宏基因组学测序技术在成人医院获得性肺炎中的临床应用专家共识

医院获得性肺炎主要是指包括细菌、真菌、病毒、原虫及支/衣原体等病原体在入院48 h后引发的各类肺实质炎症。对于不明病原体感染的医院获得性肺炎,宏基因组测序技术能够检测几乎所有病原体核酸,所以该技术尤为适用于病原检测。宏基因测序技术实验流程操作略显繁琐,分析流程复杂,检测结果冗长,因此对实验室操作人员及解读人员的素质要求颇高,对相关的质量控制也需要标准化。简述了该技术在医院获得性肺炎中的应用及关键环节的质量控制。

内科专业住院医师规范化培训指导医师线上DOPS培训的效果研究

目的探讨线上工作坊模式对内科专业住院医师规范化培训(简称住培)指导医师临床操作技能直接观察评估(direct observation of procedural skills,DOPS)师资培训的应用效果。方法选取2022年11月参加广东省内科专业住培普通师资培训班的45名指导医师为研究对象,采用线上分组讨论与教学视频评价反馈相结合的线上工作坊模式进行DOPS师资培训,采用问卷自评的方式评价指导医师对DOPS的掌握程度,并通过问卷调查了解培训前后指导医师对线上DOPS的培训需求与满意度。结果培训前仅17.8%的指导医师使用过DOPS量表;指导医师在培训后对DOPS的掌握程度明显高于培训前[(3.71±0.69)分比(2.29±0.87)分,P<0.01];且95.6%及以上的指导医师表示能够理解“DOPS评分项目的均质化制定方法”和“形成性反馈技巧”;100.0%的指导医师表示在今后住培教学中愿意尝试使用DOPS。课程的整体满意度评分为(8.40±1.70)分。结论线上工作坊模式对内科专业住培指导医师DOPS师资培训的短期效果满意,可进一步在住培形成性评价师资培训中推广应用。

噻托溴铵能倍乐?和噻托溴铵吸乐?在慢性阻塞性肺疾病患者中满意度和偏好度研究

目的比较中国慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者对噻托溴铵能倍乐■(软雾剂)与噻托溴铵吸乐■(干粉剂)吸入装置的满意度及偏好。方法一项多中心随机、开放、交叉研究。将中度至极重度COPD患者分为能倍乐■-吸乐■组与吸乐■-能倍乐■组,用患者满意度和偏好调查问卷(PASAPQ)比较两组治疗第8周时PASAPQ的性能评分、PASAPQ总评分、表达偏好的患者比例、PASAPQ的总体满意度评分及治疗后愿意继续使用的得分。结果共纳入71例COPD患者,其中能倍乐■-吸乐■组36例,吸乐■-能倍乐■组35例。基线资料显示两组性别、年龄,肺功能及慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)分级,既往糖皮质激素/长效β2受体激动剂(ICS/LABA)的使用百分比等基线资料比较两组间无统计学差异。第8周时,PASAPQ性能评分、总评分和总体满意度评分在两组均无显著性差异。第8周时,35例(50.7%)患者偏好使用能倍乐■,26例(37.7%)患者偏好使用吸乐■,差异无统计学意义(P=0.249)。结论COPD患者对两种装置的满意度无明显差异,但患者掌握能倍乐■的操作方法后,有偏好使用能倍乐■的倾向性。

肺毛霉菌病的临床特征及诊断方法

【目的】总结我国南方城市肺毛霉菌病(PM)的临床特征及预后,同时探讨宏基因组二代测序(mNGS)在PM诊断中的价值。【方法】回顾性分析中山大学附属第一医院2019年1月1日至2022年1月31日期间诊断为PM且曾行mNGS检测的病例,共纳入14例,确诊4例,临床诊断10例,收集其临床表现、诊治及预后资料。【结果】所有患者均有基础疾病,血液系统恶性肿瘤和糖尿病最常见。最常见的症状是发热(10例)、咳嗽(9例)和气促(9例)。胸部CT形态以实变影最多见,其次为肿块影,多伴空洞。实验室检查方面,CD4+T淋巴细胞下降、CD8+T淋巴细胞升高以及CD4+/CD8+比下降提示预后不良。CT影像学合并胸腔积液的患者预后更差。mNGS诊断的阳性率为78.5%,明显高于组织病理(50%)及肺泡灌洗液深部真菌快速荧光染色直接镜检(61.5%)、真菌培养(23.1%)。【结论】肺毛霉菌病好发于有基础疾病或免疫功能低下患者,临床表现缺乏特异性,较低的CD4/CD8比率及CT影像学合并胸腔积液的患者预后更差,mNGS诊断PM快速便捷、敏感性高,在诊断PM中具有优势。

糖尿病对肺癌的影响及其机制研究进展

肺癌是我国常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率高,严重影响人民健康。糖尿病是肺癌患者的常见合并疾病,其对肺癌的发生进展有诸多影响,包括明显增加肺癌患病风险、增加肺癌放疗后放射性肺炎的发生率以及对肺癌预后可能产生影响。然而,目前关于糖尿病对肺癌作用的机制尚未完全明确,可能包括胰岛素抵抗、高血糖症、慢性炎症以及糖尿病并发症对治疗的影响。不同糖尿病患者之间血糖控制情况不同,因此选取定量的实验室指标来进一步划分患者是未来研究糖尿病对肿瘤影响的可行方向。

晚期肺癌患者参与及执行治疗决策的心理体验及支持性需求的现象学研究

目的深入探讨晚期肺癌患者参与及执行治疗决策的真实体验,了解患者在治疗过程的支持性需求,旨在为构建专科护士主导的肺癌患者参与及执行治疗决策支持方案提供参考。方法采用质性研究中的现象学研究法,对17例晚期肺癌患者进行半结构式访谈.以Colaizzi 7步法对访谈内容进行整理分析。结果共得出3个主题:①决策参与程度低,治疗信息缺乏,主要表现在治疗方案的选择参与度低、对保守治疗方案欠了解、缺乏辅助治疗的专业信息;②躯体不适及心理痛苦,主要表现为经济负担重、多样化的躯体不适、不同程度的心理痛苦;③治疗过程支持性需求,主要表现在希望能得到简化就医流程、提供专业营养指导、疏导负性情绪、协助回归社会生活等方面的支持。结论晚期肺癌患者参与治疗决策的程度低,需要医护人员提供专业的决策信息;在执行决策的过程中困扰多,针对性的症状群管理非常重要;同时,患者在保守治疗的过程中,尊严的需求凸显,迫切希望医护人员简化就医流程,减轻就医负担;提供专业的营养指导和及时的心理辅导,在家属的协助下回归社会生活。

敲低巨噬细胞移动抑制因子表达对人肺成纤维细胞增殖及迁移能力的影响

目的观察敲低巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)表达对人肺成纤维细胞(HFL1)增殖及迁移能力的影响,探讨MIF是否能作为抗纤维化治疗的新靶点。方法对照组采用细胞株HFL1-sh-NC。实验组采用MIF抑制的慢病毒感染HFL1细胞,构建MIF抑制细胞株HFL1-sh-MIF。荧光显微镜下观察细胞感染率,qRT-PCR法检测MIF mRNA表达量;CCK8检测敲低MIF表达后在体外对HFL1细胞增殖的影响,以光密度(OD)反映细胞增殖情况;Woundhealing法分析敲低MIF表达对HFL1细胞迁移能力的影响,以迁移率反映细胞的迁移能力。结果荧光结果显示MIF抑制慢病毒感染HFL1细胞后荧光率达95%以上,qRT-PCR验证结果显示,与对照组相比,实验组的MIF mRNA表达水平显著下降(P<0.001),说明MIF抑制慢病毒载体感染成功。CCK8的OD测量结果显示,4 h时两组差异无统计学意义(P>0.05);24、48和72 h时实验组的增殖显著下降(P<0.01)。Woundhealing结果显示,24 h时实验组和对照组HFL1细胞的迁移率差异无统计学意义(P>0.05);30 h时与对照组相比,实验组迁移率显著降低(P<0.01)。结论敲低MIF表达可显著抑制HFL1的增殖及迁移能力,从而减轻肺纤维化。MIF有望成为抗纤维化治疗的新靶点。

经支气管冷冻肺活检对弥漫性实质性肺疾病的临床诊断分析

目的探讨经支气管冷冻肺活检(TBCB)对弥漫性实质性肺疾病(DPLD)的诊断价值。方法回顾性分析2017年10月-2019年12月中山大学附属第一医院30例经支气管镜肺活检(TBLB)联合TBCB患者的临床资料,胸部CT主要表现为DPLD。其中,男16例,女14例;年龄25~71岁,平均(57.1±9.4)岁。结果TBCB组标本(19.9±5.4)mm^(2),明显较TBLB组的(2.2±0.6)mm^(2)大,两组比较,差异有统计学意义(t=-39.31,P=0.000);TBCB组提供有价值的病理结果为80.0%(24/30),明显高于TBLB组的36.7%(11/30),两组比较,差异有统计学意义(χ^(2)=115.88,P=0.000);TBCB对26例DPLD患者的诊断率为76.9%(20/26);16例经硬镜下TBCB和14例经非硬镜下TBCB的诊断率分别为75.0%和85.7%,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05);术中使用预置球囊及无预置球囊的平均出血量分别为6.1和10.2 mL,中度出血情况分别为20.0%(2/10)和37.5%(6/16),两组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论经硬质支气管镜与非硬质支气管镜下进行TBCB均能达到检查目的,TBCB对DPLD有良好的诊断阳性率,且安全性较高。术中使用预置球囊止血可减少术中出血量及中度出血的病例数,虽然与非预置球囊组比较差异无统计学意义,但仍建议术中使用预置球囊止血,以提高对大出血风险的干预能力,提高病理科诊断水平可提高DPLD诊断率。

2型固有免疫细胞在过敏性及非过敏性哮喘中的临床意义

【目的】观察过敏性及非过敏性哮喘发病过程中2型固有免疫细胞(ILC2)的差异,探讨ILC2与哮喘临床评价指标的相关性。【方法】研究对象来自我院2017年6月至2018年1月的过敏性和非过敏性哮喘患者,收集相应临床基线资料并评估病情、进行血常规、肺功能等检查;应用流式细胞术检测外周血ILC2;通过ELISA和多因子检测分别测定总Ig E及s Ig E和Th2型细胞因子。【结果】哮喘(Asthma)组的ILC2比例和计数与嗜酸性粒细胞(EOS)计数及s Ig E正相关(r=0.37,0.32,0.56,0.57;P<0.01~=0.04);过敏性哮喘(AA)组的ILC2比例和计数为0.04(0.03~0.11)%和338(255~778)cells/m L,均高于非过敏性哮喘(NAA)组的0.01(0.01~0.02)%及89(0~169)cells/m L(P<0.01);中/重度患者ILC2比例为(0.10±0.08)%,高于间歇/轻度患者的(0.04±0.01)%(P=0.04);AA组中ILC2比例和计数与FEV1/FVC呈负相关(r=-0.61,-0.56;P<或=0.01)。【结论】ILC2参与过敏性哮喘的发病机制,与EOS表型、过敏炎症反应和病情严重程度相关,可作为过敏性哮喘的有效评价指标之一,为过敏性哮喘的治疗提供新方向。

过表达dnaJ基因对鲍曼不动杆菌生物膜形成的影响

目的研究过表达dnaJ基因对鲍曼不动杆菌生物膜形成的影响。方法以ATCC19606基因组DNA为模板扩增dnaJ基因并与质粒pWH1266双酶切后连接,筛选重组质粒并转化菌株ATCC19606,从而构建dnaJ基因过表达菌株19606-p-dnaJ,类似的办法构建空质粒对照组19606-p,用半定量结晶紫染色法观察生物膜形成的差异。结果dnaJ基因过表达组dnaJ基因相对表达量显著高于空质粒对照组,dnaJ基因过表达组24h生物膜量显著低于空质粒对照组(P<0.001)。结论过表达dnaJ基因对鲍曼不动杆菌生物膜形成能力有显著抑制作用。

一例重症急性呼吸窘迫综合症患者行ECMO治疗的护理体会

急性呼吸窘迫综合征(ARDS) 是一种病死率高、临床表现差异性较大的综合征。总结了一例重症急性呼吸窘迫综合症患者应用体外膜肺氧合技术(extracorporeal membrane oxygenation, ECMO)治疗的护理体会,包括ECMO运行期间的病情监测、ECMO管路的管路护理、并发症的护理。经过精心的护理,患者生命体征平稳,成功撤离ECMO。

肺腺癌骨转移癌痛患者外周血转录组学研究

目的研究肺腺癌骨转移癌痛(metastatic bone pain,MBP)患者外周血转录组学以阐释其发生发展中的关键基因和通路。方法选择我院呼吸内科肺腺癌骨转移住院患者11例,其中5例患者符合典型骨转移癌痛表现且疼痛视觉模拟评分≥4分(MBP组),6例视觉模拟评分为0分(C组)。收集两组患者外周血进行转录组测序,利用R语言筛选差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)并进行生物学功能富集分析。对DEGs进行蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析,获得最显著蛋白表达模块及关键基因,并结合TCGA临床数据对关键模块内基因进行生存分析。结果共获得差异基因共2332个,其中上调基因1647个,下调基因685个。GO和KEGG结果显示,DEGs主要富集在趋化因子转导通路和p53信号转导通路上。通过PPI网络分析及生存分析,筛选出4个关键节点基因(CXCL1、CXCL10、CXCR4和GNG7),其中GNG7与肺腺癌患者生存率密切相关。结论趋化因子/趋化因子受体CXCL1、CXCL10、CXCR4与GNG7可能作为MBP的重要预测因子和治疗靶点,为临床治疗提供依据。

临床铜绿假单胞菌对头孢他啶异质性耐药研究

初步探究了铜绿假单胞菌对头孢他啶的异质性耐药情况及其特征,为临床感染治疗提供参考。本研究收集了临床分离的50株铜绿假单胞菌,通过药敏纸片扩散法(Kirby-Bauer,K-B)、菌落谱型分析法(population analysis profiling,PAP)、适应成本测定以及耐药稳定性实验探究铜绿假单胞菌的异质性耐药特征。K-B结果显示铜绿假单胞菌对头孢他啶(CAZ)异质性耐药率为40%(20/50),经过PAP实验确认后有4株是异质性耐药菌株,占总菌株的8%(4/50),其耐药亚群的发生频率为1×10^(-7)~1.2×10^(-5)。适应性成本测定结果表明,异质性耐药菌株PAS56的3株耐药亚群的生长速率与其亲本菌株没有统计学差异(P>0.05),而PAS95的3株耐药亚群却比亲本菌株生长速率更快,有极显著差异(P<0.01)。从PAS56和PAS95的PAP实验32μg·mL^(-1)平板上各挑取了3株耐药亚群分离株,并进行了无抗生素压力下的传代培养,耐药亚群的耐药性能稳定遗传,且均高于原始菌株水平。铜绿假单胞菌对头孢他啶的异质性耐药率较低,但其耐药亚群发生频率相对较高,并且耐药性稳定,极易转化为高水平耐药菌株。因此在使用头孢他啶进行临床治疗时应更加注意异质性耐药的发生,需采用有效的检测方法,为临床防控和合理使用抗生素提供指导。

一例晚期肺癌患者留置PICC导管并发深静脉血栓及血流感染的护理

总结一例晚期肺癌患者留置PICC导管并发导管相关深静脉血栓形成及导管相关性血流感染的护理过程。方法 回顾性分析中山大学附属第一医院2021年6月至今收治的一例患者的临床资料。结果 患者,男,66岁,停留PICC导管7个月,完成8程抗肿瘤治疗,期间并发导管相关深静脉血栓形成及导管相关性血流感染,于2022年3月拔除PICC导管。结论 PICC导管留置过程中出现导管相关深静脉血栓形成及导管相关性血流感染等并发症时,可通过医护共同探讨、紧密合作,给予患者科学的护理措施,以延长导管使用寿命,减轻患者的就医负担,提高患者生活质量。

一例晚期肺癌患者应用唑来膦酸后并发下颌骨坏死的护理

总结一例晚期肺癌患者应用唑来膦酸后并发下颌骨坏死的护理过程。方法 回顾性分析中山大学附属第一医院2020年9月至今收治的一例患者的临床资料。结果 患者,女,59岁,完成8程唑来膦酸4mg静脉治疗后并发下颌骨坏死,通过医护共同探讨、合作,落实口腔护理、疼痛护理、营养护理、心理护理和预防并发症护理,帮助患者和家属面对及处理唑来膦酸治疗相关下颌骨坏死事件。结论 唑来膦酸治疗相关下颌骨坏死事件罕见且严重,需要我们落实早期预防和早期诊治。发生下颌骨坏死事件时,通过医护积极合作、精心护理,可以促进患者康复,避免事件恶化及减少后遗症。

老年人跌倒高风险处方筛查工具的解读

跌倒已成为全球老年人共同面临的健康问题,是导致我国65岁及以上老年人致命和非致命伤害的主要原因.由于老年人的体内药物代谢动力学及药物敏感性的改变,药物的使用成为致老年人跌倒的重要危险因素.欧洲老年医学会(EuGMS)于2021年发布了老年人跌倒高风险处方筛查工具(STOPP Fall工具),主要应用于老年患者的增加跌倒风险药物(FRIDs)的处方精简.该筛查工具整理出14类跌倒高风险药物和10类药物的跌倒风险差异要点,同时给出了处方精简的指引及决策树.

炎症性肠病患者英夫利西单抗相关肝损伤的Meta分析

目的系统评价炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)患者使用英夫利西单抗(infliximab,IFX)后的肝损伤发生率。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science数据库(均从建库开始至2022年2月28日),检索使用IFX者致肝损伤的临床研究相关文献,并手工检索IFX致肝损相关文献补充纳入研究,采用R软件进行发生率的合并,并做亚组分析。对数据进行异质性检验,以确定采用固定模型或随机模型进行率的合并分析。采用敏感性分析评价研究文献质量对结果的影响,并进行发表偏倚检测。结果共7篇文献入选,总肝损发生率为4%(95%CI:2%~7%)。IFX单用和联用致肝损伤发生率分别为4%(95%CI:1%~11%)和5%(95%CI:2%~13%),克罗恩病(Crohn’s disease,CD)患者和溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)患者用药后肝损伤发生率分别是3%(95%CI:1%~8%)和12%(95%CI:2%~30%)。结论英夫利西单抗用药者肝损伤的发生率较高,应加强临床用药监测。

基于原代肺癌细胞3D培养模型的建立及其药物敏感性研究

目的构建基于原代肺癌细胞的3D水凝胶培养模型并研究其在抗肿瘤药物敏感性测试中的应用。方法采用条件性重编程技术培养患者来源的肺癌细胞;利用海藻酸钠与钙离子凝胶反应原理构建海藻酸钠-透明质酸3D微球培养原代肺癌细胞;应用扫描电子显微镜观察3D微球的结构;流式细胞术检测细胞周期分布;Transwell实验考察细胞的迁移和侵袭能力;MTS法检测原代肺癌细胞经顺铂、卡铂、紫杉醇、多西他赛、长春瑞滨、扁塑藤素等药物处理后的细胞活力;Caspase-3活力检测试剂盒检测细胞内Caspase-3含量;Western blot实验检测细胞蛋白表达水平的变化。结果海藻酸钠-透明质酸微球内部呈均匀多孔结构,3D培养的原代肺癌细胞以细胞团形式生长。与2D培养方式相比,3D微球培养的原代肺癌细胞G0/G1期细胞阻滞增多,增殖速率变低,迁移和侵袭能力增强,肿瘤干细胞标志物表达显著提升,对抗肿瘤药物敏感性下降,且细胞抗凋亡能力增强;此外,与2D培养的细胞相比,3D微球培养的原代肺癌细胞Akt/GSK3β通路激活水平显著升高。结论3D水凝胶细胞培养能够更好地模拟体内肺癌肿瘤组织的生长特点和微环境,客观反映体内肺癌肿瘤组织对药物的反应过程,有利于更准确地体外评估抗肿瘤药物的敏感性。

中国侵袭性曲霉病患者的诊疗情况及经济负担

目的探讨中国侵袭性曲霉病(IA)患者的诊疗情况及经济负担。方法通过中国期刊全文数据库、中文期刊全文数据库、万方数据知识服务平台、PubMed以及Embase数据库检索截至2020年12月10日使用中文及英文发表的研究文献,根据纳入排除标准筛选文献后,收集有关IA流行病学特征、经济负担、生命质量以及临床治疗相关数据。在文献综述基础上,根据目前缺失的研究数据设计问卷,对我国6个城市,19家医院的25位医生进行调研,收集IA患者在门诊和住院期间的所有花费,从全社会角度出发,基于Microsoft Excel 2019建模后计算出IA患者人均经济负担。结果文献检索共纳入26篇文献,综述结果显示,IA疾病多发于中老年人群,至诊断为IA时平均年龄为43~77岁,男性患者比例(69.3%)高于女性。专家调研中共收集到24份IA有效问卷,结果显示,IA患者人均经济负担为113844元。在人均经济负担中,药品费用占比最高(74.68%),为76805元。单因素敏感性分析显示,影响IA患者人均经济负担的前4位关键参数分别是总用药天数、日均药品费用、检查检验费用和首次住院时间。结论中国IA患者经济负担较重,政府和医疗机构应引起重视并采取合理的政策和措施降低IA患者的经济负担,其中,减轻用药成本极为重要,鼓励给药途径简单、疗效更优、安全性更高的抗IA药物的开发和使用。

主要协同转运蛋白超家族膜转运蛋白与细菌生物膜形成的相关性研究进展

细菌生物膜的形成是一个多因素参与、动态有序的过程,可引起多种慢性细菌感染。主要协同转运蛋白超家族(MFS)是目前已知最大的膜转运蛋白超家族之一,同时也是细菌六大外排泵家族之一。目前研究发现,MFS膜转运蛋白与细菌生物膜形成密切相关,前者对细菌生物膜形成的影响主要涉及包括生物膜基质组分在内的多种底物转运、诱导合成以及生物膜形成的代谢过程3个方面。笔者就MFS膜转运蛋白的概念、结构功能、转运机制及其影响细菌生物膜形成的可能机制进行综述,以期为细菌生物膜相关研究提供理论依据。