中国医科大学附属第一医院1991至2010年住院糖尿病患者死亡原因调查

目的回顾总结1991至2010年我院住院糖尿病患者的死亡原因,分析糖尿病患者死亡原因的特点及其变化,为本地区糖尿病的临床流行病学研究提供初步资料。方法采用国际死因分类法-10(ICD-10)进行死因分类,利用Epidata3.0进行数据输入,利用SPSS 12.0软件进行统计学分析。结果分析比较1991至2010年间的住院糖尿病患者的死亡原因,结果显示,心血管疾病由前10年死亡原因的第2位上升至后10年的第1位,在以糖尿病并发症为主要死因的患者中,感染所占的比例逐年上升。结论心血管疾病是住院糖尿病患者的主要死亡原因,脑血管疾病、糖尿病肾病作为糖尿病死亡的重要原因应受到重视。

TGF-β1通过p38MAPK信号通路调控肾小球系膜细胞分泌纤维连接蛋白的研究

目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号转导通路在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的肾小球系膜细胞(MC)分泌纤维连接蛋白(FN)过程中的作用。方法应用WesternBlot法检测系膜细胞内p38MAPK活性;应用ELISA法检测培养上清中FN。结果TGF-β1可诱导MC内p38MAPK活化,刺激15minp38MAPK活性增加,30min后,p38MAPK活性达高峰,1h后几乎恢复至正常水平,2h后再次升高,24h时仍高于正常。TGF-β1可促进MC分泌FN,p38MAPK特异性抑制剂SB203580显著抑制TGF-β1诱导的MC分泌FN。结论p38MAPK通路在TGF-β1引起的系膜细胞外基质成分之一的FN分泌增加中发挥一定的作用。SB203580能部分抑制TGF-β1诱导的FN的合成,可能对糖尿病肾病具有一定的治疗作用。

成人Léri-Weill软骨骨发育不良伴随内分泌代谢疾病:2例报道

Léri-Weill软骨骨发育不良(Léri-Weill dyschondrosteosis,LWD)是由于SHOX基因的单倍体不足导致,具有典型的三联征:肢体中部短小、身材矮小和手腕部马德隆畸形,还包括体重指数增高等临床特点。而身材矮小和体重指数增高既是代谢综合征、2型糖尿病、心血管疾病的危险因素,也是自身免疫性甲状腺疾病的危险因素。但成人LWD患者的代谢紊乱以及甲状腺疾病尚未得到充分关注。本文报道2例成年就诊于内分泌代谢科的LWD患者,通过介绍其临床特点,基因类型,诊断方法和治疗过程,加深临床医生对LWD的认识,提高识别和诊断能力,并关注患者的代谢性疾病和甲状腺疾病的伴随情况,以期达到早期预防和治疗。

高糖下肾小球系膜细胞分泌CTGF及LN的变化

目的观察高糖培养下人肾小球系膜细胞(HMC)分泌结缔组织生长因子(CTGF),层黏连蛋白(LN)的变化,探讨其在糖尿病肾病中的发病机制。方法将HMC分为低糖组(5mmol/L葡萄糖)、高糖组(30mmol/L葡萄糖)和甘露醇对照组(25mmol/L甘露醇和5mmol/L葡萄糖),刺激24,48,72h后采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ABC-ELISA)测定培养上清液中CTGF及LN的含量。结果与低糖组和甘露醇组比较,高糖培养的HMC上清液中CTGF及LN的浓度明显增高(P<0.05)。结论高糖环境下HMC分泌CTGF及LN增加,导致细胞外基质聚集,为糖尿病肾病发病机制提供参考。

HLA-DRB1等位基因与中国北方地区汉族人2型糖尿病大血管病变的相关性研究

目的 :探讨HLA DRB1基因多态性与 2型糖尿病 (type 2diabetesmellitus,T2DM)大血管病变的关系。方法 :采用序列特异性引物聚合酶链反应技术 (polymerasechainreactionwithsequence specificprimers ,PCR SSP)检测了中国北方地区汉族人88例T2DM患者 ( 5 2例无并发症 ,36例合并大血管病变 )HLA DRB1等位基因多态性。结果 :T2DM患者至少存在 11种HLA DRB1等位基因 ,T2DM伴大血管并发症组HLA DRB1 0 3、HLA DRB1 0 90 12基因频率明显高于无并发症组 (P <0 .0 5 )。结论 :HLA DRB1基因中DRB1 0 3、DRB1 0 90

沈阳适碘地区老年人群甲状腺功能的季节性变化特征

目的分析沈阳适碘地区老年人群促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)和游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)的季节性变化特征。方法选取2012年1月~2018年12月于中国医科大学第一附属医院体检或就诊的老年人79261例,按照纳入季节、年龄段和性别的不同分别分组。收集所有研究对象的一般资料、甲状腺功能指标及检测时间。采用Spearman相关分析评估老年人群年龄、性别、季节与血清TSH、FT4、FT3水平的相关性。结果不同年龄段组间老年人群甲状腺功能指标比较差异均有统计学意义(P<0.001)。女性血清TSH、FT4和FT3水平均高于男性(P<0.001)。老年人群TSH、FT4和FT3水平存在明显的季节性波动(P<0.001),表现为冬春季高、夏秋季低。男性和女性老年人群血清TSH、FT4和FT3水平的季节性变化趋势一致,最低值均在夏季出现。60~69岁和70~79岁的老年人群TSH水平变化趋势表现为冬春季高、夏秋季低,而≥80岁老年人群的TSH水平最低值于冬季出现;3组间FT4和FT3水平的季节变化趋势均为夏季最低。Spearman相关分析结果显示,年龄与TSH和FT3均呈负相关、与FT4呈正相关;性别与TSH、FT4和FT3均呈正相关;季节与TSH呈负相关,与FT4呈正相关(P<0.05)。结论老年人群甲状腺功能指标的水平存在性别和年龄差异,且呈现季节性波动,但不同季节间差异不大,因此对临床甲状腺功能判定的影响不应被高估。

高糖对人肾小球系膜细胞分泌单核细胞趋化蛋白1及层黏连蛋白的影响

目的通过体外试验研究高糖对人肾小球系膜细胞(HMC)分泌单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和层黏连蛋白(LN)的影响。方法用高糖干预体外培养的HMC,以ELISA法检测细胞培养上清的MCP-1和LN水平。结果高糖组培养上清在不同时点(24,48,72h)MCP-1和LN的表达水平明显高于正常糖组和甘露醇组(P<0.05)。高糖干预24h后,培养上清MCP-1和LN水平开始升高,于72h达峰值,正常糖组和甘露醇组未见显著升高(P<0.05)。结论高糖呈时间依赖方式增加HMC对MCP-1和LN的分泌,而正常糖和甘露醇无此作用。MCP-1和LN的增加是由于高糖而非高渗所致,提示高糖所致的炎性反应可能参与糖尿病肾病的发生和发展。

解读中国首部《中国老年人甲状腺疾病诊疗专家共识》

2021年5月《中华老年医学杂志》和《中华内分泌代谢杂志》同步发表了《中国老年人甲状腺疾病诊疗专家共识》(简称《共识》),这是由内分泌代谢病和老年病专科医生共同制定的我国首部针对老年人甲状腺疾病诊疗的共识。《共识》包括5个部分,共提出40条推荐意见。结合中国的流行病学数据,以及国内外相关文献和证据,该指南着重关注老年甲状腺疾病患者的综合评估与筛查;老年人甲亢的临床特点、并发症及治疗的注意事项;老年人甲减、亚临床甲减并发症及个体化治疗选择和目标;老年人分化型甲状腺癌的临床特点及分层管理。该共识对提高我国老年人甲状腺疾病的临床诊疗水平、促进健康老龄化具有重要意义。

偏远基层地区医院医护人员的医学遗传学课程培训研究

目的对偏远地区基层医护人员进行医学遗传学继续教育,评价课程内容及对基层医护人员提高业务水平的作用。方法根据AAFP指南和基层医院实际情况设计一套医学遗传学继续教育课程,统计参课人员对本套培训内容的态度调查,并对比教育前后医护人员知识掌握的变化情况。结果本套课程的内容、教师、组织和安排受到了大多数参加培训医护人员的认可,经过培训后的医生组与护士组的成绩均得到提升,差异有统计学意义(P<0.05)。课程结束前,该院医护人员已在建立的遗传性疾病标本库中收集到各类遗传性疾病病例标本16例,实现了从无到有的过程。结论本系列医学遗传学培训课程可以被基层医护人员理解和接收,可以有效提高基层医护人员的医学遗传学基本原理和知识,对他们的临床工作将提供很大帮助。

中国汉族肥胖人群IRS2G1057D多态性筛查

目的筛查肥胖人群IRS2G1057D多态性并探讨其意义。方法选取辽宁汉族肥胖者225例,其中2型糖尿病(T2DM)组112例,健康对照组113例。用PCRRFLP方法检测IRS2G1057D多态性,结合T2DM发病机制相关的胰岛素分泌和胰岛素作用简易指标的变化探讨其意义。结果(1)IRS2G1057D变异频率在肥胖总研究人群中为28.7%,T2DM组和对照组分别为33.5%和23.9%(P=0.025)。(2)T2DM组DD基因型频率显著高于对照组,分别为13.4%和5.3%(P=0.041)。Logistic回归分析结果显示:GD和DD基因型的OR值分别为1.246和3.991。(3)在T2DM组,DD基因型的腰臀比(WHR)、HOMAIR及OGTT后2h的血糖、胰岛素和C肽均显著高于同组GG基因型,HOMAβ显著低于同组GG基因型。(4)在肥胖对照组,DD基因型的WHR、2h胰岛素、HOMAIR及HOMAβ也分别高于及低于同组GG基因型(均P<0.05)。(5)T2DM组GD、DD基因型的WHR较对照组均有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论肥胖尤其是中心性肥胖的DD基因型携带者T2DM患病风险增大。

二噁英对大鼠成骨细胞增殖及分泌功能影响

目的探讨二噁英（TCDD）对大鼠成骨细胞增殖及分泌功能的调控作用。方法应用1×10^-10～1×10^-8mol/L浓度的二噁英作用原代培养的大鼠颅盖骨成骨细胞24 h;采用四甲基偶氮噻唑蓝（MTT）法检测二噁英对成骨细胞增殖能力的影响;采用对硝基酚磷酸盐法测定成骨细胞培养液碱性磷酸酶（ALP）浓度。结果二噁英对大鼠成骨细胞增殖和分泌功能有负性调节作用,与对照组比较,1×10^-8mol/L的二噁英使大鼠成骨细胞增殖能力降低60%,使成骨细胞ALP活性减少58%,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论二噁英对大鼠颅盖骨成骨细胞中成骨细胞增殖和分泌功能具有负性调控作用。

转染靶向SAA基因siRNA对高糖诱导人肾小球系膜细胞分泌纤连蛋白及肿瘤坏死因子-α的影响

目的研究siRNA-SAA干扰对高糖条件培养下的人肾小球系膜细胞(human mesangial cells,HM-Cs)炎症反应及细胞外基质(extra-cellular matrix,ECM)的影响,探讨血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)在糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)发生发展中的作用。方法传代培养的HMCs同步化后分组,脂质体LipofectamineTM2000转染抑制SAA表达的siRNA或无关的siRNA(negative siRNA,neg-siR-NA),用荧光倒置显微镜观察转染效率,利用real-time RT-PCR技术检测SAA及肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)的mRNA表达,ELISA技术检测SAA、纤连蛋白(fibronectin,FN)、TNF-α蛋白的表达情况。结果 SAA-siRNA转染可抑制高糖刺激的HMCs中SAA、FN、TNF-α的表达水平(P<0.05)。结论 SAA是高糖诱导HMCs分泌ECM及炎症反应的重要介质,通过RNA干扰(RNA interference,RANi)技术抑制SAA的表达,可减少高糖刺激下系膜细胞FN、TNF-α的积聚,减少肾小球的ECM和炎症反应,为进一步寻找DKD防治的靶点提供了新的实验依据。

Graves眼病的管理, 内分泌科医生大有作为

Graves眼病(Graves′ ophthalmopathy或Graves′ orbitopathy, GO)又称甲状腺相关眼病(thyroid-associated ophthalmopathy)、甲状腺眼病(thyroid eye disease), 是一种自身免疫疾病, 其特征是眼眶炎症和眶后组织增生, 导致眼球突出和视觉异常, 严重时可危及视力。GO不仅严重影响生活质量, 也因为容颜受到影响, 可能导致心理问题, 不能正常参与社会活动甚至工作。以往预防GO的手段非常有限, 不能有效阻止GO的发生和发展;当出现威胁视力的严重突眼, 在完成大剂量的糖皮质激素(GC)冲击治疗后, 如果无效或存在GC治疗的禁忌证, 眶减压术是唯一可行的治疗手段。令人欣喜的是, 最近十年, 不仅寻找到影响GO发生、发展的新的危险因素, 有了预防GO的对策;更重要的是随着对GO发病机制的深入了解, 研发了数种针对GO病理机制不同环节的单克隆抗体, 而且在临床应用中观察到了明显的治疗效果, 甚至看到了药物治愈GO的希望。由此可见, GO预防和治疗的广阔天地, 内分泌科医生大有作为。

CTLA－4基因rs3087243位点与中国汉族自身免疫性甲状腺疾病的相关性研究

目的探讨CTLA4基因rs3087243位点与中国汉族Graves病（GD）及桥本甲状腺炎（HT）的发病是否存在相关性。方法对辽宁省的80个GD家系（共478名成员）和12个HT家系（共75名成员）采用TaqMan分型方法进行rs3087243位点基因分型。应用Haploview软件进行哈迪温伯格平衡检验，应用FBAT软件对其进行基于家系的相关性研究。结果CTLA-4基因rs3087243这一单核苷酸的多态性（SNP）位点与中国汉族GD及HT发病无明显相关性。结论CTLA-4基因rs3087243位点不是中国汉族GD或HT的易感位点。

臀部微囊性皮肤附属器癌1例

患者男性,69岁。左侧臀部肿物40年,无任何不适,近期生长快,手术切除送检,临床诊断：脂肪瘤。病理检查巨检：带皮肿物,大小为4 cm×2.5 cm×2cm,皮肤薄,皮面平滑,切面实性细腻,灰白色、质地脆,无边界。镜检：肿瘤位于表皮下,侵及皮下组织,组织结构复杂多样,形成片块状的基底样细胞以及腺管样、巢团状结构（图1-3）,巢团之间为宽窄不一的纤维间隔,瘤细胞界限不清,

SCI——医学科研的动力还是医疗实践的阻力?

近年．利用发表SCI（科学引文索引）论文数量和期刊影响因子（1F）作为晋升职称、申请科研基金的重要指标，使医生对SCI的关注达到前所未有的程度。

Smad4反义寡核苷酸对高糖培养的人肾小球系膜细胞分泌纤连蛋白、层黏连蛋白的影响

目的观察Smad4反义寡核苷酸(antioligodeoxynucleotide,antiODN)对体外高糖培养的人肾小球系膜细胞(human glomerular mesangial cells,HGMC)分泌纤连蛋白(fibronectin,FN),层黏连蛋白(laminin,LN)的影响。方法用脂质体法将正义、反义、错义Smad4寡核苷酸瞬时转染体外培养的HGMC,并进行高糖培养,同时设立正常糖组、高糖组、甘露醇组、脂质体组为对照组,用ELISA法检测培养上清液中FN、LN的含量,进行统计学分析。结果转染Smad4反义寡核苷酸的HGMC分泌的FN、LN量与正常对照组相比无统计学意义(P>0.05),而与高糖组、正义组、错义组相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论随着高糖作用的时间延长,体外培养的HGMC分泌的FN、LN量逐渐增加,而转染Smad4 antiODN可以抑制高糖的刺激,减少FN、LN的表达,从而减少系膜细胞细胞外基质的堆积,为延缓肾脏纤维化提供了新的途径。