Ras/Raf/ERK信号传导通路在肾脏疾病中作用的研究进展

Ｒａｓ／Ｒａｆ／ＥＲＫ信号传导通路是近年来研究得最为活跃的信号传导通路之一，该通路参与了细胞生长、发育、增殖和分化以及细胞间的功能同步和细胞恶性转化等多种生理、病理过程。本文就该通路的基本组成、活化、调节等生物学特征及其在肾脏疾病中作用的研究进展进行综述。

实验性肾炎病理改变及姜黄素对其防治作用研究

为探讨姜黄素对大鼠肾毒血清肾炎的防治作用 ,为其在临床治疗肾小球肾炎提供实验依据 ,将雄性SD大鼠随机分成3组 ,正常对照组 :从尾静脉注射0.5ml生理盐水 ,每天1次 ,连用2d ;模型组 :从尾静脉注射兔抗鼠肾毒血清0.5ml/d ,连用2d ;姜黄素组 :于尾静脉注射兔抗鼠肾毒血清0.5ml/d ,连用2d ,同时腹腔注射姜黄素50mg/(kg·d)。3组大鼠分别于第3、7、14、28d处死 ,测定各批次大鼠24h尿蛋白、血生化指标 ,并观察肾脏病理组织学改变。结果显示 ,姜黄素组24h尿蛋白明显低于模型组 (P<0.01) ,血肌酐和胆固醇于4周时比模型组低 (P<0.05) ;半定量分析显示姜黄素组肾小球细胞数明显低于模型组 (P<0.01) ,间质炎细胞浸润程度亦较模型组明显减轻 (P<0.01) ;2周后肾小管间质损伤指数姜黄素组明显好于模型组 (P<0.05)。提示姜黄素能明显减轻肾毒血清肾炎所致蛋白尿 ,同时降低血肌酐及胆固醇 ,抑制小球内细胞增殖 ,减轻小管间质损伤及炎细胞浸润 ,具有肾脏保护作用。

尿蛋白组学在儿童微小病变型肾病综合征中的初步研究

目的研究儿童微小病变型肾病综合征尿蛋白组分析所需的固相pH梯度等电聚焦双向电泳及相关技术。方法冷丙酮萃取肾病综合征患儿尿蛋白,去除白蛋白等高丰度蛋白,以固相IPGpH梯度等电聚焦为第一向,SDS均一胶(10.00%)的垂直电泳为第二向,银染后PDQuest软件进行分析,质谱分析。结果成功地得到儿童微小病变型肾病综合征尿蛋白双向电泳图谱。PDQuest7.3软件进行图像分析,检测到400个蛋白点。正常尿蛋白检测到112个蛋白点。肾病综合征与正常尿蛋白图谱相比差异蛋白表达明显的有20个,质谱鉴定出5个蛋白,分别是Alpha-1-antitrypsin、PITPNB、Zn-alpha-2-glycoprotein、Haptoglobin和Alpha-1B-gly-coprotein。结论用尿蛋白组学对儿童微小病变型肾病综合征的尿液进行研究是可行的。

肾病综合征患儿白细胞介素10在外周血单个核细胞中基因表达的研究

目的 探讨白细胞介素 10 (IL 10 )在小儿原发性肾病综合征 (INS)中的变化。方法 应用逆转录 多聚酶链反应 (RT PCR)及ELISA法分别检测了 3 0例健康儿童和 5 2例原发性肾病综合征患儿急性期及缓解期外周血单个核细胞 (PBMC)在植物血凝素 (PHA)刺激下IL 10mRNA和蛋白水平的变化。结果 ( 1)原发性肾病综合征 (单纯性及肾炎性 )患儿急性期IL 10mRNA与蛋白水平较正常对照组显著升高 (P分别 <0 0 5及 0 0 1) ;而缓解期与正常对照组相比较无显著差异 (P均>0 0 5 )。 ( 2 )肾炎性肾病急性期IL 10mRNA、蛋白水平均显著高于单纯性肾病综合征 (P均 <0 0 1)。结论 原发性肾病综合征患儿存在Th1/Th2细胞免疫功能的失衡 ,IL 10在其发病中可能具有一定的保护作用。外周血单个核细胞IL 10水平可作为观察病情活动状态、判断临床类型的一个免疫学指标。

热休克蛋白与肾脏疾病

热休克蛋白(HSPs)是原核细胞和真核细胞产生的一组结构和功能上高度保守的蛋白质,协助其他蛋白质维持构象,参与蛋白质的变构、转运及降解,抑制细胞凋亡,并参与免疫调节。在肾脏HSPs不仅参与维持肾脏的生理状态,更是在保护肾组织免受损伤、促进受损组织修复以及某些肾脏疾病的病理生理过程中发挥重要作用。本文主要对HSPs的分类、生物学功能及其在肾脏方面的研究状况作一简要综述。

Ⅳ型胶原与肾脏疾病

细胞外基质（ＥＣＭ）在肾小球硬化中的作用已成为热门话题，作为ＥＣＮ的主要成分－Ⅳ型胶原也受到广泛重视。目前发现Ⅳ型胶原在肾小球硬化时合成及分泌明显增加；在Ａｌｐｏｒｔ综合征及Ｇｏｏｄｐａｓｔｕｒｅ综合征存在Ⅳ型胶原链基因突变或结构异常，本文就Ⅳ型胶原分子结构、编码基因、在肾组织中的分布以及Ⅳ型胶原在肾脏疾病中的改变加以综述。

白细胞介素-13与肾脏疾病

白细胞介素－１３是一种多功能的免疫调节性细胞因子，主要由活化的Ｔ细胞所分泌。白细胞介素－１３与肾脏疾病之间的关系开始引起关注，它在肾小球肾炎及肾细胞癌等方面具有潜在的应用前景。

小儿急性肾炎IL-2活性、T淋巴细胞亚群及IL-2受体表达的研究

对14例急性期、6例恢复期小儿急性肾炎患者的IL－2活性、T淋巴细胞亚群、IL－2受体表达进行了研究，结果表明，急性期患儿外周血淋巴细胞产生IL-2水平与正常组相比有非常显著的降低（P＜0．01），恢复期则趋于正常。急性期IL－2受体自发表达明显高于正常组（P＜0．01），而PHA激活后IL－2受体表达却低于正常组（P＜0．05）．急性期和恢复期患儿T淋巴细胞亚群分布均与正常值无显著差异。提示急性期患儿免疫功能低下，对外源性免疫刺激剂的应答异常，该病发病机理与T细胞功能紊乱可能有一定的关系。

肾小球疾病患儿外周血IL-2活性水平及IL-2受体表达的研究

观察急性肾炎和肾病综合征患儿外周血白细胞介素－２（ＩＬ－２）活性及Ｔ细胞白细胞介素－２（ＩＬ－２Ｒ）表达。结果：①肾病患儿肾病期ＩＬ－２活性及ＩＬ－２Ｒ均下降，并与疾病的活动性有关；②肾病患儿ＩＬ－２活性变化与ＩｇＧ含量变化呈正相关，提示ＩＬ－２活性下降可能是低ＩｇＧ血症的原因之一；③急性肾炎患儿在急性期淋巴细胞产生ＩＬ－２及表达ＩＬ－２Ｒ的能力均降低，而未经ＰＨＡ刺激的淋巴细胞ＩＬ－２Ｒ表达却高于正常对照。这些结果提示：①急性肾炎和肾病综合征患儿Ｔ淋巴细胞功能受损，免疫应答能力下降；②细胞免疫功能紊乱在这２种肾小球疾病的发病中可能有一定作用。

Fas与肾脏疾病

ａｓ是诱导细胞凋亡最为重要的因子之一，其异常表达参与了肾肿瘤、肾移植排斥反应、原发性和继发性肾小球肾炎等肾脏疾病的发生和发展。本文就Ｆａｓ的结构、分布、生物学特性及与肾脏疾病的关系作一综述。

小儿肾小球疾病时血清纤维结合蛋白的改变

用火箭电泳法测定了６３例肾小球疾病患儿血清纤维结合蛋白（ＦＮ）的含量。３１例急性肾炎患儿急性期血清ＦＮ平均为１１６．３±１０５．０ｍｇ／Ｌ，较对照组（１６７．１±４０．６ｍｇ／Ｌ）明显减低（Ｐ＜０．０５），但其波动范围较大。１３例激素敏感性肾病综合征患儿血清ＦＮ为３０４．４±９３．４ｍｇ／Ｌ，较对照组显著升高（Ｐ＜０．００１），６例激素耐药的肾病患儿，血清ＦＮ无明显改变。９例肾病患儿激素治疗前血清ＰＮ为２６８．８±７２．５ｍｇ／Ｌ，治疗后４～６周，ＦＮ升高到３６１．８±８８．３ｍｇ／Ｌ（Ｐ＜０．０５）。１３例紫癜性肾炎患儿，血清ＦＮ为７７．２±３９．９ｍｇ／Ｌ，较对照组显著减低（Ｐ＜０．０１）。

蛋白激酶C与肾脏疾病

蛋白激酶C(PKC)是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族中的主要成员,至少有12种同功酶。PKC能被多种激素、生长因子、神经递质激活,参与细胞生长分化、神经传导、基因表达调节及肿瘤生长转移等生理病理过程。本文叙述了PKC活化在肾脏生长发育中的作用及其与遗传性肾病、原发性和继发性肾脏疾病之间的关系,以及PKC抑制剂的应用前景。

阿霉素肾病大鼠肾组织中核因子-κB活化与肾小管间质损害的关系

目的 :探讨阿霉素肾病大鼠肾组织中核因子 - κB(NF- κB)活化及其与蛋白尿、肾小管间质损害和趋化因子表达之间的关系。方法 :阿霉素肾病模型采用尾静脉注射阿霉素 (6 m g/kg)制备。应用免疫组化和图像分析系统观察肾皮质区小管间质损害程度、NF- κB活化及单核细胞趋化蛋白 - 1(MCP- 1)表达。结果 :阿霉素肾病大鼠出现大量蛋白尿及明显的皮质区肾小管间质损害。肾皮质区 NF- κB活化及 MCP- 1表达显著增强 ,且与蛋白尿及肾小管间质损害程度显著相关。结论 :NF- κB活化介导了非免疫性慢性肾小球肾炎时皮质区肾小管间质损害及诱导趋化因子的产生。

Podocin在大鼠微小病变肾病模型中的表达和分布

目的 :观察podocin在大鼠氨基核苷嘌呤霉素 (PAN)肾病模型中的表达和分布 ,探讨其在蛋白尿发生中的可能作用。 方法 :建立大鼠PAN肾病模型 ,应用光镜、电镜观察肾脏病理改变 ,免疫荧光染色图像分析以及半定量RT PCR的方法 ,分别检测不同时间点 (1、3、1 0、2 0天 )大鼠肾组织中podocin的表达。 结果 :①PAN注射后第 1、3、1 0、2 0天大鼠肾小球podocin的表达强度分别为 :4 5 0 3± 5 1 0、33 35± 6 4 1、1 3 5 8± 3 73、4 2 34± 6 6 5 ,显著低于正常对照组 (5 4 95± 6 2 5 ,P <0 0 1 ) ,其中第 1 0天的表达强度最低。podocin的表达与尿蛋白排泄量呈负相关 (r=- 0 786 ,P <0 0 1 ) ;②podocin在正常大鼠肾小球沿毛细血管袢呈均匀连续的线样分布 ;模型第 1天podocin在肾小球局部呈颗粒状分布 ;第 3天呈弥散性的颗粒状分布 ;第 1 0天呈粗大的颗粒状分布 ;第 2 0天podocin的分布逐渐恢复为线样 ;③PAN注射后第 1、3、1 0、2 0天大鼠肾小球podocinmRNA的表达分别为正常对照组的 1 2、1 5和 1 4倍 ,第 2 0天大鼠肾小球podocinmRNA水平恢复正常。 结论

Nephrin在微小病变型肾病大鼠模型中的表达

目的:观察nephrin在大鼠氨基核苷嘌呤霉素肾病模型(PAN)中的表达变化,探讨其在蛋白尿发生中的作用。方法:通过建立大鼠氨基核苷嘌呤霉素肾病模型,应用光镜、电镜观察肾脏病理改变,应用免疫组织化学技术和RT鄄PCR观察nephrin在不同时间点肾病模型大鼠蛋白水平和mRNA水平表达改变情况。结果:①PAN注射后第1天和第3天,大鼠24h尿蛋白的排泄量较对照组无显著差异;第10天达高峰,较对照组有显著差异(P<0.01);第20天,尿蛋白排泄量逐渐下降,较对照组仍有显著差异(P<0.05);②在PAN肾病模型第3和第10天,透射电镜显示足细胞足突融合;③nephrin蛋白和mRNA水平的表达在大鼠PAN肾病模型第1天即出现下降,第3天出现明显下降,第10天下降到最低点,第20天,随着蛋白尿的恢复nephrin的表达也逐渐恢复;④肾小球足细胞nephrin表达的变化与肾病模型大鼠24h尿蛋白定量的变化呈负相关。结论:①nephrin表达的改变与大鼠氨基核苷嘌呤霉素肾病模型蛋白尿的发生密切相关;②nephrin是判断肾小球足细胞损伤的一个早期重要指标。

儿童肾小球性血尿321例临床与病理分析

血尿为儿童时期一常见症状,其发病率位居小儿泌尿系统疾病的第四位,绝大多数儿童血尿的病因是肾小球疾病(肾小球性血尿).本院自1985年1月～2002年12月收治以血尿为首发及主要症状的患儿428例,381例临床拟诊为肾小球性血尿,其中321例接受了肾活检病理检查.现对此321例肾小球性血尿患儿的临床与病理资料进行分析,报告如下.

白细胞介素-10抑制人肾系膜细胞环氧化酶-2表达及其催化的前列腺素E_2释放的实验研究

目的 :观察IL - 1 0对IL - 1 β诱导的人系膜细胞 (HMC)前列腺素E2 (PGE2 )释放及环氧化酶 - 2 (cy clooxygenase - 2 ,COX - 2 )基因和蛋白表达的影响。方法 :应用放射免疫测定法检测HMC培养上清中PGE2 ,应用RT-PCR和Westernblot分别检测COX - 2mRNA和蛋白水平。结果 :①IL - 1 β显著上调PGE2 释放及COX - 2基因和蛋白的表达 (P均 <0 0 1 ) ;②IL - 1 0对基础状态下PGE2 释放及COX - 2基因和蛋白表达无明显影响 (P >0 0 5) ;③IL -1 0可呈剂量依赖性地下调IL - 1 β诱导的PGE2 释放及COX - 2mRNA和蛋白表达 (P <0 0 1 )。结论 :IL - 1 0抑制IL -1 β诱导的HMCPGE2 释放及COX - 2表达 ,提示IL - 1