中医药治疗牙周病的研究进展

牙周病是细菌侵袭和宿主防御之间的动态平衡被打破所引起的慢性感染性疾病,探讨牙周病的病因和治疗措施,始终是牙周病研究领域中的一个重要方面。近年来中医药在牙周病治疗方面也进行了广泛研究。本文对其在抗菌、抗炎、抑制牙槽骨吸收、改善激素水平、组织修复等五个方面进行综述。

中医药治疗脑梗死后认知障碍的研究进展

脑梗死是导致中老年人残疾甚至死亡的主要疾病之一[1],不仅可以引起肢体偏瘫、麻木、言语不利等症状,还可引起记忆力下降、失语、失认等不同程度的认知功能障碍,甚至发生痴呆。脑梗死后认知功能障碍是脑梗死最常见的并发症,可能由血管原因、神经变性或其他混杂因素引起[2-3],25%[4]-83%[5]的脑梗死患者会立即或延迟出现认知功能障碍,影响神经功能、日常生活能力及社会适应能力的恢复。

中医药保护神经血管单元治疗缺血性脑卒中的研究进展

神经血管单元(neurovascular unit,NVU)的提出使人们意识到缺血性脑卒中诱导的脑损伤或疾病后功能缺陷是复杂的病理过程,仅依靠传统的静脉溶栓或机械取栓等方式使血管再通改善脑循环的治疗手段是不够的。越来越多的研究表明,中医药能从抑制细胞凋亡、抑制炎性因子表达、抗氧化、扩张脑微血管、促进神经和血管再生等方面符合NVU治疗和保护策略的要求。本文基于神经血管单元,对中医药的不同途径治疗缺血性脑卒中研究进展进行综述,有望为中医药对NVU的保护作用的研究及缺血性脑卒中的治疗和预防提供新的策略与思路。

中医药治疗偏头痛用药规律多层次数据挖掘研究

目的对中医药治疗偏头痛的方药进行数据挖掘,分析其配伍用药规律,为偏头痛的临床治疗提供思路。方法检索中国知识资源总库(CNKI)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中文科技期刊数据库(VIP)、药智数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)及PubMed收录的偏头痛相关文献,使用Excel2019软件提取方药信息,采用R语言、SPSS Statistics 26软件及古今医案云平台2.3.5进行用药频次、性味归经统计及关联规则分析、聚类分析、因子分析、决策树分析。结果共筛选出753首治疗偏头痛方剂,涉及中药244味,出现频次最高的单味药为川芎(621次);常用药物有川芎、白芷、白芍、甘草、当归、天麻、细辛、全蝎、柴胡等;药物属性分析显示,归肝经的药物使用最多(4356次,27.60%);关联规则分析显示,白芷配伍川芎、红花配伍桃仁为常用药对;聚类分析显示,聚为7类时较好。结论临床治疗偏头痛的核心药物以川芎为主,配伍用药以疏风解表、活血化瘀、平肝息风为主,可为偏头痛的临床研究和新药开发提供参考。

中医药对缺血性卒中后神经血管单元的保护作用

神经血管单元(Neurovascular Unit,NVU)的提出改变了单纯恢复脑组织血供是治疗卒中后神经元损伤的关键这一观点,使人们认识到缺血性卒中诱导的脑损伤是一个复杂的病理过程,涉及到NVU中的各组成成分,而神经保护的目标应从之前传统观点中对单一的神经元保护扩展为对多组成成分的全面保护,药物保护的靶点也应该针对各种有害因子。真正认识到全面保护会使缺血性卒中的治疗达到更理想的效果。中药具有多组分、多靶点、多环节、多途径的全面保护及整体调节的优势和特点,与神经血管单元治疗策略的要求相吻合。现主要基于神经血管单元,对中医药治疗不同病机的中风研究进展进行综述,以期为后续中医药治疗缺血性卒中的临床研究及方案选取提供一定参考。

中医药对缺血性脑卒中后血管内皮生长因子及MicroRNAs影响的研究进展

缺血性脑卒中（CIS）是因脑组织缺血导致功能障碍的疾病,恢复血供对于脑组织损伤的修复及其功能恢复具有重要意义[1]。血管内皮生长因子（VEGF）是有效促血管生成因子,对缺血脑组织中血管内皮细胞的增殖、迁移和趋化具有明显的促进作用,可诱导血管发生和血管生成,是脑缺血后新生血管重构的重要因素[2]。

对骨质疏松症中医主要病机和现代病因学的认识与探讨

骨质疏松症是遗传因素和环境因素共同参与的多因素复杂疾病。中医对骨质疏松症的主要病机存在3种认识,即肾虚为本、脾虚为本、脾肾俱虚共为根本。在对骨质疏松症的主要病机存在分歧和争议的情况下,本文结合骨质疏松症现代病因学的研究结果,阐释了骨质疏松症肾虚为本、脾虚为本、脾肾俱虚共为根本3种认识的科学内涵,目的在于加强对骨质疏松症中医病机的理解,促进对骨质疏松症的中西医认识与沟通,并为提高中医防治骨质疏松症临床疗效提供参考与帮助。

慢阻肺合并轻度认知障碍中医临床特点及证候要素分析

目的探讨慢阻肺合并轻度认知障碍中医临床特点及证候要素分布情况。方法采集慢阻肺合并轻度认知障碍患者中医临床信息,建立相应的数据库,采用SPSS 13.0统计软件包进行数据统计分析。结果共收集有效数据120例,在慢阻肺合并轻度认知障碍诸多证素中寒出现频率最高,其次为热、风、气虚、痰饮等,作用病位主要位于肺,其次为肾和脑;关于病性证素的组合形式共有6种,两证素组合的最多,其次是三证素、四证素组合,单一证素和五证素较少;将证候按虚实由多到少排序依次是虚实夹杂、单纯虚证、单纯实证。结论本病病位在肺,脏腑失调以肾为主,涉及脑等其他脏,寒、热、痰饮等是其发病的主要病理因素。

血管源性轻度认知障碍患者中医证候要素与认知功能的相关性研究

目的探讨血管源性轻度认知障碍的中医证候要素与认知功能的相关性,为血管源性轻度认知障碍的辨证治疗提供理论依据。方法 2008年2月—2011年12月从北京中医药大学东方医院等7家医院门诊、病房及周边社区招募血管源性轻度认知障碍患者803例。采用偏相关分析法分析患者认知功能与中医证候要素的相关性。结果血管源性轻度认知障碍患者中医证候要素中痰湿和阴虚的分布比例最高,其后依次为气虚、阳虚、气滞、血虚、血瘀和火热;患者Mo CA总分与血瘀证呈负相关(P=0.001),血瘀证患者Mo CA得分显著低于无血瘀证患者(P=0.005);Mo CA中视空间与执行功能、命名得分均与痰湿证呈负相关(P=0.002,P=0.009);语言能力得分与气虚、血虚、阳虚、火热、血瘀、阴虚、气滞证均呈负相关(P<0.001,P=0.004,P=0.001,P=0.001,P=0.035,P=0.001,P=0.006);抽象能力得分与血虚、阳虚、血瘀、阴虚、气滞证均呈负相关(P=0.002,P=0.014,P<0.001,P=0.004,P=0.007);延迟回忆得分与火热证呈负相关(P=0.002);定向力得分与气虚、血虚、阳虚、阴虚均呈负相关(P=0.040,P=0.013,P<0.001,P<0.001)。结论痰湿、肾虚证候要素在血管源性轻度认知障碍的病因病机发展中占据重要地位,血瘀可能是血管源性轻度认知障碍病情发展和加重的关键因素之一。痰湿的轻重程度对患者视空间与执行功能的损害程度有一定预测意义;火热证影响患者记忆功能;各虚证越重,定向力下降越明显;抽象能力、语言能力得分均受证候要素的影响。

北京市丰台区部分社区卒中高危人群血脂情况及其危险因素研究

目的梳理北京市丰台区40岁以上卒中高危人群血脂情况及主要危险因素。方法纳入5401例卒中高危人群病例,依据血脂四项结果分为血脂异常人群(4174例)及血脂正常人群(1209例),收集一般资料、卒中高危因素、生活习惯及家族病史信息,通过单因素分析筛选体质指数(bodymassindex,BMI)、糖尿病、吸烟、高血压、明显超重或肥胖、口味偏油、不饮或很少饮奶制品纳入多因素Logistic回归分析血脂异常的危险因素。结果血脂异常检出率为77.54%,知晓率为67.23%,用药率为23.50%,其中血脂异常与糖尿病、吸烟相关(P<0.05),与BMI、高血压、明显超重或肥胖、不饮或很少饮奶制品显著相关(P<0.01),糖尿病[比值比(odds ratio,OR)1.187,95%可信区间(confidence interval,Cl)1.025～1.374]、BMI(OR 1.097,95%Cl 1.076～1.118)及不饮或很少饮奶制品(OR 1.147,95%Cl 1.006～1.308)为血脂异常的独立危险因素(P<0.05)。结论梳理北京市丰台区卒中高危人群血脂情况,发现血脂异常率高,知晓率低,糖尿病、BMI、奶制品摄入不足均为其高危因素。

参麦注射液对缺氧心肌细胞凋亡的影响

目的:观察参麦注射液对体外培养的心肌细胞缺氧后细胞凋亡的影响,并探讨其可能机制。方法:分离乳鼠心肌细胞,进行离体培养。用95%N2与5%CO2混合气体造成缺氧环境,建立体外细胞缺氧模型,使细胞分别缺氧6 h和12 h。参麦注射液治疗组于缺氧处理前24 h至缺氧结束加入5 mL/L参麦注射液进行干预。首先通过Annexin V-FITC/PI双染法,流式细胞仪检测细胞凋亡情况。继而使用MTT法观察心肌细胞线粒体活性的改变,并应用激光共聚焦显微镜观察线粒体膜电位,荧光酶标仪检测胞浆内caspase3、7的活性。结果:随着缺氧时间的延长凋亡细胞增多,参麦注射液能增强缺氧细胞的线粒体活性,维持线粒体膜电位,抑制caspase3、7的激活,从而减少凋亡细胞(P<0.01)。结论:缺氧可以通过线粒体途径诱发心肌细胞的凋亡,参麦注射液能减少缺氧后细胞凋亡的发生,其机制与维持线粒体膜电位稳定,抑制caspase酶激活,即抑制凋亡的线粒体途径有关。

心脑舒通胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤后IL-1β、TNF-α与神经细胞凋亡的影响

目的:探讨心脑舒通胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经细胞凋亡,及其对炎性因子白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法:采用线栓法阻塞大脑中动脉致大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,24h后断头取脑,HE染色和尼氏染色光镜下观察大鼠大脑皮层区细胞损伤程度,TUNEL法检测皮层区神经细胞凋亡,ELISA法和放射免疫法分别检测缺血侧脑组织和血清中IL-1β和TNF-α的含量。结果:缺血再灌注模型组神经细胞皮层区明显水肿,组织结构疏松,尼氏小体减少;凋亡细胞数增多;脑组织和血清中IL-1β和TNF-α显著升高,与假手术组比较均有显著性差异(P<0.01)。心脑舒通胶囊能明显减轻皮层区神经细胞水肿,增加尼氏小体,降低细胞凋亡;降低IL-1β和TNF-α含量,与模型组比较,有统计学意义(P<0.05或0.01)。结论:心脑舒通胶囊能减轻缺血再灌注脑组织损伤程度,降低神经细胞凋亡的作用,其机制可能与降低脑组织和血清内IL-1β和TNF-α含量有关。

小檗碱对人脐静脉内皮细胞增殖与凋亡的作用

目的:观察小檗碱对人脐静脉内皮细胞增殖与凋亡的作用,以探讨小檗碱抑制肿瘤生长与转移的机制。方法:用小檗碱与体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)共同孵育,以MTT法检测细胞的增殖活性,免疫细胞化学法检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,荧光染色法观察凋亡细胞核形态,用Rhodamine123染色,激光共聚焦显微镜检测线粒体膜电位。结果:不同浓度小檗碱与HUVEC共同孵育可明显抑制HUVEC的增殖(P<0.05,P<0.01),呈现一定的浓度依赖性和时效性;20mg/L小檗碱与HUVEC共同孵育48h,可显著降低细胞核PCNA的表达(P<0.01),并可见凋亡细胞数增多、线粒体膜电位明显降低(P<0.01)。结论:小檗碱抑制血管内皮细胞的增殖,并促进血管内皮细胞凋亡,从而抑制肿瘤血管形成,可能是小檗碱抑制肿瘤生长与转移的机制之一。

蒺藜皂苷对缺氧/复氧诱导大鼠皮层神经元凋亡及细胞内钙变化的作用

目的:观察蒺藜皂苷(TTLS)对缺氧/复氧诱导的大鼠皮层神经元凋亡及细胞内游离钙离子浓度变化的影响。方法:原代培养大鼠皮层神经元,建立缺氧/复氧损伤的皮层神经元凋亡模型。比色法测定细胞乳酸脱氢酶(LDH)释放漏出率;AnnexinV-FITC/PI双染,流式细胞仪定量分析细胞凋亡百分率;Fluo-3荧光染色,激光扫描共聚焦显微镜观察细胞内钙平均荧光值变化。结果:缺氧3h复氧12h可诱导出皮层神经元凋亡,引起细胞内钙离子浓度增高,高于对照组(P<0.01)。蒺藜皂苷(0.025g/L)能明显降低缺氧/复氧诱导的神经元凋亡,并可降低细胞内钙浓度,与模型组比较有显著差异(P<0.01)。结论:蒺藜皂苷可降低由缺氧/复氧诱导的皮层神经元的凋亡,减轻细胞损伤,这种作用机制可能与其抑制神经细胞内钙超载有关。

葛根对骨质疏松模型小鼠骨密度和骨组织构造的作用

目的葛根是药食同源的植物,为了全面反映葛根对骨代谢的作用,本研究采用了未经任何提取的葛根,观察了其对去卵巢骨质疏松模型小鼠的骨密度和骨组织构造的作用。方法麻醉下切除小鼠双侧卵巢,制作雌激素缺乏所致的骨质疏松模型后,令各组小鼠每天分别摄取含有葛根低、中和高剂量的饲料,并设正常组、模型组和雌二醇组。4周后,对小鼠股骨骨密度、骨微细构造以及子宫的作用进行检测。结果骨密度检测表明,低剂量葛根显著抑制了雌激素缺乏所致股骨骨密度的下降;中剂量葛根完全抑制了这种下降;葛根高剂量组与正常组相比,显著增加了骨密度,其作用强度与雌二醇相当。骨组织形态学分析显示,因雌激素缺乏导致的股骨远端海绵骨的骨量减少、骨小梁宽度的下降以及骨小梁间距的增大,被低剂量葛根显著抑制,被中剂量葛根完全抑制。另外,高剂量葛根显著增加了骨量和骨小梁的宽度。子宫的质量分析显示,小剂量葛根没有明显刺激子宫的作用,中、高剂量葛根轻度抑制了子宫质量的下降,但其强度仅为雌二醇的1/10。葛根抑制骨量减少的作用机制,可能性与抑制破骨细胞的数量有关。结论葛根不同于雌二醇显著刺激子宫,而具有与雌二醇相当的抗骨质疏松作用,有可能成为预防和治疗女性闭经后骨质疏松症安全而有效的食品或药物。

蒺藜皂苷对缺氧-复氧诱导大鼠皮层神经元凋亡的影响

目的:观察蒺藜皂苷(Tribulus terrestris L.saponion,TTLS)对大鼠皮层神经元经缺氧-复氧后细胞凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:离体培养大鼠皮层神经元,先用95%N2与5%CO2混合气体造成细胞缺氧3h,再给予95%O2与5%CO2混和气复氧12h,建立缺氧-复氧损伤的皮层神经元凋亡模型。中药组于缺氧-复氧时均加入TTLS进行干预。Annexin V-FITC/碘化丙啶(propidium iodide,PI)双染,流式细胞仪定量分析细胞凋亡百分率;JC-1荧光染色,激光扫描共聚焦显微镜观察细胞线粒体膜电位的变化,荧光酶标仪测定神经元胞浆内caspase-3/7的活性,并采用免疫细胞化学法观察细胞Bax蛋白表达情况。结果:细胞缺氧3h复氧12h后,凋亡率明显增加,线粒体膜电位显著降低,胞浆内caspase-3/7活性增多,Bax蛋白大量表达(P<0.01)。TTLS能抑制缺氧-复氧损伤的皮层神经元线粒体膜电位的降低,减少caspase-3/7活性,并可降低Bax蛋白的表达,从而抑制细胞凋亡的发生。结论:缺氧-复氧可以诱导皮层神经元的凋亡。TTLS可降低缺氧-复氧诱导细胞凋亡的发生,其机制与维持线粒体膜电位的稳定,抑制caspase酶活性,降低Bax蛋白表达有关。

慢性应激对大鼠脾脏能量代谢及细胞免疫功能损伤和醒脾解郁法的干预机制研究

目的阐明慢性应激对大鼠脾脏能量代谢和细胞免疫功能的影响及醒脾解郁法干预的作用机制。方法选取96只Wistar雄性大鼠随机分为6组,即空白对照组、模型组、阳性药(盐酸舍曲林)组及醒脾解郁低、中、高剂量组,每组分为慢性应激4周和8周两个时间点。采用慢性不可预见性温和应激方法建立抑郁症肝郁脾虚大鼠模型,在造模的同时给予醒脾解郁方。分别在应激刺激的第4周和第8周每组处死8只动物,分别取大鼠脾脏。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测脾脏中ATP含量;提取脾脏线粒体,采用分光光度法检测线粒体膜电位,线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ的活性。采用ELISA法检测大鼠脾脏中趋化因子CCL22、CXCL10含量;ELISA法检测大鼠脾脏中白介素-2(interleukin 2, IL-2)、干扰素-γ(interferon-γ, IFN-γ)、白介素-4(interleukin 4, IL-4)、白介素-1β(interleukin 1β, IL-1β)、白介素-10(interleukin 10, IL-10)含量。结果慢性应激第4周时,大鼠脾脏组织中三磷酸腺苷酸(adenosine triphosphate, ATP)含量、线粒体膜电位以及线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ的活性均无显著变化(P>0.05);在慢性应激第8周,大鼠脾脏ATP含量、线粒体膜电位和线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ活性均显著下降(P<0.01)。醒脾解郁方干预8周后,可显著提高脾脏中ATP水平、线粒体膜电位和线粒体呼吸链复合物I、II、IV的活性(P<0.05或P<0.01)。在应激第4周,大鼠脾脏中趋化因子CCL22和CXCL10、细胞因子IL-2、IFN-γ、IL-1β水平均显著升高(P<0.01),而IL-4和IL-10水平则显著降低(P<0.05或P<0.01);慢性应激第8周时,大鼠脾脏CCL22、CXCL10、IL-2、IFN-γ、IL-4及IL-10均显著降低(P<0.01),而IL-1β持续显著高表达(P<0.01)。醒脾解郁方干预4周后,可以显著降低IL-2、IFN-γ、IL-1β水平(P<0.05或P<0.01),提高IL-4和IL-10的水平(P<0.05或P<0.01);干预8周后,醒脾解郁方可以显著提高CCL22、CXCL10、IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平(P<0.05或P<0.01),降低IL-1β的表达(P<0.01)。结论慢性应激可以导致大鼠脾脏线粒体功能损伤和能量代谢障碍,造成脾脏炎症反应和细胞免疫功能损伤为特征的免疫失调。醒脾解郁方可以显著改善慢性应激导致的脾脏线粒体损伤及能量代谢障碍,抑制脾脏炎症反应及改善细胞免疫功能。

心脑舒通胶囊对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮层VEGF、VEGFR2 mRNA表达的影响

目的:探讨心脑舒通胶囊对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮层血管新生的影响。方法:采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型(n=9),于缺血1.5h分别再灌注3h、6h、12h、24h、72h5个时点,用RT-PCR方法,动态观察缺血再灌注皮层VEGF及其VEGFR2 mRNA表达;并选取脑缺血1.5h再灌注24h,选用心脑舒通胶囊进行提前3d给药干预,观察其对皮层超微结构相应病理改变和VEGF、VEGFR2 mRNA表达的影响。结果:脑缺血再灌注各时点大鼠皮层VEGF、VEGFR2 mRNA表达呈明显上升趋势,并均于再灌注24h升至高峰(P<0.01);同时发现在该时点进行药物干预,心脑舒通胶囊可明显改善神经细胞、微血管损伤程度,明显下调VEGFR2 mRNA过高表达。结论:心脑舒通胶囊可有效调控急性脑缺血再灌注病理过程中的血管新生,对急性脑缺血再灌注病理损伤的修复具有一定的积极意义,这可能与参与抑制血脑屏障通透性的增加及脑水肿的形成有关。

益肾化浊法对慢性脑缺血血管性痴呆大鼠脑组织海马HIF-1α和VEGF表达的影响

目的观察益肾化浊法对慢性脑缺血血管性痴呆大鼠脑组织海马低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响。方法采用双侧颈总动脉永久性阻断法建立血管性痴呆大鼠模型,造模后7天随机分为假手术组,模型组和聪圣颗粒低、中、高剂量组和尼麦角林片组,给药治疗60天后,采用Western-blot及Real Time-PCR方法检测大鼠海马HIF-1α、VEGF表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠HIF-1α和VEGF的蛋白表达量和mRNA的表达量均升高(P<0.05);与模型组比较,聪圣颗粒中、高剂量组可升高模型组HIF-1α及VEGF的蛋白和mRNA的表达(P<0.05,P<0.01)。结论益肾化浊法对慢性脑缺血血管性痴呆大鼠作用机制可能与调控海马区HIF-1α和VEGF的表达有关。

近十年葛根防治骨质疏松症的研究进展

葛根是一种药食同源植物,含有大量异黄酮。实验研究表明葛根及相关提取物在体内外实验中有增加骨量、改善骨代谢的功能。临床研究发现葛根能改善骨质疏松症病人的骨代谢生化指标,并改善患者的临床症状,一些防治骨质疏松症的中药复方也开始加入葛根,说明葛根治疗骨质疏松症已得到认可并应用于临床。本文对近十年来葛根防治骨质疏松症的研究进展作一综述,并对未来做出展望。