中国药理学会制药工业专业委员会第12届学术会议 中国药学会应用药理专业委员会第2届学术会议暨 2006国际生物医药与生物技术论坛（香港）在香港召开

中国药理学会制药工业专业委员会第12届学术会议、中国药学会应用药理专业委员会第2届学术会议暨2006国际生物医药与生物技术论坛（香港）于2006年8月4日至10日在香港理工大学召开，这是本学会首次在香港特区举行的学术会议。会议邀请了多位国内外知名学者、院士和教授为大会作学术报告和提供咨询活动，来自内地高等院校、科研院所、工厂企业近200位代表出席了会议。

代谢性谷氨酸受体药理学研究进展

代谢性谷氨酸受体是一组G蛋白偶联的受体家族。各种亚型在中枢神经系统的分布、分子生物学和药理学特征不同。代谢性谷氨酸受体可以广泛精细调节神经系统功能。药理学研究发现 ,该受体与许多中枢神经系统疾病发病机制有关 ,在脑缺血、神经元坏死和凋亡、癫痫、精神分裂症、焦虑等方面具有成为药物作用靶点的潜力。

贝母类中药的镇咳祛痰作用研究

对目前市场上常用的11种商品贝母的乙醇提取物部分、总生物碱部分和总皂甙部分作了镇咳和祛痰药理作用筛选。结果表明各种贝母的总碱部分具有显著的镇咳作用,总皂甙部分具有非常显著的祛痰作用。

贝母的药理作用研究概况

概述贝母目前主要的药用品种及有效成分的多种药理作用 ,包括镇咳、祛痰、平喘、抗菌、镇静、镇痛、心血管、抗溃疡、抗血小板聚集、抗肿瘤等 ,为深入研究贝母属植物提供参考。

左旋和右旋奥硝唑对小鼠中枢神经系统毒副作用的比较研究

目的:研究静脉注射左旋和右旋奥硝唑对小鼠中枢神经系统的毒副作用是否存在差异。方法:通过催眠作用、对催眠剂量硫贲妥钠的睡眠协同作用和对自发活动的影响考察奥硝唑光学对映体的中枢镇静作用,通过二甲弗林、士的宁、异烟肼和氨基硫脲引起的惊厥观察光学对映体的抗惊厥作用。结果:右旋奥硝唑(160 mg/kg,iv)具有催眠作用,同时剂量依赖性地延长硫贲妥钠的睡眠时间和抑制自发活动。左旋奥硝唑镇静作用较弱。左旋和右旋奥硝唑对二甲弗林、士的宁、异烟肼和氨基硫脲4种致惊剂引起的惊厥具有不同程度的拮抗作用。右旋奥硝唑(80,160 mg/kg,iv)明显抑制二甲弗林和氨基硫脲引起的惊厥,而左旋体抗惊厥作用很弱。结论:左旋和右旋奥硝唑对小鼠神经系统的作用存在差异,右旋体的中枢抑制作用比左旋体强。

呋咱氮氧化物偶联的双氯芬酸衍生物的药理活性筛选

目的 考察呋咱氮氧化物偶联的双氯芬酸衍生物的抗炎活性与胃肠道副作用的关系以及其 NO的释放情况。方法 采用小鼠耳二甲苯致炎和角叉菜胶致大鼠足跖肿胀两种实验模型对系列化合物进行了抗炎活性初步筛选 ,并对抗炎活性较好的化合物进行了胃肠道副作用的观察及 NO体内外释放量的测定。结果 抗炎活性较好的化合物其胃肠道副作用明显轻于双氯芬酸 ,也轻于已知的非甾体抗炎药 ,且 3 h体内均有明显的NO释放。结论 NO的引入能有效对抗非甾体抗炎药所致的胃肠道副作用。

人参总甙对大鼠大脑中动脉阻断所致梗塞范围和脑内多胺含量的影响

用可逆性大鼠大脑中动脉阻断模型研究表明人参总甙缩小梗塞范围，减轻神经功能障碍并抑制缺血和再灌期间腐胺含量增加，相关分析发现腐胺增高与梗塞范围密切相关，为腐胺作为缺血性脑损伤的生化指标提供了进一步证据并提示人参总甙的保护缺血再灌脑组织的作用可能与影响腐胺代谢有关。

人血浆中盐酸氟桂嗪HPLC测定及其药代动力学

建立了盐酸氟桂嗪的ＨＰＬＣ测定法。血浆样品碱化后用正已烷提取，以ＭｉｃｒｏＰａｃＭＣＨ－５为固定相，６５％甲醇，３５％水（含０．０２ｍｏｌ／Ｌ四丁基溴化铵，ｐＨ３．０）为流动相，紫外检测波长２５４ｎｍ。最低检出浓度为５．０ｎｇ／ｍｌ，线性范围１０．０～２００．０ｎｇ／ｍｌ（ｒ＝０．９９９８，ｎ＝６），平均回收率为（９７．５５±２．６８）％（ＲＳＤ２．１３％。用本法测定了８名健康男性志愿者分别服用杨森产盐酸氟桂嗪胶囊和新昌产盐酸氟桂嗪片剂的血药浓度。结果表明，其血药浓度－时间曲线均符合一房室模型。新昌产盐酸氟桂嗪片的主要药代动力学参数Ｔ１／２Ｋａ＝（０．７７±０．１１）ｈ，Ｔ１／２Ｋｅ＝（５．０７±０．５２）ｈ，Ｔｍａｘ＝（２．７９±０．２４）ｈ，Ｃｍａｘ＝（９５．００±４．５２）ｎｇ／ｍｌ，ＡＵＣ＝（９９７．６±６２．５）ｎｇ·ｈ／ｍｌ，相对生物利用度为９６．４％。

养正合剂在抗肿瘤治疗中的减毒作用

对养正合剂的升白作用和镇吐作用进行了研究。结果表明：用养正合剂按生药计１５，３０ｇ／ｋｇ给小鼠ｉｇ连续１０ｄ，对环磷酰胺引起的正常及Ｓ（１８０）肉瘤小鼠白细胞和骨髓ＤＮＡ含量的降低有显著的升高作用；亦能对抗（６０）Ｃｏγ照射正常小鼠导致的骨髓ＤＮＡ含量减少，但对白细胞降低无效；对化、放疗后的脾脏指数无显著影响。５，１０ｇ／ｋｇ养正合剂对顺铂所致的家鸽呕吐有一定的抑制作用。

木犀草素对实验性肺纤维化大鼠组织中TGF-β1mRNA表达的影响

目的研究木犀草素对肺纤维化大鼠肺组织中转化生长因子β(TGFβ1)mRNA的表达的影响。方法大鼠气管内灌注博来霉素致大鼠肺纤维化病变,同时ig给予40mg·kg-1的木犀草素连续14d,观察肺重量指数和羟脯氨酸含量的变化;用RTPCR测定肺组织中TGFβ1mRNA表达水平。结果木犀草素可降低重量指数和羟脯氨酸含量,延缓肺纤维化进程,并抑制TGFβ1mRNA的表达。结论木犀草素抗肺纤维化作用与其抑制肺组织中TGFβ1mRNA表达有关。

血浆中氧化槐果碱的气相色谱测定及其在兔体内的药代动力学

氧化槐果碱(oxysophocarpine)是从苦参(Sophora flavesecens Ait)中分离得到的一种生物碱。已报道的含量测定方法有薄层层析比色法和高效液相层析法。近年来临床发现苦参总碱有平喘、升高白细胞。

反相高效液相色谱法测定当归芍药散中阿魏酸和芍药苷的含量

目的 :建立当归芍药散中阿魏酸和芍药苷的同时测定方法。方法 :采用反相高效液相色谱法 ,色谱柱为C18Lichrospher (4 6mm× 2 5 0mm ,5 μm)不锈钢柱 ;流动相为甲醇 0 5 %冰乙酸 (2 0∶80 ,v/v)溶液 ;流速1ml/min ;在 2 30nm处进行检测 ;柱温 :室温。结果 :阿魏酸、芍药苷和其它组分间在 35min内完全分离 ,阿魏酸浓度在 5 4 6～ 5 4 6 μg/ml间线性关系良好 ,r=0 9993,芍药苷浓度在 2 4 6 4～ 2 4 6 4 μg/ml间线性关系良好 ,r =0 9991。方法回收率 ,精密度均符合要求。结论 :本法操作简便 ,结果准确可靠 ,适用于当归芍药散中阿魏酸和芍药苷的同时测定。

LC/MS法测定兔血浆中妥洛特罗浓度及其药代动力学

目的:建立兔血浆中妥洛特罗的LC MS定量方法,比较受试制剂和参比制剂中妥洛特罗主要药代动力学参数。方法:血浆中加入内标盐酸克伦特罗,碱化后经正己烷∶异丙醇(95∶5 )混合溶剂提取,进行LC MS测定。色谱柱为LichrospherCN(5 μm ,15 0mm×2 .0mm) ,流动相为甲醇- 0 0 .1mol/L醋酸铵溶液(70∶30 ) ,流速为0 2mL/min ;ESI选择性正离子检测。试验方案采用随机平行试验设计。结果:妥洛特罗血浆线性范围为0 . 5～4 0ng/mL ,检测限为0 .1ng/mL。测得受试贴剂与参比贴剂的主要药代动力学参数无显著性差异,受试贴剂的相对生物利用度为114 . 78%。结论:本方法专属性强,灵敏度高,准确性好。

黄连解毒汤提取物的药理作用研究

黄连解毒汤提取物能明显降低酵母所致的大鼠体温升高;对二甲苯所致小鼠耳壳肿胀和醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性升高均有显著抑制作用;单次给予家免后能明显抑制实验性血栓形成和ADP诱导的血小板聚集,作用呈剂量依赖性。此外,黄连解毒汤提取物可明显延长小鼠断头后的喘气时间,并使急性脑缺血大鼠脑含水量和过氧化脂质显著降低,超氧化物歧化酶活力升高。

奥硝唑对映体对小鼠中枢抑制作用研究

探讨左旋和右旋奥硝唑静脉注射(iv)对小鼠中枢神经系统抑制作用的机制,以及奥硝唑光学对映体之间神经毒性的差异,为临床用药提供指导。左旋及右旋奥硝唑(40,60,80 mg/kg,iv)给药30 min后,用转棒实验测定小鼠运动协调能力,以评价药物对小鼠中枢抑制作用的强弱。测定并比较对小鼠给药30 min后全脑Na+,K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、琥珀酸脱氢酶(SDH)活性的影响。右旋奥硝唑可使小鼠呈现中枢抑制状态,影响其运动协调能力,并呈剂量相关性地抑制脑内Na+,K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、SDH活性。左旋奥硝唑组则均与对照组无显著性差异。右旋奥硝唑的中枢抑制作用可能与抑制脑内Na+,K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性,抑制呼吸链关键酶SDH有关。

血凝-纤溶动态图在抗凝和溶栓药效研究中的应用Ⅰ

对血凝动态图在抗凝药效研究中应用的可行性进行了考察,结果表明:血凝动态图测定参数中,平均凝固速度(ACR)、凝固起动时间(CST)和凝固时间(CT)与抗凝作用密切相关,对药效变化反应灵敏,并呈明显的剂量依赖性(P<0.05)。结果提示:血凝动态图是一简便有效的抗凝药效研究方法,亦适用于中药抗凝有效成分的筛选。

松针叶绿素-胡萝卜素软膏对汞中毒大鼠防治作用的研究

目的研究松针叶绿素-胡萝卜素软膏对汞中毒大鼠的防治作用。方法将100只大鼠随机分为正常对照组,染汞模型组,叶绿素-胡萝卜素软膏200,400和800 mg/kg 3个剂量组。松针叶绿素-胡萝卜素软膏剂量组预先灌胃给药,1次/d,持续28 d。正常对照组皮下注射去离子水,其余4组大鼠均皮下注射2.5 mg/kg HgCl2,染毒12 h后将大鼠移入代谢笼中,收集尿样。染毒48 h后,采取血样和切取肝、肾组织,测定大鼠血清尿素氮(BUN)以及尿、肾皮质和肝汞含量。结果与正常对照组比较,染汞模型组大鼠血清BUN以及尿、肾皮质和肝汞含量均显著增加(P<0.01);叶绿素-胡萝卜素软膏400和800 mg/kg剂量组能显著降低染汞模型组大鼠血清BUN以及尿、肾皮质和肝汞含量(P<0.05,P<0.01)。结论松针叶绿素-胡萝卜素软膏能够改善肾脏功能和去除体内汞蓄积的作用,对汞中毒大鼠具有一定的防治作用。

HPLC测定人血浆中伪麻黄碱浓度及药代动力学

建立了高效液相色谱测定伪麻黄碱血药浓度的方法。血浆样品用乙醚-正己烷(1∶1V/V)提取,LiChrosorb 100CN为固定相,流动相为乙腈-甲醇-磷酸二氢钾-庚烷磺酸钠-重蒸水,检测波长为210 nm。线性范围为10.0～800.0 ng/ml,回收率>90%,日内、日间RSD<10%。12名男性受试者单剂量服用240 mg伪麻黄碱缓释片所得药代动力学参数为:T_(max)=8.58±2.47h;C_(max)=358.47±140.43mg/ml;t_(1/2)=10.27±3.04h;MRT=18.84±4.12h;AUC=7403.6±2166.6ng·h/ml。

HPLC法测定人血浆中维拉帕米浓度

建立了高效液相色谱测定维拉帕米血药浓度的新方法。血浆样品用正己烷－乙醚（１：１，Ｖ／Ｖ）提取，以ＺｏｒｂａｘＳｉｌｉｃａ为固定相，０.０５ｍｏｌ／Ｌ磷酸二氢铵－乙腈－甲醇－三乙胺（５０：２５：２５：０.２５，Ｖ／Ｖ）为流动相，紫外２３２ｎｍ处测定。采用外标法峰高定量。血药浓度在２.５～４００，ｎｇ／ｍｌ线性关系良好，ｒ＝０.９９９６。最低检测浓度为２.０ｎｇ／ｍｌ。回收率达９５.１１％～１０１.９９％，日内、日间ＲＳＤ分别为３.７６％～６.４５％和６.０６％～７.４６％。