以骨肉瘤形态为主的原发性恶性骨巨细胞瘤7例临床病理分析

目的探讨以骨肉瘤形态为主原发性恶性骨巨细胞瘤(primary malignant giant cell tumor of bone,PMGCTB)的临床病理学特征。方法回顾性分析7例PMGCTB的临床病理特征。结果7例PMGCTB中,女性4例,男性3例,年龄9~66岁(平均39.5岁,中位年龄35岁)。发生部位以股骨骨端最常见(3/6),临床表现为病变部位的疼痛和肿胀。影像学表现为溶骨性占位、溶骨和硬化混合性占位为主;多数骨皮质破坏伴软组织肿块形成(5/7)。组织学均以普通型骨肉瘤形态为主,破骨细胞样多核巨细胞完全消失或少量存在。免疫表型:6例肿瘤细胞H3F3A G34W核阳性、1例H3F3A G34V核阳性,所有肿瘤均表达SATB2、p63,p53呈野生型,Ki67增殖指数10%~50%。所有病例均发现H3F3A基因改变,6例为H3F3A p.G34W突变,1例为H3F3A p.G34V突变。结论PMGCTB罕见,当缺乏经典骨巨细胞瘤组织学特征时诊断更具挑战性,需结合影像学、免疫表型及分子检测,并注意与骨肉瘤及其他高级别肉瘤相鉴别。

具有多种恶性成分的子宫癌肉瘤1例

1例53岁同时具有多种恶性成分的子宫癌肉瘤患者,因“阴道流血伴下腹隐痛1年”入住南方医科大学深圳医院,妇科体格检查及影像学检查均提示宫体及宫颈占位,经宫颈组织病理活体组织检查确诊为宫颈恶性肿瘤,临床予术前新辅助化学治疗2次后,行宫颈癌根治手术治疗。术后病理诊断为子宫癌肉瘤,组织学显示肿瘤同时具有5种不同恶性成分,包括4种恶性上皮组织成分(子宫内膜样癌、鳞状细胞癌、神经内分泌癌和未分化癌)和1种恶性间叶组织成分(骨肉瘤)。癌肉瘤是一种罕见的同时具有癌和肉瘤成分的双相性肿瘤,预后极差,明确诊断主要依赖组织病理学和免疫组织化学检查,手术是首选的治疗方法,术后需辅以化学治疗和/或放射治疗。

脑干胶质瘤磁共振成像及病理学特点及两者相关性研究

目的研究脑干胶质瘤磁共振成像(MRI)及病理学特点及两者相关性。方法 78例疑似脑干胶质瘤患者,所有患者均采用磁共振成像检查,分析磁共振成像与病理学特点。结果 78例患者中有56例(71.79%)低级别胶质瘤,17例(21.79%)高级别胶质瘤,5例(6.41%)其他病理类型,采用磁共振成像技术检查准确性为96.15%(75/78)。内生局限型病理级别明显低于内生弥散型脑干胶质瘤,外生局限型病理级别明显低于外生弥散型,在内生弥散型中,无强化型病理级别较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。成人与儿童脑干胶质瘤病理级别相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对脑干胶质瘤采用磁共振成像技术检查的准确性较高,但是对于有些类型的肿瘤仍然需要经过病理确诊。

脑胶质瘤石蜡包埋组织中微小RNA-184表达与临床病理特征的关系

目的探究脑胶质瘤石蜡包埋组织中微小RNA-184表达与临床病理特征的关系,观察其对脑胶质瘤患者预后中的研究价值。方法选取2007-05—2012-03在河北省人民医院就诊的76例胶质瘤患者和24例脑组织正常患者,对其采用实时定量PCR和微阵列芯片法(microarray chip)检测微小RNA-184表达,同时对胶质瘤患者的无病生存期及总生存期情况采用乘法极限估计法(Kaplan-Meier)进行分析。结果胶质瘤患者石蜡包埋组织中微小RNA-184表达下降,采用实时定量PCR对其进一步验证。KPS评分、WHO分级、生存时间及复发时间与微小RNA-184的低表达显著相关。乘法极限估计法分析结果显示,微小RNA-184高表达患者的无病生存期和总生存期与微小RNA-184低表达患者比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果表明,微小RNA-184的表达差异是预测无病生存期和总生存期的独立危险因素。结论胶质瘤患者预后和微小RNA-184的表达密切相关,在预测胶质瘤患者预后情况中微小RNA-184可作为独立的标志物。

胃炎性肌纤维母细胞肿瘤病理特征及鉴别诊断

目的探讨胃炎性肌纤维母细胞肿瘤(inflammatory myofibroblastic tumor,IMT)临床病理特征、免疫表型及鉴别诊断。方法对5例胃IMT进行组织形态学观察和免疫组织化学检查。结果 5例胃IMT中男性3例,女性2例;年龄12～41岁。肿瘤直径1.6～13.2 cm,平均4.3 cm。大体所见肿瘤界限清楚,但多无包膜或包膜不完整。主要由梭形肌纤维母细胞、纤维母细胞和炎症细胞构成,炎症细胞包括淋巴细胞、浆细胞和嗜酸性粒细胞。组织学上不同的区域显示不同的特点,肥胖或梭形肌纤维母细胞疏松排列,大量血管和浆细胞、淋巴细胞、嗜中性粒细胞浸润,形成类似肉芽组织性病变;增生的梭形细胞紧密束状排列,伴有不同程度的黏液样和胶原化区域,类似纤维瘤病;2例梭形肌纤维母细胞围绕血管或突入管腔,类似婴儿型肌纤维母细胞瘤病。细胞学形态大部分较温和,较少的细胞轻度异型,核分裂相1～2个/10 HPF。免疫表型:5例Vimentin和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)阳性表达,Ki-67阳性表达5%～15%;4例局灶细胞角蛋白(广谱)[cytokeratin(pan),CKpan]、desmin和calponin阳性表达;3例局灶间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阳性表达;2例局灶CD34阳性表达;S-100、DOG1和CD117均为阴性。随访时间24～44个月,局部复发1例。结论胃IMT少见,具有独特组织病理学改变,表现低度恶性或交界性肿瘤特点,需要与多种梭形细胞肿瘤及瘤样病变鉴别。

深圳地区女性人乳头瘤病毒的检测和感染情况分析

目的检测并分析门诊和体检中心就诊的女性人群中人乳头瘤病毒(HPV)感染情况并进行危险因素分析。方法回顾性分析2016年5月至2018年8月接受HPV感染检测的9 409例体检女性和门诊患者的临床资料,包括:患者姓名、年龄、月经史、初次性生活年龄、细胞学检查情况,其中有6 201例调查对象同时进行宫颈液基细胞学(TCT)检测。按照患者的年龄阶段分为五组,另根据TCT细胞病理结果分为五组,观察年龄和细胞病变程度与HPV感染的关系。并根据临床资料进行危险因素分析。结果 HPV检测结果阳性2 740例,阳性率为29.12%,高危型HPV检出2 187例,低危型HPV检出553例;在高危型HPV感染中,以HPV-52、HPV-16、HPV-58为主,感染率最高的是HPV-52;在低危型HPV感染中,以HPV-81、HPV-42、HPV-43为主,感染率最高的是HPV-81。在各年龄组患者中,31~40岁组阳性率最高(39.23%),HPV阳性率差异有统计学意义(P <0.001)。未见上皮内病变或恶性病变(NILM)组、宫颈炎症(cervitis)组、非典型鳞状上皮细胞病变(ASC)组、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)组、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)组的HPV阳性例数分别为889例(16.08%)、36例(27.91%)、261例(63.66%)、67例(88.16%)和56例(94.92%),HPV阳性率差异有统计学意义(P <0.001)。危险因素分析提示初次性生活年龄与HPV感染有关,25岁以前有性生活者感染概率是25岁以前无性生活者的3.444倍。结论深圳地区女性人群感染HPV以高危型为主,31~40岁人群HPV的感染率最高,其次是绝经后的中老年女性。且HPV阳性率与TCT细胞病理学病变程度有线性关系。性生活年龄<25岁是HPV感染的独立危险因素,针对重点人群开展HPV感染筛查,对于本地宫颈癌的防控具有重要的意义。

晚期肾功能不全患者血液透析通路建立后血管内径的彩色多普勒超声评价

目的:探讨晚期肾功能不全患者血液透析通路建立后血管内径的彩色多普勒超声评价。方法 :选取已建立血液透析通路的晚期肾功能不全患者52例,采用彩色多普勒超声评价通路建立后的血管内径情况。观察并比较通路建立后1周与6个月的头静脉、桡动脉、吻合口等血管内径及血流量差别,并比较血管正常和血管狭窄、糖尿病和非糖尿病患者的相关血管内径及血流量差别。结果:所有患者在术后1周和6个月的头静脉、桡动脉、吻合口等血管内径及血流量差异均有统计学意义(均P<0.05)。52例中糖尿病10例,血管狭窄8例,血管正常组和血管狭窄组患者的头静脉、桡动脉、吻合口内径及血流量差异均有统计学意义(均P<0.05),糖尿病组与非糖尿病组的以上相关血管结果差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:采用彩色多普勒超声检测血液透析通路建立后血管内径的结果可靠,能有效观察血流情况,有利于提高晚期肾功能不全患者的血液透析质量,值得临床广泛应用。

二冬膏含药血清对人肺癌A549细胞的抑制效应初探

目的探讨二冬膏含药血清对人肺癌A549细胞的抑制效应。方法采用中药血清药理学方法,选择高、中、低剂量的二冬膏水溶液以灌胃方式给药,获取二冬膏含药血清,以空白血清为对照,干预A549细胞,应用MTT法、划痕实验法及Transwell侵袭实验法检测二冬膏含药血清对A549细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。结果二冬膏高、中、低剂量组干预A549细胞24 h后均可不同程度抑制肺腺癌A549细胞增殖,差异有统计学意义(P<0.05),并呈时间、剂量依赖性,以二冬膏中剂量组抑制作用最明显;二冬膏高、中、低剂量组A549细胞的迁移距离较空白组缩短,差异有统计学意义(P<0.05),中剂量组细胞迁移距离最短;二冬膏高、中、低剂量组均能降低A549细胞的侵袭能力,差异有统计学意义(P<0.05),中剂量组侵袭过膜的细胞数最少。结论二冬膏含药血清能抑制肺癌A549细胞增殖、迁移及侵袭能力,中剂量抑制作用最明显。

关于繁殖力与寿命反向运动关系的讨论

繁殖力与寿命是生命的两个基本性状。王瑞安在本文中提出,这两者成反向运动关系。围绕这一命题,几位不同领域的学者就繁殖力与寿命之间是否存在必然的反向联系以及这一联系在生物学的理论和实践中的意义进行了讨论。

presenilin-1/presenilin-2双基因敲除小鼠的寿命观察

目的观察Presenilin-1/Presenilin-2双基因敲除小鼠(dKO mice)的生存曲线,为进一步繁殖及使用该模型对阿尔茨海默病(AD)进行研究提供实验设计等提供参考。方法将dKO mice雌性50只,雄性30只,及野生型同系小鼠雌、雄各20只分为4组,观察正常喂养情况下4组间小鼠2年以内各自的生存情况及寿命,绘制生存曲线进行生存分析。结果 dKO mice随着时间的延长,雌、雄性生存概率分别低于野生型雌、雄性小鼠,差异均有统计学意义(P<0.001,P<0.001;P<0.001;P<0.001);dKO mice雌、雄性之间的生存概率差异无统计学意义。结论条件性敲除presenilin-1与presenilin-2双基因可能会缩短小鼠的寿命,其生存概率显著低于野生型小鼠,而dKO mice雌、雄性之间的生存概率则无统计学差异。本实验结果可为借助此模型的实验设计应用提供有益参考。

阿尔茨海默病小鼠模型海马组织Atp5a1基因甲基化改变

目的初步探讨中期阿尔茨海默病(AD)的presenilin-1/presenilin-2双基因条件性敲除小鼠(d KO mice)模型中海马组织Atp5a1基因的甲基化改变情况。方法运用简化的表观亚硫酸盐测序技术(RRBS)检测3只12月龄雌性d KO mice和3只同系同龄雌性野生型小鼠海马组织基因组DNA异常甲基化情况,利用Bismark(v O.7.4)软件进行对照分析获取异常甲基化基因。结果二代测序结果显示12月龄中度神经退行性病变AD d KO mice海马中Atp5a1基因呈低甲基化状态(P<0.05)。结论 Atp5a1基因在中期AD d KO mice的海马中呈低甲基化状态,提示低甲基化的Atp5a1基因可能作为参与中期AD病程的潜在候选基因。

肿瘤理论体系常识的逻辑与实验证伪(一)

从科学史可知,科学的发展历程是证伪过程。一个理论范式在引领科学发展了一定的时间后,便会积累越来越多的矛盾,该领域的研究陷入停滞。目前的肿瘤研究似乎正处于这样一个阶段,论文已以指数的形式增加,却不见实质进展。笔者用两篇论文的篇幅分析现有主流肿瘤理论体系的8个常识内在逻辑的不合理性与实验证据方面的矛盾。这些大量存在的理论体系内部的逻辑悖论以及与实验和临床实践结果证据的矛盾性提示,肿瘤科学的范式转换已近在咫尺。推翻旧模式,建立新的肿瘤理论体系势在必行。

肿瘤理论体系常识的逻辑与实验证伪(二)

本文讨论现有肿瘤理论体系的一些理念的矛盾性,包括浸润癌起源于原位癌、高级别癌从低级别癌发展而来、基因突变致癌、脑肿瘤中的血脑屏障、中医活血化瘀促进肿瘤转移5个方面。破解这些悖论需要整个理论体系的革命性改变。

妊娠合并先天性肺囊肿破裂致急性血胸1例

妊娠合并先天性肺囊肿破裂致急性血胸临床非常罕见,诊断难度大,及时治疗对患者及胎儿的预后十分关键。我院2019年3月收治1例,胸腔镜下成功切除破裂囊肿,现将诊治经过报道如下。1临床资料患者29岁,妊娠23周,因“右侧胸背部疼痛伴胸闷、气促7小时”入院,无明显诱因,右侧胸背部疼痛呈持续性钝痛,深呼吸或咳嗽时疼痛明显,伴胸闷、气促,无呼吸困难,无咯血,来我院急诊。

星形胶质细胞瘤中Prx1、Prx6和GFAP的表达情况及其与肿瘤恶性程度的关系研究

目的探讨星形胶质细胞瘤中Prx1、Prx6和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达情况及其与肿瘤恶性程度的关系。方法采用回顾性研究选取2011年9月至2015年9月收治64例星形胶质细胞瘤患者作为研究对象,另外选取同期接受治疗的需行手术切除的正常脑组织患者23例作为正常对照组。采用SP法与RT-PCR试验对星形胶质细胞瘤与正常脑组织中Prx1、Prx6、GFAP的表达情况及其与恶性程度的相关性;Prx1、Prx6和GFAP的mRNA表达水平及其与恶性程度的相关性进行检测分析。结果 Prx1、Prx6的阳性表达情况为:Ⅳ级胶质瘤>Ⅲ级胶质瘤>Ⅱ级胶质瘤>正常脑组织;GFAP阳性表达情况:正常脑组织>Ⅱ级胶质瘤>Ⅲ级胶质瘤>Ⅳ级胶质瘤,两两比较差异均具有统计学意义(P<0.05);不同恶性程度胶质瘤与GFAP阳性率、Prx1及Prx6阳性率之间的相关性系数分别为r_1=0.726、r_2=0.689、r_3=-0.541,P均<0.05。由此可以看出,GFAP阳性率与胶质瘤恶性程度呈负相关,Prx1及Prx6阳性率与胶质瘤恶性程度呈正相关。Prx1 mRNA、Prx6 mRNA的表达水平为:Ⅳ级胶质瘤>Ⅲ级胶质瘤>Ⅱ级胶质瘤>正常脑组织;GFAP表达水平为:正常脑组织>Ⅱ级胶质瘤>Ⅲ级胶质瘤>Ⅳ级胶质瘤,两两比较差异均具有统计学意义(P<0.05);不同恶性程度胶质瘤与GFAP mRNA、Prx1 mRNA及Prx6 mRNA表达水平之间的相关性系数分别为r_1=0.665、r_2=0.639、r_3=-0.501,P均<0.05。由此可以看出,GFAP mRNA表达水平与胶质瘤恶性程度呈负相关,Prx1 mRNA及Prx6 mRNA表达水平与胶质瘤恶性程度呈正相关。结论星形胶质细胞瘤中Prx1、Prx6表达水平较高,GFAP表达水平较低,GFAP阳性率与胶质瘤恶性程度呈负相关,Prx1及Prx6与胶质瘤恶性程度呈正相关。Prx1、Prx6及GFAP可作为临床判定星形胶质细胞瘤的恶性程度的重要标志物。

穷变通久--猴子怎样变成人?

人类由古猿演变而来是进化论最为核心也最具争议的部分。反对的意见一是化石证据不全,二是理论上也有很多问题。诚然,化石证据是不全的,也永远做不到"全",但这不能否定人从古猿演化而来的可能性。本文对进化论中对立的两派——拉马克学派和达尔文学派的观点进行对比剖析,抛弃新达尔文学派的"随机突变"作为自然选择的基础,结合达尔文学派的"过度繁殖""生存斗争"和拉马克学派的"用进废退""获得性遗传",探讨新的猴子变人的进化路线。演变为人的并非猿猴群体中最优秀的适者,而是在生存斗争中被赶出猴群的"过剩"的不适者。不适者穷,穷则变。不适者通过生存斗争逐渐演化为人。所以"适者生存"的法则可发展为:适者生存,不适者以变求生存。适者是相对的,不适者变则是绝对的。变是适的前提,适是变的结果。变则优,不变则劣。我们认为这样的进化理论完全适合人类。

鼻腔鼻窦肠型腺癌1例并文献复习

目的探讨鼻腔鼻窦肠型腺癌的临床症状、病理特征、诊疗过程及预后。方法回顾分析1例确诊鼻腔鼻窦肠型腺癌的影像学、组织学、免疫组化,同时结合文献总结鼻腔鼻窦肠型腺癌病理诊断要点与预后的关系。结果肉眼观肿瘤组织比较破碎,低倍镜下,坏死及肉芽组织背景中,癌组织大部分呈乳头状生长,部分呈腺样及不规则管状生长,偶见巢状区域;高倍镜下,癌细胞中度异型,胞质嗜酸,空泡状及杆状核,核仁明显,核分裂象易见。免疫组化:癌细胞弥漫表达CDX2、Villin,强弱不等表达CK20,少量弱表达SATB2,不表达CK7和MUC2、Ki-67增殖指数约70%。结论鼻腔鼻窦肠型腺癌是一种罕见的发生于鼻腔鼻窦的非唾液型腺癌,早期鼻内镜手术切除患者预后较好,乳头状亚型相对其他组织学亚型预后较好。

未来医学的五个猜想

本文提出五个有关未来医学的猜想。(1)甲状腺乳头状癌被重新命名,不再被称为癌;(2)幽门螺杆菌被用于治疗疾病,如反流性食管炎;(3)通过激活癌基因促进肿瘤细胞的存活治疗肿瘤,使患者生存受益;(4)抑制肿瘤的免疫反应治疗肿瘤;(5)癌症理论发生革命性变化,被彻底重写。

线粒体脑肌病的临床、MRI及病理学诊断

目的探讨成人线粒体脑肌病（ME）的临床、MRI及病理学诊断方法。方法回顾性分析5例ME患者的临床表现、影像学和组织病理学特征，5例患者均行MRI检查、脑电图、肌肉活检及病理检查，其中2例行脑活检。结果患者主要临床表现为以抽搐为主要特征的癫痫样发作、运动不耐受及发作性头痛和呕吐、视听障碍等。脑电图为广泛中、重度异常。血乳酸水平升高。肌肉活检可见不整红边纤维。脑活检可见大量神经细胞空泡变性、减少和脱失。MRI检查示广泛的大脑皮层及皮层下长T1、长T2异常信号，呈灶状、囊状改变伴有脑萎缩，或者灰质核团对称性长T1、长T2信号，病变均未见强化。结论根据ME的临床及影像学特点，结合肌肉活检可对该病做出早期诊断。

再论细胞死亡与肿瘤

细胞死亡与肿瘤的关系在科学界有很多误解,并产生大量悖论。主流观点认为,癌基因激活导致细胞死亡减少,从而导致细胞总量的增多而发生肿瘤。本文从病理学的角度阐释病理形态学的"坏死"与细胞生物学以"坏死"而死亡的细胞死亡方式的概念区别,细胞自噬对细胞寿命的影响以及抑制肿瘤作用的原理。本文从病理学的事实并结合文献论述"抗凋亡"并非肿瘤的特征。细胞死亡对肿瘤发生发展的作用不是抑制而是促进。几乎所有的致癌因素都可诱发细胞凋亡而非使细胞长寿。与主流的理念相反,促凋亡的基因具有促癌作用,而抑凋亡的基因和细胞保护因素具有抑癌作用。总之,非生理性的细胞死亡是促肿瘤作用。