糖尿病周围神经病的病理学研究

目的用形态计量的方法明确不同程度糖尿病周围神经病(DPN)病变的病理学特点,并分析其神经损伤程度与临床情况的相关性。方法 1收集14例DPN患者及5例与糖尿病无关的尸检病例,进行腓肠神经活检;2光镜、电镜观察和判断神经病变;3应用免疫组化En Vision二步法检测NF、MBP、PMP22和S-100蛋白的表达情况,进一步观察神经病变情况,特别是Schwann细胞的功能状态;4从轴索、髓鞘、Schwann细胞、血管、神经束膜5个方面,应用Image-Pro Plus图像分析系统进行测定和分析。结果 DPN病变特点:1有髓纤维密度显著降低,而小直径纤维数量增加并对应较大的g-ratio值(尤其是轻度病变)时,说明髓鞘脱失与再生并存;2轴索病变显著,髓鞘改变较轻,提示轴索变性可能是造成有髓纤维减少的主要原因;3Schwann细胞数目显著增加(P<0.05),但并不形成新的髓鞘,且MBP和PMP22表达下调,提示新生Schwann细胞功能异常;4微血管病变主要为管壁基底膜样物质沉积,管壁结构不清,管腔狭窄;5神经束膜增厚是DPN特征性病变,主要是束膜细胞外基质增加所致。结论本实验显示,DPN的病理特点为有髓纤维数目明显减少,轴索变性,脱髓鞘,Schwann细胞增生,血管壁基底膜样物质沉积,神经束膜增厚。DPN病变程度常与临床表现不一致,因此腓肠神经活检对诊断和研究DPN非常重要。

椎管内节细胞神经瘤12例临床病理学分析

目的:探讨椎管内节细胞神经瘤的临床与病理特征。方法:收集12例椎管内节细胞神经瘤的病例,以1例发生于纵隔的节细胞神经瘤为对照,进行临床、症状、体征、影像学特点分析;标本经常规检查及NF,S-100,MBP,PMP22,Ki-67,SMA,GFAP免疫组织化学染色,对其病理学和临床特点进行分析。结果:12例椎管内节细胞神经瘤发生于30～40岁。女性较多发。部位均位于颈髓节段,临床上多以根性疼痛及脊髓压迫症状为主。形态学上可见成熟或未成熟的肿瘤性节细胞散在或成束穿插于肿瘤性Schwann细胞间质中,肿瘤中可见正常的神经纤维呈束状排列。免疫组化:NF(节细胞+),S-100(含神经鞘瘤样结构的肿瘤成分+,高于含神经纤维瘤样结构者;另外节细胞周围的卫星细胞+),MBP(成熟的神经纤维+),PMP22(弥漫+),Ki-67(含神经鞘瘤结构的区域约3%,其余区域0～1%),SMA(血管内皮无明显增生),GFAP结果不恒定。结论:发生在椎管内的节细胞神经瘤较军见,肿瘤本身为良性(WHO Ⅰ级),常引起根性疼痛。由于发生部位为椎管内甚至伴行神经根长出椎间孔,因此在形态学上要与发生在椎间孔区的粘连了神经根的神经鞘瘤或神经纤维瘤相鉴别。手术切除的完全与否对预后影响大。

血管中心性胶质瘤2例临床病理学特征

目的探讨血管中心性胶质瘤(AG)临床病理学特征及预后。方法收集血管中心性胶质瘤2例,常规石蜡切片,行HE染色、免疫组化标记及电镜检测。结果目前国内外文献报道的AG共36例,本文报道2例。AG以儿童和年轻人多发,长期难治性癫是其主要表现形式,常累及额顶叶、颞叶皮质浅层。MRI检查显示实性占位。形态学上表现为单一性双极梭形肿瘤细胞围绕血管中心生长,平行或垂直于血管分布。肿瘤细胞常GFAP、vimentin、S-100和EMA(+),Syn、CgA和p53(-),增殖指数Ki-67≤1%。电镜检测肿瘤细胞呈星形细胞样分化,偶见发育不好的细胞连接,未见微绒毛及腔隙样结构。外科手术切除则癫症状消失,分别随访14个月和3个月MRI显示均无复发。结论 AG为一类新提出的神经系统肿瘤,因其临床以难治性癫为主要表现形式,临床表现和MRI又存在多样性,故诊断主要依赖于病理学。该肿瘤典型的形态学特征、免疫组化及电镜表现均提示其存在星形细胞和室管膜细胞分化,需要与多种常见的神经系统肿瘤进行鉴别。AG治疗以手术切除为主,临床愈后佳。

HPV感染的宫颈病理学进展

1与时俱进的CIN命名系统CIN已在全球通用了很多年，是大家耳熟能详的命名系统，但对其基本概念的诠释和英文翻译仍存在很多问题。同时，随着对HPV感染与宫颈癌发病机制的深入研究，整个命名系统的框架结构和一些基本名称的内在涵义也在悄然地发生着变化。

精准医疗时代的病理学发展

精准医学的发展已成为当今世界医疗领域的主题。在新兴生物与信息技术的推动下,病理学正在经历学科重新布局和改造:即从器官、组织、细胞到亚细胞器以及分子复合体的各层次整合,且与放射、磁共振成像、超声等影像学结合进而诞生形态组学,同时与基因组等分子组学建立关联性,实现形态与功能的确实联系;并与环境、社会及人文因素整合,实现基于医疗大数据的分子病理流行病学。这些发展将重新定义病理学在精准医学时代中的桥梁作用。

肾脏血管炎病理学

血管炎均采用Chapel Hill会议的分类，以受累血管的直径作为分类依据，包括：大动脉炎（高安动脉炎、巨细胞动脉炎）、中动脉炎（结节性多动脉炎、川崎病）、小动脉炎（ANCA相关性系统性血管炎：显微镜下型多血管炎、Wegener肉芽肿、Churg—Strauss综合征。以及过敏性紫癜、冷球蛋白血症性血管炎、白细胞碎裂性血管炎等。

组织病理、免疫组化及荧光在自身免疫性肝病诊断及鉴别诊断中的应用探究

目的 以自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)、原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)、AIH-PBC重叠综合征(overlap syndrome,OS)和药物诱发性自身免疫样肝炎(drug-induced autoimmune-like hepatitis,DI-AILH)为研究对象,结合临床特征、组织病理、免疫组织化学染色和免疫荧光染色展开多方面研究,以探寻有助于鉴别诊断它们的临床病理特征。方法 对各组患者的肝穿刺标本进行HE、免疫组化和免疫荧光染色,结合判读结果量化分析AIH、PBC和OS之间及AIH和DI-AILH之间的组织学、免疫组织化学和免疫荧光差异;并针对DI-AILH和AIH之间显著性差异因子建立Logistic回归模型。结果 组织学评估中,AIH出现显著的界面性肝炎、Rosette花环形成、界板处成簇的浆细胞浸润;PBC出现汇管区浆细胞浸润、明显的淋巴细胞性小叶间胆管炎;OS出现更高的汇管区和肝小叶内炎症分级。免疫组化和免疫荧光半定量评分显示,AIH和PBC在汇管区和界板处阳性细胞有显著性差异、AIH出现IgG小叶内和汇管区沉积、PBC出现IgA沿小叶间胆管线状沉积。DI-AILH和AIH浆细胞、中性粒细胞浸润和界板处炎症差异明显,Logistic回归模型曲线下面积>0.80。结论 尽管在临床病理特点方面存在重叠,AIH、PBC和AIH-PBC OS仍存在有助于各自诊断的组织学、免疫组化及荧光特点,根据肝组织损伤模型,病理医师也可以给出关于AIH和DI-AILH较为准确的诊断。

病理学在精准医疗时代的发展

随着后基因组时代的来临,高通量和高敏感性分析技术的兴起、信息和人工智能技术的结合,分子病理学应运而生,从而使病理学从单纯的疾病诊断延伸到临床治疗的全过程。这一改变重新定义了病理学在现代医学中基础研究与临床之间的桥梁作用,而同时传统病理学的诸多领域,包括解剖、组织、细胞以及超微病理在整合性(Integrative)、系统性(Systematic)、智能化、大数据化的指导下,正在经历学科的重新布局和改造,迎接精准病理学(Precision pathology)的建立。

男性生殖系统肿瘤诊断和鉴别诊断免疫组化的应用和进展

第五版WHO《泌尿与男性生殖系统肿瘤分类》已于2022年正式出版[1]。尽管分子遗传学的发展给病理学带来了疾病的分类、命名、诊断、治疗和预后等多方面的新认识,但免疫组化染色仍然是病理诊断中最便捷、最经济和最广泛应用的辅助检测方法。该文结合第五版WHO分类的更新内容,梳理了男性生殖系统肿瘤诊断中免疫组化标志物的应用、可能遇到的陷阱和最新的研究进展[2]。

卵巢高级别浆液性癌SET亚型的临床病理学意义

卵巢HGSC⁃SET是指具有实性、内膜样和移行细胞样生长方式(solid,endometrioid and transitional cell⁃like growth patterns,SET patterns)的高级别浆液性癌(high⁃grade serous carcinomas,HGSC)亚型。该亚型与同源重组基因,尤其是BRCA的突变密切相关,可以被病理医生从形态上识别,从而对临床治疗、提示预后、筛查相关遗传综合征提供线索和支持。我们将从临床概况、判定标准和转移部位肿瘤细胞的生长模式等几个方面对HGSC⁃SET亚型进行简要综述。

EGFR基因突变与肺腺癌主要病理分型及标本类型的关系

背景与目的随着基因突变技术及靶向药物治疗如火如荼的开展,对肺腺癌的精准治疗越来越受到关注,目前肺腺癌中研究最多的是表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)。对于EGFR突变和病理分型的关系在不同标本中是否一致,目前不甚明了。本研究比较肺腺癌活检标本和手术切除标本中EGFR基因突变与病理分型的关系是否一致,探讨EGFR基因突变与肺腺癌病理分型的关系以及标本类型对EGFR基因检测的影响。方法收集肺腺癌手术切除标本(楔形肺切除、肺叶切除标本)163例,肺腺癌活检[粘膜活检、肺穿刺、支气管内超声引导针吸活检术(endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration,EBUSTBNA)标本]173例,按照2015年世界卫生组织(World Health Organization,WHO)肺腺癌分型标准对其主要组织学分型确认(贴壁型、腺泡型、乳头型、微乳头型、实体型),行EGFR基因检测[基因测序法及突变扩增阻滞系统(amplification refractory mutation system,ARMS)]。分别对活检标本和手术切除标本进行统计。结果163例的肺腺癌手术切除标本中,102例EGFR基因突变,突变率为62.58%,173例的活检标本中,114例EGFR基因突变,突变率为65.9%。两组标本中EGFR突变率没有统计学差异(P>0.05)。两组标本中女性的EGFR突变率均明显高于男性(P<0.05)。手术切除标本中60岁以上患者的EGFR突变率明显低于60岁以下(P<0.05),而活检标本中EGFR突变与年龄无关(P>0.05)。在EGFR突变的两组标本中病理分型构成比不同(χ2=8.040,P<0.05)。手术切除标本肺腺癌中EGFR突变的102例中,腺泡型占54.9%(56例),贴壁型占23.53%(24例),乳头型占17.65%(18例),实体型占3.9%(4例),其中腺泡型所占比例最高,其次是贴壁型和乳头型,实体型则比例最少。19、21外显子单独突变最多,21外显子突变在贴壁型较其他两型高(P<0.05),19外显子突变在乳头型较贴壁型高(P<0.05)。腺泡型和乳头型比较,19、21外显子突变无统计学意义。活检标本肺腺癌中EGFR突变的114例中腺泡型占48.25%(55例),贴壁型占26.32%(30例),乳头型占11.4%(13例),微乳头型占4.39%(5例),实体型占9.65%(11例)。腺泡型所占比例最高,其次是贴壁型,乳头状、微乳头状和实体型最少。同样是19、21外显子单独突变最多,但不同病理分型中,19、21外显子突变均无显著差异(P>0.05)。结论肺腺癌中手术切除标本和活检标本EGFR突变率没有差异,且突变与性别有关,均为女性突变率高于男性。手术切除标本中EGFR突变与年龄有关,年龄越大突变率越低,而在活检标本中则与年龄无关。两组标本的病理分型构成比不同。19、21外显子单独突变最多。手术切除标本中EGFR突变类型与主要病理分型有关,21外显子单独突变中贴壁型最多,19外显子单独突变中乳头型最多。EGFR突变活检标本中,19、21外显子单独突变与主要病理分型无明显相关。

脑胶质瘤p53基因突变与临床病理的关系

[目的]探讨p53突变在脑胶质瘤发生发展中的作用及其与临床病理特征的关系。[方法]利用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR鄄SSCP)及LSAB免疫组化法对已确诊的48例脑胶质瘤进行p53基因突变以及蛋白表达的检测。[结果]48例胶质瘤中p53蛋白阳性表达率41.7%(20/48)。在高级别(Ⅲ、Ⅳ级)中p53表达率明显高于低级别(Ⅱ级)的肿瘤,分别是63.2%、27.6%(P<0.05)。PCR鄄SSCP检测发现17例(35.4%)呈现p53基因突变,均位于5～8外显子,突变例数依次为7(41.2%)、1(5.9%)、4(23.5%)、5(29.4%)。两种方法检测的符合率为89.6%(43/48)。p53基因的突变与患者性别、年龄、肿瘤部位及大小无关。[结论]胶质瘤中p53突变多在第5～8外显子,p53基因突变在胶质瘤的发生进展中起重要作用。

首都医科大学临床病理中心免疫组化室间质评结果分析

免疫组化技术不仅在肿瘤鉴别诊断中起到至关重要的作用,近年来越来越多的被用于靶向治疗相关指标的检测,其结果为临床治疗用药提供了指导并提示患者预后。本次室间质评活动所选用的Her-2、DOG-1、CD117分别为乳腺癌、胃肠间质瘤诊断和靶向治疗的重要筛选指标。

血管疾病临床病理诊断基础及要点

血管疾病为内皮细胞异常生长的疾病,包括多种遗传或散发性血管畸形,以及良性、中间性与恶性血管肿瘤。近年来血管疾病的分子基础得到不断揭示了,不仅为认识和诊断这些疾病奠定了基础,也为其临床治疗提供了新的途径。然而,血管疾病种类繁多,其分类、分型、良恶性鉴别依然为临床病理诊断中的挑战。在此概述与病理诊断相关的血管疾病诊断基础及要点,以提高诊断的准确性。

子宫内膜癌分子分型与临床病理特征分析

目的探讨子宫内膜癌分子分型与临床病例特征。方法收集河北医科大学附属沧州市中心医院行子宫内膜癌手术治疗的患者46例,利用免疫组化和Sanger测序,按WHO推荐方法进行分子分型,分析各亚组临床病理特征。结果纳入46例子宫内膜癌,其中宫内膜样腺癌41例、浆液性癌4例、去分化子宫内膜癌1例。2例POLEmut均为exon9突变:c.857C>G(P.P286R),其中1例伴p53异常。20例MMRd亚型中,15例MLH1/PMS2同时缺失,均为MLH1启动子甲基化导致。4例P53abn亚型中,以错义突变表达模式为主。NSMP亚型均为宫内膜样腺癌。结论通过分析各分子亚组组织学特征,肿瘤形态可以提供子宫内膜癌分子分型的线索,只有将临床病理因素和分子分型结合起来,才能为临床预后评估提供重要依据。

525例肺癌中ALK阳性病例临床病理特征研究及检测方法探讨

背景与目的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因的产生对肺癌的发生、发展起重要作用。ALK酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)对ALK阳性肺癌患者具有较好的疗效。提高ALK阳性病例的检出率对患者有重要意义。本研究旨在探讨ALK阳性病例的临床病理特征、免疫组化(immunohistochemistry,IHC)方法在筛查ALK阳性病例中的意义,以及荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)在检测流程中的作用。方法应用IHC方法检测525例肺癌患者组织标本中ALK的表达,并对其中34例进行FISH验证。结果肺癌病例中ALK IHC阳性率为5.14%(27/525)。ALK阳性组中年轻患者、女性患者比例高于ALK阴性组(P<0.05);实体型肺腺癌在ALK阳性组中比例明显增高,而腺泡型与贴壁型比例明显降低,与阴性组相比有差异(P<0.05)。34例病例进行FISH验证,IHC与FISH符合率随IHC阳性程度的增加递增。伴或不伴有EGFR突变的ALK IHC阳性病例,都必须进行ALK FISH验证。结论 IHC可以作为可靠的ALK筛查手段,提高ALK的检出率。FISH检测对确诊ALK阳性肺癌具有重要意义。

肺硬化性血管瘤病理形态及免疫表型

目的 :分析 11例肺硬化性血管瘤的组织学及免疫表型特点 ,探讨该肿瘤的组织起源。方法 :用免疫组化LSAB法检测14种抗原在石蜡切片中的表达。结果 :衬覆细胞 :阳性表达CKL11例、EMA 11例、CEA 4例、Vim 8例、NSE 5例、S 10 0蛋白3例 ,而Syn、CgA、p5 3及CD34分别有 2例、2例、1例、2例可见少数阳性细胞。实性细胞 :阳性表达CKL5例、EMA 11例、Vim 10例、NSE 6例、S 10 0蛋白 3例 ,而Syn、CEA、p5 3、CD34分别有 2例、5例、1例、2例有少数阳性细胞 ,实性细胞不表达CgA。两类细胞均不表达Calr、FⅧRAg、Mac387(4/ 4 )、CD6 8(4/ 4 )。结论 :肺硬化性血管瘤是上皮源性肿瘤 ,衬覆细胞和实性细胞均为肿瘤成分 ,因此用Chan提出的“良性硬化性肺细胞瘤”