph/DP10/BX41显微图象分析系统测定阳性表达的平均光密度值,并进行统计分析。结果:与癌旁正常黏膜组相比较,p-STAT3和Skp2蛋白在喉鳞癌组织中过表达(P<0.01);p-STAT3和Skp2蛋白过表达与喉鳞癌的分化程度、临床分期、颈淋巴结转移有关(P<0.05或P<0.01);在喉鳞癌组织中p-STAT3蛋白和Skp2蛋白的表达呈正相关关系,相关系数r=0.8041(P<0.01)。结论:p-STAT3和Skp2蛋白过表达与喉鳞癌的发生、发展和转移等生物学行为有关,两者的表达呈正相关。

早期糖尿病大鼠血中降钙素基因相关肽的变化

目的:应用经典的糖尿病大鼠模型,研究早期糖尿病血中降钙素基因相关肽(CGRP)的动态变化,并探讨其可能机制。方法:大鼠单次腹腔注射链佐霉素 60mg·kg-1制作糖尿病模型;用放射免疫法检测血中CGRP浓度。结果:早期糖尿病( <2个月)血中CGRP浓度先升高,后下降,并恢复至正常水平。结论:在早期糖尿病,机体存在自我恢复机制,保护和维持该机制,是防治糖尿病及其并发症的关键。

降钙素基因相关肽对早期糖尿病大鼠血管ATP敏感性钾通道的影响

目的 研究早期糖尿病大鼠血管平滑肌ATP敏感性钾通道 (KATP)的变化 ,进一步探讨糖尿病血管功能的改变机制。方法 大鼠单次注射链佐霉素6 0mg·kg- 1制作糖尿病模型 ;1周或 2周后 ,两步酶消化法进行肠系膜动脉平滑肌细胞 (MASMC)的消化分离 ;全细胞膜片钳制技术记录MASMC的ATP敏感性钾电流 (IKATP)。结果 在保持电位 - 40mV ,指令电位 +5 0mV时 ,对照组 ,糖尿病 1周和 2周组MASMC的IKATP 分别为 (79± 6 ) ,(70± 7)和(4 8± 9)pA·pF- 1,糖尿病 2周组的IKATP明显低于对照组。给予降钙素基因相关肽 0 .0 1～ 10 0nmol·L- 1,3个组的IKATP 均浓度依赖性增加 ,对照组 :Y =118.3+2 .9X ,r =0 .887;糖尿病 1周组 :Y =12 3+4.4X ,r =0 .981;糖尿病 2周组 :Y =10 0 .2 +4.6X ,r =0 .975 ;糖尿病组IKATP对降钙素基因相关肽量效反应斜率高于对照组。结论 早期糖尿病血管平滑肌的基础IKATP减小 ,IKATP对降钙素基因相关肽的量效反应斜率增加。

早期糖尿病大鼠背根节COX-2 mRNA和血中PGE_2的变化

目的研究早期糖尿病背根节(DRG)中COX-2mRNA及血中PGE2的变化,进一步探讨糖尿病神经血管并发症的发病机制。方法大鼠单次注射链佐霉素60mg·kg-1制作糖尿病模型;用RTPCR技术半定量测定DRG中COX2mRNA;用放射免疫法检测血中PGE2的浓度。结果在早期糖尿病,DRG中COX2mRNA与βactinmRNA比值为0.44±0.02(1周),0.83±0.03(3周),其余对照组,4周和8周组未检出;血中PGE2的浓度分别为453.3±172.8(1周),2500±592.14(3周),380±112.3(4周)和740±173.2(8周)pg·ml-1,其中对照组未检出。结论糖尿病早期DRG中即有COX2mRNA及血中PGE2的改变,DRG中COX2mRNA的改变可能部分影响血中PGE2浓度。

胰腺癌的分子靶向药物治疗

胰腺癌恶性程度高,进展快,死亡率高。手术切除是目前首选的治疗方法,但切除率低。化疗是临床常用手段,化疗药物种类繁多。随着现代免疫学和分子生物学的迅猛进展,分子靶向药物治疗已成为目前研究的热点。