抗感染化疗的药理学基础概述——一、抗菌药物临床应用的药理学基本知识

本文简介抗菌药物的基本理论知识。阐述了抗菌药物在临床应用的重要意义,抗菌药物分类、抗生素后效应,细菌耐药性,抗菌药物应用的药动学原则,联合用药的指征、抗菌药物的毒副反应,药物剂量与疗程及预防性使用抗菌药物问题等。

抗感染化疗的药理学基础概述 Ⅱ、抗菌药物的作用机制

目前,已经从分子水平较为详细地认识到各类抗菌药物的作用机制,这主要包括四个方面:(1)抑制细菌细胞壁的合成;(2)抑制蛋白质的合成;(3)抑制核酸的合成;(4)扰乱细胞膜的通透性。表1列举了主要常用抗菌药物的作用机制。下面将分别述及有关抗菌药物的抗菌机制。 表1

抗感染化疗的药理学基础概述 Ⅲ、细菌对抗菌药物的耐药机制

1.抗菌药物耐药性现状 抗菌药物并非如其发现初期时某些人曾预料的会最终消灭细菌性疾病。相反,各类致病细菌已经通过多种途径来对抗抗菌药物的作用,即形成了耐药细菌。细菌对抗菌药物耐药性的问题已在近年来引起了社会的极大关注,如对于目前抗菌药物耐药性的严重性,一些世界知名学者提出了目前面临着“抗生素耐药性危机”或“后抗生素时代”,这些提法足以说明细菌对抗菌药物(抗生素)耐药性的严重现状。

谈谈药理学青年教师的培养

青年教师既是未来学术领域的接班人 ,又是新世纪教学的主力军。药理学联系基础医学与临床医学 ,医学与药学的桥梁科学 ,因此对药理学教师的培养是至关重要和必要的。可通过自我学习 ,自我提高 ;观摩教学 ,开备课会 ,提高教学水平 ;积极参加教学改革 ;定期到医院进修学习 ;提高外语水平和出国深造 ;提高计算机信息网络知识 ;积极参与药理学科研达到培养的目的。

华西牌生脉注射液与参麦注射液药理作用差异的初步比较

从实验药理学的角度比较了由人参、麦冬、五味子三味药组方的生脉注射液与由人参、麦冬两味药组方的参麦注射液对机体非特异性免疫功能、心肌细胞的耐缺氧能力、抗非特异性炎症和增加动物血浆皮质酮水平的差异，从而论证了生脉散古验方在组方上的合理性和科学性。

双氟哌酸的一般药理研究

双氟哌酸对中枢神经系统影响试验表明,小鼠灌胃20mg/kg后对自发活动与翻正反射无影响,较大剂量(100mg/kg)仅活动略为减少,翻正反射仍正常。双氟哌酸对小鼠激怒反应无明显影响,当剂量为200mg/kg,口服能明显延长戊巴比钠的睡眠时间。双氟哌酸对麻醉犬静脉滴注200mg/kg未见有血压、心率与呼吸频率的明显改变,由于该药PH较低,一次性注射对血压,心率有一定影响。双氟哌酸在10^(-4)g/ml时可使Ach(10^(-7)g/ml)对离体免肠肌的张力降低,说明该药在高浓度时有一定的阿托平样作用。

北豆根的药理与临床应用

北豆根别名山豆根为防已科蝙蝠属植物蝙蝠葛(Menispermum dauricum D.C)的根或根状茎。味苦、性寒、有小毒,能清热解毒、消肿止痛。我国东北及日本产的蝙蝠葛根的成分研究表明,其中含有生物碱山豆根碱(Dauricine),山豆根醇灵碱(Daurinoline),光千金藤碱(Stepharine),尖防已碱(Acutumine),N—去甲基尖防已碱(Acutumidine),汉防已碱(Tetrandrine),蝙蝠葛碱(Menisperine),木兰花碱(Magnoflorine)。苏联产蝙蝠葛根含生物碱光千金藤碱、尖防已碱,N—去甲基尖防已碱、蝙蝠葛碱、木兰花碱、山豆根碱、青藤碱(Sinomenine)及山豆根异醇灵碱(Dauricinoline)。

萘丁美酮的药理及临床研究

萘丁美酮（Nabumetone,NBT）为英国Meechman药物研究中心于1978年合成的新型非甾体抗炎药（Non—Steroidal antiinflammatory drug,NSAID）[1]。该药为含萘化合物,在胃内呈非酸性,因而能被胃很好的耐受。其化学结构为4—（6—甲氧基—2—萘）—丁烷—2—酮,吸收后在肝脏经首过效应大部分转化为6—甲氧基—2—萘乙酸,该物质为体内主要抗炎活性物质。

益气通脉口服液对犬急性心肌缺血的影响

为研究益气通脉口服液防治急性心肌缺血的作用，采用麻醉犬冠状动脉结扎建立心肌缺血模型，行心外膜电图标测和定量组织学（Ｎ－ＢＴ染色法）方法，研究消化道给药后对心肌缺血的影响。结果：实验组ＳＴ段升高总ｍＶ数（Σ－ＳＴ）在给药１５分钟至９０分钟期间较对照组明显降低（Ｐ＜０．０１）；ＳＴ段升高总点数（Σ－ＳＴ），实验组给药后３０分钟期间至１８０分钟较对照组明显减少（Ｐ＜０．０５）；Ｎ－ＢＴ染色见１０ｇ（生药）／ｋｇ剂量组梗塞区占全心及心室重量百分比较对照组明显降低（Ｐ＜０．０５）。结果提示该药能降低心肌梗塞程度和缩小梗塞范围，具有防治急性心肌缺血的作用。

盐酸西替利嗪的抗组胺作用

目的 研究国产盐酸西替利嗪 (cetirizinehydrochloride)的抗组胺、抗过敏的作用。方法 采用大鼠同种被动皮肤过敏反应 ,哮喘模型及离体气管平滑肌的实验方法 ,观察该药的作用。结果 该药能明显的降低皮肤过敏反应 ,在po 0 .5 0mg·kg-1时 ,对同源性被动皮肤过敏反应所引起的血管通透性增强有抑制作用。能明显地抑制小鼠耳异种被动皮肤过敏反应所引起的血管通透性增强作用。也能明显的抑制组胺对豚鼠引起的休克作用 ,使组胺所致的豚鼠哮喘潜伏期明显延长 (P <0 .0 5 )。对组胺引起的支气管平滑肌痉挛有强烈的对抗作用 ,可使组胺量效曲线右移 ,其pA2 为 ( 8.2 2± 0 .2 2 )。结论 盐酸西替利嗪是一个具有抗过敏、高效。

细菌多重抗生素耐药性及其分子生物学机制——以大肠杆菌和铜绿假单胞菌为例

细菌对抗生素耐药性的问题近年来引起了社会的极大关注.对于目前抗生素耐药性的严重性,一些世界知名学者提出了“抗生素耐药性危机”,“后抗生素时代”等足以充分表明细菌对抗生素耐药性的现状.抗生素耐药性中备受人们关注的焦点之一是细菌同时对多种结构完全各异的抗生素的耐药性,即多重耐药性.典型的例子有大肠杆菌和铜绿假单胞菌对多重抗生素的耐药性,其它包括结核杆菌的多重耐药性.长期以来,多重抗生素耐药性的形成机制一直未能获得足够的认识.直至近年来,对多重抗生素耐药性机制的研究才有了突破性的进展,主要体现在已经从分子生物学角度了解到大肠杆菌与铜绿假单胞菌多重抗生素耐药性的形成机制.

YMB注射液对大鼠血液流变学的影响

为研究YMB注射液抗移植物慢性失功（chronicallograftdysfunction，CAD）的作用机理，作者选取传统活血化瘀中药复方丹参注射液（FDI）为阳性对照，以生理盐水为阴性对照，考察中药YMB注射液对正常大鼠及血瘀模型大鼠血液流变学参数的影响。结果显示，中药YMB注射液对正常大鼠血液流变学参数无影响，但能有效降低血瘀模型大鼠的全血粘度和还原全血粘度。提示YMB注射液可能通过活血化瘀、降低血液粘度而在抗慢性排斥反应中发挥作用。

喹诺酮类药物与其它药物的相互作用

喹诺酮类药物与其它药物的相互作用匡湘红，包定元（华西医科大学基础医学院药理学教研室，成都６１００４１）近１０年来，氟喹诺酮类抗菌药以其广谱、高效、低毒、价廉等优点在临床上得到日益广泛的应用，随着与其它药物联合应用的不断增多，越来越多的文献报道了药物的...

依诺沙星对大鼠茶碱药代动力学的影响

为探讨国产依诺沙星（ Ｅ Ｎ Ｘ）对大鼠血浆茶碱（ Ｔ Ｐ）药动学的影响，给临床合理使用 Ｅ Ｎ Ｘ 提供实验依据。经灌胃给予大鼠单剂量 Ｔ Ｐ２０ｍ ｇ／ｋｇ，同时给予 Ｅ Ｎ Ｘ （３００ｍ ｇ／ｋｇ 及４５０ｍ ｇ／ｋｇ）３次，用 Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ法测定给 Ｔ Ｐ后１、２、３、５、７、１２、２４小时的血浆 Ｔ Ｐ浓度。结果显示茶碱以一室药动学模型消除， Ｅ Ｎ Ｘ 使 Ｔ Ｐ浓度明显升高， Ｔ１／２ β延长， Ａ Ｕ Ｃ增大，血浆清除率下降，具有剂量依赖性。由此表明国产 Ｅ Ｎ Ｘ 与 Ｔ Ｐ有明确的相互作用，合用时应予以注意。

新抗菌药物在婴儿及儿童感染中的应用进展

随着抗生素的广泛应用,尤其是许多种类抗菌药物投入临床使用后,使多种耐药菌迅速出现。儿科感染中由肺炎球菌、耐甲氧西林金葡菌和表皮葡萄球菌、绿脓杆菌和产生广谱β-内酰胺酶的肠球菌导致的感染常表现出高水平的耐药性。美国的几个儿科中心曾报道肺炎球菌对青霉素的耐药发生率平均为8～20％,最高者可达26％,并呈现多重耐药(MDR)。由于临床上绝大多数抗菌药物是通过成人的临床试验后才逐渐过渡到儿科应用,故在儿童感染,特别是药物的毒性不能从成人获得预见,另外耐药菌株导致的感染时合理应用抗菌药物的问题变得日益重要起来。本文简要介绍儿童的临床药理特点,并对部份新抗菌药物在儿童感染中的应用进展进行讨论,以供参考。

颇利肝胶囊对小鼠免疫功能的影响

为研究颇利肝胶囊（ＰＬＧＣ）对小鼠免疫功能的影响，分别观察了ＰＬＧＣ对小鼠巨噬细胞吞噬功能和血清溶血素的影响，以及对巨噬细胞分泌白介素－１、白介素－２的影响。结果：实验组吞噬指数和吞噬系数均较对照组明显升高（Ｐ＜０．０１）；５０ｍｇ／ｋｇ和１００ｍｇ／ｋｇ实验组的半数溶血值较对照组明显升高（Ｐ＜０．０１）；实验组ＰＬＧＣ可恢复由环磷酰胺所抑制的小鼠巨噬细胞分泌白介素－１的能力；实验组较对照组显著提高小鼠脾细胞生成白介素－２的能力（Ｐ＜０．０５～０．０１）。结果显示。

普拉西坦在动物体内的药物代谢动力学

为研究普拉西坦在犬和大鼠体内药代动力学规律，给犬灌服普拉西坦后，抽取不同时间的血液，分离血浆，用ＨＰＬＣ测定血浆中药物浓度，采用３ｐ８７ 程序计算药代参数；应用ＨＰＬＣ测定大鼠灌服普拉西坦后各组织和胆汁、尿、粪中药物浓度。结果显示：血药浓度－时间曲线符合一室开放模型，其体内的Ｔ１／２为２．３～３．９ 小时；大鼠灌服普拉西坦后３ 小时各组织中有较高的浓度，以肾脏为最高，肝脏次之，依序为肠、肺、肌、心、生殖腺、脾、脂肪；脑组织也能测到一定的量。２４小时从胆汁排泄原形药物占给药量的０．７％ ，７２小时从尿和粪中排出原形药物量分别占给药量的２８．２６％ 和６．３５％ 。用平衡透析法测定普拉西坦的血浆蛋白结合率约为２０．１％ ～２２．２％ 。以上结果表明，普拉西坦吸收快，分布广，消除也快。

临床分离耐氟喹诺酮类金黄色葡萄球菌的gyrA基因单点突变研究

为研究临床分离金黄色葡萄球菌 (简称金葡菌 )对氟喹诺酮类药物的耐药机理 ,采用聚合酶链反应 -限制性长度多态性分析方法 ,对成都地区 6 3株临床分离出的金葡菌 (其中 5 7株为氟喹诺酮类耐药株 ,6株为野生型敏感株 )的 gyr A基因单点突变与细菌耐氟喹诺酮类药物的关系进行了研究。结果 :在对诺氟沙星、氟罗朔星、托舒沙星、环丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星分别耐药的菌株中 ,gyr A基因发生单点突变率达 6 7.2 7%～ 92 .5 % ,且多数 gyr A基因突变菌株呈高水平耐药。结论 :成都地区临床分离的对氟喹诺酮类药物耐药金葡菌多数发生了 gyr

头孢克罗对542株临床分离菌的体外抗菌作用研究

头孢克罗又称头孢氯氨苄为第二代头孢菌素类可供口服的抗生素。本文报告头孢克罗对542株临床分离菌的体外抗菌作用(MIC)并与同类药物头孢羟氨苄、头孢拉定与头孢唑啉等进行比较。头孢克罗对金葡菌、表葡菌、腐生葡萄球菌,中性葡萄球菌、链球菌等革兰氏阳性球菌的抗菌作用比头孢羟氨苄,头孢拉定强,与头孢唑啉相近似。头孢克罗对肠道杆菌中的绝大多数菌株敏感。除对大肠杆菌的抑菌作用不及头孢唑啉外,要比头孢羟氨苄,头孢拉定强2倍以上。头孢克罗对MRSA敏感,对耐氨苄青霉素、耐庆大霉索的大肠杆菌、产气杆菌、枸椽酸杆菌等均较敏感。头孢克罗与所试的三种药物间有不完全的交叉耐药性。

细菌对抗生素耐药性机制的研究进展

细菌对抗生素耐药性的问题近年来引起了社会的极大关注。如美国著名的《新闻周刊》(Newsweek)于1994年3月28日出专栏介绍了目前抗生素耐药性的严重性,尤其引人注目的是该期封面特以一瓶抗生素胶囊为背景,并用醒目字体标出:“抗生素:神奇药物的结束。警告:对致命细菌不再有效”'Antibiotics:The end of miracle drugs.Wanting:no longer effective against killer bugs')。面对如此报道,似乎令人感到耸言听闻。事实上,抗生素并非象其发现初期时某些人曾预示的会最终消灭细菌性疾病。相反。