他克莫司替代环孢素A为基础方案治疗不同病理类型慢性移植肾肾病:有效性和安全性(英文)

背景：研究证实以他可莫司代替环孢素A的免疫抑制方案能够改善移植肾的功能,提高移植肾的生存率,但国内外尚未报道这种以他可莫司联合霉酚酸酯为主的免疫抑制方案是否对所有病理类型的慢性移植肾肾病（chronic allogr aftnephropathy,CAN）都有相同或相似临床有效性。目的：观察以他可莫司联合霉酚酸酯为基础的免疫抑制方案对不同病理类型CAN的有效性和安全性。方法：59例接受尸体供肾移植患者,移植后均接受以环孢素A为主的免疫抑制方案;经病理证实和分型后分为2组：CAN伴慢性排斥组（n=31）和CAN不伴慢性排斥组（n=28）。所有患者在被病理证实为CAN时,立即停止环孢素A,转换为他可莫司联合霉酚酸酯为主的免疫抑制方案,他可莫司的起始剂量为0.08mg/（kg·d）,其目标血药质量浓度为5~8μg/L,霉酚酸酯按固定剂量1.0g/d,2次/d,根据患者的自身情况和药物的副作用调整药物剂量。随访期间,所有患者血肌酐、总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白、24h蛋白尿和肾小球滤过率及并发症发生情况。结果与结论：59例患者均进入结果分析。随访6个月后,CAN伴慢性排斥组和CAN不伴慢性排斥组患者血肌酐、总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白和24h蛋白尿均较转换前明显降低（P〈0.05）,CAN伴慢性排斥组更明显（P〈0.05）,两组肾小球滤过率均明显升高（P〈0.05）。CAN伴慢性排斥组中20例患者好转,7例患者稳定,4例患者无效;CAN不伴慢性排斥组中9例患者好转,15例患者稳定,4例患者无效。两组有效率分别为64.5%,32.1%,差异有显著性意义（P〈0.05）。与转换前相比较,患者高血压的发病率和高脂血症的发病率有显著性下降（P〈0.05）,而糖尿病、机会性感染和恶性肿瘤的发病率无统计学意义。提示以他可莫司联合霉酚酸酯为基础的免疫抑制方案可以显著性的改善CAN患者移植肾肾功能,尤其是对CAN伴慢性排斥反应患者。

血浆置换联合利妥昔单抗治疗肾移植术后抗体介导的排斥反应1例报告并文献复习

目的探讨血浆置换联合利妥昔单抗治疗肾移植术后抗体介导排斥反应(antibodymediated rejection,AMR)的疗效。方法回顾分析1例发生AMR的肾移植受者的临床资料并复习相关文献。结果 1例女性患者,肾移植术后7年,分娩后移植肾失功,1年后行二次肾移植术。术后予他克莫司(FK506)+麦考酚吗乙酯(MMF)+泼尼松三联免疫抑制治疗,肾功能正常。术后5 d患者出现突发尿少,移植肾区胀痛,群体反应性抗体(PRA)Ⅰ类分子升高至14.29%,供体特异性抗体(donor-specific antibody,DSA)阳性,血清肌酐(Scr)升高达606μmol/L,予血浆置换1次(血浆2 000 ml),置换后给予单剂利妥昔单抗500 mg静脉滴注,治疗18 d后复查PRA及DSA阴性,尿量增加,肾功能恢复正常。患者随访至2011年6月,查PRA及DSA一直维持阴性,肾功能良好。结论血浆置换联合利妥昔单抗用于治疗肾移植术后AMR有一定疗效。

肾移植受者侵袭性曲霉菌感染的早期血清学诊断

目的探讨1,3-β-D葡聚糖(BG)与半乳甘露聚糖(GM)在肾移植受者侵袭性曲霉菌感染(IA)早期血清学诊断中的临床价值。方法收集69例肾移植受者的血液标本,分成:确诊组、临床诊断组、拟诊组和非感染组,对4组血液样本进行检测及统计学分析。结果确诊组、临床诊断组、拟诊组的BG浓度显著高于对照组(P<0.05),其敏感性、特异性阳性预测值、阴性预测值分别为69.49%、70%、93.18%、35.71%。3组的GM浓度亦显著高于对照组(P<0.05);其敏感性、特异性阳性预测值、阴性预测值分别为84.75%、90%、96.15%、52.63%。结论血中的BG和GM浓度检测可以作为肾移植受者IA的早期诊断依据之一,浓度升高提示发生感染的可能。同时行BG实验与GM检测能提高诊断效能,减少漏诊。

雷公藤多甙对大鼠肾移植慢性排斥移植肾组织病理学的影响

背景:雷公藤多甙所具有的多种免疫调节作用,是否可于肾移植慢性排斥,缺乏严密的动物实验研究和多中心、大样本临床试验研究证据的支持。目的:观察雷公藤多甙对大鼠肾移植慢性排斥的作用。方法:选用SD大鼠为供体,Wistar大鼠为受体,制作SD-Wistar大鼠肾移植慢性排斥模型,完整保留受体右肾作为每个移植肾的内对照。所有受体均于移植后10d内接受小剂量环孢素抑制急性排斥反应。移植成功受体随机分成治疗组与对照组,治疗组自移植后10d起每日经胃灌服雷公藤多甙,对照组给予相同容量的生理盐水,连续灌服至移植后12周。移植后12周收获动物,取受体移植肾组织送检组织病理学,并用免疫组织化学染色法检测移植肾转化生长因子β1的表达。结果与结论:移植后12周,两组受体移植肾均存活,体积较正常右肾略小,色泽较苍白,出现不同程度的单个核细胞浸润、肾小球硬化、肾小管萎缩、间质纤维化和小动脉内膜纤维性增厚等慢性排斥组织病理学改变。治疗组大鼠移植肾组织的病理改变明显轻于对照组(P<0.01)。两组所有受体自身右肾均未出现任何组织病理学改变。转化生长因子β1主要在治疗组和对照组的肾小管、间质表达,治疗组肾组织的转化生长因子β1表达明显低于对照组(P<0.01)。提示,雷公藤多甙能够减轻大鼠移植肾慢性排斥模型移植肾组织病理学损害,下调移植肾组织转化生长因子β1的表达可能是其作用机制之一。

miR-663在肾移植急性排斥反应中的调控作用

目的比较肾移植急性排斥(acute rejection,AR)病人及非AR病人血清miR-663表达水平,在细胞水平上探讨miR-663参与肾移植AR的调控作用,为临床早期诊治AR提供新思路。方法 Real time PCR检测肾移植AR病人及非AR病人血清miR-663表达水平。设置miR-663 mimic组、miR-663 inhibitor组、阴性对照组及空白对照组;MTT及Annexin V-FITC分别检测过表达miR-663和抑制miR-663表达对人肾小球内皮细胞(HRGEC)生存率和凋亡率的影响;ELISA检测过表达miR-663和抑制miR-663表达对IL-6、IFN-γ、CCL-2及TNF-α表达水平的影响;Transwell实验检测过表达miR-663和抑制miR-663表达对巨噬细胞趋化性的影响。结果 AR组患者血清miR-663表达水平明显较非AR组的肾移植患者升高(4.73±0.28 vs 1.06±0.04;P<0.01)。MTT显示过表达miR-663可以降低HRGEC的生存率并且明显增加其凋亡率,而抑制miR-663则可以降低HRGEC凋亡。过表达miR-663可以明显提高相关炎症因子的表达,同时明显增加巨噬细胞的趋化性。结论 miR-663在肾移植AR过程中发挥着重要作用,可做为早期诊断AR的外周血标志物,并有望成为治疗肾移植AR的一个潜在分子靶点。

不同透析方式在移植肾功能延迟恢复中应用对比

目的探讨移植肾功能延迟恢复(delayed graft dysfunction,DGF)过渡期透析方式的选择依据。方法回顾性分析154例患者临床资料,比较不同透析方式的治疗效果。结果(1)选择间歇血液透析(HD)138例(89.6%),腹膜透析(PD)12例(7.8%),连续性肾脏替代治疗(CRRT)4例(2.6%);(2)出血、肺部感染、心衰等心血管事件发生率,HD组高于PD组(31.2%vs10.7%,P<0.05)、(21.1%vs3.4%,P<0.05)、(34.1%vs10.7%,P<0.05),HD组移植肾恢复时间长于PD组(20.4dvs14.3d,P<0.05),心理压力高于PD组(7.3分vs4.5分,P<0.05),CRRT组未发现新并发症;(3)PD组肾1年存活率高于HD组,差异有统计学意义(91.7%vs78.5%,P<0.05),PD组人1年存活率与HD组差异无统计学意义(91.7%vs92.3%,P>0.05),CRRT组1年人/肾存活率为100%。结论在DGF过渡期,既往病例大部分选择HD;PD在降低出血、肺部感染、心衰等发生率,减轻心理压力,缩短移植肾功能恢复时间优于HD;DGF合并双肺感染的患者及时采用CRRT治疗取得理想效果;我们应根据患者具体条件选择最合适透析方式。

血清胱抑素C和超氧化物歧化酶在慢性移植肾肾病中的诊断价值

目的探讨肾移植术后随访患者血清中超氧化物歧化酶(SOD)的活性和血清胱抑素C(CysC)浓度的变化,并且与公认的监测指标肌酐(Cr)进行比较,观察SOD和CysC在检测慢性移植肾肾病中的诊断价值。方法将肾移植术后随访的患者和健康查体的人群分成慢性移植肾肾病组、移植后肾功能稳定组、移植后肾功能异常组(经移植肾穿刺活检排除是慢性移植肾肾病的其他类型肾病患者)、健康对照组。检测SOD活性、Cr和CysC的浓度,并比较各组间的差异。结果慢性移植肾肾病组和移植后肾功能异常组的Cr浓度均明显高于移植后肾功能稳定组和健康对照组(P<0.05);但慢性移植肾肾病组和移植后肾功能异常组之间、移植后肾功能稳定组和健康对照组之间差异无统计学意义(P=0.322,P=0.827)。与健康对照组比较,慢性移植肾肾病组、移植后肾功能异常组和移植后肾功能稳定组血清中SOD活性明显降低(P<0.01);其中慢性移植肾肾病组更显著低于移植后肾功能异常组和移植后肾功能稳定组(P<0.01);移植后肾功能异常组和移植后肾功能稳定组之间差异无统计学意义(P=0.643)。慢性移植肾肾病组血清中CysC浓度明显高于移植后肾功能稳定组和健康对照组(P<0.05);移植后肾功能异常组与移植后肾功能稳定组和健康对照组之间差异无统计学意义(P=0.248,P=0.088);慢性移植肾肾病组和移植后肾功能异常组之间差异无统计学意义(P=0.190)。结论肾移植术后,患者体内可能存在氧化应激反应,SOD和CysC鉴别慢性移植肾肾病有一定的参考价值。

人胰岛细胞移植中胰岛细胞活性研究

目的:器官联合切取中的不同胰腺获取方法是否对于胰岛细胞的活性有影响。方法:实验于2001-08/2004-08在南方医科大学珠江医院器官移植中心和南方医科大学解剖教研室完成,12例自愿捐赠器官供者,采用高渗枸橼酸盐嘌呤溶液经过腹主动脉进行原位灌注后,进行胰腺、肾脏联合切取,肝脏、胰腺、肾脏联合切取及各器官的单独切取。取后采用胶原酶P消化胰腺,分离并纯化胰岛细胞,进行胰岛细胞活性染色,然后对比不同切除方法对于胰岛细胞活性率的影响。结果:胰腺、肾脏联合切取,肝脏、胰腺、肾脏联合切取及各器官的单独切取,如顺利、无污染、在冷却血时间5h以内,胰岛细胞活性率都在80%,经原位灌注后各方法之间无明显差别。结论:经腹主动脉进行原位灌注后,各种方法切取都符合无污染,冷却时间5h以内,不会影响胰岛细胞的活性。

肾移植术后急性重型肝炎2例报告并文献复习

目的探讨肾移植术后急性重型乙型病毒性肝炎(急性重型肝炎)的死亡原因、治疗及预防方法。方法回顾性分析2008年至2010年2例肾移植术后急性重型肝炎的临床资料。结果南方医科大学附属珠江医院2008年至2010年肾移植术后急性重型肝炎发生率0.2%(2/500)。2例患者中1例术前有乙型病毒性肝炎(乙肝)病史,另1例无乙肝病史但术前未行乙型肝炎病毒(HBV)脱氧核糖核酸(DNA)检查。2例术前均未接受抗HBV治疗。分别于术后4、9个月发病,查HBV标记物阳性和HBVDNA水平明显升高,确诊为急性重型肝炎。2例予停用免疫抑制药物,给予多烯磷脂酰胆碱、甘草酸二铵(甘利欣)护肝治疗,予恩替卡韦抗病毒治疗,其中1例加用血液灌流治疗。2例病情进展迅速,最终死于多器官功能衰竭。结论肾移植术后急性重型肝炎的发生率较低,但病情严重、进展迅速、疗效不佳、预后较差。该病以预防为主,确诊乙肝的患者术前、术后应口服敏感抗病毒药物,及时调整免疫抑制剂,定期复查肝功能、HBV标记物、HBVDNA定量,HBV标记物阴性者术前应接种乙肝疫苗,待抗体达到一定滴度后再行移植手术。

胰岛细胞经门静脉的肝内移植

目的 以猪的胰岛移植探讨胰岛细胞移植后穿刺出血及肝内感染的发生。方法 采用高渗枸橼酸盐嘌吟溶液经过猪的腹主动脉进行原位灌注后 ,进行胰腺切取 ,采用胶原酶P消化胰腺 ,分离并纯化胰岛细胞 ,然后对猪胃左静脉穿刺后进行肝内胰岛细胞移植 ,对受者猪进行饲养 1周后 ,进行肝脏的病理学检查。结果 猪的胰岛细胞移植共进行 12例 ,穿刺部位出血占 5 0 % ,肝感染占 33. 3%。结论 胰岛细胞经门静脉的肝内移植过程中 ,门静脉出血高发和穿刺管道的直径有关 ,肝内感染率较高。

肾移植术后患者免疫状态的评估方法

1954年世界首例同卵双生兄弟间肾移植成功,经过移植界学者与医师50多年的努力,已有近50万例尿毒症患者接受了肾移植治疗,存活期最长已达38年。目前,国内的肾移植无论在数量还是质量上均居世界前列,在国际上仅次于美国居第2位。经过多方面研究分析,肾移植对尿毒症的治疗效果明显优于透析治疗，已成为治疗终末期肾衰竭的主要手段。然而，在肾移植取得巨大成功的同时，肾移植患者术后仍面临巨大风险，这种风险主要来源于排斥反应和感染。肾移植患者处于免疫抑制不足的状态时，会引起排斥反应，

致敏患者肾移植术后监测抗HLA抗体水平变化的意义

目的探讨致敏肾移植受者术后血清抗HLA抗体水平的变化与移植肾长期存活的关系及临床意义。方法监测80例致敏受者肾移植患者手术前后抗HLAⅠ类抗体和抗HLAⅡ类抗体滴度的动态变化,比较不同变化情况与移植肾长期存活的关系。结果根据术后抗HLAⅠ类抗体和抗HLAⅡ类抗体滴度的变化情况分4组:(1)抗HLAⅠ类抗体和HLAⅡ类抗体均升高组;(2)抗HLAⅠ类抗体升高,抗HLAⅡ类抗体下降(含稳定)组;(3)抗HLAⅠ类抗体下降(含稳定),抗HLAⅡ类抗体升高组;(4)抗HLAⅠ类抗体和HLAⅡ类抗体均下降(含稳定)组。术后抗HLAⅡ类抗体滴度上升组术后1、2、3年肌苷水平明显高于抗HLAⅡ类抗体滴度下降组(P<0.05),术后抗HLAⅠ类抗体滴度上升组肌苷水平与抗HLAⅠ类抗体滴度下降组差异无统计学意义(P>0.05)。结论对致敏肾移植受者术后监测血清抗HLA抗体水平变化,尤其是抗HLAⅡ类抗体水平具有重要临床意义。术后抗HLAⅡ类抗体水平升高可明显降低移植肾的长期生存率。

活体亲属供肾移植12例

目的总结亲属活体肾移植的临床应用经验。方法回顾分析12例亲属活体肾移植其临床资料。结果供者无外科并发症发生,恢复良好。12例受者中,1例高致敏受者(群体反应性抗体,PRA100%)成功接受移植。1例发生急性排斥1次,逆转治疗后肾功能良好。1例由于擅自停用免疫抑制剂量而于移植后1年移植肾失功,余11例肾功能一直良好。结论亲属活体供肾移植效果好,安全可行。

改进SD-Wistar大鼠肾移植慢性排斥模型的造模方法

背景:国际上常用的肾移植慢性排斥模型是Fisher→Lewis大鼠肾移植模型等,但这些模型在国内均较难以获得并且价格昂贵,大规模使用受到了一定的限制。目的:探索建立SD→Wistar大鼠肾移植慢性排斥模型的新方法。方法:将56对SD→Wistar大鼠作左肾原位移植,受体自身右肾保留作为内对照。23只成功移植的受体大鼠随机分为模型组(n=15)和对照组(n=8)。模型组大鼠在移植后给予10 d的小剂量环孢素微乳化剂[2 mg/(kg·d),腹腔注射],对照组大鼠未给予免疫抑制治疗。结果与结论:对照组大鼠所有移植肾均在4周内出现不可逆的急性排斥反应,移植肾坏死;模型组大鼠移植后4,8,12周时均可见移植肾中出现中等度的炎症细胞浸润,在移植后12周内出现典型的慢性排斥组织病理学改变,其Banff总分随移植后时间的延长而升高。2组大鼠所有受体的自身右肾均没有出现组织病理学改变。模型组大鼠移植后第4天环孢素浓度谷值为(153.2±17.1)μg/L。说明通过给予肾移植的SD→Wistar大鼠受体10 d小剂量的环孢素微乳化制剂(2 mg/kg),可使移植肾出现中等度的炎症细胞浸润并于12周内形成慢性排斥的典型组织病理学改变,可作为研究肾移植慢性排斥的动物模型。

利妥昔单抗在肾移植后抗体介导排斥反应中的作用

背景:国外研究表明,利妥昔单抗在肾移植后抗体介导的排斥反应中具有良好的安全性及有效性,但中国尚缺乏此类研究及报道。目的:探讨利妥昔单抗在肾移植后抗体介导的排斥反应中的安全性和有效性。方法:将肾移植后病理诊断为抗体介导的排斥反应的患者18例分为2组,均进行免疫抑制治疗,药物组8例采用单剂利妥昔单抗治疗;对照组10例不使用利妥昔单抗治疗。结果与结论:用药后6,12个月,药物组肌酐水平均低于同期对照组(P<0.05)。用药后随访6-12个月,药物组1例患者出现巨细胞病毒血症,1例患者出现泌尿系感染,随访期间无威胁生命的感染发生,人/肾存活率为100%。结果证实,利妥昔单抗在治疗肾移植移植后抗体介导的排斥反应中安全有效。

KIR基因错配对肾移植临床疗效的影响

目的探讨KIR基因错配对肾移植效果的影响。方法调查111对肾移植供受者的KIR基因和受者术后持续随访>37个月中急性排斥(AR)以及1、3年人/肾存活率的情况。结果(1)肾移植供、受者中均表达17个KIR基因,其中受者KIR3DS1的频率显著高于供者组(38.75%vs 24.66%,OR=2.17,χ2=3.94,P<0.05);(2)供受者KIR基因的平均相合率为82.53%;(3)肾移植后AR组供、受者中KIR2DS1相合率显著高于非AR组(85.00%vs 54.95%,χ2=6.19,P<0.05),供受者KIR基因型为AB型→AB型的比率显著高于非AR组(33.33%vs 8.00%,P<0.05)。(4)111例受者的1年人/肾存活率为94.59%,3年存活率为82.88%;预后不良组中供者呈KIR-AB基因型的比例显著高于预后良好组(57.89%vs 29.63%,χ2=8.19,P<0.05),供、受者均为KIR-AB型的比例亦显著高于预后良好组(36.84%vs 9.78%,χ2=14.87,P<0.05)。结论 KIR3DS1可能与尿毒症具有易感关联。供者或受者任何一方为KIR-AB型可能与增加移植后AR发生率和降低人/肾的1年和3年生存率相关。避免选择KIR-AB型供体将有益于改善肾移植的近远期效果,这一发现将对活体肾脏捐献的选择具有重要的医学伦理意义。

肾小球滤过率评估方程在亲属肾移植供者评估中的适用性比较

目的以99mTc-DTPA血浆清除率为标准,对24 h内生肌酐清除率(Ccr)、Cockcroft-Gault(CG)方程和简化MDRD方程进行比较,评价三种方程在评估亲属肾移植供者肾功能中的应用价值。方法选择2004—2010年在我院进行评估的40例亲属肾移植供者,所有患者同步检测99mTc-GFR、血、尿肌酐等,将Ccr、C-G方程和简化MDRD方程估算的肾小球滤过率(GFR)用体表面积(BSA)标准化,与BSA标准化的99mTc-DTPA测得的GFR(99m Tc-GFR)进行比较。结果 Ccr、MDRD-GFR、CG-GFR与99mTc-GFR相关系数r分别为:0.74、0.81、0.86;三种方程的GFR估算值与99mTc-GFR差异均有显著统计学意义(P<0.01)。结论三种方程的GFR估算值与99mTc-GFR均有较好的相关性,其中以C-G方程最好,其次为简化MDRD方程,Ccr最低,但三种方程估算值与99mTc-GFR测定值差异均存在显著统计学意义。C-G方程较适合应用于亲属肾移植供者肾功能的初步评价。

单中心7年维持性血液透析的回顾性分析

目的研究单中心7年间维持性血液透析(MHD)治疗的终末期肾脏病(ESRD)患者的一般情况、原发病、透析充分性、并发症及生存情况特点,分析原因。方法回顾性收集患者性别、血液透析(HD)起始时间、年龄、住址、原发病、并发症、退出HD时间及死亡原因等资料,计算尿素下降率(URR)、单室尿素清除指数(sp Kt/V)和生存率等指标,并与其他中心比较。结果本中心MHD患者男性多于女性,新增MHD患者平均年龄(51.0±16.6)岁;糖尿病肾病(22.1%)是ESRD和MHD的最主要原因,慢性肾小球肾炎(20.5%)位居第2,梗阻性肾病(13.0%)第3;平均URR 62.47%,平均sp Kt/V 1.19,血红蛋白、透析前血钙、无机磷、甲状旁腺激素的达标率分别为33.5%、42.7%、25.3%和19.7%;1、2、3和5年生存率分别为83.0%、78.0%、69.0%和57.0%,心脏疾病为首位死因。结论本中心患者在发病年龄、原发病构成方面有一定特点,生存率和发达国家或地区相当,透析充分性和并发症控制方面仍有欠缺。

间充质干细胞在肾脏移植中的应用研究进展

终末期肾病为各种慢性肾脏病持续进展的共同结局,与透析相比,肾移植是治疗终末期肾病最有效,最合理的手段。在过去二十年间,多种免疫抑制药物的问世和免疫诱导方案的建立显著改善了手术后的短期疗效。然而,超过一年的长期移植物存活率仍然只有小幅增长;间充质干细胞(MSC)因其独特的生物学特性,包括注射后迁移到炎症部位的特性;可分化成各种细胞类型的特性;帮助受损组织恢复和抑制炎症反应和免疫调节功能的特性,受到临床医生的广泛关注。本文总结了近几年的研究进展,就其在肾移植中的应用的具体方法以及可能的作用机制作一综述,从这些实验研究获得的数据进一步了解间充质干细胞在肾移植应用的安全性,可行性和疗效。

PBL教学法在器官移植见习中的应用

通过课程设计,课程实施,评价以及效果等,探讨PBL教学在器官移植见习中的应用,提出了课程的设计要体现PBL教学的理念;要在调动学生参与积极性上下工夫;PBL教学不一定提高考试成绩;并不需要完全扬弃传统教学模式;重视指导教师的素质培养等意见。