基于电子舌评价的小儿消积止咳口服液矫味技术研究

目的:研究小儿消积止咳口服液制剂矫味方法,以提高小儿患者用药的顺应性。方法:以β-环糊精包合技术为研究切入点,结合矫味剂协同作用,采用电子舌智能评价技术对制剂矫味效果进行表征,优选最佳矫味工艺。结果:优化无糖型制剂矫味工艺,确定β-环糊精∶木糖醇∶三氯蔗糖∶薄荷脑的配比为3∶10∶0.05∶0.05。结论:本研究建立的矫味方法操作简单、效果明显,有效地改善了小儿消积止咳口服液制剂口感,显著提高了患者用药的依从性。

基于网络药理学和分子对接技术探讨葶苈大枣泻肺汤治疗慢性肺心病的作用机制

目的基于网络药理学探讨葶苈大枣泻肺汤治疗慢性肺心病的作用机制。方法通过TCMSP和SwissTargetPrediction数据库筛选葶苈大枣泻肺汤的活性成分和潜在作用靶点,运用GeneCards数据库查询慢性肺心病的疾病靶点,交集获得共同靶点。运用Cytoscape软件构建“药材-成分-靶点”相互作用网络,并进行蛋白互作网络分析。通过DAVID数据库进行GO功能、KEGG通路富集分析,最终对主要活性成分与核心靶点进行分子对接验证。结果葶苈大枣泻肺汤筛选出伊夫双苷、毒毛旋花子苷元、毒毛旋花K等26个活性成分,以及IL6、VEGFA、AKT1等45个共同靶点,富集分析出缺氧诱导因子-1信号通路、cGMP-PKG信号通路、PI3K-Akt信号通路等79条相关通路,分子对接结果显示,活性成分与核心靶点具有较强的结合力。结论葶苈大枣泻肺汤能够通过“多成分-多靶点-多通路”发挥治疗慢性肺心病的作用,为更好的临床用药提供参考和依据。

马钱苷元抗大鼠实验性心律失常的作用与机制预测

目的研究马钱苷元对大鼠实验性心律失常的保护作用,探索其作用靶点和机制。方法分别建立氯仿、乌头碱诱导大鼠实验性心律失常模型,各实验分为模型、马钱苷元低、高剂量(1 mg/kg、10 mg/kg)、胺碘酮4个组,预先给药3 d,末次给药后,分别给予氯仿、乌头碱,观察大鼠室颤发生情况、心律失常发生时间和持续时间。用AutoDock Vina软件,探索马钱苷元与心律失常靶点的亲和力和结合方式。结果马钱苷元10 mg/kg能明显降低氯仿所致大鼠的室颤发生率、延长乌头碱所致室早潜伏期并缩短持续时间,马钱苷元1 mg/kg无明显作用。马钱苷元与SCN5A和KCNH2均结合能力较好,结合形式以氢键为主。结论马钱苷元具有显著的抗心律失常作用,可能成为一种钠离子通道阻滞剂。

基于网络药理学和分子对接技术探讨清肝颗粒治疗慢性肝炎的作用机制

目的:利用网络药理学分子对接技术探讨清肝颗粒治疗慢性肝炎的作用机制。方法:首先利用TCMSP数据库收集清肝颗粒的中的化学成分以及靶点,利用OB、DL筛选候选活性化合物成分,然后通过CTD数据库、TTD数据库筛选出慢性肝炎相关的靶点;通过DAVID数据库对靶点进行GO富集分析和KEGG通路分析。运用Cytoscape3.6.1构建化合物-靶点、靶点-通路网络图;慢性肝炎通路整合与分析,最后通过AutoDock软件对主要活性成分及核心作用靶点进行分子对接验证。结果:检索得到清肝颗粒的化合物成分487个、靶点466个;筛选得到候选活性成分101个、慢性肝炎相关靶点115个,GO富集分析得到GOCC、GOMF、GOBP条目(p≤0.05)分别46、49、207个;KEGG通路富集筛选得到相关的通路23条,涉及钙信号通路、非酒精性脂肪肝、T细胞受体信号通路等。构建“慢性肝炎通路”,揭示了清肝颗粒在通路水平上协同发挥治疗慢性肝炎的效果,分子对接结果显示潜在的活性成分与核心靶点PTGS2、PPARG和NOS2均有较好的结合。结论:该研究通过运用网络药理学的研究方法发现清肝颗粒治疗慢性肝炎具有多成分、多靶点、多通路的作用特点,从抗炎、修复损伤的肝细胞、提高机体免疫力等多个方面协同发挥治疗作用。为后续的实验研究提供了理论依据,为其他中成药的研究提供了新的思路。

HPLC多波长切换指纹图谱结合化学计量学研究白术土炒前后成分变化规律

目的 建立测定白术、土白术水溶性和脂溶性成分的高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-DAD)多波长切换指纹图谱,结合化学计量学研究白术土炒前后成分变化规律。方法 建立白术、土白术水溶性及脂溶性成分的HPLC-DAD多波长切换指纹图谱测定方法,测定17批白术和17批土白术的HPLC指纹图谱,采用相似度评价、聚类分析、OPLS-DA分析进行统计分析。结果 白术指纹图谱中共标定9个共有峰,土白术指纹图谱中共标定10个共有峰。指认了新绿原酸、绿原酸、白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ及苍术酮6个成分,土炒后1号峰、4号峰(白术内酯Ⅲ)、8号峰(白术内酯Ⅱ)峰面积增加,2号峰(新绿原酸)、3号峰(绿原酸)、5号峰、6号峰、7号峰、9号峰(白术内酯Ⅰ)、10号峰(苍术酮)土炒后峰面积均降低。结论 所建立指纹图谱方法能够系统地分析白术土炒前后化学成分的变化规律,可为进一步规范白术土炒工艺,制定土白术专属性质量标准,研究土白术炮制原理提供实验基础。

基于“治未病”理论阐述中医“通”的思想

中医“治未病”思想源远流长。在“治未病”理论指导下,阐述中医理论体系中“通”的概念和原理具有积极意义。人体窍道保持通畅状态非常重要,不通则痛,通则不痛,百病皆从不“通”起,肠腑不通则容易便秘,脉络不通则皮肤不仁,腠理不通则容易外感。从中医学角度分别阐述肠腑、脉络及腠理的生理功能、不“通”的病因病机、和不“通”引起的相关疾病的治法治则。中医“治未病”强调天人合一,目前“治未病”的方法和手段多种多样,其关键均需要保持人体“通”的状态,期待中医“治未病”思想能在日常中为因各种因素导致机体产生“不通”状态预防中提供新的思路。

金藤清痹颗粒通过调节免疫微环境对类风湿关节炎大鼠的干预作用

目的研究金藤清痹颗粒通过调节免疫微环境对类风湿关节炎大鼠的干预作用及其机制。方法通过注射牛Ⅱ型胶原和弗氏不完全佐剂建立胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、甲氨蝶呤组、雷公藤多苷组及金藤清痹颗粒低、中、高剂量组,每组10只,另以10只正常大鼠作为正常组,给药组灌胃给予相应剂量药物,模型组和正常组灌胃给予等体积0.9%氯化钠注射液。每7 d进行1次足底厚度检测和关节指数评分,HE染色观察膝关节滑膜病理改变,免疫组化检测滑膜CD68、CD86、CD206表达,流式细胞术检测外周血中辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)比例,Western blot法检测TLR4/NF-κB信号通路蛋白表达,RT-qPCR法检测TLR4、IKKβmRNA表达。结果金藤清痹颗粒与甲氨蝶呤、雷公藤多苷均能减轻CIA大鼠四肢关节肿胀(P<0.05),降低M1/M2型巨噬细胞比例、Th17/Treg细胞比例、TLR 4 mRNA及TLR4、p-IκBα、细胞核p65蛋白表达(P<0.05,P<0.01),升高IKKβ、胞质p65蛋白及IKKβmRNA表达(P<0.05,P<0.01),并呈剂量依赖性。结论金藤清痹颗粒能够通过影响M1/M2型巨噬细胞极化,调节Th17/Treg细胞平衡,调控TLR4/NF-κB信号通路表达,改善免疫微环境,从而缓解类风湿关节炎大鼠关节肿胀症状。

以首荟通便胶囊为例探讨中成药治疗慢性便秘的优势与应用

慢性便秘发病率高,严重影响患者的生命质量,并能引发一系列严重危害。中医针对便秘病因多端、病性多样、病机多变等特点,运用灵活辨证、整体治疗思路,创制了众多有效方药,其中中成药治疗慢性便秘的优势尤为明显。现总结中医对慢性便秘的认识,分析其证治特点和用药规律,并以临床常用效方首荟通便胶囊为例,阐述中成药治疗慢性便秘的优势与应用,以期为患者提供简、便、效、廉的治疗方法。

金藤清痹颗粒治疗类风湿关节炎模型大鼠的作用机制研究

目的探讨金藤清痹颗粒治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)模型大鼠的机制。方法随机选取10只大鼠为空白对照(A)组,另取60只通过胶原诱导性关节炎法建立大鼠RA模型,造模14 d后,将关节炎指数(AI)评分≥4分的模型大鼠随机分为模型对照(B)组,金藤清痹颗粒低(C)、中(D)、高剂量(E)组,甲氨蝶呤(F)组,雷公藤多苷(G)组共6组,每组10只。C、D、E组每次分别给予1.05、2.1、4.2 g/kg金藤清痹颗粒灌胃,3次/d;F组每次给予甲氨蝶呤0.8 mg/kg灌胃,每4 d灌胃1次;G组每次给予2.625 mg/kg雷公藤多苷灌胃,3次/d灌胃。A、B组灌服等体积的0.9%氯化钠注射液。均持续灌胃4周。对比各组关节指数(AI)评分;ELISA检测外周血抗炎因子白介素(IL)-10、转化生长因子β1(TGF-β1)及促炎因子(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-17;免疫组化法检测骨保护素(OPG)/核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、CD34表达;微血管密度(MVD)。结果与A组比较,B组大鼠外周血中IL-10、TGF-β1水平降低,IL-1β、TNF-α、IL-17水平升高(P<0.05);膝关节滑膜中OPG表达、RANKL表达、MVD值均升高(P<0.05)。C、D、E、F、G组关节肿胀均较B组轻(P<0.05);D、E、F、G组外周血中IL-10、TGF-β1、TNF-α水平升高,IL-1β、IL-17水平降低(P<0.05);D、E、F、G组大鼠膝关节滑膜中RANKL表达、MVD值降低(P<0.05),C、D、E、F、G组大鼠膝关节滑膜中OPG表达升高(P<0.05)。结论金藤清痹颗粒能够抑制RA大鼠炎症反应、血管生成和OPG/RANKL表达。

加味生脉饮对DTC患者术后^(131)I治疗时唾液腺保护的临床观察

目的观察加味生脉饮辅助维生素C对分化型甲状腺癌(DTC)患者术后清甲治疗时对唾液腺的保护作用。方法按随机数字表法,将86例分化型甲状腺癌患者进行甲状腺切除术后分为对照组和观察组,每组43例。对照组服碘后口服醋酸泼尼松,观察组在对照组治疗的基础上,服碘后联合加味生脉饮辅助治疗;治疗后,比较2组患者临床症状积分、生命质量评分、唾液腺功能指标(UR30、EP、ER、EF、MAR、MSR)、涎腺炎发生率。结果治疗后,观察组临床症状积分,生命质量积分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,对照组与观察组腮腺、颌下腺MAR、MSR比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,2组患者腮腺MAR、MSR的P值分别为0.042、0.038,颌下腺的MAR、MSR的P值分别为0.041、0.029,差异有统计学意义(P<0.05);对照组与观察组左右腮腺、左右颌下腺的UR30、EF、EP服碘治疗后急剧下降,观察组下降幅度小于对照组;对照组、观察组1年期慢性涎腺炎发生率分别为27.91%、11.63%,差异有统计学意义(P<0.01)。结论加味生脉饮可在DTC患者术后采用服碘进行清甲治疗时保护唾液腺。

人参固本口服液在肿瘤癌因性疲乏治疗中的应用与优势

目的:以人参固本口服液为例,探索中成药治疗癌因性疲乏(CRF)的应用与优势,以期为患者提供安全、有效、方便的治疗选择。方法:对人参固本口服液的组方进行解析,结合中医理论论证其改善CRF症状的作用机制;基于现代药理学研究结果分析人参固本口服液改善CRF的作用靶点及优势。结果:人参固本口服液具有五脏同调、补泻兼施、药效温和、安全性高等特点,可通过调节能量代谢、降低炎症因子表达水平、预防肌肉萎缩、提高机体免疫功能等途径有效缓解患者体虚、盗汗、疲乏等症状。结论:人参固本口服液可通过多种途径有效改善CRF,提高肿瘤患者生存质量。

首荟通便胶囊治疗肿瘤患者化疗后便秘的疗效观察

目的观察首荟通便胶囊治疗肿瘤患者化疗后便秘的临床效果。方法将符合标准的60例化疗患者随机分为对照组和治疗组,各30例。在患者常规化疗的基础上,对照组给予通便灵胶囊治疗,治疗组给予首荟通便胶囊治疗,比较两组治疗前后中医症状积分变化。结果治疗组的总有效率为93%,明显高于对照组的90%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论与对照组相比,首荟通便胶囊能有效治疗化疗后便秘症状,提高患者生活质量,安全性良好。

脉络舒通丸对血栓闭塞性脉管炎模型大鼠的治疗作用

目的研究脉络舒通丸(MLST)对血栓闭塞性脉管炎(TAO)的治疗作用。方法雄性SD大鼠右后肢股动脉注射0.2 mL月桂酸钠(7 g·L;)制备TAO模型,假手术组注射等体积生理盐水。次日(D1)以注射侧肢体缺血性改变为模型制备成功。模型大鼠分别ig给予MLST 3.8,7.6和15.2 g·kg^(-1),阳性对照组ig给予通塞脉片(TSM)2.6 g·kg^(-1),每天1次,连续14 d。分别于D1和D14记录体重,D14对患肢形态变化评级。用全自动血液分析仪和显微镜检测血常规指标,凝固法检测血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)和纤维蛋白原(FIB)水平,ELISA测定内皮素1(ET-1)、白细胞介素1β(IL-1β)、血栓素2(TXB2)和6-酮-前列腺素(6-K-PGF1α)水平;HE染色观察患肢侧股动脉和股静脉组织形态,免疫荧光法分析股动脉组织NF-κB表达水平。结果与假手术组相比,TAO模型组体重下降(P<0.01),患肢发生明显病变(P<0.01),血常规指标显著升高(P<0.01);FIB水平升高(P<0.05),PT,APTT和TT缩短(P<0.05,P<0.01);ET-1,TXB2和IL-1β水平升高(P<0.01),6-K-PGF1α水平下降(P<0.01);股动脉和股静脉内膜、中膜和外膜均被炎症细胞浸润,股动脉组织NF-κB表达水平升高(P<0.01)。与TAO模型组相比,模型+MLST 3.8和7.6 g·kg^(-1)组体重增加(P<0.05,P<0.01),患肢病变程度减轻(P<0.05),血常规指标均有不同程度的降低(P<0.05,P<0.01);血浆FIB水平下降(P<0.05,P<0.01),PT,APTT和TT延长(P<0.05,P<0.01);血清中ET-1,TXB2和IL-1β水平下降(P<0.05,P<0.01),6-K-PGF1α水平升高(P<0.01);股动脉和股静脉炎症细胞浸润减少,股动脉组织NF-κB表达降低(P<0.01)。结论MLST可通过抑制炎症反应并改善凝血状态发挥对TAO的治疗作用。

冠心病心绞痛气滞血瘀证和气虚血瘀证血清中氨基酸代谢组学研究

目的:利用液相-质谱联用技术的代谢组学方法研究冠心病心绞痛气滞血瘀证和气虚血瘀证患者血清中氨基酸内源性代谢物的变化。方法:选取2018年3月至2019年2月中国中医科学院西苑医院收治的稳定型冠心病心绞痛患者60例作为研究对象,其中包括气滞血瘀证30例和气虚血瘀证30例,以及对照组30例,以液相-质谱联用为技术平台,通过多反应监测扫描模式,检测血清样本中20种氨基酸含量,同时进行偏最小二乘法判别分析及差异代谢物的分析。结果:根据PLS-DA图显示对照组与冠心病不同证型之间氨基酸代谢轮廓明显不同,其中冠心病组缬氨酸、组氨酸、鸟氨酸等多种氨基酸较对照组含量升高,而γ-氨基丁酸与谷氨酰胺含量降低。气滞血瘀组和气虚血瘀组的差异代谢物主要有组氨酸,瓜氨酸等,且2种证型中气虚血瘀组中含量较高。结论:冠心病心绞痛气滞血瘀证和气虚血瘀证中的氨基酸代谢机制紊乱,为区分冠心病中医证型提供了一定的科学依据。

基于网络药理学的瓜蒌薤白半夏汤临床精准定位及药效成分研究

中药经典名方瓜蒌薤白半夏汤具有行气解郁,通阳散结,祛痰宽胸的功效,主治胸痹。采用网络药理学的方法,初步探索瓜蒌薤白半夏汤的临床精准定位及发挥药效的成分,并阐述其作用机制。首先,通过TSMSP等中药成分数据库和文献收集瓜蒌薤白半夏汤的780个化学成分,再用FAF-Drugs4数据库预测成分的ADMET特性,筛选得到的294个类药成分上传至BATMAN-TCM平台预测潜在的药物靶标,将打分值大于20的靶标导入DAVID数据库分别进行疾病富集、组织分布富集、功能通路富集等,最终用Cytoscape 3.5.1软件绘制"成分-靶点-通路-功能"网络图。本次研究发现,瓜蒌薤白半夏汤作用的部位主要在心脏和肝脏,其现代主治病症可能是以心肌梗塞为主的心血管疾病,作用机理可能与心率调节、心肌细胞存活、免疫炎症、血管平滑肌收缩、脂质代谢等5类过程有关,并得到了邻苯二甲酸二丁酯、甲基丁香酚等潜在的药效成分。

基于颜色变化的酒白芍质量标准及炮制工艺研究

目的:测定白芍及不同炮制程度酒白芍色度值,并对其与炮制工艺参数进行相关性分析。方法:采用色差仪测定白芍及不同炮制程度酒白芍的色度值L^(*)、a^(*)、b^(*),计算其双侧90%参考范围,并进行主成分分析。利用SPSS 21.0软件建立L^(*)、a^(*)、b^(*)与炮制温度、炮制时间的非标准化典则判别函数式。采用红外光谱技术分析白芍与不同炮制程度酒白芍中化学基团的变化情况。结果:酒白芍炮制适中品色度值双侧90%参考范围为0.40≤a^(*)≤0.67,并建立了非标准化典则判别函数式。红外光谱显示白芍酒炙后诱导效应减弱、共轭效应增强。结论:色差仪可以实现不同炮制程度酒白芍饮片外观颜色的客观化评判,基于颜色变化建立的非标准化典则判别函数式可为制定客观化的生产工艺提供参考。

基于颜色变化的麸炒山药质量标准及炮制工艺探究

目的基于颜色变化探究麸炒山药质量标准及炮制工艺。方法利用色差仪测定生山药及不同炮制程度的麸炒山药饮片外观色度值L^(∗)、a^(∗)、b^(∗)值(L^(∗)为亮度,a^(∗)为红绿色度值,b^(∗)为黄蓝色度值),求其色度值双侧90%参考范围,并采用主成分分析对色度值进行聚类分析,结合SPSS 21.0软件,建立L^(∗)、a^(∗)、b^(∗)与T(炮制温度)、t(炮制时间)的非标准化典则判别函数式。利用红外光谱技术分析生山药、不同炮制程度麸炒山药中相关化学基团的变化。结果麸炒山药炮制适中品色度值范围是47.20≤E^(∗)ab<48.71,基于色度值的炮制工艺参数非标准化典则判别函数式分别为L^(∗)=-0.014T+0.57t+50.517、a^(∗)=0.295t+0.025;b^(∗)=0.023T+1.845。山药麸炒后,红外共轭效应增强。结论色差仪可以实现不同炮制程度麸炒山药饮片外观颜色的客观化评判,基于色度值建立的非标准化典则判别函数式可为中药炮制工艺的规范化提供科学依据。

近红外光谱技术在名贵中药材质量评价中的研究进展

名贵中药材疗效显著,但其产量低、价格昂贵,市场上出现了以假充真、以劣充优和掺伪等现象,严重影响其临床应用。中药质量是保证中药疗效的重要因素,目前常用的中药质量评价方法有理化检验法、薄层色谱法、气相色谱法、液相色谱法等。这些方法极大地保证了中药的质量可靠性,但也存在一些局限性,如需要对样本进行预处理和破坏性分析、需用专业仪器设备和检测方法、检测时间长、须配备专业的技术人员等。因此快速、无损、高通量的新型技术在中药质量评价中越来越受到重视,特别是以近红外光谱为代表的光谱检测技术得到了广泛的应用。从真伪鉴定、种类鉴定、含量测定、质量综合评价等方面综述了近红外技术在名贵中药材中的最新研究进展,并对其前景进行了展望。

白芍化学成分体内吸收、分布、代谢、排泄研究进展

白芍(Paeoniae Radix Alb,PRA)为毛茛科药用植物芍药的干燥根,在中医临床上应用广泛。以芍药苷(Paeoniflorin,pea)和芍药内酯苷为代表的单萜及其苷类成分是白芍中公认的药效物质。对白芍总苷及pea、芍药内酯苷等主要成分在体内吸收(Absorption)、分布(Distribution)、代谢(Metabolism)、排泄(Excretion)(即药物体内的ADME过程)的相关研究进行系统地梳理、归纳发现,白芍中主要成分为被动吸收,芍药内酯苷主要经上消化道吸收且存在吸收饱和现象,pea和白芍总苷的主要吸收肠段为空肠及十二指肠,芍药内酯苷主要分布在胃部,皮肤为pea的主要分布部位,小肠、胃、大肠为白芍总苷的主要分布部位,白芍主要通过脱羟基,脱羧,脱氢,硫酸化,葡萄糖醛酸化和甲基化进行代谢且代谢特性存在差异,并主要以胆汁和尿液的形式排出。目前对白芍ADME相关研究结果存在一定的差异,无法系统全面反映白芍中化学成分与机体的相互作用。该文可为进一步阐释白芍在体内发挥药效的机制、药效评价和新药开发以及临床应用提供参考。

牛蒡子苷元大鼠皮下注射给药后的血浆动力学及组织分布研究

本研究采用大鼠皮下注射牛蒡子苷元注射液,并对给药后的系统暴露动力学特征进行评价.大鼠皮下注射0.1、0.3、1.0 mg/kg牛蒡子苷元注射液,应用LC-MS/MS法测定牛蒡子苷元不同时间点的血浆/组织浓度,并计算药代动力学参数.大鼠皮下注射3种剂量牛蒡子苷元注射液后,T_(max)均为0.3 h左右,C_(max)分别为17.6±4.74、61.8±8.05、285±77.0 ng/m L,AUC_(0-t)分别为22.8±5.77、83.5±15.3、412±117 h·ng/mL,t1/2为0.781~1.08 h,V_d为3.84~5.59 L/kg,绝对生物利用度为103%.牛蒡子苷元在大鼠组织中分布迅速、广泛,其中肠、心、肝、胰、肾等组织中药物含量较高(>血浆暴露量)且无明显蓄积现象.牛蒡子苷元注射液皮下注射给药后,在大鼠体内吸收迅速,C_(max)及AUC_(0-t)与剂量呈正相关、分布广泛、清除较快,可有效提高其在大鼠循环系统及组织中的暴露水平,并呈良好的动力学特征.