2013年国家自然科学基金“中药药效物质”研究方向项目申请与资助情况述评

"中药药效物质"是中药学基础研究中的重要内容,也是国家自然科学基金中药学科项目申报的热点,受到中医药研究者的广泛关注。2013年,国家自然科学基金中药学科申请代码H2803"中药药效物质"方向共接收面上项目、青年科学基金项目和地区科学基金项目申请449项,其中受理425项。本文总结了2013年度国家自然科学基金该研究方向项目的申请与资助情况,并从研究思路与研究内容两个方面对申请项目进行重点评述分析。我刊在此予以全文发表,以飨读者。

手性分子印迹材料在毛细管电泳手性药物拆分中的应用

阐述了近年来基于手性分子印迹材料在毛细管电泳手性药物拆分中的应用研究与进展。通过归纳国内外最近的相关文献报道,对基于手性分子印迹材料毛细管柱的制备和通过毛细管电泳实现手性分离的相关研究进展和应用进行综述。通过报道可知将分子印迹材料用于毛细管柱的制备,可以显著提高手性药物在毛细管电泳中的分离度和拆分效果。手性分子印迹材料修饰的毛细管柱在毛细管电泳手性拆分领域具有良好的发展前景。

不同采收期广东紫珠中两种抗炎活性成分的动态变化

目的：采用HPLC法测定不同采收期广东紫珠（Gallicarpa kwangtungensis Chun.）中抗炎活性成分连翘酯苷B和金石蚕苷的含量,研究这两种活性成分动态变化,为药材最佳采收期的确定提供依据。方法：色谱条件：色谱柱为DiamonsilC18色谱柱（150mm×4.6mm,5μm）;流动相为乙腈-0.5%磷酸溶液（17：83）等度洗脱;流速为1.0mL/min;检测波长为332nm;柱温为30℃。结果：连翘酯苷B及金石蚕苷的线性范围分别是0.051-4.696μg（r=0.999 7）、0.028-0.767μg（r=0.999 7）,平均加样回收率为97.18%（RSD=0.93%）、99.24%（RSD=1.54%）。结论：研究得出该产区广东紫珠的最佳采收期为7月和11月。

中药活性成分发现关键技术研究进展

中药是当今新药研发的重要来源之一。现代科学技术的迅猛发展为中药研究带来了新的机遇,同时也促进了中药理论的不断创新。建立既符合中药特点又适应现代药物研发的理论和技术是中药药效物质研究迫切需要解决的问题。本文结合笔者课题组近5年的研究实例,介绍了中药活性成分发现的关键技术,包括化合物库制备-活性评价-结构鉴定一体化技术、生物垂钓和化学垂钓技术、基于配体和受体的虚拟筛选技术、中药谱效关联发现技术、等效成分群发现技术等,以期为中药药效物质研究提供一定的参考,进而加快中药现代化进程。

LC-MS法研究科罗索酸在正常及糖尿病模型大鼠血浆中的药代动力学

建立科罗索酸在正常及糖尿病大鼠血浆中LC-MS检测方法,同时比较其药代动力学差异。采用高脂饮食结合低剂量链脲佐菌素诱发大鼠糖尿病模型,灌胃给予两组大鼠科罗索酸(170 mg/kg),于给药前后不同时间点从眼底静脉丛取血,测定血药浓度计算药代动力学参数。科罗索酸在正常及糖尿病大鼠体内的吸收均呈现双峰形式,大鼠在糖尿病病理状态下科罗索酸的c max、AUC0-24 h明显增加,t1/2显著延长,CL/F显著减小,提示糖尿病会明显改变科罗索酸在大鼠体内的药代动力学行为,可为科罗索酸的临床应用提供参考。

关于中国药典淫羊藿药材定量指标的商榷

目的:通过测定箭叶淫羊藿野生品和栽培品中朝藿定C、淫羊藿苷、鼠李糖基淫羊藿次苷Ⅱ3种黄酮类成分含量,对中国药典淫羊藿药材定量指标的合理性进行评价。方法:建立HPLC-DAD方法,色谱柱为Alltima C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈(A)-水(B),梯度洗脱;检测波长270 nm。对野生和栽培箭叶淫羊藿及不同干燥方法处理的样品进行分析测定。结果:箭叶淫羊藿各样品中朝藿定C含量最高,达2.0%以上,未检测到淫羊藿苷。结论:中国药典淫羊藿药材以淫羊藿苷为定量指标,箭叶淫羊藿难以达标,造成资源浪费,建议中国药典修订定量指标或将箭叶淫羊藿单列。

五环三萜羽扇豆烷型天然产物抗肿瘤活性研究进展

天然产物是抗肿瘤药物的重要来源。三萜化合物是植物体内重要的次生代谢产物,具有广泛的生物活性,其中五环三萜羽扇豆烷型天然产物对多种肿瘤细胞生长均表现出很强地抑制活性,同时由于毒性较低且作用机制独特,使其成为优秀的抗肿瘤先导化合物。近年来,针对羽扇豆烷型天然产物的抗肿瘤机制研究越发深入,对其结构进行衍生化从而提升活性、改善成药性的研究也越来越多。本文综述了五环三萜中白桦酸、23-羟基白桦酸、桦木醇和羽扇豆醇4个天然活性化合物的来源、抗肿瘤活性、作用机制及结构衍生化等方面国内外的研究进展。

纳米粒子在毛细管电泳手性药物拆分中的应用研究进展

目的阐述近年来纳米粒子在毛细管电泳手性药物拆分中的应用研究进展。方法归纳国内外最新的文献报道,对纳米粒子在毛细管电泳手性拆分领域的应用研究进展进行综述。结果纳米粒子用于毛细管电泳手性拆分,可以显著提高对映体的分离度和分离效率。结论纳米粒子因其特殊的物理化学性质,在毛细管电泳手性药物分离领域具有十分良好的发展前景。

高效液相色谱一测多评法测定酸枣仁中的2个黄酮活性成分含量

目的:建立酸枣仁中2个黄酮活性成分的高效液相色谱一测多评法。方法:以斯皮诺素为内参物,通过斜率法确定6′′′-阿魏酰斯皮诺素的相对校正因子,再用相对保留值法对6′′′-阿魏酰斯皮诺素的色谱峰进行定位。最后,采用所建立的一测多评法对29批酸枣仁药材中2个黄酮活性成分进行含量测定,同时与外标法测得的含量结果进行比较。结果:6′′′-阿魏酰斯皮诺素的相对校正因子为0.73,相对保留时间值为1.84。一测多评法和外标法所得含量测定结果无显著性差异。结论:本法能准确有效地控制酸枣仁中黄酮类成分的内在质量,为其药典标准的完善提供技术依据。

竹节参根和茎叶中总皂苷抗血栓活性研究

目的研究竹节参根和茎叶是否具有抗血栓活性。方法利用体外溶栓法,以血凝块加药前后的重量变化为指标,研究竹节参根和茎叶是否具有体外抗血栓活性;利用小鼠肺血栓模型,以造模后小鼠的存活率为指标,研究竹节参根和茎叶是否具有体内抗血栓活性。结果竹节参根总皂苷和茎叶总皂苷的高、低剂量组均有极显著性的体内、体外抗血栓作用。结论竹节参根和茎叶中总皂苷具有极显著地抗血栓作用。

脾氨肽口服冻干粉中活性多肽的分离及鉴定

目的分离及鉴定脾氨肽口服冻干粉中的活性多肽。方法通过Sephacryl S-200HR凝胶色谱柱对脾氨肽口服冻干粉进行分离,采用ESI/MS(正离子模式)对收集的组分进行相对分子量测定,结合nano-LC-MS/MS对脾氨肽中间体酶解产物进行鉴定,最后利用HPLC法和酶联免疫法对脾氨肽口服冻干粉中多肽进行定性定量研究。结果脾氨肽中多肽的相对分子量为1000～10 000,其中大多数多肽的相对分子量在2000～5000。在这些多肽中有一条相对分子量为4962.6312的多肽,其氨基酸序列与数据库搜索到的胸腺素β4的序列匹配度为75%。HPLC法和酶联免疫法的定性定量研究结果也证明了胸腺素β_4的存在。结论脾氨肽口服冻干粉中存在胸腺素β_4。

胆木浸膏提取物体外抗菌活性筛选与药效评价

目的:探究胆木浸膏提取物的体外抗菌活性及抗菌谱,为其后续的研究与开发提供理论依据。方法:本实验以金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、肺炎克雷伯菌、肺炎链球菌、鲍曼不动杆菌、沙门氏菌、志贺氏痢疾杆菌等常见临床菌株为研究对象,以最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)作为抗菌活性的评价指标,采用微量法与平板法测试胆木浸膏提取物及阳性药青霉素对上述8种目标菌的抗菌活性。结果:胆木浸膏提取物对金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌具有明显的抑菌活性,而对其他6种菌株在所测试的浓度范围内均无明显的抑菌作用。胆木浸膏提取物对金黄色葡萄球菌的MIC和MBC浓度范围分别为1.56%～3.13%和1.56%～25%;对肺炎链球菌的MIC和MBC浓度范围分别为1.56%～3.13%和3.13%。胆木浸膏提取物对42株金黄色葡萄球菌(临床敏感株和耐药株)的抗菌活性结果显示,除对耐甲氧西林黄色葡萄球菌耐药菌株的MBC浓度较大外,对其他菌株的MBC浓度基本与MIC浓度相当。这提示胆木浸膏提取物对金黄色葡萄球菌的抑菌效果无选择性差别,而阳性药青霉素对临床耐药菌株基本无效。结论:胆木浸膏提取物对金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌具有较好的抗菌活性,具有进一步开发的应用价值。

黑素干细胞及其在白癜风复色过程中的作用研究进展

黑素干细胞具有无限自我更新能力,在一定条件(如伤口愈合、基因毒性药物处理和紫外线照射等)的刺激下,细胞或组织会通过再生来修复受损,即招募干细胞来分化为成熟的黑素细胞。近年来有研究发现黑素干细胞可作为皮肤和毛发的黑素细胞库,这为许多色素紊乱性疾病的治疗带来了新的希望。本文主要对黑素干细胞进行了介绍,并对黑素干细胞再生的关键信号通路、与邻近细胞之间的串扰及其在白癜风复色过程中的作用进行讨论。

中药川芎研究新进展

本文综述了川芎化学成分、药理作用、药代动力学和质量控制最新研究进展。重点总结了川芎主要活性成分苯酞类化合物及药理作用、吸收代谢和分析方法,阐明了川芎苯酞类和酚酸类化合物的热和光不稳定性及对川芎质量控制的影响,明确川芎嗪不是川芎主要活性成分,探讨了基于川芎的创新药物研究途径及保证川芎有效性和质量稳定性的有效措施。

中药复杂成分解析与质量评价的研究进展

质量控制和标准化是中药产业发展的核心科学问题,对中药的临床疗效和安全性具有重要影响。中药化学物质基础的全面揭示和有效成分群的系统阐明,对于建立科学合理、有效可行的质量评价标准至关重要。本文结合作者实验室近年来的研究实例,从中药"固有成分的表征"、"有效成分的发现"和"质量评价的方法"3个方面综述了中药复杂成分解析与质量评价进展,并分析了目前中药质量评价所面临的挑战及对策。

药物代谢组学研究进展

药物代谢组学是在系统生物学背景下,代谢组学与药学紧密交叉、有机结合促生的一门新兴学科。它依托现代分析技术、化学计量学和生物信息学技术,通过分析比较给药前后生物体液中小分子代谢物轮廓的改变来进行药物疗效和毒性的评价、预测。本文对药物代谢组学的研究流程和应用等方面的最新进展进行了系统概括,并对相关技术要点和存在的问题进行了讨论。

基于分子对接和QSAR方法预测B-Raf Ⅱ型抑制剂活性

B-Raf激酶在促分裂素原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路中起着重要作用,已被确定为癌症治疗非常有吸引力的靶标.新型高效B-Raf抑制剂的开发成为癌症治疗的一个热门研究领域.本文以结构多样的B-Raf II型抑制剂为研究对象,联合应用分子对接和定量构效关系(QSAR)模型研究其定量构效关系去探讨抑制活性的起源.两个主题作为研究重点:生物活性构象和描述符.首先对分子对接方法(Glide、Gold、Ligand Fit、Cdocker和Libdock)进行准确性评价,后将研究的对象分子对接到B-Raf活性位点并获得生物活性构象.基于准确的对接结果,计算得到16个打分评价函数和21个能量描述符,以此构建定量构效关系模型.QSAR结果表明模型具有高度精确的拟合和强的预测能力(模型M1:r2=0.852,=0.790,=0.864;模型M2:r2=0.738,=0.812,=0.8605).同时探讨了对抑制活性有重要影响的描述符,结果表明打分评价函数(G_Score,-ECD,Dock_Score,PMF)与能量描述符(S(hb_ext),DE(int),Emodel)对抑制活性影响非常大.通过虚拟筛选和QSAR模型理论预测,一些新的具有潜在抑制活性的化合物作为B-Raf II型抑制剂被获得.上述信息对于进一步设计新颖高效的B-Raf II型抑制剂提供了有用的指导.

肿瘤微环境响应型智能纳米药物载体的研究进展

随着纳米技术的发展及肿瘤微环境研究的深入,基于肿瘤微环境设计的刺激响应型智能纳米药物载体在抗肿瘤药物递送系统中受到了广泛瞩目。该智能纳米药物载体可在体内稳定转运,抵达肿瘤靶组织或靶细胞后在肿瘤微环境刺激下载体结构发生响应,有效控制负载药物的转运部位和释放速度,从而显著提高靶点药物浓度,增加其抗肿瘤活性并降低其不良反应。常见的肿瘤微环境刺激因子有:p H、还原物质、酶浓度、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、三磷酸腺苷(adenosine-5'-triphosphate,ATP)等。本文主要从p H响应型、酶响应型、还原响应型、ROS响应型、ATP响应型智能给药系统5个方面,综述了肿瘤微环境刺激响应型智能纳米药物载体在抗肿瘤领域的新研究与新进展,并对其未来的研究方向进行了展望。

离子液体在中药提取、分离与分析中的应用

离子液体作为一种绿色有机溶剂已成为中药研究领域的热点。本文重点论述了离子液体在中药不同化学类型有效成分的提取、分离与分析中的应用,并对所应用离子液体结构类型及与有效成分之间的相互作用特点进行了归纳总结。

大鼠血浆中胆汁酸、胆红素及牛磺酸的LC-MS/MS分析

建立大鼠血浆中胆汁酸、胆红素和牛磺酸的LC-MS/MS同时测定方法。血浆样品经甲醇沉淀蛋白后LC-MS/MS分析,色谱柱为Zorbax SB-C18(150 mm×2.1 mm,5μm),流动相为甲醇-10 mmol/L醋酸铵溶液(pH 3.0)梯度洗脱;检测系统采用电喷雾离子源(ESI)-三重四极杆质谱仪于负离子模式下进行选择性反应检测(SRM)。方法学验证结果表明,建立的方法灵敏度高、专属性好,可用于血浆样品中胆汁酸、胆红素和牛磺酸的含量测定。