非酒精性脂肪肝:2型糖尿病发病的始动环节?

随着人们生活方式的改变,非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已为我国最常见的肝脏疾病.作为代谢性疾病,NAFLD与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)发病密切相关.NAFLD患者的T2DM发病风险增加近5倍,被认为是T2DM发病的独立危险因素.因此,深入认识NAFLD与T2DM的关系有助于我们重新认识T2DM的发病机制,为制定T2DM防治措施提供依据.本文从肝脏脂代谢紊乱导致胰岛素抵抗、炎性因子释放增加、影响机体整体代谢、损失胰岛β细胞功能、影响肠促胰岛素分泌和降低脂肪组织胰岛素敏感性等几个方面,探讨NAFLD在促发T2DM中的始动作用.

一种新型PVA水凝胶敷料的制备与性能研究

提出了一种两步法制备工艺,制备新型聚乙烯醇水凝胶创面敷料,用于伤口保护。这种方法通过热处理得到物理交联的聚乙烯醇干凝胶,后通过限溶胀法,在劣溶剂中化学交联得到一种新型的物理-化学协同交联的水凝胶。分别对不同处理方法所得水凝胶的力学性能、溶胀率、水蒸气透过率及体外释药性能进行了测试。结果表明:物理-化学协同交联水凝胶具有最优异的综合力学性能,断裂强度达19.39 MPa、延展率达415%、弹性模量达5.66 MPa、韧性达30.18 MJ·m^(-3)及断裂韧性达3.64 k J·m^(-2)。并且,体外模拟展现出优异的抗溶胀率、透气性和载药释药能力。这种两步法制备的力学性能优异、透气、可负载药物的聚乙烯醇水凝胶有望作为新型创面敷料应用于临床。

中性粒细胞外诱捕网在肿瘤形成过程中的作用机制研究

中性粒细胞诱外捕网(neutrophil extracellular traps, NETs)是一种来源于中性粒细胞的DNA网状结构,能够捕获和杀死病原微生物,从而在宿主防御中发挥重要作用.越来越多的证据表明NETs与肿瘤的进展密切相关,且能够通过多种方式促进肿瘤的复发转移.其临床意义也逐渐突显出来.本综述重点阐述促癌微环境中NETs的形成及促进肿瘤复发转移的机制,并对NETs临床应用价值进行探究.

慢性乙型肝炎病毒感染患者中性粒细胞活性氧的生成特点及临床意义

目的分析慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者中性粒细胞活性氧(ROS)的生成特点并探讨其临床意义。方法选取2022年4-9月解放军总医院第五医学中心收治的88例慢性HBV感染者,其中58例未接受抗病毒治疗者纳入未治疗组,30例已进行核苷(酸)类似物(NAs)治疗者纳入治疗组,同时选取20名健康人作为对照组,比较各组临床指标及病毒学指标的差异。采用二氢罗丹明123(DHR 123)荧光染料与中性粒细胞进行孵育,通过流式细胞仪检测各组中性粒细胞自发ROS生成水平,并分析其与HBV DNA载量、乙肝表面抗原(HBsAg)定量、白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)、谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)的相关性。分别使用完全培养基、HepG2细胞上清液及HepG2.2.15细胞上清液与健康人中性粒细胞共孵育,体外验证HBV病毒颗粒及蛋白对中性粒细胞自发ROS生成水平的影响。比较脂多糖(LPS)刺激后各组中性粒细胞继发ROS的生成水平。结果与对照组比较,未治疗组患者中性粒细胞自发ROS生成水平增高(P<0.05),且与HBV DNA载量、HBsAg定量呈正相关(r=0.315,P=0.016;r=0.326,P=0.013),但与WBC、CRP、ALT及AST无明显相关性(P>0.05)。HepG2.2.15上清液可诱导中性粒细胞自发ROS生成水平增高(P<0.05)。LPS刺激后,未治疗组及治疗组患者中性粒细胞继发ROS生成水平均较对照组降低(P<0.05)。结论HBV抗病毒治疗在降低病毒载量的同时可降低患者中性粒细胞自发ROS生成水平,但不能有效恢复LPS刺激后中性粒细胞继发ROS的生成能力。

幽门螺旋杆菌感染与MALT1基因易位对胃MALT淋巴瘤免疫微环境的影响及意义

目的探究幽门螺旋杆菌(helicobacter pylori,HP)感染和黏膜相关淋巴组织淋巴瘤易位基因1(mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation gene 1,MALT1)易位对胃黏膜相关淋巴组织(mucosa-associated lymphoid tissue,MALT)淋巴瘤免疫微环境及患者预后的影响。方法通过免疫组化染色检测40例胃MALT淋巴瘤患者石蜡活检样本中CD3^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、Foxp3^(+)调节性T细胞(Treg)、CD68^(+)巨噬细胞、CD163^(+)M2型巨噬细胞、CD83^(+)树突状细胞(dendritic cell,DC)、CD56^(+)自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)和CD33^(+)髓源抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSC)的浸润情况。利用HE染色对患者HP感染情况进行判定,同时采用FISH检测40例胃MALT淋巴瘤中MALT1基因易位情况,根据HP感染和MALT1基因易位情况进行分组,比较免疫微环境及患者预后的差别。结果40例胃MALT淋巴瘤中HP感染阳性率为80%(32/40)。FISH技术鉴定MALT1基因易位阳性率为7.5%(3/40)。9种免疫细胞浸润水平的对比分析中HP阴性组CD4^(+)T细胞浸润水平显著高于HP阳性组(78.73/HPF vs 40.42/HPF,P<0.001),而MALT1易位阳性组CD56^(+)NK浸润水平(2.76/HPF vs 5.58/HPF,P<0.05)显著低于MALT1易位阴性组。HP阴性组患者的无进展生存率显著低于HP阳性组(P<0.05)。结论HP阴性组中CD4^(+)T细胞浸润水平显著高于HP阳性组,且可能与患者预后相关;MALT1易位阳性组中CD56^(+)NK细胞浸润水平显著低于易位阴性组,提示MALT1易位可能影响以NK细胞为代表的部分先天免疫。

肝纤维化非创伤性诊断与评估

肝纤维化是肝脏细胞外基质的弥漫性异常增生和过度沉积的过程,为慢性肝脏疾病修复时的病理生理反应,也是各类慢性肝病向肝硬化进展的关键环节。在组织学上,肝纤维化是可逆的,但肝硬化的逆转却较为困难。因此,肝纤维化的早期诊断和动态监测对于慢性肝病的临床治疗方案选择和预后评估意义重大[1]。国内外学者对于肝纤维化评估手段的研究已持续多年。

一个非综合征型聋家系MITF基因致病性新突变

目的研究一个非综合征型聋家系的致病基因突变。方法通过家系调查、临床检查和遗传学特征分析,对一个非综合征型聋家系的临床表型及致病原因进行分析,提取家系成员的外周血DNA,应用遗传性耳聋基因芯片结合耳聋基因靶向测序筛选致病基因,然后利用Sanger测序对发现的致病基因位点进行验证,分析该突变位点在各物种中的保守性及该突变位点所在的结构域;通过Swiss model工具进行同源建模模拟蛋白质的三维结构,观察MITF基因突变前后对蛋白功能的影响;利用蛋白功能预测软件REVEL进行变异致病性的预测。结果该家系包含3代15人,先证者(Ⅲ-4)、姐姐(Ⅲ-3)、母亲(Ⅱ-4)及外婆(Ⅰ-4)4人被诊断为先天性双侧感音神经性聋,未发现皮肤毛发色素改变、虹膜异色、内眦间距异常、上肢异常、巨结肠等;父亲(Ⅱ-3)及其他家属(Ⅱ-5)表型正常。9项遗传性耳聋基因芯片筛查未发现致病突变;耳聋基因靶向测序结果显示先证者携带MITF基因的一个单杂合变异MITFc.730G>A(p.Gly244Arg,NM_000248),Sanger测序结果验证了先证者(Ⅲ-4)、患者Ⅰ-4、Ⅱ-4、Ⅲ-3的MITF基因c.730G>A(p.Gly244Arg,NM_000248)突变,变异来源于母亲,父亲未发现该位点的变异;该变异为杂合错义突变,在各物种中高度保守并位于bHLH-Zip结构域。Swiss model预测的蛋白质三维结构图显示,该位点突变可能通过影响MITF基因与非特异性DNA的结合从而影响该蛋白质的功能。REVEL分析结果为D(预测为有害),提示可能为一个潜在的致病位点。结论MITF基因c.730G>A(p.Gly244Arg,NM_000248)位点可能为该非综合征型聋家系的致病突变。

脑型肌酸激酶促进胶质瘤干细胞增殖

目的探讨脑型肌酸激酶(brain-type creatine kinase,CKB)对胶质瘤干细胞(glioma stem cells,GSCs)代谢和增殖能力的影响。方法应用代谢组学数据分析CKB的代谢底物肌酸在胶质瘤静脉与足背静脉血液样本中的含量差异;结合胶质母细胞瘤单细胞转录组测序数据分析、Western blot、qRT-PCR和免疫荧光染色等技术检测CKB在GSCs与非干性肿瘤细胞(non-stem tumor cells,NSTCs)中的表达差异;通过CCK-8实验检测敲低CKB或抑制剂环肌酸处理后GSCs和NSTCs的细胞增殖能力及磷酸肌酸对CKB敲低GSCs的细胞活力挽救能力。结果肌酸在胶质瘤静脉较足背静脉血液样本中的含量上升;在GSCs中CKB表达显著高于NSTCs;CKB敲低或环肌酸处理显著抑制GSCs的增殖能力,而对NSTCs影响较小;磷酸肌酸能在一定程度上挽救CKB敲低导致的GSCs活力下降。结论CKB在GSCs中表达上调,通过肌酸激酶/磷酸肌酸系统促进GSCs的增殖。

诱导HIV广谱中和抗体的疫苗研究策略进展

由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)引起的艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)在过去40多年间一直困扰着人类,防治AIDS仍是人类面临的重要挑战。尽管HIV疫苗依然是人类彻底战胜AIDS的最理想方法,但迄今尚无可供预防使用的有效疫苗问世。其主要原因是由于HIV是一种高度变异的病毒,传统的疫苗策略在预防极端多样的HIV感染上面临着巨大的挑战。因此,研发一种能够成功诱导针对多种HIV变异的广谱中和抗体的新型疫苗成为科学界的关注焦点。本综述介绍了目前新型的HIV免疫原设计策略和新型候选疫苗的研究进展,并总结了关于HIV疫苗的最新临床试验和研究进展,展望了未来在HIV疫苗开发领域的发展方向。

达格列净对2型糖尿病小鼠的肾脏保护作用及其对血管内皮生长因子表达影响的研究

目的观察钠-葡萄糖共转运体2(SGLT-2)抑制剂达格列净对T2DM小鼠肾脏保护作用及其机制。方法高脂饲养C57BL/6J小鼠并腹腔小剂量注射STZ建立T2DM小鼠模型,随机分为T2DM组、达格列净组[Dap,10 mg/(kg·d)]、格列苯脲组[Gli,2.5 mg/(kg·d)],并设置正常对照(NC)组,每组各8只。小鼠干预8周后称重,留取血尿标本测定FPG、小鼠糖化血红蛋白(GHbA1c)、FIns、UAlb、ɑ1-微球蛋白(ɑ1-MG)、视黄醇结合蛋白(RBP)、TH-糖蛋白(THP)、podocalyxin(PCX)和VEGF,检测肾组织VEGFA蛋白及mRNA表达水平。结果与NC组比较,T2DM、Gli、Dap组体重降低(P<0.05),FPG、GHbA1c、FIns、HOMA-IR、UACR、RBP/Ucr(URCR)、ɑ1-MG/Ucr(UMCR)、THP/Ucr(UTCR)、PCX/Ucr(UPCR)和VEGFA/Ucr(UVCR)升高(P<0.05)。与T2DM组比较,Gli、Dap组FPG、GHbA1c、HOMA-IR、UACR、URCR、UTCR降低(P<0.05),Gli组体重升高(P<0.05),Dap组FIns、UMCR、UPCR和UVCR降低(P<0.05)。与Gli组比较,Dap组体重、FIns、HOMA-IR、UACR、URCR、UMCR、UTCR和UVCR降低(P<0.05)。与NC组比较,T2DM、Gli组炎症细胞数量、VEGFA m RNA升高(P<0.05)。Dap组炎症细胞数量、VEGFA mRNA低于T2DM、Gli组(P<0.05)。与NC组比较,T2DM、Gli、Dap组VEGFA蛋白表达降低[(1.00±0.26)vs(0.12±0.11)vs(0.12±0.27)vs(0.43±0.72),P<0.05]。Dap组VEGFA蛋白表达高于T2DM、Gli组(P<0.05)。结论达格列净对T2DM小鼠肾脏损伤有保护作用,且恢复肾组织VEGF表达异常,该作用可能与其肾脏保护部分相关。

俯卧位心肺复苏的研究进展

心搏骤停(cardiac arrest,CA)是临床上最危急的情况,需要立即进行心肺复苏.俯卧位心肺复苏(prone cardio-pulmonary resuscitation,prone CPR)是在无法立即进行仰卧位心肺复苏的特殊情况下(如脊柱手术、神经外科手术和俯卧位治疗),对CA患者进行紧急心肺复苏的一种可行的替代方法.据报道,prone CPR是俯卧位下CA患者较为有效的救治方式.文章就prone CPR重建患者自主循环的作用机制、实施方法、临床应用以及目前的局限进行综述,以期为临床工作提供参考.

基于生成对抗网络的鼻咽癌靶区自动勾画研究

目的评估基于一种深度学习网络模型2D-PE-GAN的鼻咽癌靶区自动勾画模型, 对靶区勾画的工作效率的提高作用。方法模型采用生成对抗网络的架构, 生成器采用UNet相似结构, 并在生成器的每一层卷积操作后添加2D-PE-block, 提升勾画准确度。实验数据使用130例鼻咽癌CT图像, 模型训练前对图像进行预处理, 通过对比UNet、GAN, 以及添加注意力机制的GAN三种模型, 使用Dice系数、豪斯多夫距离、准确率、马修斯相关系数、杰卡德距离, 说明提出模型的有效性。结果相比于UNet、GAN、加入注意力机制的GAN, 2D-PE-GAN网络分割CTV的Dice系数平均值提高了26%、4%、2%, 分割GTV的Dice系数平均值提高21%、4%、2%。相比于加入注意力机制的GAN, 2D-PE-GAN的参数和时间分别减少了0.16%、18%。结论与UNet、GAN、加入注意力机制的GAN三种模型相比, 2D-PE-GAN用于鼻咽癌靶区勾画, 分割准确度均有所提升, 同时, 与提出原因相似的注意力机制相比, 使用2D-PE-GAN在分割准确度相差不大的情况下, 能减少计算资源的占用。

染色质结构稳定蛋白4的下调诱导肿瘤细胞进入滞育样状态:乳酸化及胞质分裂的协同调控

胚胎滞育是许多哺乳动物面对恶劣环境时采取的一种生存策略.这种策略通过暂时停止胚胎的发育来提高在恶劣条件下的生存能力.在这种情况下,胚胎的增殖被抑制,着床过程被延迟.Dhimole等人[1]最近的一项研究表明,肿瘤细胞在受到细胞毒性药物治疗时,会转变成类似于滞育状态,从而减少药物引起的细胞死亡.