注射用头孢噻肟钠等6种头孢菌素的体外抗菌活性研究

目的 考察及评价注射用头孢噻肟钠、注射用头孢哌酮钠、注射用头孢曲松钠、注射用头孢他啶、注射用头孢呋辛钠和注射用头孢唑林钠 6种头孢菌素的抗菌作用特点。方法 采用琼脂二倍稀释法测定注射用头孢噻肟钠、注射用头孢哌酮钠等 6种头孢菌素对临床分离 194株致病菌 (其中产超广谱 β-内酰胺酶4 1株 ,产 β-内酰胺酶 12 1株、非产酶 73株 )的 MIC值。超声波破碎仪提取粗酶液 ,用紫外分光光度法测定各抗生素对 β-内酰胺酶相对水解率。结果 注射用头孢噻肟钠、注射用头孢哌酮钠、注射用头孢曲松钠和注射用头孢他啶 4种第三代头孢菌素对临床分离 194株致病菌的抗菌活性强于头孢呋辛钠和头孢唑林钠 2种第二代头孢菌素。所有头孢菌素对临床分离的 ESBL s菌株的耐药性均较非产酶株严重。β-内酰胺酶稳定性试验结果表明 :头孢哌酮钠、头孢噻肟钠、头孢曲松钠和头孢他啶对 SHV- 1、SHV- 2、SHV- 4、SHV- 5、TEM- 1、TEM- 5和 D31等β-内酰胺酶的相对水解率分别在 4 0 %～ 90 %范围内 ,均较头孢呋辛和头孢唑林低。结论 头孢噻肟钠、头孢哌酮钠、头孢曲松钠和头孢他啶等 4种第三代头孢菌素对临床治疗分离菌株仍具有较好的抗菌作用 ,但也出现不少耐药菌株。建议临床使用第三代头孢菌素时与酶抑制剂联合应用 ,?

头孢菌素类抗生素的最新研究进展

头孢菌素类抗生素为在临床上使用的一类十分重要的抗菌药,目前对其研究仍然是抗生素药物研发的热点。本文通过检索和收集国内外有关头孢类抗生素方面的大量文献和统计数据,简述了其发展历程,归纳出近年来国内外头孢类抗生素的市场前景及发展趋势并对该类药物近年来的研究热点及未来的研究方向进行了探讨。头孢类抗生素研究在整个抗生素工业中仍将具有广阔的前景。

果葡糖浆对环孢菌素A发酵影响的研究

目的研究F42果葡糖浆对环孢菌素A发酵的影响。方法离心检测菌丝体浓度及HPLC法检测发酵过程中环孢菌素A发酵单位。结果 F42果葡糖浆在去除部分葡萄糖后更加有利于环孢菌素A发酵,菌丝浓度和产量明显增加,确定最适浓度为11%,其发酵单位与与8%果糖组相当,而菌丝浓度明显低于8%果糖组。结论由于去除部分葡萄糖的F42果葡糖浆价格远低于果糖,在生产中可以用于替代果糖,从而降低生产成本。

miRNA及其在医药领域应用的研究进展

miRNAs（MicroRNAs）是一类内生性、序列结构进化上高度保守、长度为20～23nt（核苷酸）的非编码性质单链小分子RNA，广泛存在于真核生物。miRNA在生命活动中具有必不可少的调节作用，主要包括个体时序性发育、细胞增值、分化、凋亡、器官发育、脂肪代谢、激素分泌、神经系统发育，并与肿瘤产生等密切相关。本综述主要涉及miRNA结构特征、分子生物学功能、生物合成过程及其在疾病治疗、新药研发等相关领域的研究进展。

头孢菌素CXA-101的Ⅰ期临床药代动力学和安全性研究

CXA-101是一种新型广谱头孢菌素,尤其对假单胞菌具有较好的抗菌活性。最近的Ⅰ期临床试验测试了它的安全性、耐受性和药代动力学特性。该试验以健康受试者为对象,采用单剂量或多剂量静脉注射给药,试验包括8个小组,每个小组8名受试者,其中6名给予CXA-101,2名给予安慰剂,均采用1h静脉注射。第一部分采取单剂量给药,分为5个试验小组,各小组给药剂量分别为250、500、1000、1500、2000mg。第二部分采取多剂量给药,分为3个试验小组,持续给药10d。其中两个小组的给药剂量分别是500、1000mg,每8h给药一次;另外一个小组的给药剂量为1500mg,每12h给药一次。所有试验都经过标准化的安全性和耐受性评估。采用可靠的生物分析化学方法收集血液和尿液标本,采用标准的非房室模型法分析数据。所有64名受试者均完成全部试验。药物相关的全身性不良反应极少,程度轻微;无需治疗的注射部位不良反应在多剂量给药时发生;未见有临床意义的生化指标改变或药物剂量限制性毒性。CXA-101呈现剂量线性药代动力学曲线,药物血浆半衰期平均值为2.3h,超过90%的药物通过肾脏排泄。总之,CXA-101静脉注射1h,单剂量最高给药2000mg/d、多剂量最高给药3000mg/d(持续10d)具有良好的安全性和耐受性,在治疗严重细菌感染方面具有广阔的应用前景。

探讨内部审计促进集团公司高质量发展的措施

新时代下社会经济快速发展,集团企业若想要提升自身综合竞争力,就必须要规范开展内部审计工作,结合自身的实际情况,探寻内部审计的有效方式,并提出科学可行的发展战略,以促进集团公司的现代化发展。本文主要从创新思维变革手段、凸显审计重点等多个方面入手,探讨如何通过内部审计来促进集团公司高质量发展,仅供相关人员参考。

头孢哌酮钠/三唑巴坦钠不同配比复方制剂的体内、外抗菌活性试验及小鼠毒性研究

目的 考察及评价头孢哌酮钠 /三唑巴坦钠以 1∶ 1、2∶ 1、4∶ 1、8∶ 1配比的复方制剂对临床分离致病菌的体外抗菌作用 ,及其对金葡球菌、大肠埃希氏菌和铜绿假单胞菌感染小鼠的体内保护作用 ,拟找出头孢哌酮钠与三唑巴坦钠的最佳配比 ,为进一步开发头孢哌酮 /三唑巴坦复方制剂提供依据。方法 采用琼脂二倍稀释法测定了头孢哌酮钠 /三唑巴坦钠复方制剂 (1∶ 1、2∶ 1、4∶ 1、8∶ 1)对临床分离致病菌 (包括产 β-内酰胺酶和产超广谱酶 ESBL s菌株 )的体外抗菌作用及对产酶金葡球菌和大肠埃希氏菌感染小鼠的体内保护作用。采用紫外分光光度法测定头孢哌酮钠 /三唑巴坦钠复方制剂 (1∶ 1、2∶ 1、4∶ 1、8∶ 1)及单用头孢哌酮对 8种标准 β-内酰胺酶的稳定性 ,并与头孢哌酮 /舒巴坦、哌拉西林、哌拉西林 /三唑巴坦等 β-内酰胺抗生素进行比较。比较小鼠一次静脉注射头孢哌酮钠 /三唑巴坦钠 (4∶ 1)的急性毒性。结果 头孢哌酮钠 /三唑巴坦钠以 1∶ 1、2∶ 1、4∶ 1和 8∶ 1配伍均可比单用头孢哌酮对产酶耐药菌株的 MIC50 降低 1/ 2～ 1/ 6 4 ,其中 1∶ 1、2∶ 1、4∶ 1的体外抗菌活力基本相同 ,略强于 8∶ 1。4∶ 1配伍体外活性与头孢哌酮 /舒巴坦相当。头孢哌酮钠/三唑巴坦钠 (4∶ 1)

坤泰胶囊对SD大鼠生育力和早期胚胎毒性的研究

目的观察坤泰胶囊(熟地黄、黄连、白芍、黄芩、阿胶、茯苓)对SD大鼠生育力及早期胚胎发育的影响。方法雌鼠于交配前2周连续给予坤泰胶囊成品粉溶液至妊娠第7日。低剂量组2.5 g/kg、中剂量组5.0 g/kg、高剂量组10.0 g/kg,对照组给予双蒸水。试验期间每天观察大鼠一般情况。测定雌鼠的质量、摄食量。于妊娠第14天解剖雌鼠,记录孕鼠的怀孕子宫质量、黄体数、着床数、吸收胎数、活胎数和死胎数。记录雌鼠交配率和妊娠率。结果与对照组相比,坤泰胶囊成品粉低、中、高剂量组雌鼠怀孕第0～第14天的质量、怀孕雌鼠黄体数、着床数、活胎仔数、吸收胎数、胎窝总质量、卵巢质量、子宫质量、胚胎死亡率、雌鼠平均性周期天数和平均性周期数、交配率、雌动物受孕率差异无统计学意义。结论本实验条件下,坤泰胶囊成品粉在10.0 g/kg剂量下,对SD雌性大鼠无明显生育力和早期胚胎毒性。

利福霉素类抗生素及其构效关系研究进展

本文综述了抗结核病利福霉素类抗生素的不同结构修饰方法、构效关系(SAR)及其典型衍生物。同时,本文阐述了这些衍生物体内外抗结核分枝杆菌(MTB)活性,甚至包括一些候选药物的临床试验结果。其中重点讲述了利福平、利福布汀和利福拉齐的结构修饰衍生物,而目前利福布汀和利福拉齐的衍生物是近年利福霉素类抗结核药物研究的热点,发现了一些有较好开发前景的新候选物,如RFA-2和RFA-2,且利福平衍生物rifalong和利福霉素类杂合物也值得关注。

五味子的研究概况

综述五味子的化学成分 ,药理作用 ,活性成分分析方法 ,剂型等四个方面的问题。

喹诺酮类抗菌药物研究新进展

本文简述了喹诺酮类药物近几年的研究进展,分为上市药物、临床试验药物和未来发展趋势三部分,对目前处于临床研究阶段的药物做了重点讲述,其中delafloxacin是最有希望的喹诺酮类候选药物,同时介绍了喹诺酮类抗菌药物的未来发展方向,即侧链修饰、喹诺酮类似物、喹诺酮杂合物和TB药物与喹诺酮轭合物。

抗结核药物的研究新进展

本文综述了近年抗结核药物的研究进展,分为抗结核药物的历史、现状和未来三部分,重点讲述了一些具有开发前景的喹喏酮类、硝基咪唑类、二芳基喹啉类、吡咯类、噁唑烷酮类、乙二胺类等药物,同时介绍具有开发前景的新型抗结核药物研发新领域,即脂肪酸合酶II抑制剂、移位酶I抑制剂及肽脱甲酰酶抑制剂,其中较有开发前景的抗结核候选药物有PA-824、OPC-67683、TMC207、LL-3858和SQ-109。

包涵体变复性技术研究进展

现代生物技术的迅猛发展使大规模表达异源重组蛋白成为现实，这极大地促进了蛋白类产品的开发，尤其是重组蛋白药物的研发。日前非糖基化的重组蛋白表达多采用火肠杆菌的原核表达系统，该系统的突出特点是表达产物多以包涵体形式存在。与蛋白可溶性表达相比，包涵体具有产量高、蛋白稳定、容易纯化等优点，对毒性蛋白制备尤其适宜。因此，采用包涵体形式己成为规模制备重组蛋白产品的主要途径之一。

氨基糖苷类抗生素肾毒性及生物标志物的研究进展

由于抗菌谱广和价格便宜等原因，氨基糖苷类抗生素（AGS）广泛地用于治疗革兰阴性细菌所引起的感染。然而该类抗生素在治疗过程中有10％－20％的概率引起肾毒性，使其在临床应用中受到了一定限制。本文就氨基糖苷类抗生素所引起的肾毒性以及肾毒性的预测方法做综合性介绍，并着重介绍诊断肾毒性的生物标志物（Biomarker）。

在研广谱头孢菌素类抗生素的新进展

目前头孢菌素类药物的研究热点在于寻找对耐药革兰阳性致病菌敏感,尤其是对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)敏感的头孢菌素类化合物及对高活性化合物进行结构修饰,改善其药学性质。本文先就2008年上市的抗MRSA广谱新药ceftobiprole进行介绍,再将近十余年研发中的广谱头孢菌素类抗生素的新进展做一简要综述,其中ceftaroline和FR264205(CXA-101)是较有前景的候选药物,ceftaroline新药上市申请(NDA)有望于2010年获准。

司帕沙星和妥舒沙星的体内外抗菌作用研究(英文)

目的观察国产司帕沙星、妥舒沙星及其它四种氟喹诺酮类抗菌药对成都地区780株临床分离菌的体外抗菌活性,并比较司帕沙星、妥舒沙星和环丙沙星对金葡球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌感染小鼠的体内抗菌活性.方法用琼脂稀释法测定国产司帕沙星和妥舒沙星的MIC50和MIC 90,并与其它四种氟喹诺酮类抗菌药进行了比较.本文还测定了抗菌药对金葡球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌感染小鼠治疗的ED50.结果体外试验表明司帕沙星和妥舒沙星能有效抑制或杀灭革兰阳性、革兰阴性菌及厌氧菌,显示了广谱抗菌活性.司帕沙星和妥舒沙星对革兰阳性菌的抗菌活性是环丙沙星的2～8倍,氧氟沙星和氟罗沙星的4～1 6倍,是诺氟沙星的16～32倍.司帕沙星对MRSA的抗菌活性与妥舒沙星相似,但优于环丙沙星、氧氟沙星、氟罗沙星和诺氟沙星.司帕沙星对大多数革兰阴性菌的抗菌活性与环丙沙星和妥舒沙星相似,是氧氟沙星、氟罗沙星和诺氟沙星的2～8倍.两药对厌氧菌的抗菌活性也较环丙沙星强.口服或皮下注射司帕沙星对金葡球菌和大肠埃希菌所致小鼠全身性感染的保护作用优于环丙沙星和妥舒沙星.同一给药途径下司帕沙星对铜绿假单胞菌所致小鼠全身性感染的保护作用与妥舒沙星和环丙沙星相似.三种受试药对金葡球菌和大肠埃希菌所致小鼠全身性感染的保护作用优于铜绿假单胞菌所致感染.结论司帕沙星和妥舒沙星对革兰阳性菌和厌氧菌的体外抗菌活性优于环丙沙星和其它药物,对大多数革兰阴性菌的抗菌活性与环丙沙星相似,但优于其它受试药.司帕沙星对金葡球菌和大肠埃希菌所致小鼠全身性感染的体内保护作用优于环丙沙星和妥舒沙星.同一给药途径下司帕沙星对铜绿假单胞菌所致小鼠全身性感染的保护作用与妥舒沙星和环丙沙星相似.

罗库溴铵的合成工艺研究

合成了罗库溴铵并对其工艺进行优化。以表雄酮为起始原料,经消除、溴代、环氧化、吡咯烷基化、还原、开环、乙酰化、烯丙基溴成季铵盐共八步反应合成了肌松药罗库溴铵。所得目标化合物经元素分析、质谱、氢核磁共振确认,总收率达24.77%。改进后的合成方法及工艺降低了成本、简化了操作、提高了产率,更加适用于工业化生产。

新型药物载体免疫脂质体的研究进展

免疫脂质体作为一种新型药物载体具有很多优势,在临床治疗中有着广阔的应用前景。本文就免疫脂质体的分类、抗体连接脂质体的方法、临床应用及其发展现状进行综述。

阿奇霉素中相关物质的研究

目的通过合成得到阿奇霉素的相关物质。方法采用合成的方法制备相关物质,并用MS,HPLC方法鉴定相关化合物的结构。结果以阿奇霉素为原料制备得到了4个相关物质。结论得到了阿奇霉素的4个相关物质,为研究阿奇霉素中相关物质的来源和提高产品的质量提供了科学数据。

头孢呋辛内酯的合成及急性毒性的研究

本文介绍了一种合成头孢呋辛内酯的新方法,总收率85.7%,本合成方法路线短、操作简便,收率高,产物结构经IR和NMR验证。本文还对头孢呋辛内酯进行了急性毒性的研究。