“第五届全国抗菌药物临床药理学术会议”征文通知(第一轮)会议主题:细菌耐药与抗感染治疗策略

由中国药理学会临床药理学专业委员会、北京大学临床药理研究所共同主办的“第五届全国抗菌药物临床药理学术会议(5th National Conference of ClinicalPharmacology on Antimicrobial Agents,5TH NCCPAA)”,

“第五届全国抗菌药物临床药理学术会议”征文通知(第一轮)会议主题:细菌耐药与抗感染治疗策略

由中国药理学会临床药理学专业委员会、北京大学临床药理研究所共同主办的“第五届全国抗菌药物临床药理学术会议(5th National Conference of ClinicalPharmacology on Antimicrobial Agents,5TH NCCPAA)”,

国产头孢吡肟与进口头孢吡肟随机对照治疗中重度细菌性感染临床研究

目的：旨在通过随机对照方法，对国产头孢吡肟与进口头孢吡肟在治疗中、重度细菌性感染的有效性和安全性作出评价。方法：本随机临床试验主要用于下呼吸道感染、复杂尿路感染、创伤烧伤后感染及腹腔感染、败血症。剂量均为２ｇ·ｄ－１，疗程１０－１４ｄ。结果：本随机临床试验国产头孢吡肟与进口头孢吡肟组入选例数分别为３７例和 ３６例，临床治愈率分别为 ７０．５８％和 ６５．７１％，临床有效率分别为 ９４．１２％和９７．１４％，细菌清除率分别为 ８３．８７％和 ８７．８８％，药物不良反应发生率均为 １１．４３％。结论：国产头孢吡肟与进口头孢吡肟在临床疗效、细菌学疗效、药物不良反应等方面无明显差异，且对敏感菌引起的中重度感染疗效确切，药物不良反应少而轻微。

我国治疗新冠肺炎药物临床研究现状浅析

目的:分析疫情期间我国开展的新型冠状病毒肺炎(以下简称“新冠肺炎”)治疗药物临床试验的特点,提出防治新冠肺炎药物研发的建议。方法:在中国临床试验注册中心网站检索关于新冠肺炎的药物临床试验项目,对药物类别、研究目标、方案设计等进行分析。结果:截至2020年7月1日,与药物相关的临床试验项目共有271项。注册进行临床试验的药物主要是已上市药物,包括化学药、中药及生物制品,有些是药物联合应用。这些研究主要采取了随机或非随机平行对照试验设计,另外还有些是单臂、连续入组、析因分组等。结论:疫情期间应急开展药物临床试验、尽快发现有效的防治药物是应对疫情的重要措施,但同时本次新冠肺炎药物临床试验也暴露出在试验设计、实施及监管等方面存在的一些不足和短板,建议采取加强候选药物的科学性评价、规范研究者发起药物临床研究、建立由多学科组成的国家级抗病毒药物研发平台及协同创新攻关机制等措施,提升我国抗病毒药物的研发能力和水平。

头孢丙烯临床药代动力学及药效学研究

目的 :研究头孢丙烯药代动力学参数及其与常见致病菌的体外抗菌活性的关系 ,为临床选择合理给药方案提供依据。方法 :用微生物法测定 1 0名健康志愿者中的头孢丙烯血药浓度 ,根据血药浓度 时间曲线求算药代动力学参数 ;以平皿二倍稀释法测定头孢丙烯对常见致病菌的体外抗菌活性。结果 :头孢丙烯 5 0 0mg单次口服给药的体内过程符合二室模型。血药浓度峰值 (cmax)为 (9.36± 1 .1 8)mg/L ,达峰时间 (tmax)为 (1 .2 3± 0 .4 5 )h ,血浆清除半衰期 (t1 /2β)为 (1 .31± 0 .35 )h ,血药浓度 时间曲线下面积 (AUC0 ∞)为 (2 7.0 9± 3.0 6 )h·mg/L ,清除率 (CL)为 (1 8.6 9± 2 .30 )L/h。对社区获得性感染的常见致病菌如肺炎链球菌、酿脓链球菌、流感嗜血杆菌、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 (MSSA )等的最低抑菌浓度 (MIC)值范围为0 .0 1 6～ 4mg/L ;其中 ,单次口服头孢丙烯 5 0 0mg ,对酿脓链球菌感染可达到T >MIC约 4 0 %以上 ,其他致病菌则小于 30 %。结论 :对确诊为社区获得性呼吸道感染常见的致病菌———酿脓链球菌引起的感染 ,头孢丙烯 5 0 0mg ,每日 1次给药 ,可有较好的疗效 ,但对于肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和MSSA等 ,建议增加给药次数或增大单次给药剂量 。

新喹诺酮类抗菌药加替沙星随机对照治疗呼吸系统感染临床研究

目的 :评价国产加替沙星氯化钠注射液治疗呼吸系统感染的有效性与安全性。方法 :采用多中心随机双盲对照试验设计 ,以盐酸左氧氟沙星注射液为对照药 ,试验组和对照组剂量均为每次 2 0 0mg ,每日 2次 ,静脉滴注 ,疗程 7～ 14天。 结果 :试验组 4 0例 ,对照组 39例。试验组与对照组的临床有效率与痊愈率分别为 95 %、6 5 %与 94 .87%、6 4 .1% ,细菌清除率分别为 86 .8%和 81.1% ,不良事件发生率分别为 7.5 %和 10 .2 % ,以上结果统计学均无显著性差异 (P >0 .0 5 )。加替沙星对革兰阳性菌的抗菌活性优于其他几种抗生素 ,对革兰阴性菌的抗菌活性与其他几种抗生素相近或略优。结论 :国产加替沙星抗菌谱广、抗菌活性强 ,是一个高效、安全的抗菌药物 ,治疗呼吸系统感染疗效肯定。

抗生素药效学研究与临床应用(Ⅱ)

抗生素药效学研究抗生素杀菌效果与临床疗效的关系,有关研究方法è较多,涉及体外实验、动物实验与临床研究,所用指标有MIC、MBC、ED50、ED90、PAE、杀菌曲线等.特别是有关药代动力学/药效学(PK/PD)相关研究,对阐明抗生素杀菌类别、制定合理给药方案、提高临床疗效有重要作用.

左氧氟沙星注射液及口服片剂在健康人体内的药动学研究

目的 研究左氧氟沙星注射液及口服片剂单次给药的药动学。方法 选 18名男性健康受试者 ,分别随机交叉给予左氧氟沙星注射液 2 0 0mg(注射时间 6 0min)及 2 0 0mg口服片剂 ;另选 18名健康受试者 ,分别随机交叉给予左氧氟沙星注射液30 0mg ,注射时间分别为 6 0及 90min。采用反相高效液相色谱法测定血及尿药浓度。 结果 左氧氟沙星 2 0 0mg注射液与2 0 0mg口服片剂的主要药动学参数cmax分别为 (3.0 6± 0 .32 ) ,(2 .5 0± 0 .39)mg·L-1;AUC分别为 (17.79± 1.6 2 ) ,(17.0 2±1.79)mg·h·L-1;t1/ 2 β分别为 (5 .6 0± 0 .31) ,(5 .73± 0 .48)h ;48h尿药累积排泄百分率分别为 (72 .5 8± 8.6 6 ) %和 (71.5 0±6 .75 ) %。经计算口服片剂的绝对生物利用度为 (96 .0 3± 9.35 ) %。左氧氟沙星注射液 30 0mg ,注射时间分别为 6 0及 90min的主要药动学参数cmax分别为 (4 .6 3± 0 .5 9) ,(4 .2 1± 0 .6 6 )mg·L-1;AUC分别为 (2 9.17± 2 .6 6 ) ,(2 9.0 4± 3.76 )mg·h·L-1;t1/ 2 β分别为 (6 .0 5± 0 .30 ) ,(5 .96± 0 .48)h ;48h尿药累积排泄百分率分别为 (74.5 0± 9.32 ) %和 (77.6 8± 8.86 ) %。两组中的主要参数经配对t检验除cmax有显著性差异 (P <0 .0 5 )外 ,其余均无显著性差异 (P

阿奇霉素与红霉素治疗急性细菌性感染的临床评价

目的 :评价阿奇霉素注射液治疗急性呼吸道感染、泌尿道感染及皮肤软组织感染的安全性和有效性。方法 :阿奇霉素注射液静脉滴注 ,每次 2 5 0mg ,qd ,首次剂量加倍 ,疗程 5d。对照药红霉素每日 1～ 1.5g ,分 1～ 2次静脉滴注 ,疗程 7～14d。结果 :阿奇霉素注射液与红霉素随机对照治疗呼吸道、泌尿道及皮肤软组织感染 32例 ,其中试验组 17例 ,对照组 15例。试验组与对照组的临床有效率分别为 94 .1%与 86 .7% ,细菌清除率分别为 10 0 .0 %与 76 .9% ;不良反应发生率分别为10 .5 3%与 2 0 .0 0 %。以上结果经统计学处理差异无显著性。结论 :阿奇霉素注射液静脉点滴 ,每次 2 5 0mg,qd ,首次剂量加倍 ,对敏感致病菌及支原体引起的轻、中度呼吸道感染 ,泌尿系感染及皮肤软组织感染均有很好临床疗效和细菌学疗效 ,不良反应低。

国产左氧氟沙星片剂健康人体生物等效性研究

目的：研究国产左氧氟沙星片剂（可乐必妥）的相对生物利用度并求证该制剂的生物等效性。方法：２１名男性健康受试者随机交叉给药，分别口服单剂量左氧氟沙星国产片剂（试验制剂）及进口片剂（参比制剂），采用反相高效液相色谱法测定血及尿药浓度，计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度，并求证国产片与进口片的等效性。结果：口服左氧氟沙星２００ｍｇ国产及进口片剂的主要药代力学参数ｔ１／２６分别为６．１４±０．４６和６．２４±０．４８ｈ；ｔ０．９２±０．４０ｈ；Ｃｍａｘ分别为 ２，７６ ± ０．４７和 ２．６９ ± ０，４５ ｍｇ·Ｌ－１；ＡＵＣｏ－ｐ；分别为 １８．１５ ± ２．２３和 １８．０７±２．０１ ｍｇ·ｈ·Ｌ－１； ＡＵＣ０－９．３１± ２．２８和 １９．２７± ２．０４（ｍｇ·Ｌ－１）＊ｈ。４８ｈ尿药累积排泄百分率分别为 ７６．８２％± ６．９２％和 ７５．４５％± ８．２１％。经计算试验制剂（国产）对于参比制剂（进口）的平均相对生物利用度ＡＵＣ０－ｔ；为１００．９８％±１１．５７％，ＡＵＣ０－ ０．６７％ ± ０．５８％。两种片剂的ＡＵＣＯ０－、 ＡＵＣ０－及 Ｃｍａｘ经对数转换后多因素方差分析结果显示，周期间及处方间均无显著性差异（

隐丹参酮在小肠吸收机制的实验研究

目的 研究隐丹参酮在大鼠小肠的吸收机制。方法 用大鼠在体一过式肠灌流方法,通过肠系膜静脉插管采集血样,同时收集灌流流出液,以高效液相色谱法测定样品中隐丹参酮含量,计算其通透率。结果 隐丹参酮在大鼠小肠的肠管通透率(Plumen)和血管通透率(Pblood)随浓度的增加而下降;加入P-糖蛋白抑制剂维拉帕米后其通透率增高。结论 隐丹参酮在大鼠小肠的转运机制可能为主动转运,隐丹参酮可能为P-糖蛋白底物。

国产伊曲康唑胶囊相对生物利用度研究

目的:１９名健康志愿者随机交叉给予伊曲康唑胶囊（试验药和对照药），进行人体相对生物利用度研究。方法：固相萃取方法用于血清中伊曲康唑的浓缩和纯化，用ＨＰＬＣ测定伊曲康唑的血药浓度，并进行药代动力学计算。结果：对测试获得的受试者血药浓度－时间数据用３Ｐ９７进行拟合，受试者的血药浓度－时间曲线符台二室模型，所获得的药代动力学参数如下：对照药： Ｃｍａｘ为１５３．９± ７８．２μｇ· Ｌ－１， Ｔｍａｘ为 ４．８±１．６ ｈ， Ｔ１／２（β）为 ２０．２ ±５．６ ｈ， Ａ ＵＣ为 ２２７２．６１± ８９４· ７μｇ· ｈ· Ｌ－１；试验药： Ｃｍａｘ为 １４７． ８ ± ７１． ３μｇ· Ｌ－１， Ｔｍａｘ＝５．１±１．４ｈ， Ｔ１／２（β）＝２１．８± ４．８ｈ， Ａ ＵＣ＝ ２３１８．８± ９０１．８μｇ· ｈ· Ｌ－１．试验药的相对生物利用度值为 Ｆ＝ １．０６± ０．３。结论：经１—２ａ置信区间检验、方差分析显示两种药物具有生物等效性。试验中没有受试者出现药物不良反应。

美洛西林钠/舒巴坦钠和哌拉西林钠/三唑巴坦钠随机对照单盲试验治疗急性细菌性感染临床评价

目的通过随机对照方法,对美洛西林钠/舒巴坦钠治疗中、重度细菌性感染的有效性和安全性作出评价。方法随机临床试验治疗呼吸道感染、尿路感染、皮肤感染及妇科感染。美洛西林钠/舒巴坦钠剂量为3.75～5g/次,每天3次;对照药:哌拉西林钠/三唑巴坦钠剂量为3.375～4.5g/次,每天3次,疗程均为7～14d。结果随机对照临床试验美洛西林钠/舒巴坦钠与哌拉西林钠/三唑巴坦钠组入选例数分别为110例和104例,临床有效率分别为91.8%和93.3%,对产酶菌感染的临床有效率分别为94.8%和91.8%,细菌清除率分别为93.9%和94.3%,药物不良反应发生率分别为4.46%和6.48%,以上结果经统计学处理无显著性差异。结论美洛西林钠/舒巴坦钠与哌拉西林钠/三唑巴坦钠在临床疗效、细菌学疗效、药物不良反应等方面无明显差异,且对敏感菌引起的中、重度感染疗效确切,药物不良反应少而轻微。

爱普列特正常人体药代动力学研究

目的：研究爱普列特单次和连续给药的药代动力学。方法：在单次给药试验中，按照拉丁方设计，进行了９名受试者口服５，１０，２０ｍｇ爱普列特的药代动力学研究，在连续给药试验中，８名受试者每次口服爱普列特５ｍｇ ｑ１２ｈ连续８ｄ。用ＨＰＬＣ法测定血清、尿液、粪便（仅１０ｍｇ组）中的药物浓度。结果：单次给药计算所得主要药代动力学参数分别为： Ｃｍａｘ＝０．１０３± ０．０１９ｍｇ· Ｌ－１， ０．１７１± ０．０３７ｍｇ· Ｌ－１，０．３４５±０．０４７ｍｇ Ｌ－１；Ｔ１／２β＝７．５１１±２．０７３ｈ，７．２９９±１．５５５ｈ，７．５８９±２．４５９ｈ；ＡＵＣ＝１．３２７± ０．５１３ｍｇ· ｈ· Ｌ－１， ２．４１７ ± ０．５７４ｍｇ· ｈ· Ｌ－１， ４．９１４ ±１．３２７ｍｇｈ·Ｌ－１；Ｖ（Ｃ）／Ｆ＝３１．７７±５．９０Ｌ，３７．８９±７．４４Ｌ，３２．８４±１１．３６Ｌ；Ｔｐｅａｋ＝３．６７７±１．３３６ｈ，３．８７１±０．８３１ｈ，３．８６１±０．６５７ｈ。３个剂量组２４ｈ内原型药物在尿中累积排泄量分别为０．３３± ０．０７％， ０．２６ ± ０．１４％， ０．２３ ± ０．１２％。

头孢克肟片人体药代动力学和生物等效性研究

目的研究头孢克肟供试制剂和参比制剂的药代动力学和人体生物等效性。方法用HPLC法测定18名健康受试者随机交叉口服200mg头孢克肟后血药浓度,用3P97进行最佳模型拟合,并计算药代动力学参数。结果不同时间药物在血清中的浓度符合2室模型,计算所得的供试制剂和参比制剂之间的主要药代动力学参数如下:Cmax为2.56±0.69,2.32±0.63 mg·L-1;tmax为3.17±0.66,3.5±0.62h,;tl/2β为3.15±0.49,3.31±0.51 h;AUC0-∞为19.91±5.18,19.09±5.36 mg·h.L-1;供试制剂对参比制剂的生物利用度为(106.22±1 8.48)％。结论供试制剂和参比制剂具有生物等效性。