尿酸对果蝇幼虫生长发育的影响及机制分析

目的探讨尿酸(UA)对果蝇幼虫生长发育的影响及其机制。方法收集刚孵化的野生型黑腹果蝇(W1118)1龄幼虫1350只,采用高嘌呤饮食构建高尿酸血症果蝇模型,分为对照组(标准玉米粉培养基)、低浓度干预组(含0.05%腺嘌呤的玉米粉培养基)和高浓度干预组(含0.10%腺嘌呤的玉米粉培养基),每组150只,另设2个平行实验组,观察各组幼虫的生长发育情况,测定果蝇体内UA和激素水平,以及生长发育相关基因的表达情况。结果与对照组比较,低浓度干预组和高浓度干预组果蝇体内UA水平均显著增高(P均<0.001)、果蝇幼虫发育时间显著延长(P=0.024,P<0.001),高浓度干预组果蝇幼虫的生存率、蛹化率、羽化率均显著降低(P均<0.001),而果蝇幼虫体内保幼激素(JH)、20-羟基蜕皮甾酮(20E)水平均显著升高(P均<0.001)。PCR结果显示,与对照组比较,高浓度干预组果蝇幼虫体内活性氧(ROS)、叉头框O亚型(FOXO)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)mRNA的表达水平显著增高,应激诱导蛋白Sestrin、mTOR复合物1(mTORC1)、AMP活化的蛋白激酶mRNA的表达水平显著降低(P均<0.001)。结论高浓度UA可能通过调节果蝇体内JH、20E的表达,促进ROS/FOXO/mTORC1/mTOR信号通路的表达水平,从而抑制果蝇幼虫的生长发育。

高浓度尿酸对一氧化氮的影响

尿酸(UA)是人体内嘌呤代谢的最终产物,其代谢紊乱会诱发高尿酸血症(HUA)。HUA的发生和发展与氧化应激损伤、炎症因子激活、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活等诸多病理机制密切相关,这些机制直接或间接影响着机体对内源性一氧化氮(NO)的生物利用度。此外,在以高浓度UA为独立危险因素的疾病中,普遍存在NO生物利用度降低的现象。本文对高浓度UA影响机体内源性NO生物利用度的机制进行综述,重点总结了高浓度UA使NO合成减少和/或消耗增加的机制,以期为临床更好地改善HUA多系统症状和预后提供参考,为深入研究HUA与其他代谢性疾病的相关性提供理论依据。