IL-1β和TNF-α对软骨细胞基质降解的影响及相关机制研究

目的研究白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对关节软骨细胞外基质降解的作用及相关分子机制。方法体外培养大鼠原代关节软骨细胞,单独或联合使用IL-1β和(或)TNF-α刺激软骨细胞,分别设为IL-1β刺激组、TNF-α刺激组、IL-1β和TNF-α联合刺激组;另设无任何刺激的对照组。在细胞培养24、48、72h时点,采用倒置显微镜观察软骨细胞外基质的变化;采用Real-TimePCR法检测基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、蛋白聚糖降解酶-1(Adamts-4)和蛋白聚糖降解酶-2(Adamts-5)mRNA的表达。结果细胞在培养48、72h时点,显微镜观察显示对照组与TNF-α刺激组的软骨细胞外基质降解情况无明显差异;IL-1β刺激组、IL-1β和TNF-α联合刺激组细胞外基质失染、降解,细胞形态缩小,细胞间隙增宽。与对照组比较,细胞培养24h时点,IL-1β刺激组MMP-13、Adamts-4和Adamts-5mRNA的表达显著上调(P<0.01);而在培养48、72h时点有所下调。IL-1β和TNF-α联合刺激组与IL-1β刺激组比较,在培养各时点,MMP-13、Adamts-4和Adamts-5mRNA表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 IL-1β诱导软骨细胞产生大量的MMP-13、Adamts-4和Adamts-5而直接降解软骨细胞外基质;TNF-α可能不直接引起软骨细胞外基质的降解。

白介素-17A与白介素-17C在炎症性疾病中的研究进展

白介素-17(Interleukin-17,IL-17)家族细胞因子包括六个成员IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E(也称IL-25)和IL-17F。IL-17家族细胞因子在机体的天然免疫和获得性免疫系统中均发挥着重要作用,该家族细胞因子可以促进机体抵抗多种病原体的感染,且与自身免疫病和肿瘤等疾病的发生发展密切相关。IL-17A及其受体的阻断性抗体在牛皮癣和类风湿性关节炎等自身免疫病的临床治疗试验中取得很好的疗效。目前,IL-17A的功能和作用机制研究得最为清楚。该家族另一个细胞因子IL-17C的研究最近也取得重要进展,研究发现,IL-17C在宿主抵抗肠道病原体感染以及肠道肿瘤发生过程中具有重要的生理病理功能,与IL-17A相比,IL-17C在这些疾病中的表达调控方式及其介导的作用机制均有其独特之处。本文将深入分析IL-17A与IL-17C的功能和作用机制及其异同,并总结以IL-17A信号通路为靶点的单克隆抗体药物在自身免疫疾病治疗的研究进展。

IL-21及其在自身免疫病中的研究进展

白介素-21(IL-21)是近年来被发现和关注的一个四螺旋束的细胞因子,主要由活化的CD4^+Th细胞和NKT细胞分泌,与IL-2、IL-4和IL-15具有高度同源性。它的受体属于Ⅰ型细胞因子受体,由α链和γc链组成,广泛分布于T细胞、B细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、巨噬细胞和角质化细胞等细胞表面,在固有免疫和适应性免疫中发挥重要作用。IL-21具有多效性,在类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病等一些自身免疫病的发病机制中起着重要的作用。本文就IL-21及其与自身免疫病的关系作一综述。

骨关节炎治疗相关基因研究进展

骨关节炎最显著的特征为关节软骨进行性变性与破坏,目前用传统的理疗、药物治疗和外科手术的方法都不能很好地实现关节软骨损伤的修复,更无法阻止关节软骨进行性退变过程。骨关节炎基因疗法是将与之相关的外源性遗传物质(目的基因)通过一定的方式和途径导入软骨、滑膜细胞,改善这些靶细胞的基因缺陷,或使之获得新的生物学行为和功能,从而达到治疗骨关节炎的目的。骨关节炎治疗相关的目的基因可分为抑制炎性细胞因子、MMP表达的目的基因和促进生长因子表达的目的基因两大部分,其中对IL-1Ra基因和IGF-1基因的研究相对较为系统而深入。随着对骨关节炎发病机制认识的不断深入和基因治疗技术的飞速发展,将有越来越多的目的基因应用于骨关节炎软骨退变基因治疗的实验与临床研究。该文就骨关节炎治疗相关目的基因的选择依据、作用机制、当前研究现状与特点作一综述。

斑马鱼血液肿瘤学的研究进展

斑马鱼已经成为当今人类遗传学和血液学研究的重要模式生物之一。文章介绍了斑马鱼造血系统的基本生物学特征,并重点阐述了斑马鱼在血液肿瘤学领域的应用和研究概况,显示了斑马鱼在血液肿瘤学的基础和临床研究方面均有着独特的应用前景,文章对此进行了展望。

帕金森病嗅觉障碍研究进展

90%以上的帕金森病患者可出现嗅觉障碍,且早于运动症状数年出现,临床可表现为气味辨别、气味识别、气味记忆与再认以及气味感知等方面的缺陷。目前已建立多种检测嗅觉的方法,对帕金森病早期诊断和鉴别诊断有重要意义。帕金森病嗅觉障碍的发生机制涉及许多方面,十分复杂。现从嗅觉系统的解剖生理、嗅觉障碍的表现和检测手段、帕金森病动物模型的相关研究及嗅觉障碍的机制研究几方面进行综述。

利用果蝇细胞研究基因表达转录后调控的双报告基因系统的建立

目的 构建能够在果蝇S2＊细胞中检测转录后调控元件对基因表达调控影响的双报告基因系统.方法 首先利用pAc5.1/V5-His c,pGL3-basic和pRL-SV40载体,构建能在果蝇体系中表达萤火虫荧光素酶的报告基因质粒pAc-Fluc,以及用作内参照表达海洋腔肠荧光素酶的质粒pAc-Rluc.将TNF-α基因mRNA的3＇UTR连接至pAc-Fluc的Luc编码区下游构建pAc-Fluc-TNF-α质粒,并与pAc-Rluc共转至果蝇S2＊细胞,检测两种荧光素酶的相对活性.结果 成功构建了能够在果蝇S2＊细胞中组成型表达的双报告基因系统;在TNF-α mRNA 3＇UTR控制下表达的荧光素酶活性比对照有显著下降.结论 可以利用该双报告基因系统在果蝇细胞中研究转录后调控元件对基因的表达调控.

脂联素与血管重塑的研究进展

传统观念认为脂肪组织主要为体内被动的能量储存和释放器官，随着1994年脂肪激素瘦素（leptin）的发现．人们认识到血管周围脂肪细胞绝非仅仅起储存能量的作用．而是一活跃的内分泌代谢细胞，可以分泌和释放瘦素、脂联素（adiponectin，APN）、抵抗素（resistin）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、纤溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）等20余种生物活性物质，统称为脂肪因子（adipokines）或者脂肪细胞因子（adipocytokines）。

大鼠诱导性多能干细胞向神经前体细胞诱导分化研究

目的探讨大鼠来源的诱导性多能干细胞(iPS细胞)向神经前体细胞(NPC)定向诱导分化的方法。方法在大鼠iPS细胞培养到悬浮类胚体阶段加入维甲酸(RA)诱导分化,对分化获得的细胞,分别通过免疫荧光染色和实时定量PCR方法检测NPC标志物、用BrdU免疫荧光染色检测其增殖能力、并通过大鼠视网膜下腔移植对其存活、整合情况及分化能力进行检测。结果经诱导分化获得的细胞能够在贴壁培养条件下形成Rosette结构、表达NPC标志物并且绝大多数呈BrdU阳性,移植到大鼠视网膜下腔后能分化为神经元和胶质细胞。结论大鼠iPS细胞能够通过悬浮EB加RA诱导的方法分化为NPC,有可能作为细胞移植治疗视网膜退行性疾病的供体细胞。

造血干细胞逃逸细胞毒性淋巴细胞杀伤的机制的研究

目的:研究造血干细胞(HSC)逃逸细胞毒性淋巴细胞(CTL)杀伤的机制,并比较外周血造血干细胞(PB-HSC)、骨髓造血干细胞(BM-HSC)和脐带血造血干细胞(UCB-HSC)3种常用造血干细胞逃逸CTL杀伤的能力,以期发现更适用于移植的HST类型。方法:以CTL为效应细胞,并以PB-HSC、BM-HSC及UCB-HSC为靶细胞,以去除了造血干细胞的外周血单个核细胞(PB-MNC)为对照组细胞,利用乳酸脱氢酶释放法分析效应细胞对靶细胞的杀伤率,并用克隆增殖试验分析效应细胞对靶细胞增殖能力的抑制率;用流式细胞技术分析PB-HSC、BM-HSC、UCB-HSC及PB-MNC表面HLA-Ⅰ类分子、HLA-Ⅱ类分子的表达情况。结果:CTL对3种HSC的杀伤率明显低于PB-MNC,有统计学差异;而CTL对3种HSC的杀伤率和增殖能力的抑制率之间差别均无统计学差异。PB-HSC、BM-HSC、UCB-HSC及PB-MNC表面均高表达HLA-Ⅰ类分子,相互之间比较均无统计学差异。PB-HSC、BM-HSC及PB-MNC表面均高表达HLA-Ⅱ类分子,相互之间比较也无统计学差异;只有UCB-HSC表面低表达HLA-Ⅱ类分子,与以上3种细胞比较有统计学差异。结论:3种HSC对CTL都具有一定程度的免疫逃逸能力,但其逃逸能力差异无统计学意义。UCB-HSC表面低表达HLA-Ⅱ类分子,可能在它逃逸特异性免疫杀伤的机制中发挥一定作用。

电子健康档案标准——CDA与openEHR

电子健康档案记录个人终生完整、准确的健康信息。针对目前常见的医疗档案标准,本文针对HL7CDA与openEHR进行了详细阐述,并针对两者在适用范围、模型结构与安全性方面的不同进行比较。并针对中国电子健康档案发展的前景进行展望,并指出了可能存在的障碍。

基于XML技术的个人健康档案

随着信息技术的不断发展,医疗卫生行业已逐步实现了信息化,HIS、LIS、PACS等系统也已进入较为成熟的发展阶段。然而随着人们对健康问题进一步的重视,传统的健康信息管理模式已经不能满足人们的需求,个人健康档案PHR(Personal Health Record)这一概念也由此被提出。个人健康档案是一种以拥有人为中心,综合管理个人健康信息的方案,它记录了个人日常生活中的各种健康状态,包括各种病史,用药情况,每次体检情况以及自检情况等。通过这种方式,医疗资源可以被有效地集中起来,这对预防医学的发展无疑也是有益的。在设计个人健康档案的存储标准时,XML是一种较为合适的选择,它的可读性、扩展性、平台无关性恰好解决了健康信息多来源、非结构化等问题。HL7 CDA标准同样选择了XML,这也使得我们在设计符合中国国情的健康档案时有了很好的参考标准。

双模型健康档案标准openEHR

openEHR是一种基于开放、双模型和信息共享安全性的电子健康档案标准。在临床领域中它创造高品质、重实用且伴随正式术语接口的内容和过程临床模型(原型)。openEHR规范实现了医疗领域知识与具体临床信息的分离,保证了信息共享及传输中的安全性。本文主要介绍双模型健康档案标准openEHR,并阐述了其在我国健康档案共享中的应用前景。

健康物联网与健康云

文章介绍了健康物联网和健康云的基本概念、组成、功能和关键技术,并给出了健康服务的愿景。健康物联网和健康云将使未来的健康服务不再是被动地满足用户的需求,而是主动感知用户的健康状况,并及时进行智能决策,及时为用户提供个性化的贴身健康服务。

健康档案数据验证

卫生部《健康档案基本架构与数据标准(试行)》为医疗信息共享奠定了基础,但是将现有的医疗数据改造为健康档案标准指定的格式,仍然需要做很多工作,而第一步就是找出现有数据和标准间的差异。文中讨论了在判定现有医疗数据是否符合标准时,必须的验证内容和验证流程,同时介绍了实现的验证工具,并对工具输出的检测结果进行了分析,归纳了现有医疗数据和健康档案标准间的常见差异类型,有助于改进现有医疗数据以符合健康档案标准。

以标准为导向的健康档案共享

区域卫生信息化是社会发展的必然趋势,健康档案共享是区域卫生信息化的核心之一。数据标准、数据结构、数据验证和应用方法是实现健康档案共享的四要素。实现健康信息共享应以《卫生部健康档案数据标准》为导向,借鉴openEHR和HL7 CDA的XML树型文档结构,采用XML Schema进行数据验证和面向服务的系统架构。

跨入移动健康时代

近年来，移动健康发展迅猛，已成为当前健康信息化的热点，健康信息化跨入移动健康时代。移动健康便捷、高效且成本低，是缩小健康服务“数字鸿沟”、提高健康服务公平性和实现以“预防为主”医学模式的技术措施之一。本文首先简要介绍了移动健康的定义和特点；然后对移动健康的结构进行研究，包括移动健康终端、移动健康接入和移动健康服务；最后对移动健康进行了总结和展望——移动健康让健康服务“随手可得”。

门诊健康档案共享的探讨

基于卫生部颁布的《健康档案基本架构与数据标准(试行)》中的门诊数据集,借助我们自己设计的验证工具,检测实际门诊数据与标准中定义数据的差异,实现了基本的数据规范化;同时使用XML Schema建立了门诊交换数据的基本层次结构,实现了交换格式的规范化。这些规范化工作为门诊健康档案的共享打下基础。