三联方案防治中高度致吐风险化疗药物致急性恶心呕吐疗效的网状Meta分析

目的评价5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂、神经激肽-1(NK-1)受体拮抗剂和地塞米松联用方案(以下简称“三联方案”)防治中高度致吐风险化疗药物致急性恶心呕吐的疗效。方法检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库、万方数据,收集不同三联方案或5-HT3受体拮抗剂联用地塞米松(以下简称“二联方案”)的随机对照试验(RCT),检索时限为建库至2023年5月。筛选文献、提取资料、评价文献质量后,采用Stata16.0软件进行网状Meta分析。结果共纳入59项RCT,共计23418例患者,涉及15种干预措施。网状Meta分析结果显示,急性恶心呕吐控制率方面,以福沙匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松(FPD)疗效最优,其次为福沙匹坦+格拉司琼+地塞米松(FGD)和阿瑞匹坦+雷莫司琼+地塞米松(AMD);急性恶心控制率方面,以FPD的疗效最优,其次为阿瑞匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松(APD)和FGD;急性呕吐控制率方面,以FPD疗效最优,其次为FGD和APD。结论福沙匹坦+格拉司琼+地塞米松较其他三联方案或二联方案防治中高度致吐风险化疗药物所致急性恶心呕吐的疗效更好。

我国临床药学本科实习教学的现状和建议

目的为我国临床药学本科实习教学的改进和完善提供参考。方法归纳总结我国临床药学本科实习教学的现状,结合国内外先进方法提出建议。结果与结论我国临床药学本科生需要进行不少于42周的实习,实习场所以医院为主,包括药学部门和临床科室,实习结束时需参加考核;主要的实习教学模式包括现场教学、模拟教学、病例研讨教学、医药联合教学、团队教学和学术交流等,出科考核形式也从过去的终结式考核转变为更加动态的综合性考核。我国临床药学实习教学可采用分层教学法等教学模式,设立实习前考核或培训,鼓励学生参与社会药房实践、与患者直接接触等,以提升实习效果。

3种蛇毒血凝酶类药物用于腹部手术止血有效性和安全性的网状Meta分析

目的 系统评价3种蛇毒血凝酶类药物用于腹部手术止血的效果及安全性,为临床用药提供循证依据。方法 计算机检索Embase、Cochrane Library、PubMed、中国生物医学文献数据库、中国知网及万方数据库,收集3种蛇毒血凝酶类药物(蛇毒血凝酶注射液、注射用矛头蝮蛇血凝酶、注射用尖吻蝮蛇血凝酶)在腹部手术的随机对照试验(RCT),检索时限均为建库至2023年8月。按纳入排除标准对文献进行筛选、质量评价及数据提取,使用Cochrane 5.1手册进行文献质量评价。采用Stata 15.1软件绘制风险偏倚图及网状图,应用R 3.6.2软件以及马尔科夫链-蒙特卡洛方法进行贝叶斯网状Meta分析。结果 共纳入11项研究,合计1 401例患者,试验组852例、对照组549例。在腹部手术止血效果方面,蛇毒血凝酶注射液明显优于注射用尖吻蝮蛇血凝酶[MD=-2.45,95%CI(-4.39,-0.24),P<0.05],减少术中出血量概率排序为蛇毒血凝酶注射液>注射用矛头蝮蛇血凝酶>注射用尖吻蝮蛇血凝酶;在安全性方面,3种蛇毒血凝酶类药物与安慰剂相比差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 蛇毒血凝酶注射液在腹部手术中止血效果明显优于注射用尖吻蝮蛇血凝酶,3种蛇毒血凝酶类药物安全性均良好。

高效液相色谱-二极管阵列检测器技术在助眠保健品非法添加化学药物检测中的应用

目的利用高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC⁃DAD)技术,建立助眠保健品中可能添加的舒必利、乙琥胺、拉莫三嗪、酒石酸唑吡坦、褪黑素、盐酸丁螺环酮、苯巴比妥、马来酸咪达唑仑、氟哌啶醇、卡马西平、苯妥英钠、奥沙西泮、硝西泮、阿普唑仑、氯硝西泮、艾司唑仑、盐酸氟哌噻吨、硫喷妥、盐酸硫利达嗪和地西泮等20种化学药物的检查方法。方法采用Agilent Zorbax C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈⁃0.01 mol/L磷酸二氢铵水溶液(用磷酸调pH值至3.0)为流动相,梯度洗脱,流速0.8 ml/min,柱温25℃,检测波长为220和280 nm。从专属性、系统适应性、线性关系、检测限、定量限、回收率、精密度、稳定性和重复性等方面对HPLC⁃DAD技术在检测20种非法添加化学药物中的作用进行评估。结果HPLC⁃DAD技术在20种化学药物成分的检测专属性好,在一定质量浓度范围内与峰面积的线性关系良好(相关系数r≥0.9998);20种化学药物低、中、高3个浓度9次进样的平均回收率为98.68%~99.85%,峰面积变异度的相对标准偏差(RSD)为0.57%~1.16%;检测20种化学药物的精密度、重复性和稳定性良好,检测限为0.05~1.59μg/ml,定量限为0.16~5.09μg/ml。应用该方法对6种助眠保健品样品进行检测,其中1种检出硝西泮。结论该方法准确、简便、易于推广,可用于助眠类保健品中20种可能非法添加化学药物的检测。

黄酮类静脉活性药物治疗痔急性发作的系统评价和Meta分析

目的:系统评价黄酮类静脉活性药物在成人痔急性发作治疗中的有效性和安全性。方法:计算机检索Embase、PubMed、The Cochrane Library、中国知网、万方数据库等文献资料,纳入黄酮类静脉活性药物在成人痔急性发作治疗中有效性和安全性的随机对照试验,检索时间从建库截至2023年12月。由2名研究者按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量后,采用Stata 16.0软件进行直接比较和间接比较的Meta分析。结果:共纳入文献6篇,包括668例患者。直接比较Meta分析结果显示,黄酮类静脉活性药物联合常规治疗组的总有效率显著优于常规治疗组,差异有统计学意义[OR=4.86,95%CI(2.86,8.27),P<0.05];微粒化纯化黄酮(MPFF)联合常规治疗组的出血改善率显著优于常规治疗组,差异有统计学意义[OR=3.13,95%CI(2.06,4.77),P<0.05]。间接比较Meta分析结果显示,MPFF联合常规治疗组的总有效率可能优于地奥司明联合常规治疗组,但差异不显著(P>0.05)。累积排序概率图下面积(SUCRA)结果显示,痔急性发作总有效率最佳的是MPFF联合常规治疗组(SUCRA=81.7%)、其次为地奥司明联合常规治疗组(SUCRA=68.2%),二者显著优于常规治疗组(SUCRA=0.1%)。黄酮类静脉活性药物的不良事件发生情况与常规治疗组相当。结论:当前证据提示黄酮类静脉活性药物在痔急性发作的治疗中安全、有效,其中MPFF的疗效可能更佳。但受纳入研究数量和样本量的限制,上述结论尚需要更多大样本多中心临床试验予以验证。

静脉活性药物治疗痔术后并发症的系统评价和网状Meta分析

目的:系统评价不同静脉活性药物治疗痔术后并发症的疗效。方法:计算机检索Embase、PubMed、The Cochrane Library、中国知网、万方数据库等文献资料,筛选包含静脉活性药物治疗痔术后并发症的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),检索时间从建库截至2023年12月。由2名研究者按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量后,应用Stata 16.0软件,利用传统Meta分析和网状Meta分析方法对纳入的RCT研究结果进行合并。结果:共纳入22项RCT研究,包含2743例患者。传统Meta分析和网状Meta分析均显示联合使用静脉活性药物可显著降低患者术后并发症发生率,缩短并发症持续时间,改善并发症评分,促进伤口愈合,差异有统计学意义(P<0.05)。网状Meta分析结果显示纯化微粒化黄酮在改善术后出血评分、缩短术后出血时间方面疗效最佳;地奥司明在降低术后水肿率和出血率方面疗效最佳;七叶皂苷类药物在缩短术后伤口愈合时间和改善术后并发症总有效率方面最佳;香豆素类药物在缩短术后疼痛时间和水肿时间、降低术后疼痛评分和水肿评分方面疗效最佳。结论:静脉活性药物在痔术后并发症中的疗效良好,不同类型静脉活性药物的改善效果可能各不相同。但受纳入研究数量和研究质量的限制,上述结论尚需要更多大样本多中心高质量的临床试验予以验证。

局部麻醉药的安全性及其新剂型研究进展

局部麻醉(局麻)药是一类能在用药局部可逆性地阻断感觉神经冲动发生与传导的药品,临床上广泛用于皮肤黏膜麻醉、周围神经阻滞麻醉、脊髓神经麻醉和治疗慢性疼痛等。局麻药的不良反应主要包括过敏反应、心脏毒性和神经毒性。局麻药的新剂型包括经皮给药剂型和缓控释剂型。经皮给药剂型的优点是实现表面局麻,避免肝脏首过效应,减少注射麻醉对患者局部的损伤和刺激,提高患者的耐受性;缓控释剂型可维持较长效的麻醉效果,避免因局麻药吸收过快产生血药浓度过高,从而减轻药物不良反应。

乌司他丁治疗急性胰腺炎的快速卫生技术评估

目的本文通过对乌司他丁(UTI)进行快速卫生技术评估(HTA),评价UTI治疗急性胰腺炎(AP)的有效性、安全性及经济性。方法计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库和HTA机构官方网站,收集UTI在AP方面的系统评价(SR)/Meta分析、经济学评价及HTA报告,检索时限为建库至2024年4月。由2名研究者根据纳排标准独立进行筛选、质量评价和数据提取,采取描述性分析方式对数据进行分析汇总。结果共纳入19篇研究,包括15篇SR/Meta分析和4篇经济学研究,未检索到HTA报告。UTI联合治疗AP较单独常规治疗在提高总有效率、缩短淀粉酶恢复时间、减少腹痛腹胀缓解时间、降低病死率及缩短平均住院天数等方面均具有明显优势,和其他阳性药物(甲磺酸加贝酯、奥曲肽、生长抑素)相比疗效相当或基本一致,安全性良好。就目前纳入的研究而言,UTI对比其他阳性药物具有明显经济学优势。结论UTI在治疗AP方面安全有效,具有经济学优势。

ADRB1 Arg389Gly多态性对比索洛尔疗效影响的Meta分析

目的探索ADRB1 Arg389Gly多态性对比索洛尔疗效的影响,为比索洛尔个体化药物治疗提供参考。方法从PubMed、Embase、Cochrane Library、中国生物医学文献服务系统、中国知网、万方等数据库系统性搜索与比索洛尔和ADRB1 Arg389Gly多态性相关的文献,检索时间为建库至2023年5月。根据研究制定的纳入与排除标准筛选、提取相关文献并进行文献质量评估。使用RevMan 5.4软件对相关结局指标进行Meta分析。结果最终纳入7项研究,共计1339人次。其中4项研究涉及比索洛尔治疗前后收缩压(SBP)和舒张压(DBP)的变化量(ΔSBP和ΔDBP),有4项研究涉及治疗前后左室射血分数(LVEF)的变化量(ΔLVEF)。研究结果显示,比索洛尔对ADRB1 Arg389Gly野生组(AA)和突变组(AG+GG)血压改善的差异均无统计学意义{ΔSBP[SMD=0.17,95%CI(-0.97,1.31),P=0.77]、ΔDBP[SMD=-0.01,95%CI(-0.65,0.62),P=0.97]};比索洛尔对两组ΔLVEF改善的差异亦无统计学意义[SMD=-0.61,95%CI(-2.74,1.53),P=0.58]。结论ADRB1 Arg389Gly多态性对比索洛尔改善心血管患者SBP、DBP和LVEF的作用无显著影响。

血塞通注射液治疗中风的快速卫生技术评估

目的 利用快速卫生技术评估(rHTA)方法评估血塞通注射液治疗中风的有效性、安全性和经济性,为临床合理用药提供参考。方法 检索万方医学网、中国生物医学文献数据库、中国知网、PubMed、Cochrane Library、Embase等数据库以及国际卫生技术评估网络、国际卫生技术评估协会等网站,对血塞通注射液治疗中风的HTA报告、Meta分析/系统评价、药物经济学研究等资料进行汇总分析。结果 共纳入29篇文献,其中14篇为Meta分析/系统评价、15篇为药物经济学研究,未检索到HTA报告。Meta分析/系统评价结果显示,血塞通注射液治疗中风在提高总有效率、改善临床症状及相关量表评分等方面与空白对照组及部分药物对照组相比具有一定优势。安全性研究显示,血塞通注射液不良反应以过敏样反应为主。药物经济学评价的结果差异较大,可能与各项研究之间时间跨度较长、部分药物价格有所调整相关。结论 血塞通注射液治疗中风有助于提高临床疗效,改善评价指标,但存在部分严重不良反应,且与部分化学药相比经济性并不占优势。

仙灵骨葆胶囊联合氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎有效性和安全性的Meta分析

目的:系统评价仙灵骨葆胶囊联合氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎(KOA)的有效性和安全性,为临床KOA的治疗提供循证参考。方法:计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库和维普网,检索时限为各数据库建库起至2020年11月。收集在氨基葡萄糖(对照组)的基础上联用仙灵骨葆胶囊(试验组)治疗KOA的随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的临床研究进行资料提取后,采用Cochrane 5.1.0系统评价员手册评价质量,并采用Rev Man 5.4软件进行Meta分析。结果:共纳入11项RCT,包括970例患者。Meta分析结果显示,试验组患者治愈率[OR=2.41,95%CI(1.48,3.93),P<0.001]、显效率[OR=1.95,95%CI(1.49,2.56),P<0.001]、总有效率[OR=4.00,95%CI(2.57,6.24),P<0.001]、疼痛视觉模拟(VAS)评分[MD=-2.34,95%CI(-2.51,-2.17),P<0.001]、膝关节功能评分[MD=31.32,95%CI(27.89,34.75),P<0.001]、日本骨科协会(JOA)腰痛评分[MD=12.22,95%CI(9.68,14.76),P<0.001]和疼痛缓解时间[MD=-1.55,95%CI(-1.84,-1.25),P<0.001]方面均显著优于对照组,不良反应发生率显著低于对照组[OR=0.04,95%CI(0.02,0.12),P<0.001]。结论:仙灵骨葆胶囊联合氨基葡萄糖治疗KOA在治愈率、显效率、总有效率、VAS评分、膝关节功能评分、JOA腰痛评分和疼痛缓解时间方面明显优于单独使用氨基葡萄糖,并可明显降低不良反应发生率。

多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的快速卫生技术评估

目的:评价多奈哌齐治疗阿尔茨海默病(AD)的有效性、安全性和经济性,为临床合理用药提供循证依据。方法:计算机检索PubMed、Embase、CochraneLibrary、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库和卫生技术评估(HTA)机构官方网站,收集多奈哌齐治疗AD的系统评价/Meta分析、经济学评价和HTA报告,检索时限均为建库至2021年2月。对符合纳入与排除标准的文献进行资料提取和质量评价,将研究结果汇总并进行定性描述分析。结果:共纳入26项研究,包括15项系统评价/Meta分析、11项经济学研究,未纳入HTA报告。分析结果显示,在有效性方面,与安慰剂比较,多奈哌齐可明显改善AD患者的认知功能、日常生活活动能力、精神行为和总体功能(P<0.05);与卡巴拉汀比较,多奈哌齐可明显改善AD患者的认知功能(P<0.05);与加兰他敏比较,多奈哌齐可明显改善AD患者的认知功能和总体功能(P<0.05),但在改善精神行为症状方面,两者比较差异无统计学意义(P>0.05);与美金刚比较,多奈哌齐在改善AD患者的认知功能、精神行为症状、日常生活活动能力方面的差异无统计学意义(P>0.05),在改善总体功能方面的效果劣于美金刚(P<0.05)。安全性方面,多奈哌齐组患者的耐受性、病死率与安慰剂组比较差异均无统计学意义(P>0.05);AD患者对多奈哌齐的耐受性高于卡巴拉汀和加兰他敏(P<0.05);多奈哌齐的不良反应发生率与安慰剂、美金刚以及其他非安慰剂对照药物比较差异无统计学意义(P>0.05)。经济学研究显示,与卡巴拉汀、安慰剂和不使用治疗AD的相关药物比较,多奈哌齐可延长患者的质量调整生命年(QALY)和节约医疗成本,更具有成本-效益优势;与仅针对基础疾病的常规治疗和美金刚比较,多奈哌齐虽然可延长患者的QALY,但是否具有经济学优势还需要结合国家或地区的卫生资源条件确定。结论:多奈哌齐治疗轻中度AD具有相对较好的有效性、安全性和经济性。

PD-1/PD-L1抑制剂相关肺损伤主动监测规则的建立与应用

目的建立程序性细胞死亡1受体(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂相关肺损伤的主动监测规则。方法检索美国FDA不良事件报告系统数据库,收集2016至2020年收录的PD-1/PD-L1抑制剂相关肺损伤病例报道,并收集相关指南/共识及北京医院现有5种PD-1/PD-L1抑制剂(信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、纳武利尤单抗、替雷利珠单抗和阿替利珠单抗)的药品说明书,经全面分析后形成PD-1/PD-L1抑制剂相关肺损伤风险信号集。利用医院信息系统(HIS)药品不良反应智能监测系统的用户自定义功能,采用触发器技术和文本信息提取技术,将风险信号与智能监测系统中的4个数据模块(文本模块、医嘱模块、检验模块和检查模块)进行匹配,形成初始监测规则。经1个月试运行对初始监测规则进行优化,最终形成与HIS电子病案系统匹配且贴合我院医师电子病历书写习惯的监测规则。收集2020年10月1日至2021年8月6日在我院住院期间使用PD-1/PD-L1抑制剂全部患者的电子病历,应用该监测规则进行肺损伤风险信号挖掘,验证其可行性和准确性。结果初始监测规则涉及智能监测系统中除外检验模块的其他3个模块,文本模块确定了6个触发关键词/短语和18个排除关键词/短语,医嘱模块确定了触发药物(5种PD-1/PD-L1抑制剂和3种/类治疗或缓解肺损伤的药物),检查模块确定了进行过胸部CT检查并在CT检查报告文本中出现6个触发关键词/短语中的任一关键词/短语。在3个模块中均探测出风险信号者为预警病例。经1个月试运行后形成的监测规则增加了5个排除关键词/短语,删除了1类治疗或缓解肺损伤的药物,并在文本表述方面进行了修改。应用该监测规则对设定时间内303例住院患者的电子病历进行了风险信号挖掘,检出预警病例41例,通过人工筛选及因果关系评价,最终确定15例患者(5.0%)存在PD-1/PD-L1抑制剂相关肺损伤,监测规则的识别准确率为36.6%(15/41)。结论成功建立了PD-1/PD-L1抑制剂相关肺损伤监测规则。初步应用结果表明该监测规则可行性和准确性良好。

重视健康受试者参与临床试验的安全性

由于健康受试者在临床试验中通常无预期的直接临床获益,因此结合其群体特征,在试验各个环节充分评估风险和开展安全性监测尤为重要。健康受试者参与临床试验的风险点存在于试验药物、临床试验设计和试验执行过程等方面,应通过落实药物警戒新规,提升风险管理水平,提高临床试验结果的透明度,以及开展相关的风险管理研究,更好地保障健康受试者的安全和权益。

COVID-19引发肺纤维化的案例报道汇总分析

目的:探索影响COVID-19患者肺纤维化发生时间和死亡的相关因素。方法:通过检索PubMed、Embase、CNKI、万方、维普、中国生物医学、百度学术数据库,汇总分析2021年12月31日之前发表的有关COVID-19引发肺纤维化的个案报道。结果:共纳入55篇文献,包含73个病例,患者出现症状至发生肺纤维化时间(time from symptom onset to pulmonary fibrosis,TSPF)中位数为34 d(3,180)。单因素分析显示,在TSPF>34 d的患者中,使用瑞德西韦的患者相较于使用其他或未使用抗病毒药所占的比例更高(χ^(2)=12.377,P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示,TSPF≤34 d(OR=3.81,95%CI:1.14~12.76,P=0.030)以及合并心血管疾病(OR=3.44,95%CI:1.10~10.78,P=0.034)是影响患者死亡的独立危险因素。生存分析Log-rank检验显示,使用瑞德西韦的患者8周内生存率有明显改善(P=0.045)。结论:瑞德西韦可能延缓COVID-19患者发生肺纤维化的时间,并延长患者的生存时间。COVID-19后较早出现肺纤维化(≤34 d)以及合并心血管疾病都可能增加死亡风险。

润燥止痒胶囊联合枸地氯雷他定在治疗慢性荨麻疹中疗效的meta分析

目的评价润燥止痒胶囊联合枸地氯雷他定治疗慢性荨麻疹(CU)安全性和有效性。方法计算机检索Embase、Cochrane图书馆、PubMed、中国知网、万方数据库,纳入评价润燥止痒胶囊联合枸地氯雷他定治疗CU的随机对照试验,检索时间从建库到2021年6月。由两名作者提取资料、选取文献、并评价纳入文章的偏倚风险后,采用RevMan5.4软件进行meta分析。结果共纳入7项随机对照试验,包括611例CU患者,其中研究组307例,对照组304例。meta分析结果显示,研究组总有效率(OR=6.72,95%CI:3.62~12.46)、痊愈率(OR=1.93,95%CI:1.35~2.75)和降低免疫球蛋白E水平(MD=-34.54,95%CI:-39.12~-29.95)优于对照组,不良反应发生率(OR=0.36,95%CI:0.14~0.93,P<0.05)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论润燥止痒胶囊联合枸地氯雷他定治疗CU安全、有效。