泌尿及男性生殖系统肿瘤病理诊断免疫组化标志物选择专家共识

泌尿男性生殖系统肿瘤包含肾、膀胱、前列腺、睾丸等主要器官的肿瘤，2016年WHO出版了相关肿瘤的新分类。近年来，该系统的肿瘤发病率在我国呈明显上升趋势。尽管该系统大部分肿瘤可根据镜下形态结合临床特点做出诊断，但仍有部分肿瘤需进行免疫组化标记以判断具体的组织学类型，并做出正确的诊断。本共识简要总结免疫组化在肾肿瘤、膀胱肿瘤、前列腺肿瘤和睾丸肿瘤中的应用和注意事项。

颈椎小关节滑膜的病理学观察与颈椎病发病的关系

目的 为了研究颈椎小关节滑膜的病理学改变与颈椎病的关系 ;方法 经采用常规病理学方法、免疫组化、免疫荧光以及乙醛酸诱发生物单胺递质荧光研究了颈椎小关节滑膜的病理学表现 ;结果 总结了颈椎病的形态学特点。临床表现特点主要是头晕、四肢的感觉运动障碍以及交感和副交感等自主神经系统的紊乱。颈椎病的病理学特点主要是粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞等炎细胞浸润、滑膜因为纤维增生和脂肪化而增厚 ,血管增生、血管炎和滑膜周围肌组织的变性。通过免疫组化、免疫荧光、乙醛酸诱发生物单胺递质荧光的方法我们发现颈椎及其周围组织中存在神经肽 Y物质和对乙醛酸起反应的单胺类物质 ,推测为交感神经。还存在以降钙素基因相关肽为标志的痛觉神经。同时也存在炎症因子 ,如 Ig G和 C3 ;结论 以上研究结果说明颈椎小关节滑膜中存在交感神经和少量痛觉神经 。

晚发型系统性肉碱缺乏症2例临床、电生理及病理特点

目的:通过报道2例少见的晚发型系统性肉毒碱缺乏的病例,分析其临床、电生理和病理特点,以期提高人们对这种少见但可治疾病的临床认识及诊断能力。方法:采用酶学方法进行血清肉碱测定,对双侧胫前肌、股四头肌、三角肌进行肌电图检查,对双腓总神经、双胫神经进行神经传导速度测定。对三角肌进行活检检查。结果:2例患者均为中年发病,进行性四肢近端无力,发作性肌肉易疲劳,血清肌酶增高,电生理为肌源性损害合并神经源性损害,肌肉病理显示肌纤维内大量的脂质颗粒沉积、Ⅰ型纤维受累为主,血清肉碱含量明显降低。诊断为脂质沉积性肌病,分型为系统性肉碱缺乏症(晚发型)。结论:病理检查是诊断与鉴别脂质沉积性肌病的重要方法之一,而血生化检测对其病因诊断的确定及选择适当的治疗则具有重要的临床意义。

晚发型系统性肉碱缺乏症——附1例临床与病理报告

目的：通过报道一个少见的晚发型系统性肉毒碱缺乏的病例，探讨其临床、生化和病理特点，以期提高人们对这种少见但可治疾病的临床认识及诊断能力。方法：报告此患者的临床特点，并进行了血清肉碱测定、肌电图及肌肉活检检查。结果：该患者中年发病，进行性四肢近端无力，发作性肌肉易疲劳，血清肌酶增高，肌肉病理显示肌纤维内大量的脂质颗粒沉积、I型纤维受累为主，血清肉碱含量明显降低。诊断为脂质沉积性肌病，分型为系统性肉碱缺乏症(晚发型)。结论：病理检查是诊断与鉴别脂质沉积性肌病的重要方法之二，而血生化检测对其病因诊断的确定及选择适当的治疗则具有重要的临床意义。

上尿路尿路上皮癌Slit引导配体3的表达与临床病理特征以及预后的关系

目的观察Slit引导配体3(Slit guidance ligand 3,Slit3)在上尿路尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma, UTUC)中的表达及其与UTUC临床病理特征以及预后的关系。方法采用免疫组织化学方法检测Slit3在UTUC中的表达,并运用相关统计学方法分析Slit3表达与UTUC临床病理特征(包括患者年龄、性别、组织学分级、分期和大片坏死等)以及预后的关系。结果在UTUC患者中,Slit3表达随着肿瘤组织学分级和分期的增高而减低(P=0.014和P=0.006),Slit3还与肿瘤膀胱复发具有相关性(P=0.011)。在单因素生存分析中,Slit3低表达与UTUC患者的较短无病生存期和癌特异性生存期均相关(P=0.006,P=0.015),但在多因素生存分析中无统计学意义(P=0.213,P=0.332)。结论 Slit3的低表达与肿瘤高分级、高分期以及膀胱复发相关,但不影响UTUC的预后。

幽门螺杆菌感染与胃黏膜增殖及与胃癌预后的关系

目的 :探讨增殖细胞核抗原 (PCNA)在幽门螺杆菌 (HP)感染的不同胃黏膜增殖性病变演进中的表达情况及其相互关系 ,并着重探讨HP感染对胃癌预后的意义。方法 :对 14 5例经病理证实的不同胃黏膜病变用免疫组化方法检测PCNA标记指数 (LI) ,Warthin Starry(W S)法检测HP感染。结果 :在浅表性胃炎 (CSG)、萎缩肠化性胃炎 (CAG +IM)、异型增生 (DYS)、早期胃癌和进展期胃癌中 ,PCNA LI为 2 4 0 0± 17 88,4 6 5 9± 18 15 ,6 0 5 9± 2 0 2 6 ,5 7 92± 15 15 ,71 0 8± 2 1 2 5。在IM、DYS、胃癌组织均高于CSG(P <0 0 5 )。PCNA阳性表达与胃癌组织类型、浆膜浸润和淋巴结转移密切相关 ,而且Bor rmannIV高于早期胃癌 (P <0 0 5 )。PCNA阳性表达与肠型胃癌HP感染有关。CAG +IM、DYS和GC组PCNA阳性表达中HP感染者高于阴性者。胃癌HP阳性者 5年存期短于HP阴性者。结论 :PCNA基因表达与胃黏膜增殖和恶化有关。HP感染和胃黏膜增殖和恶化有关 ,HP感染与胃癌预后有关。

大鼠尿酸性肾病肾小管上皮细胞凋亡、增殖、表型转化及转化生长因子β1表达关系

采用腺嘌呤灌胃法建立了大鼠实验性尿酸肾病动物模型,应用原位末端标记(TUNEL法)、免疫组化、原位杂交检测了6例正常及30例模型大鼠肾组织肾小管凋亡、增殖、表型转化现象及促纤维化细胞因子TGF-β1蛋白及基因表达状况.研究发现:尿酸性肾病发生发展过程中,肾小管上皮细胞存在明显的凋亡、增殖及表型转化现象.伴随着肾小管间质纤维化的形成,损伤肾小管凋亡、增殖、表型转化与转化生长因子β1(TGF-β1)表达呈增高趋势,且阳性表达细胞分布趋势一致:多位于尿酸盐沉积处损伤及再生的肾小管上皮细胞,可见凋亡、增殖、表型转化及转化生长因子β1表达在肾小管上皮细胞间伴随发生的现象.在病变晚期,肾小管明显萎缩及扩张,肾间质异物肉芽肿形成及弥漫纤维化,肾小管上皮细胞凋亡、增殖、表型转化及转化生长因子β1表达数量随残存肾小管上皮细胞的减少而呈下降趋势,但仍可见凋亡、增殖、表型转化及转化生长因子β1表达在肾小管上皮细胞间伴随发生的现象.这些结果均表明尿酸性肾病致肾小管间质纤维化过程中,肾小管上皮细胞凋亡、增殖、表型转化是损伤肾小管上皮细胞的重要病理变化形式,肾小管上皮细胞通过增殖,完成损伤肾小管的再生;通过细胞凋亡,清除坏死细胞并抑制肾小管上皮细胞的过度增殖;增殖的肾小管上皮细胞通过表型转化及TGFβ1表达,成为细胞外基质和促纤维化细胞因子的重要来源细胞,在肾小管间质纤维化中发挥了核心作用.

IgA肾病的激素治疗及对肾素-血管紧张素系统的影响

目的观察激素对于IgA肾病的疗效及对肾素-血管紧张素系统(RAS)的影响。方法 2016年10月至2017年4月期间经肾活检确诊的IgA肾病90例,分为激素治疗组和非激素治疗组,随访观察1年,以患者eGFR下降>15%为终点。结果 38例(42.2%)IgA肾病患者使用了激素,其治疗前的尿蛋白、血肌酐、尿AGT及尿IL-6水平显著高于非激素治疗组,且肾脏病理的肾小管萎缩/间质纤维化、新月体比例高于非激素治疗组(P <0.01)。随访期间,激素治疗组患者的尿蛋白量、血管紧张素Ⅱ和IgA水平显著下降(P <0.05),而血肌酐无显著性变化,其尿蛋白在第12个月时与非激素治疗组比较差异无统计学意义(P> 0.05)。18例(20.0%)患者的eGFR较基线下降超过15%,激素治疗组与非激素治疗组比较差异无统计学意义。结论 IgA肾病使用激素治疗,能在短期内有效地抑制炎症及减少蛋白尿、降低RAS活性,从而有利肾功能维持稳定。

人成釉细胞瘤中蛋白激酶C-α表达与端粒酶活性的关系

目的:研究蛋白激酶C-α(PKCα)在人成釉细胞瘤(AB)中的表达及与端粒酶逆转录酶(hTERT)的关系,探讨其临床生物学意义。方法:用原位杂交和免疫组化SP法分别检测了AB中hTERT mRNA及PKCα蛋白的表达。同时选取牙源性角化囊肿(OKC)16例,正常口腔黏膜7例做对比研究。结果:hTERT mRNA在AB中阳性率为94.4%(51/54),OKC中为87.5%(14/16)及1/7正常口腔黏膜有hTERT mRNA表达,组间差异有显著性(P<0.001)。伴随AB的复发与恶变hTERT的表达逐渐增高。PKCα在AB中阳性表达为85.1%(46/54),OKC中为56.2%(9/16),4/7正常口腔黏膜有PKCα阳性,组间差异有显著性(P<0.01),伴随AB的复发与恶变PKCα阳性表达也随之增高(P<0.05)。hTERT阳性表达与PKCα阳性表达之间经Kendall相关分析rk=1.000,P=0.005呈高度正相关。结论:hTERT与AB的发生发展及临床生物学行为相关,端粒酶活性的释放激活与PKCα的高表达可能正相关。

血液透析患者血清软骨寡聚基质蛋白浓度与血管钙化及心血管事件关系的探讨

目的探讨血液透析患者血清软骨寡聚基质蛋白(cartilage oligomeric matrix protein,COMP)浓度与血管钙化及心血管事件的关系。方法比较血液透析患者与正常对照组血清COMP浓度的差异,且根据患者血清COMP水平,将北京大学第三医院血液净化中心54例维持性血液透析患者分成高、低浓度2组,胸片法评估2组间基线血管钙化情况,并随访20个月,观察2组间心血管事件的发生情况。结果低浓度组和高浓度组的基线血管钙化发生率分别是64.5%(20/31)和91.3%(21/23),差异有统计学意义(?2=5.184,P=0.023),相应的随访过程中心血管事件的发生率分别是10.4%(3/29)和40.9%(9/22),差异有统计学意义(?2=6.495,P=0.011)。回归分析提示高浓度血清COMP是维持性血液透析患者发生严重心血管事件的预测因素之一。结论血液透析患者血清COMP浓度可能是血管钙化及心血管事件的危险因素。

淋巴瘤误诊4例临床病理分析

目的提高淋巴瘤的病理诊断水平。方法回顾性分析4例淋巴瘤误诊病例的临床资料及组织病理学切片,增加免疫标记予以协助确诊并复习相关文献。结果例1,低级别滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)误诊为淋巴结淋巴组织反应性增生,与对BCL-2阴性低级别FL的形态学认识不足有关。例2,乳腺ALK-1^+间变性大细胞淋巴瘤小细胞变异型,误诊为套细胞淋巴瘤,与对ALK-1^+的间变性大细胞淋巴瘤小细胞变异型的形态学认识不足和对免疫标记Cyclin D1(+)定位误判有关。例3,结外NK/T细胞淋巴瘤、鼻型,误诊为直肠黏膜溃疡伴穿孔,与诊断时对增生、浸润细胞观察不细,缺乏相关标志物协助有关。例4,淋巴结边缘区淋巴瘤,误诊为反应性增生,与对边缘区淋巴瘤形态学认识不足有关。结论淋巴瘤的诊断是建立在形态学基础之上,并合理选择免疫标志物、密切结合临床资料综合分析的结果,必要时借鉴基因学及遗传学检测协助诊断,必须提高对该类淋巴瘤的认识,提高诊断水平,以指导临床为患者提供规范化、个体化治疗。

肛门腺腺癌临床病理观察

目的探讨肛门腺腺癌的临床病理学特征及诊断、鉴别诊断。方法对1例肛门腺腺癌进行光镜、组化和免疫组化观察并结合文献分析。结果肿瘤由浸润在肛门直肠区肠壁内的小腺管组成,这些腺管杂乱分布,大多分化较好,腔内没有明显的黏液产物。免疫组化标记CEA、CK7、Ki-67和p53(+),CK20、CDX2、GCDFP15、p63、PSA和mammoglobin均为(-)。VG染色示肿瘤细胞周围有纤维组织反应增生。结论肛门腺腺癌是一种罕见的肿瘤,易误诊为良性疾病,其诊断和鉴别诊断依赖于病理组织学和免疫组化并需结合临床特点综合分析。

鼻NK/T细胞淋巴瘤临床病理学观察

目的探讨鼻部NK/T细胞淋巴瘤临床病理学特点、免疫表型及生物学行为。方法利用常规HE及免疫组织化学、原位杂交,对11例NK/T细胞淋巴瘤从肿瘤细胞形态特点,免疫表型,EBV感染及生物学行为来分析,更深入地了解鼻部NK/T细胞淋巴瘤的发生、发展、诊断、鉴别诊断及生物学行为。结果临床表现为鼻腔及鼻甲粘膜出现溃疡出血,肿块形成,局部组织破坏,部分病例并出现了远处的转移。瘤细胞大小不等,胞浆淡染,部分呈空淡样,细胞异型,核扭曲,核仁不明显。肿瘤表达UCHL-1(+)、CD56(+)、多克隆的CD3(+),EBER检测部分病例阳性。结论原发于鼻部的NK/T细胞淋巴瘤从形态上诊断有一定的难度,免疫表型具有特殊的辅助诊断意义。部分病例也可以远处转移。

葡萄胎恶变与Y染色体的关系

目的 探讨Y染色体与葡萄胎恶变的关系。方法 应用PCR技术扩增Y染色体特异DNA序列法 ,检测 82例葡萄胎标本 (其中新鲜葡萄胎标本 5 0例 ,石蜡标本 32例 )。结果 82例葡萄胎标本中恶变者 14例(17.1% )。Y阳性者 19例 (2 3.2 % ) ,其中恶变 3例 (15 .8% ) ;Y阴性者 6 3例 (76 .8% ) ,其中恶变 11例 (17.5 % )。经 χ2 检验 ,Y染色体阳性与否与葡萄胎恶变无关 (P >0 .0 5 )。

病理诊断读片会正确答案

编者说明 :本刊 2 0 0 1年第一期诊断病理读片会栏目刊登由北京铁路总医院病理科王莉等医师提供的病理读片资料以来 ,收到数十篇参答稿件 ,经有关专家认真评审 ,评出南京军区总医院石群立医师为本次获奖者 ,我们将向他赠送 2 0 0 2年诊断病理学杂志 1套。现刊出北京铁路医院王莉医师和石群立医师的讨论意见 ,供读者参考。对于每次均积极参加此项活动的读者 ,编辑部于年底也将给予适当奖励 ,欢迎读者踊跃参加。

复方丹参滴丸对大鼠高原低氧组织病理损害的干预作用

目的探讨复方丹参滴丸(DSP)对高原低氧多器官组织病理改变的影响。方法将平原大鼠运入高原(海拔5000m),随机分为DSP干预组(7只)和对照组(7只),实验20天后全部处死,取出心、肝、脾、肺、肾、脑组织用光电镜观察。结果与对照组比较,DSP干预组大鼠的组织病理改变明显轻微。结论DSP能预防、改善细胞的低氧性水肿、变性、坏死等损伤,是高原自然环境条件下比较特异的低氧性器官组织损伤的保护剂。

非典型畸胎样/横纹肌样瘤5例临床病理学分析

目的探讨非典型畸胎样/横纹肌样瘤(AT/RT)的临床病理特征、免疫表型分析、诊断及鉴别诊断及其生物学行为及预后。方法收集2015-12—2022-12北京大学国际医院诊断的AT/RT病例5例,观察其临床及影像学表现,分析其组织学、免疫组化、分子遗传学特点,收集随访结果,并复习相关文献。结果5例病例均可见多少不等的横纹肌样分化区域和小细胞胚胎成分,呈巢片状及条索样分布,核分裂象多见。还可见不同程度的上皮样分化、间充质分化以及梭形细胞间质分化,甚至呈腺样乳头样排列,部分病例可见血管内皮细胞增生、片状坏死。5例SMARCB1(INI1)均表达缺失,而SMARCA4(BRG1)均阳性表达;肿瘤不同程度地表达GFAP、EMA、Vimentin、CD34、S-100和CK,Ki-67增殖指数高,可高达80%。4例术后3个月内死亡,1例目前存活15个月。结论AT/RT是一种好发于幼儿的胚胎性恶性肿瘤,其侵袭性强,预后差,伴有横纹肌样分化及多少不等的原始神经外胚层、间充质和上皮细胞分化。大部分伴有SMARCB1(INI1)表达缺失,少部分伴有SMARCA4(BRG1)表达缺失,需与其他中枢神经系统肿瘤进行鉴别。