Circ-CDYL通过miR-223-3p/PHF19轴调节多发性骨髓瘤对硼替佐米的敏感性

目的 探讨环状RNA Circ-CDYL调节多发性骨髓瘤(MM)对硼替佐米(BTZ)的敏感性,以及对miR-223-3p/PHD锌指蛋白19(PHF19)轴的影响。方法 收集盐城市第三人民医院118例MM患者血清标本,其中60例患者未接受任何化疗(BTZ敏感组),58例患者接受BTZ治疗并产生化疗耐药性(BTZ耐药组),比较两组Circ-CDYL及miR-223-3p、PHF19的表达情况。将MM1.R细胞根据细胞转染情况分为C组、sh-Circ-C组、sh-Circ-CDYL组、sh-Circ-CDYL+anti-miR-223-3p组和sh-Circ-CDYL+pcDNA-PHF19组,对5组细胞进行相应转染。采用荧光定量PCR(RT-qPCR)测定Circ-CDYL、miR-223-3p和PHF19 mRNA水平,CCK-8法测定MM1.R细胞活性。采用克隆形成实验和流式细胞术检测细胞增殖和凋亡情况,采用免疫印迹法(Western blotting)检测凋亡蛋白[增殖细胞核抗原(PCNA)、Ki67、剪切化半胱氨酸天冬氨酸蛋白激酶3(C-caspase 3)]及PHF19蛋白的表达水平,采用双荧光素酶报告基因实验检测Circ-CDYL与miR-223-3p/PHF19的靶向关系。结果 Circ-CDYL和PHF19在BTZ耐药组患者血清标本和MM1.R细胞中均呈高表达(P<0.05),miR-223-3p呈低表达(P<0.05)。下调Circ-CDYL表达下调Circ-CDYL表达可明显降低MM1.R细胞对BTZ的半数抑制浓度(IC_(50)),抑制增殖活力,使凋亡蛋白PCNA、Ki67表达水平均下调,细胞凋亡率、C-caspase 3蛋白表达水平上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。抑制miR-223-3p或过表达PHF19可部分逆转敲低Circ-CDYL后的MM1.R细胞对BTZ敏感性(P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验显示,miR-223-3p可抑制Circ-CDYL、PHF19的表达,Circ-CDYL、PHF19是miR-223-3p的靶基因。结论 敲低Circ-CDYL可通过miR-223-3p/PHF19轴而提高MM1.R细胞对BTZ的敏感性。

初诊多发性骨髓瘤患者外周血CD31、CD45表达与肿瘤分期和预后的关系

目的 探讨初诊多发性骨髓瘤(MM)患者外周血CD31、CD45表达与肿瘤分期和预后的关系。方法 选取2017年1月至2021年4月盐城市第三人民医院收治的95例初诊MM患者,根据外周血CD31、CD45表达情况分为CD31阳性表达78例、CD31阴性表达17例和CD45阳性表达30例、CD45阴性表达65例。收集初诊MM患者年龄、性别、国际分期系统(ISS)分期等一般资料,统计随访1年的无进展生存率和总生存率。采用流式细胞仪检测外周血CD31、CD45表达,比较外周血CD31、CD45表达与临床特征的关系;采用Spearman相关分析外周血CD31、CD45表达与ISS分期的关系,采用Kaplan-Meier生存曲线分析外周血CD31、CD45表达与初诊MM患者无进展生存率和总生存率的关系,采用Cox比例风险回归模型分析影响初诊MM患者预后的因素。结果 外周血CD31、CD45表达与初诊MM患者年龄、ISS分期、骨骼损伤和骨髓浆细胞比例有关(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,外周血CD31、CD45表达与初诊MM患者ISS分期呈正相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,外周血CD31、CD45阳性表达患者总生存率和无进展生存率分别低于CD31、CD45阴性表达患者(P<0.05)。Cox比例风险回归模型分析结果显示,ISS分期Ⅲ期和CD31、CD45阳性表达均为影响初诊MM患者总生存率的独立危险因素(P<0.05)。结论 初诊MM患者外周血CD31、CD45均为阳性表达,且与ISS分期呈正相关,ISS分期Ⅲ期和CD31、CD45阳性表达是影响初诊MM患者总生存率的独立危险因素。