肝素钠微生物限度检查方法适用性研究

目的建立肝素钠的微生物限度检查方法。方法采用2015年版中国药典(四部)通则下方法,对肝素钠进行方法适用性试验,确定适宜的微生物限度检查方法。结果计数方法采用薄膜过滤法,各试验菌比值均在0.5～2范围内,控制菌采用常规法,各阳性试验菌均检出,阴性对照均无菌生长。结论所验证的肝素钠微生物限度检查方法是可行的。

大环内酯类抗生素的研究与开发

大环内酯类抗生素因疗效好、安全性高,是临床应用广泛的一类抗菌药物。随着耐药菌的日趋常见,医药研究人员加快了对各类新抗微生物药物的研发。着重介绍了大环内酯类抗生素耐药机制的新发现,第三代大环内酯类抗生素酮内酯类抗生素、酰内酯类抗生素、氮内酯类抗生素及其在感染性疾病、呼吸系统疾病、消化系统疾病中的临床应用,指出今后应尽量避开国外专利,开发国内尚缺、技术含量高、附加值高的新品种,进而推进国内大环内酯类抗生素进入新的快速发展时期。

超高效液相色谱在药物分析中的应用研究

超高效液相色谱(UPLC)是近年发展起来的,体现出超高速度、超高分离度、超高灵敏度等特点的液相色谱技术。将其用于复杂体系的快速分析能体现出明显优势。本文就UPLC的原理及特点进行介绍,依据近年该技术针对药物成分分析、药物代谢产物分析、中药成分分析中的应用,将高效液相色谱法(HPLC)与UPLC进行对比,希望药物分析工作者能从中得到一些启示。

药物纳米混悬剂制备研究进展

总结了10多年来药物纳米混悬剂在制备方面的研究进展,列举了近年出现的药物纳米混悬剂的制备方法及各种方法的优缺点、应用范围等。

棘白霉素B脱酰基酶产生菌转化条件的优化研究

为提高棘白霉素B脱酰基酶产生菌的转化率,通过紫外诱变复合Cu2+抗性处理筛选转化高产菌种,利用均匀设计方法优化菌种的转化工艺。结果表明,筛选得到的突变株132#的棘白霉素B转化率比出发菌株提高了22.6%,优化后的转化条件为:底物浓度2 400μg·mL-1,转化时间56h,转化温度30℃,发酵培养基pH值6.0。132#菌株在优化转化条件下的转化率较出发菌株在原始转化条件下提高了57.3%。优化的转化条件更有利于高产菌株的转化,转化率得到大幅提高,也为其工业化应用打下基础。

伊维菌素制备工艺研究

以阿维菌素为原料、甲苯为溶剂,通过催化加氢反应得到伊维菌素粗粉,再通过重结晶纯化得到伊维菌素精粉,并优化了阿维菌素加氢反应条件及伊维菌素粗粉纯化工艺。确定阿维菌素加氢反应条件为:料液比1∶(3~5)(g∶mL)、催化剂用量1.0%~1.5%;再通过控制晶种粒度和梯度降温过程,有效改善了晶体外观和产品质量,所得伊维菌素精粉纯度大于99%,质量符合USP标准。该工艺简洁高效、质量可控,适用于伊维菌素的工业化生产。

埃克替尼的合成工艺研究

盐酸埃克替尼,是一种新的表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),不仅对晚期非小细胞肺癌有效,可以改善疾病相关症状,而且对其他实体瘤也有抗肿瘤作用,包括前列腺癌、乳癌等。本文就其合成方法进行综述,以咨为医药开发提供参考借鉴。

海洋放线菌的研究概况

由于海洋放线菌能够产生结构新颖、功能多样的次生代谢产物,成为新药来源的重要生物资源。本文综述了海洋放线菌研究的发展历程,介绍了海洋放线菌的概念、分布状况及研究的方法等,探讨了海洋放线菌的生态功能,以及所生成的次生代谢产物在各领域的运用价值和海洋放线菌的研究方法,简述了现阶段我国海洋放线菌研究存在的问题及未来发展的前景。

C(3)酯基取代-1,5-苯并硫氮杂卓的研究进展

1,5-苯并硫氮杂卓是一类重要的七元杂环化合物,有着重要的药理活性和生物活性,它的某些衍生物已经作为催眠药物、抗焦虑药物和心血管药物应用于临床。本文主要介绍C(3)酯基取代的1,5-苯并硫氮杂卓衍生物的合成、抑菌活性及抑真菌构效关系的研究。

卡泊芬净的临床应用及化学合成的研究进展

卡泊芬净是一种由Glarea lozovensis发酵产物纽莫康定B_0经半合成而来的环六肽化合物,是一种棘白霉素类抗真菌药物,可用于治疗对其它抗真菌药物治疗反应不佳的念珠菌引起的感染,介绍了卡泊芬净的临床应用及化学合成方法。

新型糖肽类抗生素雷莫拉宁研究进展

雷莫拉宁为7个组份组成的抗生素混合物,因其攻击细菌的方式让细菌不易产生抵抗性,因此产生抗药菌株的可能性较低,其在用于治疗革兰氏阳性菌引起的感梁性疾病中有良好前景。

纤维素在离子液体中反应的研究进展

近年来,离子液体作为一种新型绿色化学溶剂,引起了人们广泛的兴趣,离子液体在化学反应中的研究已成为目前的热点课题之一。纤维素是天然的可再生生物资源,其利用价值是不可估量的。总结了纤维素在离子液体中发生的酰化反应、酯化反应、三苯甲基化反应、水解反应和热解反应。

新型抗真菌药阿尼芬净的研究进展

阿尼芬净是一种新型的棘白菌素类抗真菌药,能够抑制真菌细胞壁中1,3-β-D-葡聚糖的合成,对真菌有较高的特异性;对于念珠菌属以及曲霉菌属均有良好的抗菌作用,且安全性较高。介绍了阿尼芬净的作用机制、抗菌活性、药动学和临床评价。

PTP-Shp2抑制剂flavoglaucin的发现与研究

目的以蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2(PTP-Shp2)为靶点发现其小分子抑制剂。方法高通量筛选小分子PTP-Shp2抑制剂并进行动力学分析,利用计算机分子对接分析抑制剂在PTP-Shp2上的结合位点。结果从本实验室微生物代谢产物化合物库中发现了PTP-Shp2蛋白抑制剂flavoglaucin,其IC_(50)值为5.08μmol/L。米氏方程的双倒数分析证明flavoglaucin是非竞争的PTP-Shp2蛋白抑制剂。计算机分子对接结果显示flavoglaucin结合在PTP-Shp2蛋白的WDP loop上并形成3个氢键。结论 Flavoglaucin是微生物来源的新型小分子PTP-Shp2抑制剂。

棘白霉素类抗真菌药的研究进展

棘白霉素类抗真菌药是一类新型抗真菌药,作用于真菌细胞壁,对于念珠菌属以及曲霉菌属均有效,而且安全性较高。目前已开发出卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净3种该类抗真菌药。

海洋放线菌—药物开发的新兴资源

近些年,海洋放线菌成为新药研发的重要来源,引起人们的关注,本文综述了海洋放线菌在分离方面取得的成绩,并介绍了通过传统筛选方法分离得到的生物活性代谢物,以及在与新化合物相关的基因挖掘和生物合成基因簇的异源表达方面取得的进展。

HPLC法同时测定环孢素A和其衍生物的含量

采用Diamonsil-C18色谱柱,柱温60℃下,以磷酸水-乙腈为流动相,流速1.0mL·min-1,检测波长210nm,建立了同时测定发酵液中环孢素A和其衍生物的高效液相色谱（HPLC）检测方法。结果表明,在10-2 000μg·mL-1浓度范围内,环孢素A和其衍生物的峰面积与浓度呈良好的线性关系,相关系数分别为1.0000和0.9999;按标准加入法计算回收率,环孢素A和其衍生物平均回收率分别为100.07%和100.06%;精密度实验的RSD值分别为0.97%和1.14%。该方法具有分析时间短、操作简便、结果准确、重现性好等特点。

4-羟基环孢菌素A衍生物[γHyMeLeu4]CyA生产菌的接合转移

将染色体整合型糖多孢红霉菌表达载体pZMW-tsr转入大肠杆菌ET12567(pUZ8002);以其作为供体,采用接合转移的方法将硫链丝菌素抗性基因tsr转入4-羟基环孢菌素A衍生物[γHyMeLeu4]CyA生产菌野野村菌CYA4OH。PCR结果表明,tsr基因已经整合到CYA4OH基因组上。研究表明pZMW载体能够在稀有放线菌野野村菌中有效表达外源基因。

现代药物分析新技术的最新应用

药物分析学是药物科学的重要内容,也是药物科学进步和发展的必要基础。科技的进步为药物分析学的发展创造了条件,催生了现代药物分析新技术的诞生。高效液相色谱—质谱联用技术、时间分辨荧光分析法、高效毛细管电泳技术以及高速逆流色谱技术都是近些年来新发展起来的技术。本文就现代药物分析新技术的最新应用进行了分析。

以FK506结合蛋白52为靶点的高通量药物筛选模型的建立及应用

目的发现新的FKBP52抑制剂类药物,建立以人FKBP52为靶点的高通量药物筛选模型。方法通过大肠埃希菌表达系统重组表达FKBP52蛋白,并进行纯化。基于FKBP52的肽基-脯氨酰顺反异构酶(peptidyl-prolyl cis-trans isomerase,PPIase)的活性特性,建立FKBP52高通量药物筛选体系。对本公司化合物库中的31558个放线菌及真菌次级代谢产物粗提物进行筛选。结果成功构建重组表达菌株BL21(rosetta)/pET-30a/FKBP52。纯化后的重组表达人FKBP52蛋白纯度大于90%,并具有很好的PPIase活性。阳性药FK506能剂量依赖地抑制FKBP52活性,IC50为12.035ng/m L。筛选得到121个抑制率大于80%的样品,其中11株放线菌的次级代谢产物中含FK506,6株放线菌的次级代谢产物中含FK520,7株放线菌的次级代谢产物中含雷帕霉素。对随机抽取的100块96孔板筛选数据进行统计,模型的信号/本底比平均值为2.35±0.26,Z'因子平均值为0.78±0.1。结论本研究成功建立了人FKBP52抑制剂高通量药物筛选模型,该方法具有快捷、灵敏度高、稳定性好的特点,不仅可以快速进行新FKBP52抑制剂的筛选,还可以实现对FKBP52已知抑制剂如FK506、FK520和雷帕霉素等产生菌的定向筛选。