蛇葡萄素的抗肿瘤作用研究

目的:研究蛇葡萄素在体内外对肿瘤生长的抑制作用。方法:用MTT法测定蛇葡萄素对人鼻咽癌HK-1细胞和人乳腺癌MCF-7细胞的体外细胞毒实验;观察蛇葡萄素对C57BL/6小鼠移植性B16黑色素瘤的体内抑瘤作用;用流式细胞仪测定含药小鼠血清对B16细胞周期及细胞增殖的影响。结果:蛇葡萄素对人鼻咽癌HK-1细胞及人乳腺癌MCF-7细胞的IC50分别为50.0μg/ml及79.4μg/ml。在100mg/kg、150mg/kg及200mg/kg的剂量下,与生理盐水对照组比较,蛇葡萄素对C57BL/6小鼠移植性B16黑色素瘤的抑瘤率分别为25.54%(P<0.05)、32.03%(P<0.01)及54.55%(P<0.001);60mg/kg氮烯咪胺(阳性对照组)的抑瘤率为59.31%,与200mg/kg的药物组比较无显著性差异(P>0.05);在150mg/kg及200mg/kg蛇葡萄素腹腔给药后10min的小鼠含药血清的作用下,B16细胞的G1期和G2/M期细胞数增高,S期细胞数减少,分裂增殖指数分别降低19.1%及21.7%。结论:蛇葡萄素对体外肿瘤细胞HK-1和MCF-7的增殖,及体内小鼠移植性B16黑色素瘤的生长均具有显著的抑制作用。

肿瘤药敏预测试验与临床化疗效应相关性的研究概况

肿瘤药敏预测试验与临床化疗效应相关性的研究概况沈靖南（综述）广州中山医学大学附属第一医院（５１００８０）潘启超（审校）广州中山医科大学肿瘤研究所（５１００６０）近三十年来各国学者开发出许多种体外、活体内肿瘤药物敏感性预测试验［１～５］，利用每个病人自...

我国肿瘤药理学研究十年进展

我国肿瘤药理学研究十年进展胥彬，韩锐，潘启超胥彬教授韩锐教授潘启超教授中国图书资料分类法分类号Ｒ９７９．１近十年来，我国在肿瘤药理研究方面做了大量工作，现就我们认为比较重要的研究成绩扼要地加以介绍，主要分成以下几方面：①新抗癌药的药理研究；②抗癌药的...

抗肿瘤药物的研究进展

抗肿瘤药物的研究进展潘启超主题词抗肿瘤药／药理学抗肿瘤药／治疗应用中图号Ｒ９７９．１近年来，抗肿瘤药物的发展突飞猛进，发展的药物种类很多，现概括说明各类药的发展。１干扰ＤＮＡ前体合成及多胺合成的药物１．１干扰叶酸代谢药物〔１〕自４０年代甲氨蝶呤（ＭＴ...

硒与肿瘤关系研究的进展

概述了近２０年来，硒与肿瘤关系的研究进展，包括：环境中的硒水平与肿瘤，肿瘤患者硒水平及其临床意义，硒的抗癌机理和在防治肿瘤上的应用。

13届亚太地区肿瘤会议关于鼻咽癌的研究报道

１３届亚太地区肿瘤会议关于鼻咽癌的研究报道潘启超（中山医科大学肿瘤研究所，广州５１００６０）ＲｅｖｉｅｗｏｎＳｔｕｄｙｏｆＮａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌＣａｒｃｉｎｏｍａｉｎ１３ｔｈＡｓｉａ┐ＰａｃｉｆｉｃＣｏｎｆｅｒｅｎｃｅｏｎＣａｎｃｅｒＰａｎＱｉ...

肿瘤患者血清、尿液中甲氨蝶呤及其代谢物的高效液相色谱测定法与药代动力学研究

一个可同时检测甲氨蝶呤MTX及其代谢物7-羟基甲氨蝶呤（7-OH-MTX）和2,4-二氨基-N10-甲基蝶呤酸（APA,DAMPA）的高效液相色谱法被用于肿瘤患者应用HD-MTX/CFR疗法后MTX及其代谢物在血清中的游离和总浓度及在尿液中的浓度的测定与药代动力学研究,所用色谱柱为u-Bonda-pak C18柱,以磷酸缓冲液(0.05M H3PO4

茶多酚细胞毒作用和抗瘤作用的研究

目的：进一步研究茶多酚（ＴＰ）在体外细胞毒作用、体内抗肿瘤的作用。方法：噻唑兰（ＭＴＴ）体外试验法和灌胃给药体内抗瘤试验。结果：茶多酚对体外培养的人鼻咽癌细胞ＣＮＥ２、人肺腺癌Ａ５４９细胞和ＧＬＣ８２细胞及乳腺癌细胞ＭＣＦ７的半数抑制浓度（ＩＣ５０）依次为１０２７２μｇ／ｍｌ、３５７６μｇ／ｍｌ、７００μｇ／ｍｌ和６３１０μｇ／ｍｌ。体内灌胃给予ＴＰ１２５ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ和２０ｍｇ／ｋｇ·ｄ×１０天剂量下对小鼠肿瘤Ｌ２的抑瘤率依次为３１０６～３０９９％、４２０５～４９７５％和４５１２～４６７９％，Ｐ＜００５～００１。ＴＰ在１２５ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ和２０ｍｇ／ｋｇ·ｄ×１８天剂量下，对人肺癌裸鼠移植瘤的抑瘤率依次为２９７７％、３７４１％和４８３４％，后二者Ｐ＜００５～００１，有显著性意义。结论：茶多酚在体外显示细胞毒作用。

鼻咽癌裸鼠移植瘤及其相应体外细胞株的建立与特性研究

从新鲜鼻咽活检组织建立了一株鼻咽癌（ＮＰＣ）裸鼠移植瘤株（ＳＵＮＴ一１）及其相应的体外传代上皮细胞株（ＳＵＮＥ一１）。证实ＳＵＮＴ一１和ＳＵＮＥ一１为典型低分化鳞癌细胞，染色体分析二者均为人类肿瘤核型。以ＰＣＲ技术检测ＳＵＮＴ一１的Ｐ１～Ｐ１８和ＳＵＮＥ一１直到第６１代培养的细胞中的ＥＢＶ一ＤＮＡ均为阳性。用原位溶细胞电泳技术（Ｉｎｓｉｔｕｌｙｉｎｇｇｅｌ）ＥＢＶ探针Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ分析，亦显示相应的ＥＢＶＤＮＡ区带。ＥＢＶ基因组为线性特征，且在ＳＵＮＴ一１Ｐ１８和ＳＵＮＥ一１Ｐ５３细胞的电镜检查中均发现直径为９６一１００ｎｍ的ＥＢＶ样颗粒。用不对称ＰＣＲ一ＳＳＣＰ检测，显示有Ｐ５３第８外显子突变。带ＥＢＶ基因的ＮＰＣ瘤株及相应的上皮细胞株建立，为从分子水平、细胞水平上研究肿瘤的发生发展过程，以及治疗等方面提供了丰富的和更切合人体肿瘤的材料和模型。

唾液中EB病毒抗体检出用于早诊鼻咽癌的研究

目的：建立在唾液标本中检出 EB病毒 IgA抗体的方法，以快速、特异诊断鼻咽癌。方法：人工合成 EBV-DNA酶及 EA-D多肽片段，分别作为捕捉抗原，采用 ELISA法检测鼻咽癌患者和健康人血清及唾液中 IgA/ EBV-DNA酶和 EA-D抗体。结果：通过检出 O.D值，经统计学处理，选出鼻咽癌诊断阈值为：血清 O.D值≥ 0.3,唾液 O.D值≥ 0.45（ DNA酶与 EA-D两者阈值一致）。鼻咽癌与健康者两组间 DNA酶与 EA-D的 IgA滴度均为 P< 0.0001,有非常显著性差异，与病理确诊相比，阳性符合率为 72.6％～ 77.3％。结论：证实 EBV合成肽链作为捕捉抗原，唾液为标本，用 ELISA法是可行的，方法简便，重复性好，价廉，但诊断符合率需进一步提高。

鼻咽癌染色体16q22-24遗传不稳定性的研究

目的：研究鼻咽癌染色体１６ｑ２２－２４的遗传稳定性。方法：用染色体１６ｑ２２－２４上的８对微卫星多态性标记分析 ５０例鼻咽癌的杂合性缺失（ｌｏｓｓ ｏｆ ｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｓｉｔｙ， ＬＯＨ）与微卫星不稳定性 （ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅ ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ， ＭＳＩ）。结果：至少一个位点发生ＬＯＨ的肿瘤占４８％（２４／５０），ＭＳＩ的发生率为１８％（９／５０）。但这些变化均散在分布，未见高频共同缺失区和微卫星不稳定区；其变化在早期（Ⅰ／Ⅱ期）和晚期（Ⅲ／Ⅳ期）病人之间有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。结论：染色体１６ｑ２２－２４区的遗传不稳定性的变化可能与鼻咽癌的发病有关，该区是否存在鼻咽癌相关基因有待进一步探讨。

47例鼻咽癌遗传变异的研究

目的：分析鼻咽癌细胞的遗传变异特性。方法：①应用比较基因组杂交（CGH）技术检测47例NPC活检组织DNA拷贝数的改变；②应用微卫星序列分析16号染色体缺失情况。结果：发现与NPC相关的7个DNA拷贝高频增加区和7个高频缺失区：增加的染色体为1q、3q、4、6q、8q、12和18；缺失的染色体有1p、3p、gq、11q、14、16和19P。16号染色体进行了微卫星序列分析，检测出两个异常明显的区域：16p12．3和16q24．3。结论：鼻咽癌具有染色体变异，其中增加最多的是染色体1q和12，缺失最多的是染色体1p和16。

鼻咽癌体外药物敏感性试验方法的初步研究

作者建立了一个可以纤维镜采集的小量鼻咽癌组织进行试验的体外药敏试验方法。本法采用滤纸支持的组织块培养法和ＭＴＴ终点，以图像分析法测定瘤块中甲蓝染面积来确定药物对肿瘤细胞的作用。结果显示抑制率随药物浓度增加而上升，结果可重复。不同个体的癌组织对药物的反应差异较大，在ＤＤＰ浓度为２．５、５及１０μｇ／ｍｌ时，抑制率≥５０％的例数分别为０／６、６／１１、９／９；在５ＦＵ浓度为２０、１００及５００μｇ／ｍｌ时，抑制率≥５０％的例数分别为１／１０、４／１０、７／１０；在平阳霉素浓度为１０、５０及２５０μｇ／ｍｌ时，抑制率≥５０％的例数分别为３／１１、８／１１、９／１１。可采用ＤＤＰμｇ／ｍｌ、５ＦＵ１００μｇ／ｍｌ和平阳霉素１０μｇ／ｍｌ为监界浓度以鉴别肿瘤的敏感性。本法保留了实体瘤组织结构各种影响药物作用的因素，简捷易行，可望成为实用的微量化体外药敏试验方法用于临床。

豆荚软珊瑚Lobophytum sp.的次生代谢产物研究

从海南岛三亚海域采集的软珊瑚Lobophytumsp .中分离得五个甾醇苷 (1)～ (5 ) .通过波谱分析 ,确定它们的化学结构依次为 3′ O 乙酰基 4 O [β D 吡喃木糖苷 ]-孕甾 2 0 烯 3β ,4α 二醇 (1) ,4 O [β D 吡喃木糖苷 ] 孕甾 2 0 烯 3β ,4α 二醇 (2 ) ,4′ O 乙酰基 4 O [β D 吡喃木糖苷 ] 孕甾 2 0 烯 3β ,4α 二醇 (3) ,4′ O 乙酰基 4 O [β D 吡喃阿拉伯糖苷 ] 孕甾 2 0 烯 3β,4α 二醇 (4 )和 4 O [β D 吡喃阿拉伯糖苷 ] 孕甾 2 0 烯 3β,4α 二醇 (5 ) ,其中 1为新化合物 .体外细胞毒性实验表明 :化合物 (1) ,(2 )和 (5 )对SKMG 4 ,Hep G2和CNE2三种人体癌细胞具有抑制作用 .

绿茶提取物对肿瘤细胞 DNA 引物酶—多聚酶 α 复合体活性的影响

目的：研究绿茶提取物的抗瘤作用机理。方法：以小鼠艾氏腹水癌细胞破碎液为材料，用ＤＥ－５２和Ｐ－１１柱纯化ＤＮＡ引物酶—多聚酶α复合体，用液闪法和放射自显影法研究绿茶提取物对其活性的影响。结果：龙井茶提取物和毛叶茶提取物对ＤＮＡ引物酶—多聚酶α复合体活性抑制的ＩＣ５０值分别为２７．６０±１．３２μｇ／ｍｌ和１２．５８±１．５３μｇ／ｍｌ，其Ｋｉ值分别为１５．３５±２．３６μｇ／ｍｌ和９．４１±１．４２μｇ／ｍｌ，且均为非竞争性抑制。龙井茶提取物和毛叶茶提取物在１０、２５、５０、１００、２００μｇ／ｍｌ浓度下，对引物合成的促进率分别为１４１．５８％、２３３．５％、２９５．５％、３５４．９％、４３５．５％和１３８．８％、１５１．３％、１７０．５％、１８７．２％、２２９．５％。放射自显影可见两种绿茶提取物对引物合成也呈促进作用，且随着药物浓度的增加，药物越浓引物显影带越宽。以ＰｏｌｙｄＴ·ｒＡ１０为模板—引物，此两种绿茶提取物对引物延长抑制的ＩＣ５０值分别为１５．２７±１．４０μｇ／ｍｌ和１３．６１±０．７７μｇ／ｍｌ。结论：对ＤＮＡ引物酶—多聚酶α复合体活性的抑制是绿茶提取物的抗瘤作用机制之一，而且只是对引物的延?

鼻咽癌中 EB 病毒基因组状态研究

用多聚酶链反应（ＰＣＲ）扩增Ｅｐｓｔｉｎ－Ｂａｒ病毒（ＥＢＶ）的ＢａｍＨＩＷ片段，在２０例低分化鼻咽癌活检组织中，检测出ＥＢＶＤＮＡ片段；裸鼠低分化ＮＰＣ移植瘤株ＳＵＮＴ－１从第１至第３４代持续存在ＥＢＶＤＮＡ，其相应体外细胞株ＳＵＮＥ－１第１至第６２代仍阳性。用原位溶细胞电泳技术（Ｉｎｓｉｔｕｌｙｓｉｎｇｇｅｌｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ）结合ＢａｍＨＩＷ片段为探针，进行ＤＮＡ杂交，发现ＳＵＮＥ－１第２０代细胞中有ＥＢＶ线性ＤＮＡ存在。２０例ＮＰＣ活检组织的ＤＮＡ经ＢａｍＨＩ酶切，以ＬＭＰ２Ａ外显子ｅ１～ｅ５为探针，Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交，１９例均只出现一条带，证明病毒ＤＮＡ不是以线状或整合状，而是以环状附加体形式存在。说明ＥＢＶ感染鼻咽上皮细胞已经过克隆选择，或者其中一个病毒感染的克隆已成为选择优势，提示ＥＢＶ感染在ＮＰＣ癌变过程中起重要作用。

骆驼蓬总碱药理作用的研究

从骆驼蓬（ＰｅｇａｎｕｍｈａｒｍａｌａＬ．）种子中提取骆驼蓬总碱（ｔｏｔａｌａｌｋａｌｏｉｄｏｆｈａｒｍａｌａ，ＴＡＨ）。实验证明ＴＡＨ对６种体外培养人癌细胞有强力细胞毒作用，对３种杂种鼠移植性肿瘤和３种人癌裸鼠移植物有明显抑瘤作用，与顺铂或阿霉素有协同作用。用电子显微镜观察ＴＡＨ对肿瘤细胞超微结构影响；用显微荧光光度法分析对细胞周期的影响；用同位素掺入法测定对肿瘤细胞大分子合成的影响：用自建高效液相法进行骆驼蓬碱代谢动力学研究；毒性研究表明长期大剂量ＴＡＨ可引起可逆性肾毒性。

阿蒂莫耶番荔枝总内酯体外抗肿瘤作用

目的：番荔枝内酯（Ａｍｎｏｎａｃｅｏｕｓａｃｅｔｏｇｅｎｉｎｓ）是从番荔枝科植物中得到的一类具有抗癌活性令人鼓舞的新型天然产物。同时其毒性低，活性高，极有希望成为新型的天然抗癌剂。阿蒂莫耶植物种子中番荔枝总内酯含有多种抗癌力强的成份，本文拟探讨这种番荔枝总内酯的体外抗肿瘤作用。方法：以阿蒂莫耶番荔枝内酯对多种人的体外培养的细胞株进行细胞毒测定。细胞毒测定方法为ＭＴＴ法。结果：阿蒂莫耶番荔枝内酯对人乳腺癌多药抗药性（Ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）细胞株ＭＣＦ－７／ＡＤＲ及敏感细胞株ＭＣＦ－７的ＩＣ５０分别为５．８３±１．４３及６．１０±１．０６μｇ／ｍｌ，对咽喉癌ＭＤＲ细胞株ＫＢｖ２００及敏感细胞株ＫＢ的ＩＣ５０分别为３．５８±０．８１及３．６４±０．７９μｇ／ｍｌ，对鼻咽癌ＣＮＥ２细胞株ＩＣ５０为２．５１±０．１１μｇ／ｍｌ。结论：阿蒂莫耶番荔枝内酯对不同肿瘤细胞系均具有很强的体外细胞毒活性。同时，ＭＤＲ细胞株对这种番荔枝总内酯无抗药性。

鼻咽癌癌变过程中EBERs表达状况的研究

本文采用重组质粒ｐＳＰ６５（带有ＥＢＥＲｓ的基因）体外转录合成的地高辛标记的单链反义ＲＮＡ探针，用原位杂交方法检测处于癌变不同阶段的鼻咽活检组织中ＥＢＥＲｓ的表达状况。ＥＢＥＲｓ检出率为：鼻咽癌（２３／２４），正常鼻咽组织，慢性炎症增生及单纯性增生和化生（０／３０），异型增生和化生（５／８），头颈部其它肿瘤（０／５），鼻咽癌颈淋巴结转移灶（１／１）。进一步证明：（１）ＥＢＶ与ＮＰＣ密切相关；（２）ＥＢＶ在ＮＰＣ转移过程中并不丢失；（３）ＥＢＶ可能并不感染正常鼻咽上皮。