北京大学临床研究所“三名工程”团队扶持深圳临床研究水平和生物医学伦理体系协同发展的现状与思考

高质量的临床研究是推动生物医药技术和医疗水平发展、提升公众健康,建设“健康中国”的基础。深圳市人口基数大,经济发展水平较高,但医疗卫生水平一直在一线城市中处于相对落后的位置。深圳市临床研究起步较晚,与其他一线城市相比较在研的科研项目数量少、水平相对有限,多中心项目也往往只是以参与为主。但深圳市人口众多,有着独特的环境和人口特点(如平均年龄偏低、工作强度和精神压力较大、气候炎热湿润等),因此疾病谱存在着鲜明的地方特色。如何充分利用地方丰富的临床医疗资源,将其转变成临床研究资源,再通过临床研究提高医疗服务能力,是深圳地方卫生部门重点探索的方向。

临床研究数字化转型过程中电子知情同意应用的机遇与挑战

随着科技的迅猛发展,我国临床研究正处于数字化转型的关键阶段,数字化技术为临床研究提供了更高效的方式。然而,作为保障研究参与者权益的核心环节,知情同意的数字化进程相对滞后,目前缺乏明确的法律法规和伦理框架来规范电子知情同意(eIC)的发展。本文通过回顾现有文献,分析eIC相较于传统纸质知情同意的优势,总结其现有的实践成果,并探讨在应用过程中面临的挑战,以期为eIC系统的构建提供概念框架和理论支持。

中国临床研究的数字化转型:前沿探索与未来展望

我国临床研究正在经历数字化转型,以提高质量和影响力,其面临着诸多挑战,包括真实世界数据与临床研究之间的差距,伦理问题和数据安全性等。本文总结了我国研究人员在乐城先行区进行的试点工作和实践成果,包括真实世界数据采集和管理工具、特许创新药械的研究模式、真实世界数据在医疗决策和监管中的应用、研究设计和统计分析、规范与技术、中成药研究、伦理问题与数据安全性以及药械审批与监管。未来,我国临床研究有望在人工智能、大数据、远程监测、跨学科研究等领域实现更多的创新,与此同时更需要关注伦理和隐私问题,确保数字化转型的安全和可持续性,以期为全球医疗领域的进步做出贡献。

结合倾向性评分的贝叶斯外对照借用方法学研究进展

随机对照临床试验(randomized clinical trial,RCT)是验证药物和医疗器械有效性和安全性的金标准,但对于罕见病、肿瘤以及儿科人群等特殊领域,开展RCT研究往往面临着样本量不足、研究周期过长以及医学伦理方面的阻碍。近年来,外部对照试验作为RCT的替代方案得到了越来越多的关注。开展外部对照试验需要着重解决两个关键问题:(1)如何确定外部对照组的信息借用程度;(2)研究间受试者基线协变量的可比性。贝叶斯统计分析方法在外部对照试验中得到了广泛的应用,但其只考虑了内外部对照组边际结局的实际分布差异,并未将基线协变量的可比性纳入其分析框架,从而容易引入选择偏倚。为了解决上述问题,一些学者提出了结合倾向性评分的贝叶斯外对照借用方法,即在使用贝叶斯方法前先通过倾向性评分匹配、分层和加权等手段构造基线协变量可比的伪人群,以达到控制选择偏倚的目的。本文将从倾向性评分方法学入手,对目前“结合倾向性评分的贝叶斯外对照借用方法”进行介绍,包括其基本原理、分析步骤以及统计学操作特性等,旨在为后续外部对照试验的开展提供统计设计和分析的方法学支持。

主动脉夹层临床早期评价技术最新进展

主动脉夹层是一种严重的心血管急症,其涉及主动脉壁结构和血流动力学改变,死亡率极高。临床上早期监测血管功能并识别主动脉夹层,对于改善患者的预后意义重大。目前主动脉夹层检测技术发展迅速,为早期识别主动脉夹层,并减少其潜在并发症的发生提供了可能。现就主动脉夹层的临床病理特点、影像学检查技术、生物标志物检查、血管功能检测技术的研究现状及进展予以综述。

动脉粥样硬化的免疫机制与治疗的研究进展

动脉粥样硬化(AS)是心血管疾病的首要原因,脑梗死、心肌梗死等并发症致残率及致死率高,严重影响人们的生活质量。在AS进程中,炎症是该病发生发展的核心。炎症激活巨噬细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞等免疫细胞,并释放γ干扰素、肿瘤坏死因子-α和白细胞介素等炎症因子。这些炎症因子加剧活性氧的生成,活性氧导致斑块内氧化应激和组织损伤,进而破坏血管内皮的完整性及促进泡沫细胞形成、平滑肌细胞增殖和脂质沉积,最终形成斑块。同时,炎症还影响斑块的稳定性,增加斑块破裂的风险。因此,免疫炎症和AS之间存在密切联系,免疫细胞的异常激活和炎症因子的释放使斑块形成进而导致心血管疾病的发生。现对AS的免疫机制及治疗方法做一综述。

基于组学数据的生物学模块识别方法研究进展

组学数据在分子层面上加深了研究者对表型相似疾病的辨别能力及对认识不足疾病的理解,对组学数据的分析能够在疾病的诊断与治疗中发挥至关重要的作用。组学分子间存在复杂的调控关系,过去的研究表明细胞的功能是模块化的^([1]),在疾病的实际进展中,关键的调控网络出现异常往往表现为网络中所有分子表达水平都发生变化^([2]),因此表达模式相似的分子很可能存在共调控或功能相关的情况^([3])。

如何开展研究者发起的临床研究监督检查——北京经验介绍

目的立足我国临床研究高质量发展的需求,构建一套省级研究者发起的临床研究监督检查方案。方法以国家卫生健康委员会下发的《医疗卫生机构开展研究者发起的临床研究管理办法(试行)》为依据,运用专家经验、文献查阅等方法提出了北京市研究者发起的临床研究监督检查方案。结果该方案包括监督检查队伍组建与培训、监督检查项目遴选原则和方法、监督检查内容、工作流程、问题发现分类与严重程度判定标准以及对被查项目进行分类处理的规定。结论该实施方案为保障研究者发起的临床研究高质量实施提供了宝贵经验,但其实施尚处于试点探索阶段,实施效果有待未来实践检验。

研究者发起的临床研究中常见伦理问题及监管考量

临床研究是医学研究领域最重要的部分,是医学创新走向临床实践的必经之路,日益受到国际医学界的重视。然而,我国研究者发起的临床研究也存在一些问题,主要表现在:缺少科学、详实、可依的研究方案,伦理批件及知情同意签署不规范,缺乏质量管理体系或质控措施,高风险或多中心研究缺乏独立数据监查委员会等。为了加强对研究者发起临床研究的受试者保护和质量管理,建议医疗卫生机构尽快建立适宜的临床研究管理体系和受试者保护工作体系,发展适用于研究者发起的临床研究的稽查和监查专业队伍,开展基于风险的管理,加强研究者培训。

论我国医科院校如何发展高水平临床研究

1前言1.1 什么叫临床研究?临床研究泛指以人为研究对象,以疾病的诊断、治疗、康复、预后、病因和预防及健康维护为主要研究目的的科学研究工作。1.2 为什么要开展临床研究?医学的服务对象是人,任何医学的创新和进展如果最终不能用于解决人的健康问题,都是没有意义的。然而,人体是一个复杂的系统,它是一种生命体,不是机械。它遵守生命体的一般规律,但又是世界上独一无二的生物。它具有对环境的适应能力,又会因不适应环境而生病。时至今日,我们对人体的知识仍远少于我们对它的无知。这些意味着用现有的科学知识(如数学、物理和化学)无法帮助我们确定某个创新应用于人体时是否有效或安全,尽管它们也提供了很大的帮助。唯一的确证方法仍只能是在人体进行实证研究——这就是临床研究,因此,临床研究已经成为医学科学从基础走向临床的必经之路。

杰瑞自动腹膜透析机用于维持性腹膜透析患者治疗的有效性与安全性研究:多中心、随机、二阶段交叉临床试验

目的通过前瞻性、多中心、随机、对照研究,评价杰瑞腹膜透析机用于维持性腹膜透析患者治疗的有效性与安全性。方法研究对象来自全国6家医院的腹膜透析中心,选择腹膜透析(以下简称腹膜透析)3个月以上、病情稳定的慢性肾衰竭患者。试验组选用JARI-APD-1A自动腹膜透析机,对照组选用Baxter Home Choice腹膜透析机。采用多中心、随机、开放、二阶段交叉阳性对照设计,两个阶段的周期均为1日,主要有效性评价指标为单周期引流量的显示值与实测值之间的一致性以及单周期注入量的显示值与实测值之间的一致性,次要有效性评价指标为腹膜透析机设定温度的准确性以及毒素清除、电解质、酸碱紊乱的纠正效果,使用杰瑞腹膜透析机的研究结果均与Baxter Home Choice腹膜透析机的结果进行非劣效检验。安全性评价指标包括患者的临床症状、生命体征及机器故障发生情况等。结果 1共84名患者参加了本试验,其中男性47人,女性37人;平均年龄(45.33±11.34)岁,原发病以慢性肾小球肾炎为主,占50%,平均透析龄(37.70±27.67)月。2主要有效性评价指标:试验组与对照组单周期引流量的显示值与实测值之间的一致性,试验组97.62%、对照组98.81%达到了流量控制精度,通过非劣性检验显示,试验组不劣于对照组(Z=4.315,P<0.001);单周期注入量的显示值与实测值之间的一致性均达到了流量控制精度,通过非劣性检验显示,试验组不劣于对照组(Z=9.456,P<0.001)。3次要有效性评价指标:试验组与对照组腹膜透析机实测温度均达到了精度要求,试验组不劣于对照组;另外,试验组与对照组相比,治疗前、后的血尿素、肌酐及电解质(钾、钠、氯、钙、磷、二氧化碳结合力)均无统计学差异。4安全性评价指标:患者使用两种腹膜透析机治疗过程中均无不适症状,无不良事件,治疗前后的生命体征未见显著性差异。试验组与对照组均无故障发生。结论通过多中心、随机、开放、二阶段交叉临床试验,杰瑞腹膜透析机达到了主要、次要有效性评价指标及安全性评价指标的标准,其有效性、安全性不劣于Baxter腹膜透析机。

基于北京医保数据分析门诊老年患者潜在不适当用药对胃肠道出血住院或急诊发生率的影响研究

目的:调查门诊老年患者潜在不适当用药(PIM)与胃肠道出血住院或急诊发生率的关系,探究老年患者PIM在年龄、性别和医院级别间的分布。方法:回顾性分析北京市医保数据库2016年7~9月年龄≥65岁患者的数据。依据Beers 2015版判断PIM;通过门诊数据中患者ID匹配住院和急诊数据的患者ID,结合住院和急诊诊断名称判定胃肠道出血的临床结局。结果:研究共纳入506 214例患者,中位年龄74岁(范围65~105岁),50.10%为女性。共有22例患者在门诊就诊后发生胃肠道出血住院,其中10例为暴露于PIM后发生胃肠道出血住院,12例未暴露于PIM发生胃肠道出血住院,两者差异无统计学意义(P>0.05)。导致消化道出血的PIM涉及30例次,其中非甾体抗炎药PIM 2人共3例次(双氯芬酸2例次,布洛芬1例次),其他风险PIM包括心血管系统药物(地高辛)1人共1例次,中枢神经系统药物4人共12例次(艾司唑仑8例次,佐匹克隆4例次),利尿药5人共7例次(吲达帕胺3例次,呋塞米2例次,螺内酯2例次),血管扩张药4人共7例次(单硝酸异山梨酯6例次、硝酸甘油1例次)。暴露于PIM的患者在性别、年龄、就诊医院级别分布上差异均无统计学意义(P>0.05)。未发现暴露于PIM后导致胃肠道出血急诊就诊事件。结论:PIM未导致患者因胃肠道出血住院的发生率增加。Beers标准中提示胃肠道出血风险的PIM或提示其他风险的PIM均可导致胃肠道出血住院。

利用医院电子病历数据开展临床研究的信息安全策略

目的:针对临床研究数据信息应用现状,提出基于医院电子病历数据开展临床研究的信息安全策略要点。方法:根据分层目的抽样从北京市6家三级甲等医院中选取46位具有临床研究经验的不同年资医师,采用半结构式访谈方法了解临床研究数据应用现状及其不足;基于信息安全要求以及临床研究数据标准,梳理信息安全所涉及的主要工作领域及工作任务,结合临床研究数据利用现状反映出来的问题与不足,明确利用医院电子病历数据开展研究工作的信息安全策略要点。结果:目前,临床研究参与者普遍具备隐私保护意识,但仅有约1/3的研究者采取了明确的保护措施,少数研究者曾经从电子病历系统直接获取数据信息;在数据存储过程中,多数研究者信息安全保护措施不足。现有的数据应用过程在信息安全的各个领域(物理安全、数据安全、信息安全)均存在相应问题。临床研究数据的ALCOA+CCEA标准中,除易读性标准外,其余均与信息安全各领域存在直接或间接关联。其中,可归因性对于研究质量最有意义。针对信息安全与数据质量标准的要求,从现存问题出发,充分考虑临床研究数据的隐私特征,以及电子病历系统的安全性要求。临床研究数据信息安全工作应侧重电子病历系统的信息安全保护,以及临床隐私信息在应用过程中的安全保护,并促进临床信息的充分合理应用。结论:利用医院电子病历数据开展临床研究的信息安全策略应侧重保障电子病历系统信息安全,并在应用过程中充分保障医疗隐私信息安全的情况下,提供可归因、高质量的研究数据,促进数据的合理利用,服务于临床研究。

药品追溯码:从上市后药品监管到上市前临床试验用药管理的应用研究

目的:探索药品追溯码从上市后药品监管到上市前临床试验用药管理的应用。方法:在用于上市后的某药品追溯平台上研发了随机对照临床试验(RCT)用药编盲和全程追溯系统,其核心是采用二次加密的方法。通过扫码编盲加密设备,将每个最小药品包装单位上唯一的药物条形编码(即追溯码)与药物属性(试验药或对照药)进行加密编盲。然后将追溯码进行二次加密转换,形成药物索引编码,追溯码与药物索引编码一一对应。药品追溯码贯穿临床试验各个环节,可真正实现临床试验药物全流程管理和追溯。药物索引编码在中央随机化系统中供随机分配药物使用,确保盲法的实施。结果:本系统可以通过追溯码监控追溯临床试验全过程,在临床试验各个环节均优于传统人工编盲方法。结论:在《药物临床试验质量管理规范》(新版GCP)有关临床试验药物管理要求下,本临床试验药物追溯系统具有独特的优势,可满足相应的监管要求。

人才培养,奠定我国临床研究发展的基石

目前摆在我们面前的不仅仅是普及GCP知识、保证临床试验质量的问题,更重要的是怎样提高研究者对临床研究更深层次的认识。通过严格培训的具有临床研究经验的临床研究人员的严重缺乏使学术性临床研究的管理成为空白领域。如何在中国建立有特色的教育培训体系并开展临床研究的教育及培训是我们面临的巨大挑战。