药理学教学中临床医学生批判性思维的培养

批判性思维是国际医学教育组织界定的各国医生都应具备的基本素质。近年来医学教育界对我国医学生批判性思维的培养越来越重视。药理学是一门对医学各专业学生都非常重要的专业基础课程。关于如何在我国药理学本科教学中培养医学生的批判性思维,其研究还相对较少。文章总结分析了在药理学教学中培养医学生批判性思维的一些方法和注意事项。

以器官系统整合为基础的药理学教学实践探索

“以器官系统为中心”综合性课程体系是1993年爱丁堡世界医学教育高峰会议推荐的两种课程模式之一，是按照人体的解剖结构，按照某一器官系统把相关的解剖、生理、病理、病理生理、药理、疾病的临床表现，乃至诊断和治疗原则综合起来组织课程，使学科间的联系得到加强，减少课程问的重复。这种综合型的教学模式在教材编写、课程安排、考试等方面与传统教学模式有很大差别。华中科技大学同济医学院基础医学院从2009年开始，

到课率对留学生药理学期末笔试成绩的影响

文章旨在探讨理论课到课率对本科国际临床医学专业留学生药理期末笔试成绩的影响。研究结果表明:理论课到课率与留学生期末笔试成绩呈正相关,到课率相对较高学生的平均成绩要大大高于到课率相对较低学生的平均成绩。因此,向留学生强调听课的重要性是非常必要的。

PBL＋LBL双轨教学模式在药理学课程中的应用

现阶段我国在校医学生几乎全部来自于高中应届毕业生，长期接受传统模式教学。从传统模式直接进入PBL课程，学生在知识深度和广度、团队合作等方面都难以适应。我系为适应当前医学模式转变的新趋势，以及全面推进素质教育所提出的新要求，在以往“启发-讨论-互动”为模式的小课讨论基础上，

“概念图”教学法在药理学讨论课中的应用

本研究目的在于探讨"概念图"教学法在药理学本科教育中的教学评价和效果。研究结果表明:"概念图"教学法能够帮助学生更好地理解并记忆知识及其之间的关系,更能调动学生自学兴趣、培养自学能力,并能显著提高学生期末考试主观问答题的得分,是非常值得在医学本科教育中推广的一种教学方法。

医学生批判性思维技能及与成绩的相关性分析

通过抽样调查医学生(包括临床医学专业本科生和护理学专业本科生)批判性思维技能水平的现状,探索其与医学专业课程药理学期末笔试成绩的相关性。结果表明:五年制临床医学专业本科生和护理学专业本科生批判性思维技能的平均水平都较低,其中,约54.17%的学生批判性思维技能水平处于弱及弱以下;个体相关性研究显示,医学生批判性思维技能水平与其医学专业课程药理学期末笔试成绩呈正相关。由此可见,目前临床医学专业和护理学专业本科生的批判性思维技能水平亟须大力提高。研究结果也提示,医学生批判性思维技能水平的提高,对其医学专业课程的学习具有非常重要的积极意义。因此,医学院校应从多角度、多层次、多途径加强对医学生批判性思维技能的培养,以适应现代医学对医学人才的需求。

五种二苯乙烯类化合物对一氧化氮介导的血管舒张反应的影响及构效关系

目的:研究5种二苯乙烯类化合物(白藜芦醇,RES;己烯雌酚,DES;二苯乙烯苷,THSG;反式二苯乙烯,TS和二苯乙烯苷水加成产物,SWA)对一氧化氮(NO)介导的舒张血管反应的影响,并探讨其作用与化学结构的关系。方法:采用血管张力记录法,观察药物对大鼠主动脉血管环张力的作用,并测定药物对NO含量和对一氧化氮合酶(NOS)活性的影响。结果:RES、DES、THSG、TS和SWA(1、3、10、30、100μmol.L-1)能剂量依赖性地舒张苯肾上腺素(10μmol.L-1)诱发的血管收缩反应,其效价强度,依次为THSG>DES>RES>SWA=TS;与二甲亚砜比较,TS和SWA的作用不明显。L-Arg(1μmol.L-1)可增强RES、DES、THSG的舒张血管作用,而亚甲蓝(1μmol.L-1)却可削弱之。另外,RES、DES、THSG(10μmol.L-1)可增加血管总NO含量及NOS活性,其增加NOS活性作用的强度,依次为THSG>DES>RES>SWA>TS。结论:RES、DES、THSG具有剂量依赖性依内皮性舒张血管作用,此作用与增加NO含量及NOS活性有关。它们结构中的乙烯双键对发挥舒张血管作用是必需的,苯环上的羟基的数量及位置决定着其作用强度。

长期摄入乙醇对大鼠心血管系统与肝脏的影响

目的研究长期少量摄入乙醇对心血管系统及肝脏的影响。方法将健康成年雄性SD大鼠50只随机分为空白对照组,蔗糖对照组,乙醇低、中、高剂量组(分别给予50%乙醇2.5,5.0,10.0mL·kg-1·d-1)各10只。灌胃12周后,检测大鼠血糖血脂水平,计算心质量指数、左室质量指数、动脉单位长度质量,观察心脏、肝脏、胸主动脉苏木精-伊红(HE)染色切片。结果蔗糖对照组及乙醇各剂量组胆固醇水平较空白对照组高(P<0.05或P<0.01),乙醇中、高剂量组三酰甘油水平较空白对照组和蔗糖对照组均升高(P<0.05或P<0.01)。蔗糖对照组与乙醇各剂量组血管内皮均不光滑,肝脏轻微脂肪变性。乙醇中剂量组肝索排列紊乱。乙醇高剂量组门管区结缔组织增生,肝实质区可见点状坏死。乙醇各剂量组心肌纤维排列紊乱。结论长期少量摄入乙醇会引起血浆胆固醇、三酰甘油升高,带来不同程度的肝脏、心脏及血管损伤。

应用酵母双杂交系统筛选与新基因nelin相互作用的蛋白质

目的 通过筛选能够与新基因nelin的心肌特异表达产物相互作用的蛋白质从而揭示nelin的生物功能。方法 构建表达nelin阅读框全长的诱饵质粒并利用酵母双杂交系统筛选人心脏cDNA文库, 以寻找与nelin蛋白发生相互作用的蛋白质。并利用生物信息学方法对筛选得到的蛋白质进行功能结构域分析。结果 筛选得到3 个蛋白质分别为肌联蛋白 (Titin ) N2B亚型, 细丝蛋白 (Filamin ) C亚型即γ Filamin和α胰蛋白酶抑制物重链前体 (inter alphatrypsin inhibitor heavy chain precursor, ITIH)。对这3种蛋白的C末端结构域进行分析发现Titin和Filamin均含有免疫球蛋白样结构域 (Ig- like domain)。结论 实验结果揭示了新基因nelin很可能表达一个细胞骨架相关蛋白, 它可通过其蛋白质的C末端同Titin和Filamin的免疫球蛋白样结构域发生相互作用而参与细胞骨架网络的形成。

单位时间微课教学与传统教学在药理教学中的效果对比研究

本研究目的在于对比单位时间微课教学与传统教学在药理课堂教学中的效果。结果表明:与传统教学相比,微课教学在总体上并没有显现出优势;微课教学只在临床八年制的学生中能产生较好的教学效果,但是在临床五年制和临床护理学生中,其教学效果却不如传统教学。因此,微课在大学的课堂教学中不是最经济、最有效的教学模式,让微课主导大学课堂教学还有待商榷。

SOCS3在脂多糖诱导体外氧糖剥夺大脑皮层细胞药理性预适应中的作用

目的观察脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)药理性预适应对大脑皮层细胞缺糖缺氧损伤是否有保护作用,探讨在体外神经细胞中JAK2-STAT3-SOCS3信号通路与炎性通路之间是否相互调控,参与LPS药理性预适应过程,从而对大脑皮层细胞缺糖缺氧损伤起到保护作用。方法原代培养大鼠乳鼠大脑皮层神经细胞,氧糖剥夺(oxygen-glucose deprivation,OGD)损伤2 h再复氧糖24 h模拟缺血再灌注损伤过程,MTT检测细胞活力,乳酸脱氢酶(LDH)释放实验评价细胞损伤程度,观察LPS预处理48 h对体外大脑皮层神经细胞氧糖剥夺损伤的保护作用;ELISA法检测细胞培养上清中炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-ɑ含量;Western blot检测大脑皮层细胞SOCS3、p-JAK2、JAK2、p-STAT3、STAT3表达情况。结果(1)与溶剂对照组(Sham组)比较,LPS+Sham组细胞活力及LDH释放无明显改变,提示0.02~0.05μg/mL LPS处理对神经细胞无明显损伤;LPS+Sham组细胞p-JAK2、p-STAT3、SOCS3蛋白表达有一定升高趋势,但差异无统计学意义(均P>0.05)。(2)与Sham组相比,OGD组细胞活力下降,LDH漏出量增多,培养上清中TNF-ɑ、IL-6、IL-1β含量增加,p-JAK2/JAK2比值、p-STAT3/STAT3比值、SOCS3表达量均明显升高(均P<0.05)。(3)与OGD组相比,低剂量LPS+OGD和高剂量LPS+OGD组细胞OGD损伤均减轻,细胞培养上清中炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-ɑ分泌减少,细胞中SOCS3表达增加,而p-JAK2/JAK2比值、p-STAT3/STAT3比值明显降低(均P<0.05)。结论LPS药理性预适应能减轻大脑皮层神经细胞OGD损伤程度,这一神经保护作用可能通过JAK2-STAT3通路上调OGD神经细胞SOCS3蛋白表达,抑制炎性反应而实现。

当归挥发油对子宫的双向作用及其活性部位筛选

目的 研究当归挥发油 (AN)及其酸性部位 (A1)、酚性部位 (A2 )和中性非酚性部位 (A3)对子宫的作用并筛选出具有最佳抑制作用的活性部位。方法 采用离体子宫肌张力记录法 ,薄层色谱和气相色谱 质谱分析法。结果 ①当归挥发油对正常离体大鼠子宫收缩功能呈双向作用 ,小剂量 (≤ 2 0mg/L)略有兴奋作用 ,大剂量 (≥160mg/L)则明显抑制之。较大剂量AN可浓度依赖性地抑制缩宫素诱发的子宫兴奋作用 ,也可明显抑制高钾引起的子宫收缩。②色谱分析结果表明A3 活性部位的组成明显不同于挥发油、A1和A2 。在正常离体大鼠子宫标本 ,A1(0～160mg/L)呈兴奋作用 ,仅在 3 2 0mg/L才出现明显的抑制作用 ;小剂量A2 (≤ 10mg/L)略有兴奋 ,而大剂量 (≥ 2 0mg/L)表现为抑制作用 ;A3 (10～ 160mg/L)均表现为抑制作用 ,其IC5 0 为 3 2 5mg/L ,抑制效价强度是挥发油的 3 7倍。结论 当归挥发油对子宫收缩功能的影响 ,依剂量呈现小剂量兴奋、大剂量抑制的双向性特征 ;A3

当归A_3活性部位抑制子宫平滑肌收缩机制的研究

目的 研究A3 活性部位抑制子宫平滑肌收缩的机制。方法 采用离体大鼠子宫肌张力记录法和Westernblot方法。结果 A3 活性部位可明显拮抗前列腺素F2α (PGF2α)诱发的离体子宫收缩增强作用 ,但此作用不被PGF2α逆转 ;在经吲哚美辛处理的标本上 ,再给A3 活性部位 ,其抑制离体子宫作用明显增强。A3 活性部位 ( 4 0和 80mg/L)抑制正常和PGF2α增高的大鼠子宫平滑肌组织 p4 2 / 4 4丝裂原激活蛋白激酶 (p4 2 / 4 4MAPK)磷酸化水平和间隙连接蛋白 4 3(Cx4 3蛋白 )表达水平。结论 A3 活性部位抑制子宫收缩作用机制与其抑制PGF2α下游 p4 2 / 4 4MAPK Cx4

丹参对大鼠心肌缺血再灌注损伤后血浆一氧化氮和心肌c-fos mRNA表达的作用

目的 探讨丹参 (SM)对大鼠心肌缺血再灌注损伤 (IRI)后血浆一氧化氮 (NO)和心肌c fosmRNA表达等的作用。方法 采用结扎左冠状动脉前降支 30min ,再灌注复制大鼠心肌IRI的模型 ,结扎前 10min注射丹参 ,检测心肌再灌注 4 0min时血浆NO、内皮素 (ET)的含量和心肌组织乳酸脱氢酶 (LDH)、磷酸肌酸激酶 (CK) ,并用原位杂交方法观测左室心肌c fosmRNA的表达。结果 SM组 ( 4 g/kg)较IRI组 ,能显著减少心肌酶的漏出 [LDH :( 10 92± 5 7)U/Lvs ( 1977± 6 4 )U/L ;CK :( 185± 6 )U/Lvs ( 2 0 6± 4 )U/L ,(均为P <0 0 1) ];明显提高血浆NO含量 [( 5 8 3± 4 2 ) μmol/Lvs ( 2 1 8± 2 7) μmol/L ,(P <0 0 1) ],减少ET的生成 [( 2 2 8± 10 ) pg/mlvs ( 313± 13) pg/ml,(P <0 0 1) ],血浆NO与ET比值也明显升高 [( 0 30± 0 0 2 )vs ( 0 0 7± 0 0 1) ,(P <0 0 1) ];IRI组心肌组织c fosmRNA表达的光密度值为 0 2 1± 0 0 3,而SM组光密度值为 0 12± 0 0 3,c fosmRNA的表达明显减少(P <0 0 5 )。结论 SM对心肌的保护作用机制之一与提高血浆NO含量、减少ET的生成 ,下调c

异莲心碱对心血管功能及压力超负荷型左心室肥大的作用

在离体心肌标本、毁脊髓大鼠及腹主动脉部分结扎所致心室肥大大鼠模型上 ,观察异莲心碱 (IL)对心血管功能及压力超负荷型左心室肥大 (L VH)的作用。结果发现 :IL 可剂量依赖性的抑制左心房收缩力 (Fc)及右心房自搏频率 (Freq) ,并使 Ca2 +量效曲线右移 ,最大反应降低 ,其 p D2 ’ =4 .7;它对抗苯肾上腺素 (PE)升高毁脊髓大鼠血压的作用 ,IL 显著削弱腹主动脉部分狭窄所致的收缩压 (SAP)、舒张压 (L VSP)、左室舒张末压 (L VEDP)及压力变化最大速率 (- dp/dtmax)升高 ,减轻心脏重量 ,降低心脏羟脯氨酸含量。结果提示 :IL 可减轻 L VH,其抗 L VH作用可能与非竞争性的抑制外 Ca2 + 内流 ,阻断α1

当归A_3活性部位对小鼠巨噬细胞环氧化酶-2活性及基因表达的影响

目的研究当归A3活性部位对小鼠巨噬细胞RAW264.7环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)活性及基因表达的影响。方法采用酶联免疫法(enzyme-line immu-nosorbnent assay,ELISA)检测前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)产量及COX-2活性,采用RT-PCR和Western blot法检测COX-2 mRNA及蛋白表达水平。结果 A3(20、40、80mg.L-1)剂量依赖性地抑制LPS诱导的RAW264.7细胞PGE2产量、COX-2活性、COX-2 mRNA及蛋白表达水平增高。结论 A3能够直接抑制PGE2产量,此作用可能与抑制COX-2基因表达有关。

纳米雄黄混悬液诱导Siha细胞凋亡及对HPV16E6/E7表达的影响

目的：探讨纳米雄黄混悬液对人宫颈癌Siha细胞的抑制增殖、诱导凋亡作用及其对HPV16E6和E7致瘤基因的影响。方法：采用微射流法制备纳米雄黄混悬液,应用不同质量浓度（6.25,12.5,25,50 mg.L^-1）的纳米雄黄混悬液作用于Siha细胞不同时间（12,24,48,72 h）,光镜和透射电镜观察实验组（不同质量浓度的纳米雄黄混悬液处理组）和对照组（不加药物的细胞）细胞的形态学变化;琼脂糖凝胶电泳观察凋亡细胞DNA Ladder形成;MTT比色法测定细胞生长抑制情况;流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期改变;RT-PCR方法检测HPV16E6和E7的表达。结果：纳米雄黄混悬液25~50 mg.L-1处理Siha细胞48,72 h后,细胞存活率降低,凋亡增加,作用呈时间-剂量依赖关系。电镜显示细胞呈典型的凋亡形态学改变,琼脂糖凝胶电泳显示凋亡细胞DNA Ladder形成;流式细胞术检测证实细胞凋亡率与纳米雄黄混悬液作用浓度呈明显相关,与对照组相比,差异有极显著意义（P〈0.01）,且细胞呈G0-G1期阻滞。RT-PCR检测显示随着纳米雄黄混悬液作用浓度的增加,HPV16E6和E7的表达不同程度地受到抑制。结论：纳米雄黄混悬液对于Siha细胞具有诱导凋亡、抑制增殖的作用,其机制可能与其抑制HPV16E6和E7致瘤基因的表达有关。

淫羊藿苷对家兔阴茎海绵体环核苷酸水平的影响

目的深入研究淫羊藿苷(icariin,ICA)的壮阳作用机制。方法采用125I放射免疫测定法,以西地那非(sil-denafil,Sild)为阳性对照,观察ICA对家兔阴茎海绵体平滑肌组织中cGMP和cAMP水平的影响。结果ICA能直接升高cGMP的含量,但对cAMP含量无显著影响。在cGMP激动剂硝普钠(SNP)存在下,ICA和Sild均能浓度依赖性地提高海绵体组织中cGMP浓度(P<0.01),促进cGMP生成的EC50分别为4.62和0.42μmol/L。同样的条件下,ICA和Sild对cAMP的浓度均无显著影响(P>0.05)。在cAMP激动剂前列腺素E1(PGE1)刺激下,ICA和Sild也能够提高海绵体组织中cAMP的浓度(P<0.01),表现出浓度依赖性,促进cAMP生成的EC50分别为2.16、0.98μmol/L。结论ICA的壮阳作用机制与影响NO-cGMP信号通路有关,主要通过提高阴茎海绵体平滑肌中cGMP的浓度,从而舒张海绵体,增强阴茎勃起功能。

蝙蝠葛碱对大鼠局灶性脑缺血及线粒体氧化损伤的保护作用

目的观察蝙蝠葛碱(dauricine,Dau)对大鼠局灶性脑缺血及线粒体氧化损伤的保护作用。方法用尼龙线栓阻塞大脑中动脉(MCAO)24h制备大鼠局灶性脑缺血模型,红四氮唑(TTC)染色法测定脑梗死体积,干湿重法测定脑组织含水量,5级评分法判定神经功能缺损,同时记录缺血前、缺血5min及24h脑电图(EEG)波形;用双侧颈总动脉反复结扎3次再灌注30min制备大鼠不完全脑缺血模型,生化法测定脑皮层细胞线粒体氧化损伤指标的变化。结果Dau(21、42及84mg/kg)明显缩小局灶性脑梗死体积,减少脑组织含水量,改善神经功能缺损及脑电图波幅下降;提高反复脑缺血再灌注损伤后大鼠脑皮层线粒体超氧化物歧化酶(CuZnSOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)活性,降低丙二醛含量。结论Dau对大鼠局灶性脑缺血及线粒体氧化损伤具有保护作用。

二苯乙烯苷增强正常血管内皮细胞抗氧化作用研究

目的探讨二苯乙烯苷(THSG)对正常血管内皮细胞(VEC)的抗氧化作用。方法体外培养VEC,用不同浓度的THSG分别作用,检测其一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)和脂质过氧化物丙二醛(MDA)的变化。结果THSG可以浓度依赖性的使VEC生成NO的量增多和SOD的活力增高,而使VEC产生MDA的量减少。结论THSG对体外培养的VEC具有抗氧化作用。