高效液相色谱-质谱-质谱联用法测定人血浆中艾司西酞普兰浓度及其药代动力学研究(英文)

目的：建立测定人血浆中艾司西酞普兰浓度的高效液相色谱-质谱-质谱联用法。方法：血浆样品经甲醇沉淀后进行分析。色谱柱：Lichrospher CN柱150mm×4．6mm I．D．5μm，流动相：甲醇：水（含15mmol·L^-1乙酸铵）：甲酸（72：28：0．1，v／v／v），流速：1．0ml·min^-1，电啧雾离子化三重四极杆串联质谱检测，以选择离子反应监测（SRM）扫描方式进行检测，采用选择离子反应监测（SRM）方式进行定量分析，用于监测的离子为m／z325．0→234．0（西酞普兰）和m／z 409．1→238．1（氨氯地平，内标）。结果：线性范围为0．20～50．00ng·ml^-1，最低定量浓度为0．20ng·ml^-1，应用此法测试了10名健康受试者口服草酸艾司西酞普兰片（10mg）后不同时间的血药浓度，得到艾司西酞普兰药动学参数，Cmax为9．21±2．10ng。ml^-1，Tmax为3．75±1．04h，AUC0-1为514．6±152．3ng·h·ml^-1，AUC0-∞为540．5±162．3ng·h·ml^-1，t1／2为34．06±7．71h及Ke为0．021±0．004h^-1。结论：该法专属、灵敏、简便、快速，适用于人血浆中艾司西酞普兰浓度的测定。

阿奇霉素中相关物质的高效液相色谱-电喷雾电离-质谱分析

目的：用高效液相色谱-电喷雾-质谱(HPLC-ESI-MS)法对阿奇霉素的相关物质进行分析。方法：采用LC-ESI-MS法对阿奇霉素的相关物质进行初步研究。液相色谱条件为色谱柱：Luna C18(2)，流动相：甲醇-水(92：8)，用三乙胺调至pH为9．5±0．3，流速1mL·min^-1；质谱条件为ZMD Micromass电喷雾质谱仪，离子源：ESI；检出模式：正负离子2种形式检测；电离电压：3．0kV；电喷雾接口干燥气(N2)流速：318L·h^-1；离子源温度：150℃。结果：得到了样品总离子流以及选择离子流的相应色谱峰的ESI-MS质谱图，对其进行了解析，初步鉴定出阿奇霉素的主要相关物质为A、B、C、D。结论：为研究阿奇霉素中相关物质的来源和提高产品质量提供了科学依据。

HPLC法分离测定甘草酸二铵及其制剂中的18α-、18β-甘草酸

目的:建立能有效分离18α-、18β-甘草酸的HPLC方法并用于测定甘草酸二铵及其制剂的含量。方法:采用Agilent HC-C18(2)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);乙腈-磷酸盐缓冲液(pH7.0)(22∶78)为流动相;流速:1.0 mL.min-1;检测波长:250 nm;柱温:30℃。结果:18α-、18β-甘草酸分离度大于1.5,国内三个厂家的14批样品均为18α-、18β-两种构型的混合物,以18α-构型为主。HPLC法较UV法含量测定结果低10%以上。结论:甘草酸二铵产品为18α-、18β-两种构型的混合物,且产品中杂质较多,而国内现有药品标准均采用UV法,不能分离上述两种异构体,可采用本文方法测定含量并对其构型组成加以合理控制。

双波长一元线性回归分光光度法同时测定肺保三效片中四种主要成分的含量

1 引言 双波长分光光度法由于具有原理简单,测定点数少、计算量小、可消除干扰组分等优点,故仍受到广大分析工作者的青睐。该法的关键是最佳测定波长对的选择和系数K的确定,这可根据所限定的条件由计算机选择。双波长分光光度法多用于分析两组分的复方制剂,但三组分以上的定量检测报道很少。

盐酸恩丹西酮的高效毛细管电泳手性分离及其大鼠体内立体选择性药动学研究

目的建立血浆中盐酸恩丹西酮(OND)的高效毛细管电泳手性分离分析方法,并运用该法对盐酸恩丹西酮两对映体在大鼠体内的立体选择性药动学进行研究,同时使用计算机辅助分子模型设计及计算的方法确定两对映体的毛细管电泳峰位。方法以羟丙基-β-环糊精(HP--βCD)为手性选择剂,测定条件为:分离介质4%HP--βCD的50 mmol.L-1磷酸-三乙胺缓冲液(HCl调至pH 2.77);分离电压30 kV,柱温20℃,进样电压30 kV,进样时间45 s,检测波长308 nm;大鼠血浆碱化后,乙酸乙酯提取。结果测定条件下OND基本达到基线分离,大鼠血浆样品测定不受内源性物质干扰。大鼠灌胃给药OND后,经血药浓度随时间变化的测定,计算两对映体在体内的药动学参数,得到两对映体之间在大鼠体内存在立体选择性药动学差异。结论本法简便可靠,可适用于OND在大鼠体内立体选择性代谢研究。

CPC法在小儿速效伤风冲剂有效成分含量测定中的应用

本文用柱分配色谱法对小儿速效伤风冲剂中扑热息痛、扑尔敏、咖啡因进行分离,由紫外分光光度法测定扑热息痛的含量、比色法测定扑尔敏的含量、剩余碘量法测定咖啡因的含量。扑热息痛回收率为99.2％,相关系数r=0.9998;扑尔敏回收率为97.59％;相关系数r=0.9999;咖啡因回收率为99.46％,相关系数r=1.000。

吲达帕胺胶囊人体药动学和生物等效性研究

目的:建立人全血中吲达帕胺药物浓度的HPLC-UV测定法,研究健康受试者口服吲达帕胺试验胶囊和对照片的生物等效性并估算药动学参数。方法:20例健康男性志愿受试者单剂量随机交叉口服5mg吲达帕胺试验胶囊和吲达帕胺对照片,采用HPLC法(Inertsil ODS-3色谱柱,pH4磷酸盐缓冲液-乙腈-甲醇(55∶40∶5)与甲醇梯度洗脱,240nm波长检测)测定给药后不同时间的全血中吲达帕胺浓度,非房室模型估算药动学参数计算,并作方差分析和双单侧t检验。结果:受试者口服吲达帕胺试验胶囊和对照片后的Cmax分别为(331.1±39.2)和(358.4±42.9)ng.mL-1,Tmax分别为(3.2±0.9)和(2.7±1.0)h,t1/2(λZ)分别为(17.2±2.8)和(18.3±3.1)h,AUC0-48h分别为(6 193.7±873.5)和(6 289.8±899.2)h.ng.mL-1,AUC0-∞分别为(7 311.8±1 232.3)和(7 529.4±1 323.2)h.ng.mL-1,MRT分别为(25.0±3.9)和(25.8±4.1)h。由两种制剂的AUC0-48估算,试验制剂的相对生物利用度(99.1±11.6)%。结论:建立的全血中吲达帕胺药物浓度的HPLC-UV测定法专属性强灵敏度适宜,测得试验胶囊与对照片生物等效,相应药动学参数准确。

LC-ESI-MS/MS测定人血浆中氨氯地平的含量

目的建立高灵敏度的LC-ESI-MS／MS测定人血浆中氨氯地平浓度的方法。方法 血浆样品经氢氧化钠溶液碱化，乙醚液．液萃取后进行分析。色谱柱：COSMOSIL C18柱（2．0mm×150mm，5μm），流动相：甲醇-水-甲酸（60：40：0．1），流速：0．25mL·min^-1，通过电喷雾离子化四极串联质谱，以选择离子反应监测（SRM）扫描方式进行检测。用于定量分析的监测离子分别为：m／z 409→238（氨氯地平）和m／z237→194（内标，卡马西平）。结果 回收率为86％～95％，线性范围为0．1～6μg·L^-1，定量下限为0．1μg·L^-1，检测限为0．01μg·L^-1，应用此法测定了20名健康受试者交叉口服5mg氨氯地平剂量的试验制剂和参比制剂后的血药浓度经时过程。结论 该法具有更高的灵敏度，适用于测定口服低剂量药物后人血浆中氨氯地平的浓度。

罗哌卡因对映异构体的三甲基-β-环糊精HPCE手性拆分研究

目的:采用毛细管电泳法对罗哌卡因进行手性分析比较。方法:以30 mmol·L^(-1)三甲基-β-环糊精(TM-β-CD)为手性选择剂,0.2 mol·L^(-1)磷酸-三乙醇胺(pH 3.5)缓冲溶液为背景电解质,+20 kV,20℃,206 nm 波长检测,对罗哌卡因进行毛细管电泳法手性分离分析,探讨了多种因素对分离的影响。结果:在本文确定的对映体纯度试验条件下,对映体可基线分离。结论:以三甲基-β-环糊精为手性选择剂的毛细管电泳法方便易行,可用于罗哌卡因对映体纯度检查。

LC-MS/MS法检测盐酸鲁拉西酮中磺酸酯基因毒杂质

目的:采用LC-MS/MS法检查盐酸鲁拉西酮中的痕量磺酸酯基因毒杂质。方法:采用Waters Atlantis T3(2.1 mm×50 mm,3μm)色谱柱,10 mmol·L-1醋酸铵水溶液(55%)和甲醇(45%)作为流动相,等度洗脱,Agilent 1200色谱系统和Agilent 6460 MS/MS(ESI源)检测磺酸酯。结果:磺酸酯在0.05 ng·mL-1至25.00 ng·mL-1范围内线性良好,r>0.999,加样回收率为85%～115%,样品溶液在恒温进样盘(4℃)中6 h稳定。结论:该方法灵敏度高、准确度良好,可用于盐酸鲁拉西酮中磺酸酯基因毒杂质的定量检测,并为质量控制提供参考。

米氮平在鼠肝微粒体中的体外代谢研究

目的:通过不同诱导剂预处理鼠肝,研究米氮平在肝微粒体中的代谢主要受何种酶影响,同时研究米氮平对介导其自身代谢的P450酶亚型是否有影响,为米氮平的临床合理应用提供科学依据。方法:将米氮平与不同诱导剂诱导的鼠肝微粒体进行体外孵育代谢,以乙腈中止反应,样品用25%氨水碱化后以环己烷提取。用RPHPLC测定剩余的米氮平含量,流动相为甲醇水(含10mmol·L-1NH4AC,5mmol·L-1SDS,pH3.5)6238(VV),检测波长为307nm。结果:本文测定方法回收率高,日内和日间精密度均良好,符合生物样本检测要求。苯巴比妥诱导的鼠肝微粒体对米氮平的代谢具有明显的催化作用,利福平也有一定的催化能力,米氮平诱导的鼠肝微粒体与对照组对米氮平的代谢无明显差异。结论:由苯巴比妥诱导的P450酶亚型(主要为细胞色素P4503A4)和利福平诱导的P450酶亚型(主要为细胞色素P4502C92C19,同时也对P4503A4有一定的诱导作用)在米氮平的体外代谢中起着重要作用;而米氮平诱导组对于米氮平代谢无明显影响,预示米氮平对介导其自身代谢的P450酶亚型无明显的诱导或抑制作用。

盐酸纳曲酮片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究进口与国产盐酸钠曲酮（解毒药）在健康人体的生物等效性。方法20名健康志愿者交叉口服受试制剂或参比制剂50mg。用HPLC-MS测定其血药浓度，计算主要药代动力学参数及相对生物利用度，判断其是否有生物等效性。结果在0．10-41．08ng·mL^-1，线性关系良好，最低定量限为0．10ng·mL^-1。受试制剂和参比制剂的药代动力学参数：t1/2分别为（3．59±0．49），（3．76±0．48）h；tmax分别为（1．0±0．4），（1．0±0．5）h；Cmax分别为（16．30±8．31），（15．83±7．17）ng·mL^-1。以AUC0-16计算受试片剂的相对生物利用度为（102．2±13．9）％。2制剂的主要药代动力学参数无显著性差异。结论2种制剂具有生物等效性。

LC-MS/MS法测定健康人体中氢溴酸加兰他敏的浓度及其制剂的生物等效性研究

目的:建立专属灵敏的LC-MS/MS法测定健康人体血浆中氢溴酸加兰他敏,并进行药动学及生物等效性研究。方法:对20名健康受试者采用随机双交叉试验设计,分别单剂量口服氢溴酸加兰他敏受试和参比制剂10 mg,采用LC-MS/MS法测定受试者血浆中氢溴酸加兰他敏浓度,用DAS 2.0软件计算相关药动学参数,评价两制剂的生物等效性。血浆样品经液-液萃取后,以甲醇-醋酸盐缓冲液(50∶50)为流动相,Lichrospher C6H6柱(250 mm×4.6 mm,5μm)分离;样品经电喷雾离子源正离子化后,通过三重四极杆串联质谱仪,在多反应监测模式下对加兰他敏(m/z287.9→m/z212.9)和内标盐酸克伦特罗(m/z277→m/z202.7)的浓度进行测定。结果:氢溴酸加兰他敏受试和参比制剂的主要药动学参数为:Cmax分别为(66.19±16.7)和(59.29±16.9)μg/L,Tmax分别为(0.59±0.28)和(0.81±0.56)h;t1/2分别为(7.11±0.91)和(7.04±0.84)h,平均驻留时间分别为(9.80±1.35)和(9.87±1.18)h,AUC0-36分别为(453.47±132.77)和(445.62±87.79)μg.h/L,AUC0-∞分别为(469.05±140.30)和(460.49±92.20)μg.h/L,V/F分别为(180.10±77.71)和(201.10±74.95)L,CL/F分别为(23.99±6.20)和(24.21±5.13)L/h。以AUC0-36计算,受试制剂的相对生物利用度为(101.5±19.1)%。结论:本试验测得氢溴酸加兰他敏受试和参比制剂主要药动学参数与国内外文献报道基本一致。数据分析结果表明,两制剂生物等效。本试验方法专属性好,灵敏度高,快速简便。

双波长分光光度法测定哌仑西平及其片剂含量

根据哌仑西平及其主要杂质中间体环合物的紫外光谱特征,采用双波长分光光度法不经分离消除了杂质的干扰,并对哌仑西平及其片剂进行了分析。

HPLC考察哌仑西平中间体V生产质量

ＨＰＬＣ考察哌仑西平中间体Ｖ生产质量范国荣，姜心如，张正行，安登魁（中国药科大学药分教研室２１０００９）哌仑西平是一新型抗消化性溃疡药物，中间体Ｖ５，６－二氢－６－氧代－１１－氯乙酰基吡啶骈，［２，３ｂ］［１，４］苯骈二氮杂 是合成中一个关键的中间体...

高效液相色谱法测定鲑鱼降钙素及其注射液中含量

选择优化的HPLC色谱条件 ,用梯度洗脱法分离测定原药及注射液中鲑鱼降钙素的含量。以Vydac 2 1 8TP54C1 8柱 (4.6× 2 50mm ,30 0 0A ,5μm )作分析柱 ,流动相∶A液为 0 .0 5mol L磷酸二氢钠缓冲液 (pH =3.0 ) ,B液为A液 +乙腈 (2∶3)。梯度洗脱∶B液在 2 0min内从 45%增加至 70 %。检测波长为 2 1 5nm。方法的精密度、线性关系、回收率均良好 ,和生物测定法相比较 ,本法简便、快速、经济 ,测定结果较为满意。并用建立的方法考察原药及其注射液的稳定性。

高效液相色谱法测定食用油中抗氧化剂的含量

本文建立了运用高效液相色谱法同时测定食用油中三种抗氧化剂:BHA(丁基羟基茴香醚)、BHT(二丁基羟基甲苯)和 PG(没食子酸丙酯)的含量测定方法。本法以甲醇为溶剂.直接从样品中提取三种抗氧化剂.HPLC 分离测定.流动相为甲醇:水:冰乙酸=85:15:1;ODS 柱;UV254nm 检测;

马来酸海那替尼的大鼠在体肠吸收研究

目的:研究马来酸海那替尼大鼠在体肠吸收的情况。方法:采用大鼠在体肠单向灌流吸收实验模型,并应用重量法校正灌流液体积,HPLC法测定灌流液中药物浓度,进行了有无胆汁分泌、不同浓度、不同肠段的在体肠吸收试验。结果:结扎胆管组与不结扎胆管组吸收速率常数(Ka)分别为3.5×10-2、4.3×10-2/min,表观吸收系数(Papp)分别为3.0×10-3、3.1×10-3cm/min;在高、中、低3个浓度下的Ka分别为3.9×10-2、4.3×10-2、4.3×10-2/min,Papp分别为2.3×10-3、3.1×10-3、3.1×10-3cm/min;在十二指肠、空肠、回肠、结肠的Ka分别为4.5×10-2、3.7×10-2、4.2×10-2、4.1×10-2/min,Papp分别为3.3×10-3、2.8×10-3、3.0×10-3、3.5×10-3cm/min。结论:胆管结扎与否不影响药物的吸收;不同浓度对海那替尼在大鼠全肠道的吸收无显著影响,吸收机制为被动扩散;海那替尼在各肠段均吸收良好,没有特定吸收部位,适于制成口服吸收制剂。

国产罗格列酮胶囊在健康人体的相对生物利用度

目的研究健康受试者口服罗格列酮胶囊的药代动力学。方法20名健康受试者随机服用罗格列酮受试和参比制剂各4mg,用HPLC-MS法测定血浆中罗格列酮的浓度。结果经3P97程序处理,主要药代动力学参数如下。罗格列酮胶囊剂:t1/2为(5.18±0.84)h,AUC0-24h为(2.13±0.21)μg·h·mL-1,Cmax为(305.31±38.21)ng·mL-1,tmax为(1.1±0.4)h;罗格列酮片剂:t1/2为(5.10±0.64)h,AUC0-24h为(2.20±0.20)μg·h·mL-1,Cmax为(318.84±38.38)ng·mL-1,tmax为(1.2±0.3)h。罗格列酮受试和参比制剂的相对生物利用度为(97.6±12.7)%。结论2制剂具有生物等效性。

气相色谱-质谱法同时测定氟乙酰胺及毒鼠强方法研究

运用气相色谱 -质谱法 (GC- MS)同时测定氟乙酰胺及毒鼠强 ,对其分离条件、提取方法、定性定量方式进行了研究。氟乙酰胺及毒鼠强的线性范围分别为 5～ 40和 0 .5～ 2 0 .0 μg/ ml,2种化合物在不同的样品中 (固体、液体、油样 )的回收率分别为 5 2 .2 5 %～ 94.30 %和 6 1.85 %～ 92 .5 0 %。该法快速、灵敏。