慢性肾病继发性甲状旁腺功能亢进症术后骨饥饿综合征^(99)Tc^(m)-MIBI骨摄取

目的分析慢性肾病继发性甲状旁腺功能亢进症行甲状旁腺切除术后骨饥饿综合征(HBS)患者^(99)Tc^(m)-甲氧基异丁基异腈(MIBI)骨摄取情况,为临床诊疗提供参考。资料与方法回顾性分析2014年6月—2021年12月于南通大学附属江阴医院行甲状旁腺切除术的106例继发性甲状旁腺功能亢进症的影像及临床资料,采用视觉评估分析甲状旁腺平面显像骨骼显像剂摄取情况,根据术后有无发生HBS分为HBS组和非HBS组。比较两组患者临床特征、实验室指标及^(99)Tc^(m)-MIBI骨摄取的差异。结果106例中,42例(39.62%)^(99)Tc^(m)-MIBI骨摄取阳性,多表现为弥漫性骨骼显像剂摄取,以胸骨、锁骨及肋骨多见。与非HBS组相比,HBS组的年龄较小(t=-3.058),碱性磷酸酶和甲状旁腺激素水平较高(Z=-5.148、-2.218),血清校正钙较低(Z=-2.102),^(99)Tc^(m)-MIBI骨摄取的阳性率及部位数较高[50%比28%,2(1,3)比1(1,1);χ^(2)=5.344,Z=-2.970],差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论慢性肾病继发性甲状旁腺功能亢进症行甲状旁腺切除术后发生HBS患者的碱性磷酸酶和甲状旁腺激素水平更高,更易发生^(99)Tc^(m)-MIBI骨摄取。

^(68)Ga标记成纤维细胞活化蛋白抑制剂的生物分布和胶质瘤模型micro-PET显像

为研究^(68)Ga标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂(^(68)Ga-FAPI-04)在正常小鼠和胶质瘤裸鼠模型体内的生物学分布及micro-PET显像,以DOTA修饰的成纤维活化蛋白抑制剂为前体合成^(68)Ga-FAPI-04。放射性HPLC测定其标记率,考察放化纯度及体外稳定性,通过测定^(68)Ga-FAPI-04脂水分配系数评估其水溶性。将20只ICR小鼠随机分为5组,尾静脉注射3.7 MBq^(68)Ga-FAPI-04后5、15、30、60、120 min后处死并取出各脏器,称重并测定放射性计数,计算各组织器官的放射性摄取率。建立U87MG胶质瘤荷瘤鼠模型,进行生物分布及micro-PET显像研究。结果表明,^(68)Ga-FAPI-04的标记率为97.38%±1.32%(n=3),放化纯度为100%,体外稳定性好,亲水性强。ICR正常小鼠生物分布实验显示,^(68)Ga-FAPI-04血液清除快,肾脏为主要排泄器官,脑部放射性摄取低。U87MG荷瘤裸鼠生物分布及micro-PET均显示肿瘤部位有较高的放射性摄取率,^(68)Ga-FAPI-04注射后90 min时肿瘤部位放射性摄取率达到(2.50±0.00)%ID/g。注射后30、60、90、120 min时,肿瘤与正常脑的肿瘤本底比(tumor-to-background ratio,TBR)分别为(6.26±0.09)、(5.06±0.02)、(5.54±1.47)、(5.51±0.03)。研究表明,^(68)Ga-FAPI-04制备简易方便、标记率高、体外稳定性好,主要通过肾脏排泄,在胶质肿瘤模型中具有较好的肿瘤靶向性,micro-PET显像清晰,是潜在的脑肿瘤显像剂。

核素心肌灌注显像和双源CT在诊断冠心病中的临床价值

目的研究核素MPI和双源CT冠状动脉成像（DSCTCA）对冠心病的临床诊断价值，探讨MPI在临床选择治疗方案中的作用。方法对2012年6月至2014年6月分别行DSCTCA和MPI检查，并在1个月内完成CAG的124例患者进行回顾性研究，男75例，女49例，平均年龄62．8岁。以CAG结果为“金标准”，分别计算MPI和DSCTCA的灵敏度、特异性和准确性，并用r检验比较两者的诊断效能。按照DSCTCA结果中斑块的性质将患者再分为钙化斑块组和非钙化斑块组，并以MPI和DSCTCA均为阳性作为联合诊断阳性标准，比较两者联合对冠心病及病变血管的诊断效能。结果124例冠心病患者，单独行DSCTCA检查诊断冠心病病变血管的灵敏度、特异性和准确性分别为74．9％（137／183）、82．0％（155／189）和78．5％（292／372）；MPI诊断相应指标分别为68．3％（125／183）、85．2％（161／189）和76．9％（286／372），2组诊断效能差异无统计学意义（χ2=0．54，P〉0．05）。DSCTCA和MPI联合应用对非钙化斑块的诊断更具有临床参考价值（χ2=10．94，P〈0．05）。结论MPI和DSCTCA分别提供心肌血流灌注信息和冠状动脉解剖学信息，对冠心病有较好的诊断价值。

核素心肌灌注显像联合血管内超声在冠状动脉临界病变临床决策中的作用

目的研究冠状动脉（简称冠脉）临界病变引起心肌缺血的危险因素，建立解剖学变量和功能学指标的对应关系，探讨MPI在冠脉临界病变治疗策略选择中的作用。方法回顾性分析2011年3月至2013年12月在南京市第一医院同时接受MPI、定量CAG（QCA）和血管内超声（IVUS）检查的患者。将冠脉狭窄程度为40％-70％且临界病变血管供应区域心肌灌注减低的患者归人心肌缺血组，临界病变血管供应区域心肌灌注无异常者归入无缺血组，分别测定血管直径和横截面积，计算狭窄度。使用logistic回归分析心肌缺血预测因子，绘制ROC曲线，检测各预测因子ROCAUC，并使用z检验进行比较。结果共纳入116例临界病变患者，其中心肌缺血组56例，无缺血组60例。LVEF、LAD病变、QCA测定的参照血管直径和IVUS测定的参照血管横截面积是MPI阳性的独立预测因子。对于116例患者，QCA测定的参照血管直径和IVUS测定的参照血管横截面积具有相似的预测价值（AUC分别为0．69和0．71）；而在LAD临界病变中，IVUS测定的参照血管横截面积预测价值较高（AUC为0．74）。结论临界病变功能性心肌缺血与病变分布和病变局部解剖特征有关：IVUS测量指标预测LAD病变患者心肌缺血的价值较高。

非小细胞肺癌不同区域淋巴结转移18F-FDG PET-CT显像诊断效能研究

目的 18F-FDG PET-CT显像是判断非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)术前分期的重要方法。本研究对NSCLC不同区域淋巴结的最佳最大标准摄取值(maximum standardized uptake value,SUVmax)、淋巴结/纵隔血池摄取比、淋巴结/肝脏血池摄取比进行研究,探讨PET-CT显像对不同区域淋巴结转移的诊断效能差异和临床价值。方法回顾性分析2016-01-01-2018-12-31南京医科大学附属南京医院、南京市第一医院行18F-FDG PET-CT显像后2周内接受肺癌根治术的77例患者病例资料,根据2017年第8版肺癌TNM分期,患者为N0~2期。以手术病理诊断为"金标准",采用χ2检验比较18F-FDG PET-CT显像对肺门(N1区)和同侧纵膈(N2区)淋巴结转移诊断效能差异,根据受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线探讨N1和N2区淋巴结SUVmax值、淋巴结/纵隔血池摄取比、淋巴结/肝脏血池摄取比差异,多因素Logistic回归分析评估PET-CT诊断淋巴结转移假阳性的影响因素。结果 77例患者共清除353组区域淋巴结,包括N1区淋巴结107组和N2区淋巴结246组。84组(23.8%)淋巴结存在转移,269组(76.2%)淋巴结未见转移。18F-FDG PET-CT N1区(83.3%)淋巴结转移诊断灵敏度高于N2区(62.0%),χ2=5.381,P=0.02。N2区(96.4%)淋巴结诊断特异性高于N1(83.6%),χ2=13.415,P=0.010。N1区淋巴结最佳SUVmax、淋巴结/纵隔血池摄取比和淋巴结/肝脏血池摄取比分别为4.05、1.90和1.17;N2区分别为2.95、1.26和0.93。多因素分析显示,阻塞性肺炎(OR=7.325,95%CI为2.342~22.905)和N1区淋巴结(OR=4.255,95%CI为1.600~11.319)是易发生PET-CT假阳性的因素,P<0.05。结论 18F-FDG PET-CT诊断NSCLC淋巴结转移效能与淋巴结位置有关,呈现N1区淋巴结灵敏度高、N2区淋巴结特异性高的特点。不同部位淋巴结采用不同参考指标有助于提高诊断准确性。

68Ga-PSMA-11 PET/CT显像SUVmax联合MRI ADC诊断前列腺癌的价值

目的评价68Ga-N,N′-双[2-羟基-5-(羧乙基)苄基]乙二胺-N,N′-二乙酸(HBED-CC)-(Ahx)Lys-CO-Glu(PSMA-11) PET/CT肿瘤最大标准摄取值(SUVmax)与MRI表观弥散系数(ADC)联合应用在前列腺癌(PCa)鉴别诊断中的价值。方法前瞻性研究2016年12月至2018年4月间的70例未经治疗的可疑PCa患者[年龄(68.3±12.1)岁]。70例均行68Ga-PSMA-11 PET/CT和MRI检查。将SUVmax和平均ADC作为诊断参考指标,计算两者的比值,并用受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标诊断PCa的灵敏度和特异性。结果70例患者中,31例病理诊断为良性病灶,39例为PCa。以1.08×10^-3 mm^2/s为临界值(b=1 000 s/mm^2),ADC平均值诊断PCa的灵敏度和特异性分别为81%和72%。SUVmax以7.69为临界值,诊断PCa的灵敏度和特异性分别为82%和71%。SUVmax/ADC比值为11.87时,诊断PCa的灵敏度和特异性分别为72%和93%。结论68Ga-PSMA-11 PET/CT和MRI的组合使用能够提高PCa诊断的特异性,SUVmax/ADC比值是有价值的PCa鉴别诊断指标。

^68Ga—PSMA-11标记合成及生物分布和代谢动力学研究

目的利用合成模块，建立^68Ga标记合成PSMA抑制剂PSMA-11的新方法，研究其生物分布及代谢动力学特征。方法向4 ml含185～555 MBq GaCl3溶液中加入5 μg PSMA-11，调节pH值至4.0，常温或90 ℃反应10 min，HPLC检测其放化纯、产率，评价^68Ga-PSMA-11的体外稳定性。利用22RV1和PC-3细胞考察肿瘤细胞与其结合能力。MicroPET/CT动态显像及解剖观察^68Ga-PSMA-11在正常小鼠及荷瘤鼠体内的生物分布。勾画ROI，获得血液、肿瘤和各主要脏器的TAC，并考察其在血液中的代谢动力学特点。结果常温或90 ℃反应条件下，产物放化纯均在99%以上；90 ℃加热时未校正的产率为（95±2）%，高于常温时的（89±3）%。PSMA阳性的22RV1细胞对该标记化合物的摄取明显高于PSMA阴性的PC-3细胞。^68Ga-PSMA-11血液清除快，主要经肾脏排泄，肠道有部分放射性摄取，肝脏和肺放射性摄取少。MicroPET/CT显像示，^68Ga-PSMA-11对PSMA阳性肿瘤有很好的靶向性。加热条件下清除半衰期更短。结论^68Ga-PSMA-11的生物分布理想、血液清除快，主要经肾脏排泄，小肠、肝、肺放射性摄取很少，清除很快，是优良的PSMA靶向显像剂。加热条件下制备的^68Ga-PSMA-11产率更高、血液清除更快。

^68Ga—DOTA—NOC胰腺癌生长抑素受体靶向显像的实验研究

目的研究^68Ga-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸-1-萘丙氨酸一奥曲肽（DOTA—NOC）在小鼠体内的生物分布，并进行荷胰腺癌小鼠的^68Ga—DOTA—NOCSSTR靶向显像。方法37MBq^68GaCl2加入20μl羟乙基哌嗪乙硫磺酸（HEPES，0．1mmol／L）溶液和10—50μgDOTA—NOC，于95℃水浴加热15min制备^68Ga—DOTA—NOC。采用HPLC法分析^68Ga—DOTA—NOC的标记率及体外稳定性。予正常BALB／c小鼠尾静脉注射^68Ga—DOTA—NOC3．7MBq，分别在5、15、30、60和120min后解剖分离小鼠脏器，测放射性生物分布（％ID／g）情况。将人CFPAC-1胰腺癌细胞与^68Ga—DOTA—NOC共同孵育后，测定放射性计数并计算摄取率。建立CFPAC-1荷瘤裸鼠模型，行microPET显像，勾画ROI，获得肿瘤及主要脏器TAC，计算T／NT（NT为对侧肌肉）。用流式细胞术检测CFPAC-1细胞及瘤体SSTR表达水平，采用直线相关分析对SSTR表达率与T／NT行相关性研究。结果^68Ga—DOTA—NOC标记率为（98．8±1．0）％，无需纯化。正常小鼠体内^68Ga—DOTA—NOC肾摄取最多，5min为（11．20±0．32）％ID／g，随时间延长减少，60min为（4．11±0．21）％ID／g，胰腺、肺、胃相对摄取较高，脑几乎无摄取。人CFPAC-1细胞可特异性摄取^68Ga—DOTA—NOC。荷瘤鼠microPET显像示CFPAC-1肿瘤部位呈异常放射性摄取，T／NT在120min达3．2±0．2。CFPAC-1细胞和肿瘤组织SSTR1、2、4、5表达量分别为（96．83±1．23）％、（99．73±0．98）％、（90．42±0．63）％和（92．96±0．71）％，SSTR2、5的表达水平与TT／NT均呈正相关（r=0．71、0．80，均P〈0．05）。结论^68Ga—DOTA—NOC易标记，生物分布理想，可靶向结合SSTR阳性的CFPAC-1肿瘤组织。^68Ga—DOTA—NOC是新型SSTR靶向显像剂，有利于胰腺肿瘤的早期诊断并为生长抑素介导靶向治疗提供依据。

^99Tc^m-替曲膦心肌灌注显像诊断冠心病的临床价值

目的评价^99Tc^m替曲膦MPI对冠心病的诊断价值。方法对73例临床怀疑冠心病的患者[男46例，女27例，年龄（61．16±12．95）岁]，行^99Tc^mTFMPI，第1天行静息显像，次日行运动或药物负荷显像。1周内行CAG，以其结果为“金标准”，计算^99Tc^m-TFMPI诊断冠心病的灵敏度、特异性和准确性等。结果在73例患者中，43例CAG阳性，其中MPI阳性32例，阴性11例。单支病变27例，双支病变10例，三支病变6例。共65支病变血管，累及LAD33支，LCX16支，RCA16支。30例CAG阴性，其中MPI阴性25例，阳性5例。^99Tc^m-TFMPI对冠心病诊断的灵敏度74．4％（32／43），特异性83．3％（25／30），阳性预测值86．5％（32／37），阴性预测值69．4％（25／36），准确性为78．1％（57／73）。诊断单支、双支及三支病变患者的灵敏度分别为66．7％（18／27）、80．0％（8／10）和5／6。^99Tc^m-TFMPI诊断病变血管的灵敏度为67．7％（44／65），特异性为89．0％（137／154）。结论^99Tc^m-TFMPI对冠心病有较好的诊断价值，是继^99Tc^m-MIBI之后又一优良的心肌灌注显像剂。

99Tcm-3P-RGD2用于肺癌整合素αv β3表达水平检测的实验研究

目的 采用99Tcm-3聚乙二醇4-RGD2(3P-RGD2)评估小细胞肺癌和肺腺癌细胞荷瘤鼠动物模型中整合素αvβ3表达水平.方法 按试剂盒说明书制备99Tcm-3P-RGD2.选取H446人小细胞肺癌细胞进行受体竞争抑制实验,检测3P-RGD2与整合素αvβ3的特异亲和性.通过细胞摄取实验检测H446和A549人肺腺癌细胞对99Tcm-3P-RGD2的摄取情况,以流式细胞术和免疫荧光染色测定2种细胞中整合素αvβ3的表达.观察99Tcm-3P-RGD2在H446和A549肺癌荷裸鼠模型(各6只)的microSPECT/CT显像情况.显像后断颈处死裸鼠,取部分肿瘤组织制备单细胞悬液,以流式细胞术检测细胞整合素αvβ3表达;部分组织制成切片,以免疫组织化学法检测肿瘤组织整合素αvβ3的表达.采用配对t检验对实验数据进行统计学分析.结果 99Tcm-3P-RGD2标记率为(97.0±2.0)％,4h时后放化纯仍高达95％.3P-RGD2与整合素αvβ3特异性结合的半数抑制浓度(IC5o)为8.759 nmol/L.H446细胞对99Tcm-3P-RGD2的亲和性高于A549细胞,摄取率均于120 min达峰值,分别为(5.75±0.50)％和(3.35±0.28)％(t=9.324,P＜0.05).H446和A549肺癌细胞均表达整合素αvβ3,且H446高于A549[(18.01±2.83)％和(5.77±0.64)％,t=7.488,P＜0.05].免疫荧光染色示H446细胞整合素信号明显高于A549细胞.MicroSPECT/CT显像示注射99Tcm-3P-RGD2后3 h T/NT达最大值,H446荷瘤鼠T/NT比值为6.39±1.29,高于A549荷瘤鼠(3.62±0.33,t=6.869,P＜0.05).H446和A549肿瘤组织经流式细胞术检测,整合素αvβ3表达水平分别为(22.89±3.63)％和(10.23±1.94)％(t=13.967,P＜0.05).免疫组织化学检测结果示H446和A549肿瘤组织和新生血管内皮细胞均有整合素αvβ3表达.结论 99Tcm-3P-RGD2可用于整合素αvβ3阳性肺癌的显像,并可无创评估不同肺癌组织整合素αvβ3的表达水平.

阿帕替尼联合131I治疗进展性、转移性分化型甲状腺癌患者的初步研究

目的评估阿帕替尼联合131I治疗进展性、转移性分化型甲状腺癌(pmDTC)的疗效。方法前瞻性纳入2017年11月至2022年2月间南京市第一医院收治的7例pmDTC患者[男1例,女6例,年龄58(51,66)岁],予阿帕替尼治疗(500 mg,口服,每天1次),治疗3(2,4)个月后,行18F-FDG PET/CT或CT监测靶病灶(TL)。随后在不间断阿帕替尼治疗的情况下联合131I治疗,3个月后再行18F-FDG PET/CT或CT监测TL。治疗期间每4~8周检测甲状腺球蛋白(Tg)及甲状腺球蛋白抗体(TgAb),观察Tg水平变化。治疗前后数据比较行Wilcoxon符号秩检验。结果 7例pmDTC患者中5例经阿帕替尼治疗3(2,4)个月后达部分缓解,2例疾病进展,疾病控制率及客观缓解率均为5/7。阿帕替尼联合131I治疗2(1,2)次后5例患者达部分缓解,2例患者病情稳定,疾病控制率及客观缓解率分别为7/7和5/7。7例患者在阿帕替尼联合131I治疗后,Tg水平从基线的8 644(2 504,16 300) μg/L下降至143(7,3 574) μg/L(z=-2.37,P=0.018)。此外,1例患者在阿帕替尼长期治疗后肿瘤病灶摄131I功能明显增加。结论阿帕替尼单药治疗pmDTC有明显的抗肿瘤作用,患者客观缓解率高,联合131I治疗后抗肿瘤作用更加突显。阿帕替尼长期治疗可能改变肿瘤微环境诱导分化,提高摄碘功能,这有待进一步研究。

68Ga—DOTA-NOC PET／CT诊断长范围食管小细胞神经内分泌癌一例

患者女，71岁，因“进食哽噎1个月”就诊。患者在无明显诱因下出现进食哽噎，进行性加重，无恶心、呕吐，无腹胀、腹泻，无面色潮红，近期体质量无明显下降。电子胃镜示距门齿16～33cm处见大小不等隆起性病变，呈簇状或团状，表面糜烂，局部见多发青蓝色血管样变，提示食管多发隆起性病变（性质待定），拟“食管占位”收入院。

^(177)Lu-PSMA-I&T治疗前列腺癌的疗效评价

目的评价^(177)Lu-前列腺特异膜抗原(PSMA)-I&T对前列腺癌的治疗效果。方法将1.85、18.50、185.00、555.00和925.00 MBq/L^(177)Lu-PSMA-I&T培养液加入LNCaP细胞(200μl/孔,5个实验组,1个对照组,每组3个复孔)培养24 h后,检测各组细胞存活率。将3.7 MBq^(177)Lu-PSMA-I&T培养液加入LNCaP细胞(1个实验组,1个对照组,每组3个复孔)培养48 h,检测细胞周期变化。将3.7、19.5和37.0 MBq^(177)Lu-PSMA-I&T培养液加入LNCaP细胞(3个实验组,1个对照组,每组设3个复孔)培养48 h,检测细胞凋亡。构建荷瘤裸鼠模型(BALB/c-nu/nu裸鼠,32只)。^(177)Lu-PSMA-I&T治疗后20 d内,观察荷瘤裸鼠肿瘤体积及体质量变化。治疗后第7天,对荷瘤裸鼠肿瘤组织行HE染色、细胞增殖核抗原Ki-67蛋白免疫组织荧光染色及原位末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡。治疗后第20天,对荷瘤裸鼠主要器官行病理分析。采用单因素方差分析、最小显著差异t检验、配对t检验分析数据的差异。结果^(177)Lu-PSMA-I&T干预后,185.00、555.00和925.00 MBq/L组LNCaP细胞存活率[(57.56±6.35)%、(38.65±3.39)%和(27.95±4.48)%]均较对照组[(100.00±12.35)%]降低(F=78.91,t值:8.312~14.106,均P<0.01),185.00 MBq/L组不同时间点(24、48和72 h)的细胞存活率低于对照组(0 h)(F=78.28,t值:6.628~14.384,均P<0.01);G2/M期的LNCaP细胞占比从(12.36±0.28)%上升至(19.92±0.48)%(t=17.180,P<0.01);18.5和37.0 MBq组细胞凋亡率明显增高(F=71.86,t值:-6.138和-13.050,均P<0.01)。3.7、14.8、29.6 MBq组与对照组(0 MBq)间荷瘤裸鼠相对肿瘤体积(RTV%)差异均有统计学意义(136.7±7.4、59.2±23.8和47.3±13.8与240.3±3.7;F=78.20,t值:7.549~13.345,均P<0.01);但体质量均无明显变化。3.7、14.8和29.6 MBq组肿瘤组织Ki-67染色细胞阳性率[(14.89±3.80)%、(5.60±1.83)%和(3.46±0.71)%]及TUNEL-异硫氰酸荧光素(TUNEL-FITC)染色阳性率[(1.61±0.30)%、(3.19±0.44)%和(3.54±0.47)%]与对照组[(37.23±3.04)%和(0.74±0.18)%]的差异均有统计学意义(F=103.91,t值:10.429~15.762;F=38.66,t值:-9.312~-2.881,均P<0.01)。结论^(177)Lu-PSMA-I&T对前列腺癌治疗效果好,无明显治疗不良反应,有望成为治疗前列腺癌的理想药物。

^68Ga—DOTA—cNGR的制备及对荷肺腺癌裸鼠的显像研究

目的制备^68Ga-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸-环状NGR（DOTA-cNGR），并评价其在正常小鼠体内的生物分布及对荷肺腺癌裸鼠的靶向显像能力。方法以羟乙基哌嗪乙硫磺酸（HEPES）为缓冲体系（pH值5．0），水浴合成^68Ga—DOTA—cNGR，HPLC测定标记率及放化纯，观察其在人血清中的稳定性。进行^68Ga—DOTA—cNGR的正常小鼠体内生物分布和荷肺腺癌裸鼠活体microPET显像，对荷肺腺癌裸鼠的瘤组织进行病理及氨肽酶N（APN）的免疫组织化学分析。采用两样本t检验分析数据。结果^68Ga—DOTA—cNGR标记率为（99．8±0．1）％，性状稳定，在人血清中37℃保温2h后放化纯仍〉95％。正常小鼠体内生物分布结果表明，^68Ga—DOTA-cNGR主要经肾排泄，血液清除迅速，肝、胃肠道摄取较少；1h肾、血液、肝、胃、肠的放射性摄取分别为（1．61±0．22）、（0．19±0．07）、（0．25±0．24）、（0．16±0．04）、（0．12±0．05）％ID／g。荷肺腺癌裸鼠microPET显像可见肿瘤部位有放射性浓聚影，1h肿瘤与对侧正常肌肉T／NT高达7．61±0．47，经DOTA—cNGR特异性阻断后降至1．83±0．25，阻断前后差异有统计学意义（t=18．80，P〈0．05）。免疫组织化学检查证实APN特异性聚集于肿瘤新生血管表面。结论^68Ga-DOTA—cNGR易于制备，标记率和放化纯高，在人血清中的稳定性好，具有良好的代谢及肺腺瘤靶向特性，有望用于肺癌显像。

^(68)Ga-NODAGA-RGD PET/CT预测酪氨酸激酶抑制剂治疗远处转移性分化型甲状腺癌短期疗效的研究

目的探讨^(68)Ga-环(L-精氨酰甘氨酸-L-α-天冬氨酰-D-酪氨酸-N6-(((4,7-双(羧甲基)-1,4,7-三唑-1-基)乙酰基))-L-赖氨酸)(NODAGA-RGD)PET/CT评估酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗远处转移性分化型甲状腺癌(dmDTC)短期疗效的临床应用价值。方法回顾性收集2019年10月至2023年3月间南京市第一医院收治的13例dmDTC患者[男5例、女8例,年龄68(65,69)岁],其中9例临床证实为放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RAIR-DTC)、4例为存在远处转移且未行常规放射性碘治疗的分化型甲状腺癌。所有患者行^(68)Ga-NODAGA-RGD PET/CT评估靶病灶(TL)新生血管情况,记录SUVmax及靶本底比值(T/B),予TKI治疗(安罗替尼治疗9例、阿帕替尼治疗4例)后3个月,观察TL最大径变化率及甲状腺球蛋白(Tg)变化率。对SUVmax及T/B与TL最大径变化率行Spearman秩相关分析,对T/B与TKI治疗有效性(TL最大径变化率≤-30%)行ROC曲线分析,病灶缓解率的比较采用Fisher确切概率法。结果^(68)Ga-NODAGA-RGD显像示,13例患者的36个TL的SUVmax为5.44(3.43,7.56),T/B为5.25(4.50,7.23);TKI治疗后3个月,TL最大径变化率为-30%(-39%,-21%),Tg变化率为-68%(-96%,-52%),T/B与TL最大径变化率呈负相关(rs=-0.46,P=0.005),SUVmax与TL最大径变化率无相关性(rs=0.03,P=0.883)。ROC曲线分析表明,T/B的最佳界值为4.95,AUC为0.698,灵敏度为87.5%,特异性为60.0%;相较于T/B<4.95的病灶,T/B≥4.95的病灶缓解率更高[2/14和63.6%(14/22);P=0.006]。TKI治疗后3个月,13例患者的疾病控制率(DCR)高达12/13。结论^(68)Ga-NODAGA-RGD PET/CT可有效反映肿瘤新生血管情况,早期预测TKI疗效,为dmDTC患者TKI治疗提供有力的影像证据。

PET/CT诊断NSCLC中发生纵隔淋巴结跳跃性转移临床观察

目的分析NSCLC和其不同病理亚型(鳞癌和腺癌)肿瘤最大标准摄取值(SUVmax)、肿瘤长径和转移淋巴结SUVmax等临床特征与纵隔淋巴结跳跃性转移(SN2)的关系,探讨PET/CT诊断NSCLC的SN2临床价值。方法回顾性分析2016-01-01-2019-12-31在南京市第一医院行18F-FDG PET/CT后2周内接受肺癌根治术且证实有肺内、同侧肺门或纵隔淋巴结转移的65例NSCLC患者病理资料。分别采用χ2检验或独立t检验对NSCLC全组和亚组(鳞癌26例和腺癌36例)的SN2临床特征进行组间比较,利用受试者工作曲线分析肿瘤SUVmax和肿瘤长径判断SN2的最佳界值。结果亚组分析显示,鳞癌患者中,SN2组10例和非SN2组16例的肿瘤SUVmax分别为10.7±5.6和16.3±6.0,非SN2组高于SN2组(t=2.369,P=0.026),转移淋巴结SUVmax分别为5.8±3.6和10.1±5.3,非SN2组高于SN2组(t=-2.598,P=0.014)。肿瘤SUVmax最佳界值为11.4。PET/CT联合肿瘤SUVmax最佳界值诊断鳞癌SN2的特异性为100%(16/16)。腺癌患者中,SN2组8例和非SN2组28例的肿瘤长径分别为(43.8±16.3)和(30.1±13.8)mm,SN2组高于非SN2组(t=2.244,P=0.032),肿瘤长径最佳界值为41.6。PET/CT联合肿瘤长径最佳界值诊断腺癌SN2的特异性为100%(28/28)。结论肺鳞癌SN2组患者肿瘤SUVmax和转移淋巴结SUVmax较低,肺腺癌SN2组患者肿瘤长径较长,PET/CT显像对于术前评价SN2具有参考价值。

双能X射线骨密度检查发现Fanconi综合征一例

患者男,56岁,因全身多处骨痛2年,加重2个月就诊.患者2年前出现全身多处骨痛,主要部位为双侧膝关节,近半年出现腰骶部、双侧肋骨疼痛伴活动受限,无红肿晨僵.2个月前疼痛加重,尚能行走.外院腰椎CT示腰椎退行性病变,诊断为双膝关节炎,未予特殊治疗.本院双能X射线骨密度检查示T值：L1～4为-2.8,左侧股骨颈为-2.9,全髋为-2.6;X线检查（图1）示：T12、L1压缩性骨折,双侧胫腓骨密度不均,股骨、骨盆构成骨可疑低密度影,提示严重骨质疏松.99 Tcm-MDP全身骨显像（图2）示多发性椎体及肋骨病变,双侧膝关节病变.患者既往有肝炎、肝硬化病史,2006年开始口服阿德福韦酯10 mg/d、拉米夫定各100 mg/d治疗至今.

177Lu-PSMA-617治疗转移性前列腺癌的安全性和疗效

目的 探讨177Lu-前列腺特异膜抗原(PSMA)-617治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的安全性和有效性。 方法 前瞻性研究2017年8月至2018年9月在本院接受177Lu-PSMA-617治疗的11例mCRPC患者(平均年龄70.6岁),所有患者治疗前行68Ga-PSMA-11 PET/CT检查,以评估肿瘤放射性摄取。分别记录患者治疗前后血常规、肾功能和血清前列腺特异抗原(PSA)等指标。通过血常规及肾功能的变化评估治疗的安全性,通过治疗前后PSA水平的变化和68Ga-PSMA-11 PET/CT显像病灶最大标准摄取值(SUVmax)的改变评估治疗的有效性。采用配对t检验和符号秩和检验分析数据。 结果 177Lu-PSMA-617治疗后,未见明显不良反应。所有患者的WBC计数、RBC计数、PLT及Hb在治疗前后差异均无统计学意义(t值:-0.28~1.11,均P>0.05);未发现相关肾脏毒性。177Lu-PSMA-617治疗后患者PSA水平显著低于治疗前[80.70(14.29,1 538.00)μg/L与604.60(88.41,3 980.00)μg/L;u=59, P=0.023]。仅2例发生PSA增高,疾病进展;余9例PSA下降,其中2例下降>30%,7例下降>50%。治疗后显像示9例转移病灶SUVmax明显降低,2例转移淋巴结SUVmax明显降低。 结论 177Lu-PSMA-617对mCRPC有较好的治疗价值,且安全性较好。

68Ga—PSMA-11PET／CT对去势抵抗性前列腺癌的诊断价值

目的评价68Ga-N，N’-双[2-羟基-5-（羧乙基）苄基]乙二胺-N，N＇-二乙酸（HBED．CC）．（Ahx）Lys—CO—Glu（PSMA．11）PET／CT在探测去势治疗抵抗性前列腺癌（CRPC）转移灶中的价值。方法纳入2015年2月至2015年11月期间接受68Ga．PSMA．11PET／CT检查的16例CRPC患者．年龄（72±9）岁，血清PSA为4-12356μg／L，Gleason评分为7-10分。采用以患者及以病灶为中心分析的方法评价诊断效能，以ROI法分析计算肿瘤放射性摄取（SUVmax）。所有病灶经病理或其他影像学检查证实。采用疋。检验比较PET和CT的诊断效能。结果68Ga—PSMA-11PET／CT显示患者唾液腺、近端小肠有部分放射性摄取，主要通过肾脏排泄，所有患者注射药物前后均无不良反应。16例CRPC68Ga—PSMA．11PET／CT显像结果均为阳性。所有患者均有骨转移，2例肝转移（5个病灶），4例淋巴结转移（26个病灶）。肝、淋巴结和骨转移病灶的SUVmax分别为15．06±2．77、7．54±5．20、19．01±16．96。PET和CT对骨转移灶的灵敏度分别为96．30％（52／54）、61．11％（33／54），特异性分别为3／3、1／3，准确性分别为96．49％（55／57）、59．65％（34／57），2种方法的灵敏度和准确性差异有统计学意义（x2=19．943、22．593，均P〈0．01）。结论68Ga—PSMA-11PET／CT对于CRPC原发及转移灶有较高的诊断价值，对临床决策及治疗有指导意义。

^(177)Lu标记的放射性药物制备方法的比较及初步临床应用

目的探讨^(177)Lu标记的放射性药物制备的方法,进行质量控制及初步的临床应用。方法分别通过手工标记及自动化标记2种方法对临床常用的^(177)Lu-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)-D-1-苯丙氨酸-3-酪氨酸-奥曲肽(TOC)和^(177)Lu-前列腺特异膜抗原(PSMA)-I&T进行标记,考察标记中前体和核素的用量、反应温度、pH值、反应时间、标记产率和比活度等因素,并对标记产物的澄清度、pH值、无菌、细菌内毒素和体外稳定性等进行质量控制。将^(177)Lu-PSMA-I&T初步临床应用于前列腺癌患者的治疗,并通过SPECT/CT显像进行疗效评价。采用配对t检验分析数据。结果2种标记方法前体和核素用量、反应温度、pH值、反应时间等基本相同,均具有较高的产率和比活度。^(177)Lu-DOTA-TOC自动化标记产率高于手工标记[(99.2±0.4)%与(95.3±1.5)%;t=7.17,P<0.001],比活度分别为(91.6±13.7)与(89.1±13.2)GBq/μmol;^(177)Lu-PSMA-I&T自动化标记的产率亦高于手工标记[(99.6±0.3)%与(95.7±1.3)%;t=8.24,P<0.001],比活度分别为(96.1±14.3)与(93.2±13.8)GBq/μmol。标记产物均为无色澄清溶液,pH值6.5~7.0,无菌和细菌内毒素等均符合规定。标记产物48 h后放化纯均>95%,具有良好的稳定性。^(177)Lu-PSMA-I&T应用于前列腺癌患者后的显像示原发灶及转移灶均有较好摄取。结论^(177)Lu标记的放射性药物的标记简便,产率高且稳定。采用自动化标记可简化流程、降低辐射剂量并提高产率。