Stat3及其靶基因产物与结直肠癌恶性程度关系的研究

背景与目的:转录信号转导子与激活子3(signal transducers and activatorsof transcription 3,Stat3)通路受细胞因子与生长因子的刺激而活化,参与调节细胞的增殖、分化与凋亡。Stat3因可以介导细胞的恶性转化而被确认为是癌基因。本研究分析Stat3及其靶基因产物cyclin D1与Bcl-x_L在结直肠癌组织与细胞中的表达情况,探讨Stat3及其靶基因产物在结直肠癌发病机制中的作用。方法:用Western blot检测45例结直肠癌组织、癌旁肠粘膜以及结肠癌细胞系SW480和HCT116中Stat3(p-stat3)及其靶基因产物cyclin D1和Bcl一x_L蛋白表达,用免疫组织化学染色进行细 胞内定位,同时对结直肠癌组织中p-Stat3、cyclin D1及Bcl-x_L表达情况与不同临床病理特征进行统计学分析。结果:结直肠癌组织中p-Stat3、cyclin D1及Bcl-x_L蛋白表达率分别为57.8％、64.4％及68.9％,癌旁肠粘膜表达率分别为42.2％、35.6％及31.1％;其蛋白表达水平(A值)分别为114263±53 598、58 321±24 872、71 032±43 425;癌旁肠粘膜分别为55 971±28 762、22 563±11 160、37 281±14 622(P<0.05)。p-Stat3表达水平与结直肠癌临床分期及淋巴结转移有关(P=0.026,0.018),cyclin D1与淋巴结转移有关(P=0.041)。p-Stat3与cyclin D1在结直肠癌组织中表达情况呈?

STATs信号传导通路成员选择性活化与结直肠癌发生机制的研究

目的检测STATs信号传导通路重要成员在结直肠癌组织中的表达与活化,分析STATs成员与结直肠癌临床病理特征的关系。方法应用Westernblot检测结直肠癌组织中Stat1、Stat3、Stat5及其下游产物cyclin D1、Bcl-xL的表达,免疫组织化学法检测STATs成员在细胞水平的分布。结果结直肠癌组织中STATs信号传导通路成员Stat3、Stat5及其下游产物cyclin D1、Bcl-xL蛋白表达水平明显高于正常肠黏膜(P<0.05);p-Stat3、p!Stat5表达水平与TNM分期较晚(Ⅲ/Ⅳ)及淋巴结转移有关(P<0.05),cyclin D1与淋巴结转移有关(P<0.05),p-Stat3与cyclinD1在结直肠癌组织中表达情况呈线性相关,相关系数为0.480(P<0.05)。结论STATs信号传导通路持续活化可能在结直肠癌的发生中起重要作用,其详细作用机制还需要进一步研究。

肺鳞状细胞癌结肠转移合并副肿瘤综合征1例

肺癌是常见的恶性肿瘤，然而肺癌结肠转移在临床上非常少见，提示患者已经出现广泛转移且预后不良。1980年以来英文文献共报道了约13例有临床症状的肺癌结肠转移。本院2004年9月收治1例伴有多种副肿瘤综合征的肺鳞状细胞癌结肠转移患者，现报道如下。

大肠外科实验研究的现状和展望

大肠外科实验研究主要围绕大肠外科常见疾病，如大肠癌、炎症性肠病、结直肠息肉等开展。目前，大肠癌的发生发展机制研究取得了突破性进展，炎症性肠病的病因学和治疗方面的实验研究证据不断积累，结直肠息肉癌变机制逐步深入，对揭示大肠疾病的发病机制、寻找新的治疗靶点和改善患者预后都起到了巨大的推动作用。本文就大肠外科实验研究的进展进行阐述。

胃肠神经内分泌肿瘤的外科治疗现状

胃肠神经内分泌肿瘤(Gastrointestinal neuroendocrine neoplasms,GI-NENs)是一组起源于胃肠道肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤,是神经内分泌肿瘤较常见的一类[1].根据肿瘤组织学分化程度将其分为:(1)神经内分泌瘤(Neuroendocrine tumor,NET),包括NET1级和NET2级;(2)神经内分泌癌(Neuroendocrine carcinoma,NEC),包括小细胞神经内分泌癌和大细胞神经内分泌癌;(3)混合性腺神经内分泌癌(Mixed adenoendocrine carcinoma,MANEC);(4)部分特异性和功能性神经内分泌瘤.

Stat3信号转导通路调控bcl-2成员表达及抑制结肠癌细胞凋亡的机制

目的转录信号转导子与激活子3(Signal transducers and activators of transcription 3,Stat3)通路受细胞因子与生长因子的刺激而活化,参与调节细胞的增殖、分化与凋亡,探讨Stat3反义寡核苷酸诱导结肠癌细胞凋亡的作用机制。方法用阳离子脂质体介导Stat3反义寡核苷酸转染人结肠癌HCT116细胞,MTT法检测细胞增殖状态;流式细胞术检测细胞周期与凋亡;Western blot检测Stat3、磷酸化Stat3及凋亡家族成员bcl-2、bcl-xL、Mcl-1、Caspase-3的表达。结果转染Stat3反义寡核苷酸后HCT116细胞增殖受抑制,凋亡细胞增多,Stat3、p-Stat3与bcl-2家族成员表达水平下降。结论Stat3信号转导通路活性增高可能与结肠癌发生发展有关,阻断Stat3通路可以诱导结肠癌细胞凋亡。

Stat3信号转导通路调控Caspase-3表达促进结肠癌细胞凋亡的机制

目的本研究探讨Stat3/Caspase-3信号转导通路调控结肠癌细胞凋亡的作用机制。方法用阳离子脂质体介导Stat3反义寡核苷酸转染人结肠癌HT29细胞,MTT法检测细胞增殖状态;流式细胞术检测细胞周期与凋亡;Westernblot检测Stat3、p-Stat3、Caspase-3与Bcl-2凋亡家族成员Bcl-2和Bcl-xL的表达。结果转染Stat3反义寡核苷酸后HT29细胞增殖受抑制,凋亡细胞增多,Stat3,p-Stat3与Caspase-3表达下降,Bcl-2与Bcl-xL变化不明显。结论阻断Stat3通路可以抑制靶基因Caspase-3表达并诱导结肠癌细胞凋亡。

Stat5b/Survivin信号转导通路调控结肠癌细胞凋亡的机制

目的:探讨Stat5b/Survivin信号转导通路调控结肠癌细胞凋亡的作用机制。方法:用阳离子脂质体介导Stat5反义寡核苷酸转染人结肠癌HT29细胞,MTT法检测细胞增殖状态;流式细胞术检测细胞周期与凋亡;EMSA检测Stat5活性;Western blotting检测Stat5、p-Stat5、cyclin D1、Survivin与Bcl-2凋亡家族成员Bcl-2和Bcl-xL的表达。结果:转染Stat5反义寡核苷酸后HT29细胞增殖受抑制,凋亡细胞增多,Stat5、p-Stat5与Survivin表达下降,Bcl-2与Bcl-xL变化不明显。结论:阻断Stat5通路可以抑制靶基因Survivin表达并诱导结肠癌细胞凋亡。

趋化因子受体CXCR4／CXCL12信号转导通路在结直肠癌肝转移中的作用

目的:探讨CXCR4／CXCL12在结直肠癌肝转移中的作用．方法:应用Western blot检测160例结直肠癌患者标本中肿瘤组织、邻近正常黏膜以及肝转移组织中CXCR4／CXCL12通路成员的表达情况,免疫组织化学法检测CXCR4／CXCL12在细胞水平的分布．结果:与正常组织相比,结直肠癌组织中 CXCR4／CXCL12表达水平明显增高(P<0．05); 与原发肿瘤相比,10例肝转移组织中CXCR4／ CXCL12表达增高(CXCR4:3．9±0．5 vs 2．2± 0．3,P<0．05:CXCL12:3．6±0．5 vs 2．4±0．3, P<0．05):TNMⅢ、Ⅳ分期CXCR4／CXCL12表达水平比Ⅰ、Ⅱ分期显著增加有关(CXCR4: 3．4±0．6 vs 1．8±0．3．P<0．05;CXCL12:3．6± 0．5 vs 1．8±0．4．P<0．05)．结论:趋化因子受体CXCR4／CXCL12在原发结直肠癌与肝转移组织中呈高表达,CXCR4／ CXCL12信号转导通路可能在结直肠癌肝转移过程中起一定作用．

Stat5反义寡核苷酸联合Jak激酶抑制剂AG490调控结肠癌细胞增殖与凋亡的分子机制

目的探讨Stat5反义寡核苷酸(Stat5AS-ON)联合Jak激酶抑制剂(AG490)治疗结肠癌的作用机制。方法应用Stat5AS-ON与AG490处理结肠癌细胞HT29,Westernblot检测Stat5、p-Stat5、cyclinD1与Bcl-xL表达,MTT法检测细胞增殖状态,流式细胞技术检测细胞周期与凋亡。结果Stat5AS-ON与AG490作用于HT29细胞72h后,G1期细胞比率由72.7%上升至87.2%,S期细胞比率分别由19.6%,下降至7.5%,凋亡细胞百分比由8.7%增加至24.2%。Stat5AS-ON与AG490可以抑制结肠癌细胞增殖,促进结肠癌细胞凋亡,联合应用Stat5AS-ON与AG490可以起协同作用,明显抑制结肠癌细胞Stat5信号转导通路活化。结论选择性阻断细胞内信号转导通路可能为治疗结肠癌提供新途径。

结直肠癌生物学外科新理念

结直肠癌外科手术治疗原则是切除肿瘤所在的肠管及相邻肠系膜。然而,肠系膜切除的最佳面积以及淋巴结清扫的最适宜范围仍存争议。结直肠癌淋巴结转移,目前主要有2种转移学说:Halsted转移模型和Fisher转移模型。Halsted转移模型认为肿瘤转移途径是从原发灶开始转移到肠旁淋巴结,再到中间淋巴结、中央淋巴结,最后发生远处转移。而Fisher转移模型则认为肿瘤转移可能随机发生在肿瘤早期。如果Fisher转移模型成立,那么传统结直肠癌手术的淋巴结清扫只是确定肿瘤分期的一个步骤,无法改善患者预后。最新的研究数据显示:结直肠癌淋巴结转移灶和肝转移灶源自原发肿瘤不同细胞亚群,循环肿瘤细胞及循环肿瘤脱氧核糖核酸可以在早期结直肠癌中被检测到。因此,结直肠癌诊断与治疗迈向生物学外科。生物学外科,是指在精确诊断的同时依据肿瘤基因分析或分子免疫检测结果施行外科治疗,通过改变手术时机、手术适应证、手术方式,达到改善患者预后和生命质量的目的。越来越多的生物学及临床研究证据用于指导结直肠癌的手术时机及手术方式。笔者以临床实践结合文献分析认为:结直肠癌生物学外科尚处于初期,随着基因测序技术的发展和结直肠癌发病机制的揭示,生物学外科势必将发挥更重要作用。

努力提高结直肠癌外科治疗的疗效

结直肠癌是常见的恶性肿瘤，其在美国的发病率居恶性肿瘤的第4位，死亡率位居恶性肿瘤的第2位。据2005年统计，美国新发结直肠癌病例达146000例。在我国结直肠癌发病率居恶性肿瘤第3—5位。据预测，我国结直肠癌的发病率与死亡率在今后很长一段时期内还将呈上升趋势，因此提高结直肠癌外科治疗的疗效意义重大。

普外科常见急腹症处置的手术技巧

急腹症是指腹部具有疼痛症状和压痛体征而需要急诊手术治疗的一种临床状态.临床上常见的需要急诊手术的普外科非外伤性急腹症有急性阑尾炎、急性消化性溃疡出血及穿孔、急性胆囊炎、粘连性肠梗阻、急性肠系膜血管栓塞、急性梗阻性化脓性胆管炎等.在急诊情况下,患者的生理和心理状态与常规手术差异较大,因此对于手术操作也会提出更高的要求,本文就常见的5种急腹症急诊手术的技巧结合笔者在临床中的体会作一综述.

非B细胞来源免疫球蛋白与消化系统肿瘤研究进展

B淋巴细胞并不是免疫球蛋白（Ig）的唯一来源，体内众多的非B细胞类型，如正常上皮细胞及肿瘤细胞等也可产生各种类型的Ig。这些非B细胞来源的Ig具有区别于B细胞来源的特点，如它们在V（D）J重排模式上具有高度的保守性，不同类型Ig分子的重链可变区又具有各自特异的重排模式。非B细胞来源的Ig与恶性肿瘤关系密切，它在多种恶性肿瘤细胞中表达升高，如肾透明细胞癌、肺癌、乳腺癌等，并通过不同的机制在恶性肿瘤中发挥促癌作用。在消化系统肿瘤方面，多个消化系统器官或其来源的肿瘤组织可产生Ig，如胃、肝脏、小肠、结直肠等，这些Ig既可能参与了体内的固有免疫过程，更重要的是可能参与了消化系统恶性肿瘤的发生、发展。对非B细胞来源Ig的深入研究可能为包括消化系统肿瘤在内的恶性肿瘤的治疗提供新靶点。

MAPK与结直肠癌临床病理特征的研究

目的研究MAPK家族重要成员ERK1、ERK2及p38MAPK在结直肠癌中的表达情况,分析MAPK表达与结直肠癌临床分期、组织学分化程度等临床病理特征的关系。方法应用Westernblot检测45例结直肠癌组织及其邻近正常黏膜中ERK1、ERK2及p38MAPK蛋白的表达。结果结直肠癌组织中ERK1、ERK2蛋白表达水平无明显增高(P<0.05),p38MAPK的蛋白表达水平明显高于邻近正常黏膜(P<0.05),平均为正常黏膜的3.29倍,低分化肿瘤表达高(P<0.05);ERK1,ERK2及p38MAPK表达水平与TNM分期、淋巴结转移、远处转移、肿瘤大小以及是否侵及浆膜无关(P>0.05)。结论MAPK家族成员p38MAPK异常表达可能在结直肠癌的发生发展过程中起重要作用。