循环肿瘤DNA在弥漫大B细胞淋巴瘤中的研究进展

循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)检测作为液体活检的一种,具有非侵入性和克服肿瘤异质性的特点,已被证实在多种实体肿瘤中可以辅助诊断、评估预后、监测疾病复发等。弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤,其诊断和预后评估目前主要依赖于组织活检和影像学检查,而ctDNA检测可以真实反映基因突变图谱,并且可以反复取材进行动态监测,在辅助诊断、基因分型、评估预后、评价疗效、监测微小残留病变及预测复发等方面均具有重要作用。随着检测技术的改进和提升,研究ctDNA有助于改善DLBCL患者的预后。本文就ctDNA在DLBCL中的研究进展做一综述。

北京大学肿瘤医院嵌合抗原受体T细胞治疗淋巴瘤全流程管理原则

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞在血液肿瘤尤其是淋巴瘤中取得了优异疗效,全球范围内已经有多个产品获批上市,我国也有两个靶向CD19靶点的产品获批用于治疗复发难治大B细胞淋巴瘤。目前使用CAR-T细胞的经验均来自于既往临床研究,如何规范、合理应用CAR-T细胞仍是临床医生面临的问题。基于北京大学肿瘤医院淋巴肿瘤内科的CAR-T细胞应用经验,并结合目前国内外相关研究进展,从患者筛选、外周血单个核细胞采集、桥接治疗、淋巴细胞清除化疗、CAR-T细胞回输、回输后患者监测及不良反应处理、回输后长期随访等多个环节进行详细总结,旨在指导临床医生更好地应用CAR-T细胞,为患者带来最大获益。

免疫组库测序在淋巴血液系统肿瘤诊断及疗效预测中的应用价值

免疫组库是指在任何指定的时间,个体循环系统中所有功能多样性的T细胞和B细胞的总和,其具体特征反映了机体免疫系统对抗各种抗原和预防疾病发生的能力。近年来,多重聚合酶链式反应和高通量测序技术的发展再次推动了研究者对免疫组库的深入研究。通过对免疫组库测序可以早期发现急性白血病缓解后的微小残留病灶,发现疾病特异的免疫球蛋白重链(IgH)重排;在新药的临床试验中,通过对免疫组库高通量测序可以发现预测药物疗效的免疫组库变化,如免疫组库多样性的增减、特异克隆型的出现或消失等;在造血干细胞移植后机体免疫重建过程中,临床医生也可以通过监测免疫组库而及时准确地了解患者免疫功能的恢复情况。本文就免疫组库测序在淋巴血液系统肿瘤的诊断及疗效预测中的应用情况进行综述。

布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂在B细胞淋巴瘤中的研究进展

B细胞受体(B-cell receptor,BCR)信号通路在B细胞肿瘤的发生、发展中起关键作用,其慢性持续的激活状态使正常细胞具备转化为恶性肿瘤细胞的能力。布鲁顿酪氨酸激酶(bruton tyrosine kinase,BTK)是非受体型酪氨酸激酶TEC家族的一员,在BCR信号通路的活化过程中起着关键的作用。通过BTK小分子抑制剂调控BCR信号转导,已经成为治疗某些B细胞淋巴瘤的新靶点,并为B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-cell non-Hodgkin's lymphoma,B-NHL)的治疗带来新突破。本文将对现有BTK小分子抑制剂在临床上的应用现状作一综述。

布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂在淋巴瘤中的研究进展

B细胞受体(B cell receptor,BCR)信号通路的慢性持续性激活在B细胞血液系统疾病的发生发展中发挥关键作用。布鲁顿酪氨酸激酶(Burton's tyrosine kinase,BTK)是该信号通路中的一个重要激酶。通过靶向BTK而调控BCR信号通路的传导,已成为治疗多种B细胞淋巴瘤的新方向。第一代BTK抑制剂——伊布替尼在治疗B细胞恶性肿瘤中取得了突破性进展,但仍有部分患者出现原发或继发耐药。此外,由于脱靶效应,不良反应也较为明显。因此,近年来新型BTK抑制剂的研发及其与其他药物的联合治疗引起了研究者们的关注。本文就BTK抑制剂在B细胞淋巴瘤治疗中相关的临床研究进展进行综述。

GSTP1(rs1695)基因多态性与自体造血干细胞移植患者血液学毒性的关系研究

目的:研究GSTP1(rs1695)(简称GSTP1)基因多态性与自体造血干细胞移植患者使用CBV方案(环磷酰胺、卡莫司汀、依托泊苷)预处理后血液学毒性之间的关系。方法:对2015年4月-2017年6月到我院治疗的83例使用CBV方案预处理的自体造血干细胞移植患者进行回顾性分析,采用荧光染色原位杂交检测法测定GSTP1 A313G的多态性,统计血液学毒性和粒细胞缺乏性发热发生率以及白细胞、中性粒细胞、血小板植入时间,分析GSTP1基因与上述指标之间的关系。结果:83例患者中28例(33.73%)存在有至少1个基因位点的变异,A等位基因频率为81.3%,G等位基因频率为18.7%。GSTP1 AA基因型患者发生Ⅳ度白细胞、Ⅳ度中性粒细胞、Ⅳ度血小板减少的时间分别为化疗后(8.91±1.25)、(9.02±1.19)、(11.56±1.58)d,携带GSTP1 313等位基因G(AG/GG基因型)的患者减少的时间分别为化疗后(8.61±1.17)、(8.68±1.19)、(11.44±1.34)d。GSTP1 AA基因型患者白细胞、中性粒细胞、血小板的植入时间分别为自体造血干细胞回输后(11.98±1.99)、(10.44±1.35)、(15.55±2.18)d;携带GSTP1 313等位基因G(AG/GG基因型)的患者植入时间分别为自体造血干细胞回输后(12.41±2.44)、(10.36±1.62)、(16.29±3.15)d。GSTP1 AA基因型及携带GSTP1 313等位基因G(AG/GG基因型)的患者移植期间发生Ⅲ~Ⅳ度贫血的患者分别为24、11例,分别占对应基因型患者的43.64%、39.29%;发生粒细胞缺乏性发热的分别为21、11例,分别占对应基因型患者的38.18%、39.29%,但上述差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:GSTP1基因多态性与自体造血干细胞移植患者使用CBV方案预处理后的血液学毒性未见相关性,亦不影响干细胞植入时间。

复发转移性乳腺癌患者血浆miRNA表达水平与临床病理特征、化疗疗效及预后关系的研究

目的探讨血浆中mi R-16、mi R-34a、mi R-200a、mi R-375、mi R-451化疗前、后表达水平的变化与乳腺癌临床病理特征、化疗疗效及预后之间的关系。方法选取复发转移性乳腺癌患者79例,采用Gen Ex version6软件、Normfinder软件和Genorm软件确定本实验的内对照,采用实时荧光定量PCR法检测患者化疗前及化疗2个周期时的血浆mi RNA表达水平,并分析化疗前、后表达水平与患者临床病理特征、化疗疗效及预后的关系。结果 mi R-34a为相对表达最稳定的内对照。血浆mi R-451高表达的患者激素受体(hormone receptor,HR)阳性率显著高于低表达者(P=0.031),分别为84.2%和62.5%。血浆mi R-200a化疗后表达变化与客观缓解率(objective response rate,ORR)显著相关(P=0.032),mi R-200a化疗后表达升高者的ORR显著高于降低者,分别为57.9%和29.3%。血浆mi R-200a化疗后表达水平升高组的无进展生存时间(progression-free survival,PFS)与降低组相比,组间差异具有统计学意义(P=0.009),分别为10.3个月和5.2个月。mi R-16、mi R-200a、mi R-375和mi R-451表达水平及化疗后变化对总生存时间(overall survival,OS)均无显著影响。结论血浆mi RNA化疗前、后表达水平对复发转移性乳腺癌患者临床病理特征、化疗疗效及预后有一定的预测价值。

2019年度恶性淋巴瘤主要进展——遵循循证医学证据,持续推进淋巴瘤规范化诊疗

恶性淋巴瘤(malignant lymphoma)是我国常见的恶性肿瘤,2016年我国新发病人数约为7.54万(发病率为4.75/10万),死亡人数为4.05万(死亡率为2.64/10万);随着年龄增长,发病率逐渐升高;而且地域之间、城乡之间差异明显[1-2]。根据中国国家癌症中心数据,我国年龄调整的全国淋巴瘤5年标准生存率在2003-2005年为32.6%,在2012-2015年也仅为37.2%[3],而欧美国家在2010-2014年的年龄标化的5年净生存率已达到60%~70%以上。

恶性淋巴瘤精准及免疫治疗进展

经典霍奇金淋巴瘤(cHL)通常预后较好,但复发/难治cHL(R/R cHL)患者仍难以获得长期缓解和生存。程序性死亡受体-1(PD-1)抗体单药及联合治疗在R/R cHL病人中显示出良好的耐受性和治疗效果。在B细胞淋巴瘤治疗领域围绕B细胞受体信号传导通路涌现出众多生物药物及小分子药物,这些药物在复发/难治B细胞淋巴瘤中取得了很好的疗效。除ALK +间变性大细胞淋巴瘤之外的外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者预后均不佳,新型化疗药物,如普拉曲沙、苯达莫司汀,新型靶向药物,如罗米地辛、西达本胺、Brentuximab vedotin等,在初治或复发/难治PTCL患者中取得了一定疗效。本文就近期淋巴瘤领域的治疗进展进行综述。

靶向B细胞受体信号传导通路新药研究进展

近年来,在B细胞淋巴瘤治疗领域围绕B细胞受体信号传导通路涌现出众多生物药物及小分子药物,这些药物在复发/难治B细胞淋巴瘤中取得了很好的疗效。本文对上述药物的最新临床研究结果进行总结,并探索其在初治B细胞淋巴瘤中的应用价值。

伊布替尼治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识(2019年版)

布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)是治疗B细胞恶性肿瘤(BCM)的一个有效靶点,伊布替尼作为首个口服的新型高效BTK抑制剂,已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于多种BCM的治疗.然而伊布替尼在我国获批上市时间较短,临床使用经验尚少.为了进一步规范伊布替尼在BCM治疗中的临床应用,共识专家组成员根据目前国内伊布替尼应用现状,并结合国内外最新的权威指南及循证医学证据,制定了伊布替尼治疗BCM中国专家共识.

乳腺癌过继性细胞免疫治疗的研究进展

目前国际上取得重大进展的四类过继性细胞免疫治疗(ACT)技术主要包括肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、CAR-T细胞、TCR-T细胞和CAR-NK细胞治疗。乳腺癌相关研究结果表明,TIL能预测乳腺癌的预后,间质TIL增加与良好的预后相关;CAR-T细胞免疫治疗在血液系统肿瘤治疗中取得巨大突破后,现已用于靶向实体肿瘤治疗,并在乳腺癌的治疗中开展了多种靶点的临床试验;TCR-T细胞疗法依赖于MHC,可以识别MHC分子呈递的任何抗原,具有更广泛的靶抗原,在治疗实体瘤方面更有前景,多项乳腺癌TCR-T细胞治疗临床试验正在进行中;CAR-NK细胞治疗是通过借鉴CAR-T细胞的结构而设计的,具有出色的抗肿瘤能力,比CAR-T细胞疗法更安全,可能将为肿瘤免疫治疗带来新的更大发展。ACT在乳腺癌的研究和临床应用领域仍具挑战,其中TIL疗法难以产生足量的特异性T细胞,CAR-T和CAR-NK细胞疗法均不同程度存在细胞的持久性、快速归巢到肿瘤床、毒性和转导效率等问题。尽管存在不足,但随着基因工程、肿瘤免疫学和分子生物学等多学科的迅速发展,相信ACT技术有望为乳腺癌患者治疗带来新的希望。

双特异性抗体药物在血液肿瘤中的研究进展

近年来血液系统恶性肿瘤的发病率逐年升高,严重影响患者的生命质量。抗体药物是现代生物制品产业的主力军,占全球生物制品市场的50%以上,双特异性抗体药物在抗肿瘤领域的应用前景备受关注,文章就双特异性抗体药物在血液系统恶性肿瘤中的作用以及研究进展进行介绍。

自体造血干细胞移植治疗合并乙型肝炎病毒感染的弥漫大B细胞淋巴瘤患者的有效性和安全性分析

目的探讨自体造血干细胞移植(auto-HSCT)治疗合并乙型肝炎病毒(HBV)感染的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的有效性、安全性和生存获益。方法回顾性分析2008年8月至2020年8月于北京大学肿瘤医院接受auto-HSCT治疗的39例初治合并HBV感染的DLBCL患者资料,采用Kaplan-Meier生存曲线进行生存分析。结果全组患者移植前后的完全缓解率分别为56.41%和71.79%,移植后3年无进展生存率及总生存率分别为38.46%和58.97%,39例患者均获得造血重建。结论auto-HSCT用于治疗合并HBV感染的DLBCL是安全有效的,可明显改善患者预后。

喜辽妥、水胶体敷料预防淋巴瘤患者留置PICC致机械性静脉炎效果及对患者预后质量的影响

目的探讨喜辽妥、水胶体敷料预防淋巴瘤患者留置PICC致机械性静脉炎的效果及对患者预后质量的影响。方法回顾性分析2016年4月~2016年12月我院收治的淋巴瘤患者226例,将研究对象分为对照组和研究组,对照组应用水胶体敷料护理,研究组应用喜辽妥护理。比较两组患者的干预效果、静脉炎发生情况以及预后生活质量。结果护理干预后,研究组临床疗效优于对照组(P<0.05),静脉炎发生率低于对照组(P<0.05),生活质量高于对照组(P<0.05)。结论喜辽妥敷料预防淋巴瘤患者留置PICC致机械性静脉炎的疗效优于水胶体,可有效降低机械性静脉炎的发生率,减少局部炎性反应,安全可靠、经济实惠,值得临床推广。

治疗中期PET/CT评估在弥漫大B细胞淋巴瘤中的预后意义

弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuselargeB．celllymphoma，DLBCL）是一类异质性疾病，即使通过目前的标准方案治疗仍有约40％的患者会复发进展。对于这部分预后不佳的患者应该调整治疗方案，如给予更强烈的一线化疗，以及化疗缓解后接受造血干细胞移植等。目前临床最常用的预后因子是国际预后指数（internationalprognosticindex，IPI），但即使同一IPI评分的患者仍有部分疗效不佳，因此IPI并不能准确将不同预后的患者区分开来，有必要寻找新的预后因子。

2021年淋巴瘤治疗进展

2021年淋巴瘤的治疗新药、新方法层出不穷,治疗策略也不断推陈出新。以CD20×CD3为代表的双抗类药物治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的总有效率超过60%。以polatuzumab vedotin和loncastuximab tesirine为代表的抗体药物偶联物的总有效率也可达到40%左右。免疫检查点抑制剂在复发/难治性霍奇金淋巴瘤和NK/T细胞淋巴瘤治疗方面也取得了不错的疗效。以维奈克拉和布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂为代表的小分子药物也改写了套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病的治疗策略。嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells,CAR-T)治疗的出现使得自体造血干细胞移植的地位受到了挑战。

靶向药物治疗弥漫大B细胞淋巴瘤研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是侵袭性淋巴瘤中最常见的亚型,复发难治DLBCL患者预后较差,临床尚缺少有效的标准治疗方案。如何对复发难治DLBCL患者进行有效治疗一直是研究的热点,目前的新药/技术研究包括双特异性抗体治疗、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法、抗体偶联药物(ADC)治疗等。文章就第64届美国血液学会(ASH)年会关于DLBCL的靶向药物/细胞治疗进展进行综述。

98例套细胞淋巴瘤临床特点及预后分析

目的：探讨套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma，MCL）患者的临床特点、不同治疗方案的疗效及预后分析。方法：回顾性分析2005年1月至2013年12月北京大学肿瘤医院收治的98例MCL患者资料，结合临床特征和治疗方案进行相关预后分析。结果：98例患者中位发病年龄61岁，男女比例2.9∶1，Ann Arbor分期Ⅲ～Ⅳ期患者为85例，占86.8%。骨髓累及者46例（46.9%）。消化道为最常见的结外侵犯器官，共25例患者（25.5%）出现消化道侵犯。53例患者接受R-CHOP方案一线治疗，预期3年生存率为61.4%；14例患者接受自体造血干细胞移植（ASCT）治疗，预期5年生存率为92.3%，其总生存期显著高于使用R-CHOP方案治疗的患者（75.5个月vs.43.6个月，P=0.039）。年龄〉60岁、血沉高于正常、LDH高于正常、B症状、Ki-67≥25%、病理存在母细胞或大B细胞转化均提示预后不佳（P〈0.05）。结论：MCL以晚期多见，常伴有骨髓及结外病变，单纯R-CHOP方案不能获得满意疗效，ASCT治疗MCL的疗效好于常规化疗，且安全性较高。年轻患者应该选择作为一线巩固治疗。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂在外周T细胞淋巴瘤中的应用进展

外周T细胞淋巴瘤(peripheral T cell lymphoma,PTCL)是一类具有高度异质性的起源于成熟T细胞或NK细胞的恶性肿瘤,大多数类型侵袭性高、进展快,总体预后不佳。表观遗传修饰对PTCL在内的恶性肿瘤的发生发展起重要作用。目前与表观遗传调控相关的组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors,HDACi)已经用于PTCL的治疗,在单药及联合治疗时显示出良好的耐受性和治疗效果,其中伏立诺他、罗米地辛、贝利司他和西达本胺已先后被批准上市。本文对HDACi在PTCL治疗方面的应用进展进行综述。