以改革促发展、以实干显情怀——北京大学药学院人才队伍建设的探索和实践

2015年下半年,为贯彻落实党中央、国务院关于加快世界一流大学和一流学科建设步伐,北京大学要求各院系根据自身情况,制定适合本单位发展的人事改革方案。药学院通过对人才队伍的梳理,发现存在教授对本科生教学投入不足,缺乏成绩突出的中青年学科带头人,课题组长准入门槛低,近亲繁殖严重等问题。之后,在院党政班子的坚定支持指导下,结合学院发展目标和现状,学院制定了《北京大学药学院人事综合改革方案》,并成为医学部率先启动人事改革的试点单位。在方案实施过程中,同时加强了对人才队伍思想政治和师德师风建设,为预聘制青年人才尽可能营造了宽松且能够全身心投入工作的科研氛围。方案实施至今,药学院“重研轻教”的现象得到扭转,更多优秀科研人才投入本科生教学;青年人才发展势头强劲,争相崭露头角;人才创新活力得到激发,科研产出效率显著提升;学科带头人与团队骨干相得益彰,中青年学科带头人不断涌现。一支规模适度、结构优化、成效显著的北大药学人才队伍正在逐步形成。

联用多步骤虚拟筛选方法发现具有新母核的GABAA受体正性变构调节剂

GABAA受体主要介导哺乳动物中枢神经系统的抑制性信号传递,是镇静催眠药的关键靶点。在寻找具有新母核的镇静催眠药的过程中,计算机辅助药物设计(CADD)方法显示出巨大的优势。在这项研究中,首先,我们通过机器学习模型、分子对接模型和分子力学广义玻恩比表面积(MMGBSA)方法筛选了来自于商业数据库中的41112种化合物。经过筛选,我们得到了16个化合物,然后我们通过全细胞膜片钳电生理学实验验证了4个结构新颖的化合物确实为有效的GABAA受体正性变构调节剂。其中,化合物GPR120在细胞水平和动物水平都得到了实验验证。在重组表达α1β2γ2型受体的皮层神经元中,在10和50µmol∙L^(−1)浓度下,GPR120可将GABA EC3-10电流分别增强71.5%和163.8%。通过全分解贡献分析和点突变实验,我们发现GPR120与GABAA受体结合的关键位点是H102,与阳性药物地西泮相似。为了进一步验证GPR120在动物水平上的功能,我们进行了运动活动测试和翻正反射消失(LORR)实验。GPR120对小鼠的运动活动有抑制作用,6 h后可恢复,说明GPR120是一种中度镇静剂。在戊巴比妥钠(PB)诱导的翻正反射消失实验中,与生理盐水组相比,GPR120(20 mg∙kg^(−1))可显著缩短开始LORR的时间并延长LORR的持续时间。综上所述,通过联用多种虚拟筛选方法,我们发现了GPR120是一种具有新型母核的中度强度镇静剂。

广西玉林市4家三级甲等医院临床药学工作开展现状调查

目的:了解广西玉林市三级甲等医院临床药学工作开展现状,为促进国内发展中城市及地区医疗卫生机构临床药学工作的开展提供参考。方法:采用问卷调查和访谈相结合的方式,对广西玉林市4家三级甲等医院的医护人员(部分)、临床药师和药学部门负责人进行调查,并对数据进行统计和分析。结果:共发放医护人员调查问卷242份,回收有效问卷238份,有效回收率为98.35%;发放临床药师调查问卷15份,回收有效问卷15份,有效回收率为100%;对4家医院药学部门负责人的访谈完成良好。4家受访医院均有临床药师,但仅其中2家医院人数符合要求;临床药师学历均为本科及以上,无高级职称者。在临床药师职能认知方面,对于处方调剂、静脉药物配置、医院制剂、医院药品供应与管理、药品质量检测五项,均有超过50%的受访医护人员认为是临床药师的职能,而认为是自身职能的受访临床药师比例最高也不超过20%。在临床药师服务能力方面,通过访谈得知目前仅1家医院能开展万古霉素治疗药物监测;受访医护人员对本科室的临床药师工作比较满意和非常满意的共占58.82%。在开展临床药学工作面临的困难方面,受访临床药师认为参与临床工作的困难主要为自身能力不足(93.33%)和医护人员、患者的不理解(均为60.00%);在面向医护人员的信息咨询中最突出的困难为信息查询资源限制(100%)。结论:广西玉林市三级甲等医院的临床药师在工作中基本能完成其任务,临床药学工作进展情况较好,但在临床药师数量与质量、医护人员对临床药师认知、硬件设施等方面仍有较大发展空间。

1996～2003年海淀区婚前医学检查结果分析

目的:指导婚前医学检查相关预防保健工作的开展.方法:对1996～2003年海淀区婚前医学检查结果进行统计分析.结果:8年来共有婚检人数212 148人,检出疾病14 141人,检出率为66.66‰.其中男性检出率为86.11‰,女性检出率为46.92‰,男性检出率明显高于女性.性病、高血压、脂肪肝、糖尿病等疾病检出率逐年增加,分别从1996年的0.16‰、0.08‰、0.63‰、0.24‰上升到2003年的2.19‰、3.72‰、6.25‰、1.11‰.结论:在婚前保健工作中加强对相应疾病的健康指导的同时,也应号召全社会加强对这些疾病的认识,从青年开始做到一级预防(病因预防).

高校药学专业实验室建设的实践与探索

阐述了高校实验室建设的必要性和重要性,结合北京大学医学部实验室建设的实践与经验,对高校实验室建设在规划、设计、管理等方面提出建议,并从药学专业实验室布局、类型及功能的角度,探讨了该类实验室的建设。

电压门控性钾离子通道相关儿童遗传性癫痫的临床特征与药物疗效评价

目的分析电压门控性钾离子通道(voltage-gated potassium channels,Kv)基因变异相关遗传性癫痫的基因型—表型特点,评价不同抗癫痫发作药物(anti-seizure medications,ASMs)的疗效。方法检索PubMed数据库,纳入符合纳排标准的患儿进行分析,并根据临床表现将患儿分为“良性”、“脑病”和其他表型3类。对患儿的变异基因、临床表现、药物疗效等进行描述性统计分析,采用Logistic回归探究治疗效果的影响因素。结果纳入474例患儿的数据进行分析。不同表型间变异基因、变异来源等方面有差异。临床特征方面,不同表型间的患儿在发病年龄、合并发育迟缓等方面也有显著差异。单药治疗方面,“良性”表型的患儿最常见的治疗选择是苯巴比妥,“脑病”表型的患儿最常见的治疗选择是钠通道阻滞剂(sodium channel blockers,SCBs)类药物,SCBs单药治疗的疗效均优于其他ASMs。对接受单药治疗的患儿进行多元Logistic分析,结果显示,患儿是否合并发育迟缓及是否应用SCBs是药物治疗疗效的显著影响因素。结论“良性”表型和“脑病”表型的Kv基因变异相关癫痫患儿在基因变异、临床表型和药物选择的多个方面存在差异。SCBs可能是单药治疗此类癫痫的推荐选择。

中药鸡血藤化学成分的研究

目的 :研究中药鸡血藤Spatholobussuberectus的化学成分。方法 :用色谱法分离 ,用波谱法鉴定结构。结果 :分离并鉴定了 5个化合物 ,分别为 2 甲氧基 4 (2′ 羟乙基 ) 苯酚 1 O β D 吡喃葡萄糖苷 (1)、正丁基 O β D 吡喃果糖苷 (2 ) ,二十五烷酸 α 单甘油酯 (3) ,白桦脂酸 (4) ,正二十六碳酸 (5 )。结论 :均为首次从该属植物中获得。

人工栽培管花肉苁蓉的化学成分分析

目的 分析栽培管花肉苁蓉 Cistanche tubulosa的化学成分及其不同生长时间、部位化学成分的变化。方法采用 HPL C法分析不同样品的指纹图谱。结果 不同生长时间、不同部位、栽培品与野生品、花期各部位之间苯乙醇苷类成分的种类基本一致 ,只是各成分的含量有明显的差异。结论 管花肉苁蓉的栽培时间应在 3年以上 ;采挖时间应严格控制在开花以前 ;栽培管花肉苁蓉的质量仍不如野生品 ,应加强栽培技术的研究 。

淫羊藿苷对家兔阴茎海绵体cGMP浓度的效果

目的 观察淫羊藿苷对家兔阴茎海绵体组织中cGMP浓度的影响。方法 应用12 5I放射免疫法 ,测定不同浓度的淫羊藿苷对阴茎海绵体内PDE5酶底物cGMP浓度的影响 ,并以西地那非和罂粟碱作为阳性对照。结果 淫羊藿苷能提高阴茎海绵体内cGMP浓度 ,具有浓度依赖性 (P<0 0 0 1) ,其半数有效浓度 (EC50 )为 5 13μmol·L-1,而西地那非 0 31为 μmol·L-1,罂素碱为 3 15 μmol·L-1。

羟基红花黄色素A对实验性脑缺血的保护作用

Aim To investigate the protective effect of hydroxysafflor yellow A（HSYA）,a soluble element extracted from Carthamus tinctorius L.,on focal cerebral ischemia in rats.Methods Focal cerebral ischemia in male Wistar-Kyoto（WKY） rats were induced by permanent middle cerebral artery occlusion（MCAO）.Three doses of 1.5,3.0 and 6.0 mg·kg-1 of HSYA were administrated to three groups of rats,separately,via sublingular vein injection 30 min after the onset of ischemia.24 h after ischemia in rats,neurological deficit scores were evaluated and the infarction area of brain was assessed by quantitative image analysis.The in vitro neuroprotective effect of HSYA was tested in cultured fetal cortical neurons exposed to glutamate and sodium cyanide（NaCN）.Results HSYA at doses of 3.0 and 6.0(mg·kg-1) exerted significant neuroprotective effects on rats with focal cerebral ischemic injury as expressed by neurological deficit scores and reduced the infarct area as compared with saline group,and the potency of HSYA at dose of 6.0 mg·kg-1 was similar to that of 0.2 mg·kg-1 of nimodipine.In vitro studies,HSYA significantly inhibited neurons damage induced by exposure to glutamate and NaCN in cultured fetal cortical cells.Conclusion HSYA has potential neuroprotective action against focal cerebral ischemia in rats and cultured rat fetal cortical neurons as well.

微波促进的有机反应

微波技术已在化学的每一个分支得到了应用 ,尤其是在有机化学中的应用发展非常迅速。对微波技术在有机化学中的应用研究按照反应类型 :1 )烷基化反应 ,2 )缩合反应 ,3)氧化反应 ,4 )保护与脱保护反应 ,5)协同反应 ,6 )成酯反应 ,7)重排反应 ,8)加成反应 ,9)取代反应 。

红血藤的化学成分

红血藤为豆科密花豆属植物红血藤(Spatholobus sinensis)的干燥藤茎,是正品鸡血藤的地区代用品,至今未见化学成分和生物活性研究的报道。本研究运用溶剂法及各种色谱方法进行分离纯化,并根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构。从其乙醇提取物的乙酸乙酯和正丁醇部分分离得到8个化合物,分别鉴定为红血藤苷A(spatholosineside A,1),2′,4′,5,7-四羟基异黄酮(2),异甘草素(isoliquiritigenin,3),lupinalbin A(4),coumestrol(5),柚皮素(naringenin,6),原儿茶酸(protocatechuic acid,7),leonuriside A(8)。化合物1为新化合物;化合物8为从本科植物首次得到;化合物2、4、5、6为从本属植物首次得到;化合物3、7为从红血藤首次得到。

中药补骨脂化学成分的研究

目的:研究中药补骨脂的化学成分。方法:用色谱分离,用理化性质及波谱方法鉴定结构。结果:从中分离鉴定了5个化合物,分别为呋喃(2″,3″,7,6)-4′-羟基二氢黄酮(1),补骨脂定(2),5,7,4′-三羟基异黄酮(3),补骨脂素(4),异补骨脂素(5)。结论:化合物1为新化合物,命名其为补骨脂二氢黄酮;首次归属了化合物2的^(13)C- NMR数据。

大剂量甲氨喋呤在急性白血病患儿体内的群体药动学

目的考察大剂量甲氨喋呤(HDMTX)在儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)的群体药动学(PPK)特征。方法18例患儿随机接受3种HDMTX方案共43例次,1g·m-2静滴36h,3和5g·m-2静滴24h分别为14,16和13例次。用荧光偏振免疫法(FPIA)测定MTX血浆浓度,用NONMEM软件进行模型拟合和群体药动学参数的计算。结果PPK模型为:中央室的清除率(CL1)=6.50×100.0160×(Age-10)(L·h-1·m-2),室间清除率(CL2)=0.169(L·h-1·m-2),中央室的表观分布容积(V1)=16.2×100.00236×(Age-10)(L·m-2),周边室的表观分布容积(V2)=1.96×100.0130×(145-Height)+0.087×(Age-10)(L·m-2)。CL1,CL2,V1,V2的群体标准值(个体间RSD)分别为6.50L·h-1·m-2(16.2%),0.169L·h-1·m-2(极小),16.2L·m-2(极小),1.96L·m-2(21.1%)。大多数患者的拟合值与观测值接近,拟合较好。结论患者的年龄、身高对PPK参数有影响,本试验估算的参数误差在相对较小的范围内,模型拟合情况较好,可以为临床制定个体化用药方案服务。

白芍化学成分研究

目的对白芍进行化学成分研究。方法利用萃取、硅胶柱色谱、反相柱色谱和高效液相色谱法进行分离、制备和纯化,采用波谱技术进行结构确证。结果从白芍中分离鉴定了5个化合物,分别为芍药苷亚硫酸酯(Ⅰ)、芍药苷(Ⅱ)、芍药内酯苷(Ⅲ)、苯甲酰芍药苷(Ⅳ)和1,2,3,4,6-五没食子酰基葡萄糖(Ⅴ)。结论化合物Ⅰ为一新化合物。

广西血竭化学成分的研究

目的 对广西血竭 Dracaena cochinchinensis脂溶性成分进行研究。方法 采用硅胶柱层色谱 ,制备 TL C,重结晶进行分离纯化 ,运用现代波谱技术鉴定化合物的结构。结果 从广西血竭中分离并鉴定了 6个脂溶性化合物 ,分别为 :1,2 ,4 ,5 -四氯 - 3,6 -二甲氧基苯 ( )、胆甾 - 4α-甲基 - 7-烯 - 3β-醇 ( )、胆甾 - 4α-甲基 - 7-烯 - 3-酮 ( )、正二十六烷 ( )、胆甾 - 7-烯 - 3β-醇 ( )、胆甾 - 7-烯 - 3-酮 ( )。结论 化合物 ～

电喷雾-离子阱-飞行时间质谱联用研究黄酮和异黄酮苷元C环上的裂解规律

采用电喷雾-离子阱-飞行时间串联质谱在负离子模式下分析了4个黄酮苷元和6个异黄酮苷元的质谱数据,并总结了两类化合物C环上的裂解规律.黄酮化合物C环以Rretro-Diels-Alder(RDA)裂解断裂为主,形成A1,3-离子且相对丰度较高;而异黄酮化合物C环断裂以碳0和碳3键的断裂为主,形成B0,3-离子,且相对丰度较高.说明黄酮化合物的交叉共轭体系和异黄酮的非交叉共轭体系对C环的裂解影响较大,而且黄酮化合物的B环和异黄酮化合物的A,B环上取代基的类型和位置对生成碎片离子的稳定性也有影响,导致生成的碎片离子类型及其相对丰度不同,根据其质谱数据(包括碎片离子的质荷比和相对离子丰度)可以推测黄酮类化合物的结构类型和取代状况,为快速鉴定黄酮化合物和异黄酮化合物结构奠定了基础.

D-101型大孔吸附树脂预处理方法的研究

目的建立D-101型大孔吸附树脂的预处理方法。方法采用正交试验设计以洗脱液中甲苯、萘的量及其紫外吸收值为指标(254 nm),考察了D-101型大孔吸附树脂预处理过程中的影响因素。结果溶剂和温度是树脂预处理中两个关键因素。建立了D-101型大孔吸附树脂预处理的优选工艺为柱温为60℃,先用2%N aOH浸泡洗脱,再用乙醇浸泡洗脱,洗脱体积流量为2 BV/h,乙醇用量为3.5倍柱体积(BV),此时乙醇洗脱溶液的吸光度约为0.4。结论该D-101型大孔吸附树脂的预处理工艺简单、生产周期短、环境污染小且预处理过程可用UV在线监测。