H_2S气体分子及相关药物研究进展

硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)作为新型的气体信号分子,广泛参与人体各个系统的调节。已知它在心血管系统、神经系统以及胃肠道系统中具有重要的调节作用。本文对近年来H2S在体内合成与代谢、生理活性、检测手段以及相关药物研发做一综述,为H2S供体型药物的研发与临床治疗提供有价值的参考。

姜黄素对阿尔茨海默病中Aβ诱导的神经毒性保护作用的研究进展

过量β淀粉样蛋白(Amyloidβ,Aβ)的生成、聚集和沉积能引起一系列的神经毒性。姜黄素(Cur-cumin)是一种多酚类化合物,具有抗氧化、降血脂、抗肿瘤等多种生物活性。近年来,姜黄素对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)中Aβ诱导的神经毒性保护作用已引起越来越多的重视。从与Aβ的结合、抑制Aβ的生成、抗氧化、抗炎等方面,综述了姜黄素对Aβ诱导的神经毒性保护作用的研究进展。

环氧合酶-2抑制剂类抗肿瘤药物研究进展

环氧合酶-2(COX-2)在肿瘤发生、发展、转移、凋亡抑制及促进血管生成等方面发挥着重要作用,已成为肿瘤防治的新靶点;越来越多的COX-2抑制剂及其衍生物进入到临床前和临床研究中,发挥着一定的抗肿瘤作用。本文对近年来以COX-2抑制剂,特别是以塞来昔布和尼美舒利为先导物进行结构修饰和改造,从而寻找新型抗肿瘤活性化合物的研究进展作一综述。

金属离子及其螯合剂在阿尔茨海默症中的研究进展

研究发现阿尔茨海默症(Alzheimer's disease(AD))患者脑部金属离子的动态平衡与AD的发生发展关系重大。作为一种临床治疗手段,金属螯合治疗已受到越来越多的关注。综述了近几年来铜铁锌等金属离子及金属螯合剂在AD中的研究进展。

α_(1A)-亚型肾上腺素受体拮抗剂3D药效团模型的研究

运用Catalyst软件以34个α1A-AR拮抗剂分子为训练集,构建了包含一个氢键受体、一个正电中心和一个芳环中心的三元素药效团模型,线性回归相关系数为0.89.经13个分子组成的测试集验证该药效团模型具有较好的活性预测能力,为寻找新的α1A-AR拮抗剂分子提供了理论基础.

冬凌草甲素的研究进展

冬凌草甲素是从冬凌草等植物叶子中提取出的一种贝壳杉烯二萜类化合物,具有好的抗肿瘤活性。对冬凌草甲素进行结构修饰,改善其水溶性得到了部分抗肿瘤活性更强的冬凌草甲素衍生物。本文试从药理作用、构效关系及其衍生物等方面对冬凌草甲素的研究概况作一综述。

有机硒化合物及其生物学活性的研究进展

硒是人体必需的微量元素,它与机体多个代谢通路有关,如抗氧化功能和免疫功能等,含硒蛋白质更是人体内许多关键酶的组成部分。有机硒化合物因其广泛的生物学活性而成为抗肿瘤、心血管保护、抗病毒、抗菌、免疫调节及神经保护药物研发的热点。依布硒及乙烷硒啉都是目前正在进行临床研究的、具有临床应用前景的有机硒类候选药物。本文将从药理活性、作用机制等方面对近年来国内、外有机硒化合物的研究进展作一综述。

盐酸巴尼地平的合成

研究了以碳酸氢铵,间硝基苯甲醛和乙酰乙酸甲酯为原料,经缩合、部分水解,再与(s)-N-苄基-3-羟基吡咯烷经酯化、分步重结晶、成盐得到盐酸巴尼地平的工艺路线。本法操作简单,成本较低,适合于工业化生产。

LSD1抑制剂的研究进展

组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)是一种黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)依赖的去甲基化酶,能够去除H3K4和H3K9的单、双甲基。研究发现LSD1在众多肿瘤中高表达,与癌症密切相关。本文对LSD1的结构、催化反应机理,以及近几年LSD1抑制剂的研究进展作一综述。

2,6-二氟苯甲醛的合成

以2,6-二氯苯甲醛和氟化钾为原料,在环丁砜中进行氟代反应制得2,6-二氟苯甲醛(Ⅰ),采用分馏分离方法纯化产物,用均匀设计对工艺条件进行了优化,在KF和2,6-二氯苯甲醛摩尔比3∶1、环丁砜用量150mL、反应时间12h和反应温度220℃的条件下,Ⅰ的收率61.2%,Ⅰ的质量分数大于98.1%。

肌醇的天然单甲醚类衍生物研究进展

肌醇是自然界中广泛存在的一种六元醇,有广泛的生理、生化作用,特别是能够促进肝和其他组织中的脂肪代谢、降低血中胆固醇,临床用于治疗脂肪肝、肝硬化,动脉硬化及高血脂症。近年来,一些肌醇衍生物已被报道具有其他生物活性,包括降血糖、镇咳,抗炎等作用,其中,松醇、白坚木皮醇、红杉醇等肌醇单甲醚类衍生物的研究较为深入,本文重点对这些肌醇单甲醚类衍生物的生物活性、提取制备和开发应用等方面进行综述。

蛋白酶体抑制剂的研究进展

随着近期美国食品和药物管理局(FDA)批准将Carfilzomib用于难治性多发性骨髓瘤患者的治疗,20 S蛋白酶体已经成为一种越来越引人关注的肿瘤治疗靶标。目前,已经开发出了一系列低纳摩尔浓度的合成和天然20 S蛋白酶体抑制剂,作为抗癌和抗炎的药物进入各期临床实验。此外,蛋白酶抑制剂继续作为有价值的研究工具,通过阐明蛋白质在泛素-蛋白酶体降解途径这一重要的生物学过程,在细胞生物学中发挥作用。

氯沙坦合成工艺改造

以2-正丁基-4-氯-1H咪唑-5-甲酰基和对溴苄溴为原料,合成氯沙坦。其间经过烷基化,得到重要中间体2-正丁基-4-氯-1-[4-溴-苯甲基]-1H咪唑-5-甲酰基,再经取代的硼酸偶联、脱保护、硼氢化钠还原得到氯沙坦。此合成路线较为简便。

肿瘤靶向性造影剂的研究进展

在临床广泛使用的肿瘤影像技术包括X射线计算机断层扫描、核素成像、磁共振成像和近红外荧光成像。在成像过程中,造影剂能够增强信号对比度,从而提高检测的灵敏度和准确性。但是,目前绝大部分造影剂存在半衰期短和对肿瘤没有选择性的缺陷,不利于肿瘤的诊断。因此,开发具有肿瘤靶向性的造影剂成为研究的热点之一。根据目前肿瘤靶向性造影剂的研究策略,本文综述了被动靶向、主动靶向和可激活靶向性造影剂在不同医学影像技术中的应用和研究进展,并对其未来的发展进行了展望。

噁唑并[5,4-d]嘧啶类化合物的设计、合成及其抗肿瘤活性

为了寻找具有更好抗肿瘤活性的化合物,设计合成了一系列噁唑并[5,4-d]嘧啶类衍生物。以盐酸乙脒为起始原料,合成了13个化合物8a^8m;目标化合物结构经IR、~1H NMR、EI-MS和元素分析确证;采用MTT法先后对目标化合物进行了人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的抗肿瘤血管生成抑制活性测试和3株肿瘤细胞(A549、HepG2、U251)的体外抗肿瘤活性测试;结果表明,化合物8c、8d、8g、8i和8l对HUVEC和3株不同肿瘤细胞表现出明显的增殖抑制活性;化合物8l对A549、HepG2和U251的抑制活性略优于阳性对照药舒尼替尼,值得进一步研究。

Julia烯烃合成法在天然产物全合成中的应用新进展

Julia烯烃合成法可通过使用不同芳杂基砜和控制反应条件等方法改变反应活性,提高反应立体选择性,从而使其在天然产物的全合成中得到重要的应用.综述了近年来Julia烯烃合成法(包括Julia-Lythgoe反应;Modified-Julia反应;Julia-kocieński反应)在天然产物全合成中的应用进展.

新型1,2,3-三氮唑类衍生物的合成及抗炎活性研究

吲哚胺2,3-双加氧酶2(IDO2)在炎症特别是类风湿性关节炎(RA)方面的作用逐渐被阐明,IDO2成为RA治疗的潜在靶点.目前尚未见活性强、选择性高的IDO2小分子抑制剂被报道.以吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)抑制剂epacadostat为先导化合物,借助计算机辅助药物设计,设计合成了24个未见文献报道的1,2,3-三氮唑类衍生物.生物活性研究表明,目标化合物均具有IDO1和IDO2酶抑制活性,其中(Z)-N-((1-(2-((4-(N-(3-溴-4-氟苯基)-N’-羟基甲脒)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)乙基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-基)甲基)呋喃-2-甲酰胺(I-11)在100nmol/L浓度下对IDO1和IDO2酶的抑制率分别为76%和49%,优于先导化合物epacadostat(分别为62%和25%).抗炎活性研究表明,化合物I-11可有效抑制脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7细胞炎症因子TNF-α的分泌,并且对小鼠耳肿胀抑制率(56.81%,100 mg/kg,灌胃)优于阳性对照Naproxen(45.29%,150 mg/kg,灌胃),表现出较好的抗炎活性.

分子靶向抗肿瘤药研究进展

分子靶向抗肿瘤药业已成为恶性肿瘤治疗领域的一个主流研究方向。本综述从药物化学结合结构生物学、转化医学的视角切入,对已上市和处于后期临床的小分子蛋白激酶抑制剂进行系统梳理。重点阐述其中蕴含的药物发现策略、药物演化路径、作用机制和个体化治疗等内容。

铜催化C—N,C—O偶联反应的研究进展

C—N,C—O键偶联是有机合成中的一类重要反应,铜催化的偶联反应是该类化学键形成中的主要手段之一,相比钯等过渡金属,金属铜具有低毒、廉价、反应条件温和等优点.按照所形成化合物的结构类型综述了铜催化C—N,C—O键偶联反应的最新研究进展.

普乐沙福的合成工艺改进

目的改进抗肿瘤药普乐沙福的合成工艺。方法以丙二酸二乙酯为起始原料,经胺解、Michael加成、环合制得1,4,8,11-四氮杂-5,7,12-三氧代-环十四烷,再与α,α′-二溴对二甲苯桥连、还原制得普乐沙福。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR和MS谱确证,总收率为27.5%。改进后的工艺无需柱色谱纯化,成本低廉,操作简便,有利于工业化生产。