年龄相关性黄斑变性的研究进展

年龄相关性黄斑变性(AMD)严重威胁老年人视力健康,视网膜色素上皮细胞(RPE)功能障碍是其关键环节。年龄增长导致RPE复制性衰老,光暴露、香烟暴露等导致RPE压力性早衰,衰老的RPE细胞溶酶体消化能力下降导致脂褐素积累,触发早期AMD的发生。老化的视网膜内细胞衰老-更新失衡、氧化压力-抗氧化失衡、慢性炎性反应-抗炎失衡、肠道屏障和肠道微生态失衡、促血管生成-抗血管生成失衡一系列内稳态失衡进一步促进AMD的发展。

中药海藻的本草考证

通过系统梳理历代本草,对海藻的名称、基原、产地、采收加工及炮制方法、药性及功效演变等进行辨析。结果显示,海藻药用历史悠久,首载于《神农本草经》,其基原品种相对繁杂,宋代以前的药用海藻除马尾藻科植物外,多与其他科藻类混用,功效与今之海藻相近,自明代中后期《本草纲目》和《本草原始》中出现目前药用品种马尾藻科植物海蒿子Sargassum pallidum(Turn.)C.Ag.和羊栖菜S.fusiforme(Harv.)Setch.,至民国逐渐作为主要药用品种入药,但历代本草中习用品种仍作为海藻药用。宋以前多记载海藻产于我国东海区域,明代以后延展扩增至我国福建、广东沿海;炮制方法在历代本草中有酒制、蒸制、炒制、醋制等,现主要为洗净切制后生用;海藻药性及功效古今记载基本一致,具清痰软坚、利水消肿之功;《药性论》和《本草汇言》谓其有小毒,但今多从无毒之说,值得进一步研究。

基于近红外光谱分析技术的干姜质量快速评价研究

目的 采用近红外光谱分析技术建立干姜中多指标成分含量快速预测方法,对不同产地干姜进行快速无损的质量评价,提高干姜的质量控制水平。方法 建立同时测定干姜中6-姜酚、8-姜酚、10-姜酚和6-姜烯酚等4个主要活性成分的超高效液相色谱方法,并以其测定值为参比;采集不同产地干姜的近红外光谱,比较筛选出最优的光谱预处理方法,采用联合区间偏最小二乘法优选出最佳光谱区间,构建干姜各指标成分的最优偏最小二乘回归(partial least squares regression,PLSR)定量模型。结果 建立的干姜中6-姜酚、8-姜酚、10-姜酚和6-姜烯酚最佳PLSR定量模型的校正决定系数(R~2_(C))分别为0.973、0.980、0.979和0.938,预测决定系数(R~2_(P))分别为0.926、0.920、0.883和0.781,4个定量模型的预测相对分析误差(residual predictivedeviation,RPD)均大于2,表明建立的近红外光谱定量模型的预测值与测定值具有良好的线性关系,模型预测效果良好。结论 所建立近红外光谱定量模型,可以实现干姜中6-姜酚、8-姜酚、10-姜酚和6-姜烯酚等4个主要活性成分含量的快速预测,方法简便快捷,结果准确可靠,可为干姜质量的快速评价提供依据。

基于网络药理学与分子对接技术的补肺活血胶囊用于新型冠状病毒肺炎(COVID-19)恢复期治疗的分子机制研究

目的探索补肺活血胶囊用于新型冠状病毒肺炎(COVID-19)恢复期治疗的潜在作用机制,为其临床用药提供理论指导。方法通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)、BATMAN-TCM、中国知网(CNKI)和Pubmed数据库获得补肺活血胶囊的活性成分及作用靶点;通过GeneCards数据库获取COVID-19相关靶点,并采用交集法筛选出与补肺活血胶囊活性组分作用的共同靶点,运用Cytoscape 3.7.2构建"中药-化合物-靶点"网络,并通过String数据库构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络;通过DAVID数据库进行KEGG通路和GO功能富集分析,并运用R version 3.6.3软件将结果进行可视化;采用AutoDock Tools 1.5.6、AutoDock vina 1.1.2进行分子对接研究。结果从补肺活血胶囊中共筛选出潜在活性成分32个,对应靶点203个,核心化合物11个,核心靶点52个;PPI网络分析获得补肺活血胶囊干预COVID-19关键作用靶点25个;GO及KEGG富集分析得出与补肺活血胶囊治疗COVID-19作用相关的生物过程251个(P<0.05),相关信号通路93条(P<0.05);分子对接结果显示补肺活血胶囊核心化合物与新型冠状病毒(SARS-CoV-2)3CL水解酶和血管紧张素转化酶II(ACE2)具有较好的亲和。结论补肺活血胶囊含有的核心化合物可作用于IL6、MAPK8、PTGS2、PTGS1、NCOA2等靶点,调节多条信号通路,从而发挥对COVID-19恢复期的治疗作用。

近红外光谱技术结合化学计量学和机器学习算法的干姜产地溯源研究

采用近红外光谱技术,对采自9个产区280批次干姜药材样本进行分析,获取其近红外光谱信息,并运用主成分分析(PCA)、偏最小二乘判别分析(PLS-DA)、正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)及K-近邻(KNN)、支持向量机(SVM)、随机森林(RF)、人工神经网络(ANN)和梯度提升(GB)等机器学习算法对干姜药材进行产地溯源研究。结果显示,标准正态变量变换结合一阶导数的光谱预处理判别准确率为93.9%,可用于判别模型的建立。PCA和PLS-DA结果显示,四川、山东、云南、贵州产区的干姜药材样本可实现有效区分,其余产地样本存在部分重叠。采用机器学习算法对不同产区样本进行建模并验证分析,结果显示KNN、SVM、RF、ANN、GB算法的AUC值分别为0.96、0.99、0.99、0.99、0.98,整体预测准确率为83.3%、89.3%、90.5%、91.7%、89.3%,表明所建立模型可靠,提示机器学习算法结合近红外光谱的产地识别方法可用于干姜药材产地溯源。道地药材川干姜与非道地产区干姜的OPLS-DA结果显示,道地产区的干姜药材可与其余产区干姜药材显著区分,并显示出较好的判别准确率,提示该研究建立的近红外光谱技术结合化学计量学方法可作为川干姜道地药材的鉴别手段。该研究为干姜产地溯源提供了快速、无损的检测手段及可靠的数据分析方法,可望为中药材产地溯源研究提供新的方法参考。

梅花化学成分与药理活性研究进展

梅花Mume Flos是中医临床上常用的花类药材之一,含有黄酮类、挥发油、苯丙素类、有机酸等成分,具有抗氧化、抗抑郁、抗黑色素生成和抗血小板凝集的现代药理作用。对近十几年来梅花主要化学成分及其药理作用的研究进展进行整理总结,为明确梅花现代药用价值和制定科学的质量标准评价提供基础,为梅花的深入研究和开发利用提供依据。

基于数据挖掘的补骨脂药用源流及其配伍用药特点分析

目的:对历代本草及古今方剂中有关补骨脂的药性、功效记述及其组方配伍用药特点进行系统的梳理分析,以期深入探究其临床用药规律。方法:借助南京中医药大学方剂文献数据库,收集历代本草及古今方剂中补骨脂的论述,采用频数统计分析、Apriori算法对补骨脂方剂进行分析处理、关联规则等数据挖掘。结果:补骨脂为古波斯国外来药材,后引种于我国并归化为传统中药;补骨脂药用始载于《雷公炮炙论》,言其“性本大燥、毒”,后世本草多提示补骨脂性燥,需经炒、盐炙或酒炙等炮制后使用;历代本草对其药性记载相似,为辛、苦、温,功效为温肾助阳,纳气平喘,温脾止泻。同时提示,补骨脂恶甘草,忌铁、芸苔及诸血;阴虚火旺、湿热等患者不宜使用等。经数据挖掘发现补骨脂常与当归、杜仲等补虚药组方,以提高补益气血之功效;与肉桂、附子、小茴香等温里药配伍,以增强温补肾阳的功用;与胡桃肉配伍,得以水火相济,以图延年益气,补添筋骨之目的。结论:基于上述古今知识挖掘分析,阐明了补骨脂的产地出处、饮片炮制、合理伍用、禁忌警示等,为中药补骨脂的临床合理用药提供了有益的借鉴和指引。

补肺活血胶囊UPLC指纹图谱建立及质量评价

目的:建立补肺活血胶囊超高效液相色谱法(UPLC)指纹图谱。方法:采用ACQUITY UPLC BEH C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),乙腈(A)-0.1%甲酸水溶液(B)为流动相梯度洗脱,流速为0.4 mL·min^(-1),检测波长为246 nm,建立补肺活血胶囊指纹图谱;采用UPLC串联四极杆飞行时间质谱法结合对照品对所建立的指纹图谱共有峰进行定性分析;采用主成分分析(PCA)进一步对影响补肺活血胶囊质量均一性的差异性成分进行筛选。结果:依据11批样品建立的指纹图谱相似度评价均大于0.969;指纹图谱中共标定20个共有峰,对其中18个共有峰进行了化学成分鉴定。PCA显示,影响补肺活血胶囊批间质量均一性的主要化学组分为补骨脂苷和异补骨脂苷。结论:所建立的UPLC指纹图谱方法专属性强,可用于补肺活血胶囊的质量评价。

基于UPLC-TQ/MS联用技术分析乳香配伍没药后对乳香中化学成分溶出的影响

目的:建立同时测定乳香中11个化学成分的UPLC-TQ/MS方法,并进一步分析乳香、没药配伍后乳香中化学成分的溶出变化,以期从化学成分角度阐明二者配伍的合理性。方法:应用UPLC-TQ/MS联用技术对乳香及药对中的萜类成分进行分析。采用Acquity^(TM) UPLC BEH C_(18)色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm),以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速0.4 m L·min^(-1);采用UPLC-TQ-MS的电喷雾正、负离子源(ESI+/ESI-),多反应监测(MRM)模式。结果:乳香配伍没药后乳香中β-乳香酸、3α-乙酰基-甘燧-7,24二烯-21-酸、羽扇20(29)烯-3α-乙酰基-24-酸、3-乙酰基-11-酮基-β-乳香酸含量分别由0.919%、1.103%、0.178%、1.365%上升至1.156%、1.916%、0.220%、1.752%;α-乳香酸、3β-乙酰氧基-5α-8,24-羊毛脂二烯-21-酸、乙酰11α-甲氧基-β-乳香酸、3α-乙酰氧基-羊毛脂-8,24-二烯-21-酸、3-羟基甘燧烷-8,24-二烯-21-酸含量分别由0.553%、0.334%、1.010%、0.815%、1.071%下降至0.505%、0.210%、0.534%、0.622%、0.971%。结论:乳香配伍没药后,乳香中的化学成分溶出发生变化,该研究结果为进一步阐明二者配伍协同增效的物质基础提供了科学依据。

补肺活血胶囊大鼠体内代谢产物鉴定及代谢途径分析

目的 研究补肺活血胶囊(Bufei Huoxue Capsules,BHC)在大鼠血浆、胆汁、尿液、粪便中的原型成分及其代谢产物,归纳总结不同类型化合物的体内代谢规律。方法 大鼠igBHC后,收集血浆、胆汁、尿液和粪便样品并进行预处理,采用超高效液相色谱-飞行时间质谱(ultra-high performance liquid chromatography-time-of-flight mass spectrometry,UPLC-Q-TOF-MS)及质量亏损过滤技术,分别在正、负离子模式下对原型成分及代谢产物进行分析鉴定。结果 共检测到没食子酸、芍药苷、毛蕊异黄酮、新补骨脂异黄酮、(S)-异补骨脂二氢黄酮、补骨脂苷等原型成分及代谢产物67个,其中酚酸类成分10个、单萜类成分7个、黄酮类成分35个、香豆素类成分12个、皂苷类成分3个,主要代谢途径包括氧化、还原、甲基化、葡糖醛酸结合、硫酸结合等。结论 初步阐明了BHC大鼠体内的代谢产物及其代谢转化特征,为基于体内过程揭示其药效物质基础奠定了基础,为其临床安全用药提供了科学依据。

基于R语言数据挖掘的姜-枣药对配伍特点及组方规律分析

目的通过数据挖掘含姜-枣药对的方剂信息,分析其配伍特点及组方规律,为临床合理应用及药物开发提供指导。方法检索含姜-枣药对的方剂数据,采用Excel软件提取方药信息,并运用R语言、Cytoscape软件对方剂组成、剂量、配比、功效、病证等进行频次统计及关联分析。结果共检索到847首含姜-枣药对的方剂,涉及中药475种,使用频次9786次,常用药对为生姜-大枣和干姜-大枣,其次为炮姜-大枣、煨姜-大枣、姜炭-大枣。目标方剂共涉及19种功效及63种病证,其中功效以补益、和解应用最为频繁,且生姜-大枣侧重于解表,干姜-大枣侧重于温里;病证以内科病证为首,主要为虚劳、腹痛、感冒等。大枣每人日服量集中于20枚以下,与补益、和解、解表等关联较强;生姜每人日服量主要为<20 g,与和解、解表相关联;干姜每人日服量主要为<5 g,与温里、和解相关联。生姜-大枣配比以>1为主,与补益、安神、和解相关联;干姜-大枣用于补益、安神时配比<1,用于和解时配比≥1。与生姜-大枣、干姜-大枣高频配伍的药物组成相近,均有甘草、人参、白芍、茯苓等药味;核心药物组成有所不同,与生姜-大枣相关的核心药物组成为生姜-大枣-甘草-人参、生姜-大枣-白芍-甘草,与干姜-大枣相关的核心药物组成为干姜-大枣-甘草-人参、干姜-大枣-当归-甘草、干姜-大枣-甘草-肉桂、干姜-大枣-茯苓-甘草。结论含姜-枣药对方剂功效以补益、和解为主,针对不同疾病姜-枣的剂量和配比需适当调整,与姜-枣药对配伍的高频药物主要为甘草、人参、白芍、茯苓。

免疫应激介导的赤芍缓解补骨脂肝脏毒性作用评价及其调控代谢网络分析

本研究基于免疫应激大鼠模型,研究补骨脂与赤芍配伍前后对其特异质肝损伤作用的影响及其代谢网络调控机制。采用低剂量脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)注射致免疫应激SD大鼠模型,分别比较补骨脂单用及补骨脂赤芍配伍给药后,模型动物肝脏谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)的活性及肝脏病理变化;通过UHPLC-QTOF/MS分析不同组别大鼠血清代谢轮廓特征,结合主成分分析法(principal component analysis,PCA)、偏最小二乘判别分析法(orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA),研究补骨脂与赤芍配伍后对特异质肝损伤大鼠血清中内源性代谢产物的影响,并应用HMDB数据库及MetaboAnalyst在线通路富集工具进行生物标志物的鉴定和代谢通路富集分析。结果显示,对于LPS致免疫应激大鼠模型,补骨脂组AST、ALT均显著升高(P<0.01),肝脏切片可见明显的病理损伤,而其配伍赤芍后肝损伤作用显著降低。代谢组学分析显示赤芍主要通过调节花生四烯酸代谢和甘油磷脂代谢等信号通路改善补骨脂致肝毒性大鼠体内的血清代谢异常。