抗肿瘤药物使用输液器的临床选择

针对抗肿瘤药物的药理特性正确选择输液器,保证临床用药的安全性和有效性。选择热塑性弹性体材质的精密过滤型输液器,可预防不溶性微粒对患者血管的损害,减少药物性过敏反应的发生,降低药物的吸附,避免增塑剂和热稳定剂对使用者的身体健康带来潜在的危害;使用强刺激性、弱刺激性、脂质体和易过敏的化疗药物,以及分子靶向药物时,严格按照药物的使用说明选择不同过滤规格的输液器;铂类药物在使用过程中选择避光输液器,避免药物产生光照反应。选择恒速输液仪和弹力输注泵,可保证药物输注时间的准确性。

微波消融治疗小鼠黑色素瘤及对肿瘤血管生成的影响

目的研究微波消融对小鼠黑色素瘤肿瘤负荷、生存期、肿瘤血管生成的影响。方法建立C57BL/6J小鼠B16-BL6黑色素瘤皮下移植模型,随机分成对照组、微波低剂量组、微波中剂量组、微波高剂量组,比较各组瘤重,病理学检测消融后肿瘤坏死、复发情况,免疫组织化学检测VEGF和CD34表达,计算微血管密度(microvesseldensity,MVD),记录其生存期。结果微波消融各组小鼠肿瘤重量较对照组显著减少(P<0.05);病理学观察发现消融病灶肿瘤细胞大量坏死,肿瘤血管破坏;消融后微血管密度MVD计数及血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)表达显著降低(P<0.05);但微波消融各组同对照组比较不具有生存期优势(P>0.05)。结论微波消融可抑制小鼠消融后黑色素瘤病灶血管新生,并减少肿瘤负荷,但并未延长小鼠生存期。

异种抗原对荷S180肉瘤小鼠肿瘤内T淋巴细胞亚群的影响

目的:评价对于小鼠为异种抗原的人A型红细胞膜免疫后序贯瘤内注射对荷S180肉瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用及对肿瘤内T淋巴细胞亚群的影响。方法:24只荷S180肉瘤小鼠分为实验组、抗原对照组、免疫对照组及空白对照组。实验组荷瘤小鼠成瘤前应用A型人红细胞膜悬液腹腔免疫,成瘤后瘤内注射5mg/mLA型人红细胞膜,连续注射5d。抗原对照组,不预先免疫,瘤内注射A型人红细胞膜。免疫对照组,成瘤前预先免疫,瘤内注射生理盐水,连续注射5d。空白对照组,不预先免疫,瘤内注射生理盐水。注射第14天处死小鼠,测量瘤重,检测肿瘤内浸润Th、CTL、Treg细胞亚群数量及IL-2的含量。结果:实验组小鼠肿瘤平均重量低于免疫对照组及空白对照组(P<0.05,P<0.01)。实验组肿瘤内IL-2含量高于空白对照组(P<0.01)。实验组Th细胞的比例高于其他3组(P<0.01)。实验组CTL细胞比例高于免疫对照组及空白对照组(P<0.01),而Treg细胞的比例低于免疫对照组及空白对照组(P<0.01)。结论:人A型红细胞膜免疫后序贯瘤内注射可抑制荷S180肉瘤小鼠肿瘤生长,并使肿瘤内部Treg细胞数量降低,Th细胞及CTL细胞数量增多,IL-2含量增加。

末端Galβ1-4GlcNAc多糖分子在肿瘤患者血清中的表达

目的研究末端Galβ1-4GlcNAc多糖分子在鼻咽癌、肺癌、肝癌和结直肠癌患者血清中的表达规律。方法应用RCAⅠ(蓖麻凝集素Ⅰ)亲和层析法从正常人血清中获得RCAⅠ相关末端Galβ1-4GlcNAc糖蛋白,用辣根过氧化物酶标记,采用凝集素差减法,对133例肿瘤患者,64例良性疾病患者和240例正常人血清进行检测。结果鼻咽癌、肝癌和结直肠癌患者血清中RCAⅠ识别的多糖分子明显高于正常人和良性疾病患者,阳性率分别为66.7%、73.9%、64.9%;肺癌患者血清阳性率为19.4%。且在鼻咽癌和结直肠癌患者有效治疗后该多糖分子水平显著下降,阳性率也下降。结论血清中RCAⅠ相关的末端Galβ1-4GlcNAc多糖分子,可用于肿瘤患者血清糖基化异常和肿瘤发病机制的研究,并可为临床诊断和治疗效果的评价提供参考指标。

Cryocare氩氦靶向肿瘤治疗技术

氩氦刀1998年通过美国FDA批准和IEC及EMC认证,目前已被世界500多所医院用于肿瘤治疗。我国自1999年引进氩氦刀以来,已有2万多肿瘤患者接受氩氦靶向消融术治疗,有效率达90%以上。临床证实,氩氦靶向治疗技术可以有效地治疗肺癌、肝癌、脑肿瘤、乳腺等实体肿瘤。与化疗、放疗、生物治疗及中医药结合治疗可取得满意的临床效果。

mtHSP70/HSV-tk重组沙门菌抗小鼠黑色素瘤的作用

目的研究携带结核杆菌热休克蛋白70(mtHSP70)、人单纯疱疹病毒一胸苷激酶(HSV-TK)双基因的重组沙门菌瘤内注射抗小鼠黑色素瘤的抑瘤效应。方法构建重组沙门菌SL7207/PCMV-mtHSP70-IRES-TK,建立小鼠黑色素瘤动物模型,瘤内注射重组沙门菌观察其抑瘤效应、荷瘤鼠的生存期并进行安全性评估。结果瘤内注射重组沙门菌,实验组抑瘤率显著高于对照组,延长荷瘤鼠生存期,重组菌治疗后荷瘤小鼠的生存状态良好,无腹泻,治疗期间体质量无明显改变。结论减毒沙门菌携带的mtHSP70/HSV-TK双基因真核共表达质粒瘤内注射对B16肿瘤细胞具有显著抑制作用。

结直肠癌诊断相关基因的文献计量学与生物信息学分析

目的对结直肠癌诊断相关基因的临床资料进行分析,为寻找结直肠癌诊断相关关键基因提供参考。方法以Embase、Pubmed为文献检索数据库(2001年1月至2010年12月),对纳入的255篇文献分别对其出版年、国家、期刊、研究机构、作者及所研究基因进行计量学与生物信息学分析。结果结直肠癌诊断相关基因文章在2006年最高;发文量最多的国家、期刊、机构分别为China、Anticancer Res、Zhejiang University,Dimberg,Yang,Zhang 3个人发文量最多;其中KRAS是最为热点的基因(58篇);255篇文献共涉及193个结直肠癌诊断相关基因,其蛋白主要涉及细胞生理过程调节、细胞增殖、细胞周期、细胞周期调控、细胞程序调节等。Cytoscape分析Hub基因共有15个,bottleneck基因有12个。结论结直肠癌诊断相关基因成为研究热点,TP53、CTNNB1、CDH1、AKT1、EGFR、MYC、CCND1、ESR1等基因在结直肠癌诊断中可能起关键作用。

透明质酸偶联壳聚糖微球对非小细胞肺癌的靶向性作用

背景:部分肿瘤细胞表面的CD44受体表达上调,如大肠癌、非小细胞肺癌,提示透明质酸与CD44受体在肿瘤的生长与扩散有着一定的关系。目的:观察透明质酸偶联壳聚糖纳米微球对非小细胞肺癌的靶向性。方法:采用离子交联法制备负载多西紫杉醇的透明质酸偶联壳聚糖微球(DTX-HACTNPs),电镜观察其形态学特征,激光粒度分析仪测定粒径大小及分布。FITC标记微球,作用于CD44+人非小细胞肺癌细胞株(A549),荧光显微镜观察。MTT法检测载药微球的体外细胞毒性。结果与结论:DTX-HACTNPs形态规则,粒径分布较为均匀,平均粒径为(228.0±2.6)nm。DTX-HACTNPs对A549细胞的杀伤力高于非透明质酸偶联载药微球,但仍低于普通注射用DTX,3者的半数抑制浓度(IC50)分别为(15.06±0.94),(25.73±3.37),(5.35±0.61)mg/L(F=73.871,P=0.000)。提示HACTNPs通过受体途径主动靶向性结合于非小细胞肺癌细胞,可提高化疗药对肿瘤细胞的选择性杀伤力。

内皮抑素联合阿霉素治疗鼠H22肝癌移植瘤研究

目的:研究内皮抑素联合阿霉素对鼠H22肝癌移植瘤血管生成及肿瘤生长的抑制作用。方法:将H22肝癌细胞接种到40只小鼠的背部皮下,肿瘤直径约1cm时随机分成4组;对照组,隔日尾静脉、腹腔注射生理盐水;联合用药组,隔日尾静脉推注内皮抑素+腹腔注射阿霉素;内皮抑素组,隔日尾静脉推注内皮抑素;阿霉素组,隔日腹腔注射阿霉素。比较各组的抑瘤率,绘制肿瘤生长曲线,检测血浆VEGF浓度、肿瘤组织MVD表达,观察小鼠生存期。结果:联合用药组小鼠肿瘤体积明显小于其他各组(P<0.05),血浆VEGF水平及瘤组织中MVD表达较其他各组明显减低(P<0.05),生存时间较其他各组延长(P<0.05);但内皮抑素组VEGF水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:内皮抑素联合阿霉素抗肿瘤作用优于内皮抑素或阿霉素单药治疗,并可使小鼠生存期延长。

多西紫杉醇壳聚糖纳米粒制备及其特性研究

目的制备负载多西紫杉醇(DTX)的壳聚糖纳米粒(DTX-CTNPs),并研究其体外释药性能及细胞毒性。方法采用离子交联法制备DTX-CTNPs,扫描电镜观察其形态学特征,激光粒度分析仪测定纳米粒粒径大小及分布,在磷酸盐缓冲液(PBS)中对载药纳米粒进行体外释药试验。四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测DTX-CTNPs对人肺腺癌细胞株A549的增殖抑制以评估其细胞毒性及抗瘤效应。结果壳聚糖和三聚磷酸钠投药比为5.3∶1.0时制备的壳聚糖纳米粒(CTNPs)形态规则,粒径分布较为均匀,平均粒径为175nm,载药率与包封率分别为(22.4±2.7)%、(59.2±8.6)%。对A549细胞株的体外增殖抑制作用具有浓度依赖性,半数抑制浓度(IC50)为(26.87±1.35)μg/mL,而同一实验体系下的普通注射用DTX的IC50则为(5.51±0.37)μg/mL(P<0.001),证明载药纳米粒的细胞毒性远低于普通注射用DTX。结论 DTX-CTNPs具有一定的控释性能,能明显降低普通注射用DTX的细胞毒性,可以成为一种理想的化疗药载体。

胃癌患病风险基因研究进展

胃癌是我国常见的恶性肿瘤,其致病因素涉及环境及遗传等多种因素的相互作用。本文对胃癌患病风险有关的代谢酶相关基因、解毒酶基因、免疫相关基因、DNA修复基因、原癌基因及抑癌基因的研究进展作一综述。

重金属暴露及其致癌分子机制的研究进展

随着工业化活动和环境污染的加剧,对环境致癌物的监测、评估及防控已经成为人类健康所面临的重大研究课题。越来越多的研究表明,空气、水,土壤等环境中的重金属通过多种方式进入人体,不仅损害人体的血管、神经、免疫,以及造血功能,而且在体内的蓄积还可以导致癌症的发生。重金属致癌成为目前肿瘤预防和干预研究所关注的重点之一。该文针对镉、砷、铅汞暴露导致癌症发生的分子医学方面的研究进展予以综述。

盐酸洛拉曲克长循环脂质体的制备及其对肝癌细胞的体外毒性

目的:研制出具有缓释作用的盐酸洛拉曲克长循环脂质体并考察其理化特性以及在体外的抗瘤效应.方法:用两亲性聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)对脂质体膜进行修饰,以薄膜挤压-硫酸铵梯度法制备盐酸洛拉曲克长循环脂质体;用MTT法比较盐酸洛拉曲克长循环脂质体与盐酸洛拉曲克普通脂质体及游离的盐酸洛拉曲克的体外细胞毒性.结果:制备的盐酸洛拉曲克隐形脂质体包封率达68%左右,粒径110nm左右;与普通脂质体及游离的盐酸洛拉曲克相对照,长循环脂质体显示了较好长效的毒性作用,2h组长循环脂质体的ID50明显高于另外两组,而48h组的ID50则与另外两组无显著差别.结论:新制备的盐酸洛拉曲克长循环脂质体在体外显示了其较好的缓释效应,可以弥补盐酸洛拉曲克在体内半衰期比较短的缺点.

盐霉素诱导鼻咽癌CNE-2细胞凋亡及其作用机制的探讨

目的:探讨盐霉素对鼻咽癌细胞CNE2的促凋亡作用及其可能的机制。方法:CCK8法检测细胞增殖活性;迁移实验观察迁移能力的改变;比色法检测caspase-3、caspase-8、caspase-9酶活性;流式细胞术检测线粒体膜电位及凋亡率的改变。结果:CCK8结果显示,盐霉素对CNE2细胞的抑制作用呈时间-剂量依赖性关系;迁移实验结果显示盐霉素对CNE-2细胞的迁移抑制作用呈剂量依赖性关系;caspase-3、caspase-8、caspase-9活性随着药物浓度增加而升高,差异具有统计学意义;细胞流式术检测显示,随着盐霉素浓度的增加,线粒体膜电位显著下降,细胞凋亡率增加。结论:盐霉素在体外可以有效抑制鼻咽癌CNE-2细胞增殖并诱导其凋亡。

乳腺癌转移相关基因的文献计量分析

目的了解近10年来乳腺癌转移相关基因的研究概况,寻找未来的研究方向。方法文献检索数据库为Embase、Medline/Pubmed及BIOSIS Preview 3个数据库。文献检索年限为2001年1月至2010年12月,对最终纳入的363篇文献的出版年、作者、国家、研究机构、发表期刊及基因进行计量学分析。结果近10年乳腺癌转移基因相关文献在2001～2007年间呈缓慢增长趋势,2008～2010年开始呈现明显上升趋势。发文量最大的国家、期刊、研究机构分别为中国、Breast Cancer Research andTreatment、天津医科大学。论文中涉及的乳腺癌转移相关基因共计567个,研究最多的基因为ERBB2。结论近10年间对乳腺癌转移相关基因的研究逐渐增多,中国在该研究领域也有一定的优势。采用多基因模型评估乳腺癌转移风险将是未来研究的趋势。

特异性核酶增强宫颈癌细胞对多种化疗药物的敏感度研究

目的研究抗HPV16E6核酶(Ribozyme)在宫颈癌CaSKi细胞对多种化疗药物在体内外敏感度的影响。方法以脂质体法将抗HPV16E6-Ribozyme、空载体质粒分别导入CaSKi细胞,命名为CaSKi、CaSKi-R、CaSKi-P细胞。MTT敏感实验检测多种化疗药物对三种细胞的抑制率;建立三种宫颈癌细胞移植瘤裸鼠模型,检测顺铂(DDP)对其抑制作用;透射电镜观察顺铂作用后的三种细胞形态。结果与CaSKi-P、CaSKi细胞比较,DDP、VCR、5-Fu、MMC对CaSKi-R细胞的抑制率明显增加(P<0.05),CaSKi-R细胞对DDP、VCR、5-Fu、MMC的敏感度明显增加;ADM、MTX、INF、Taxol、Ara-C、CTX对CaSKi-R细胞的抑制率无明显变化(P>0.05),敏感度无明显变化;顺铂作用后CaSKi-R、CaS-Ki-P和CaSKi细胞裸鼠移植瘤的重量分别为(0.09±0.03)g、(0.26±0.07)g和(0.26±0.05)g(P<0.05),抑制率分别为81.63%、62.32%和63.38%;顺铂作用后CaSKi-R细胞出现明显的凋亡改变,而CaSKi、CaSKi-P细胞不明显。结论抗HPV16E6-Ribozyme增加了CaSKi细胞对DDP、VCR、5-Fu、MMC的敏感度,抑制了宫颈癌细胞裸鼠移植瘤的生长并增加对DDP的敏感度。

微波凝固术后肝癌患者免疫功能变化的初步研究

目的:检测微波凝固术后肝细胞肝癌患者外周血免疫细胞指标,探讨微波凝固治疗对患者机体免疫功能的影响。方法:68例行肝癌微波凝固术治疗的患者,分别于微波凝固治疗前1天、治疗后7天、14天、21天和28天时,应用流式细胞技术检查患者外周血CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+比值、NK细胞水平的变化。结果:微波凝固后第1周,各指标较术前无明显变化,第2周开始,CD4+值比术前明显上升,CD8+明显下降,第4周开始NK细胞水平明显升高。结论:微波凝固治疗后肝癌患者免疫功能增强,将对肝癌患者的预后起到重要作用。

Mip3β、血型A抗原模拟多肽/Fas融合基因双表达重组质粒的构建及鉴定

目的:构建Mip3β、血型A抗原模拟多肽/Fas融合基因双表达重组质粒。方法:通过RT-PCR的方法从扁桃体中扩增的Mip3β基因片段,然后将基因工程合成的血型A抗原模拟多肽/Fas融合基因经双酶切后分别连接至pIRES质粒,测序验证碱基序列。结果:扩增出了Mip3β的全长CDNA,并成功构建Mip3β、血型A抗原模拟多肽/Fas融合基因双表达重组质粒,测序结果正确。结论:成功构建了Mip3β、血型A抗原模拟多肽/Fas融合基因双表达重组质粒,为进一步探讨血型抗原模拟多肽对肿瘤微环境的影响奠定分子学基础。

放疗同期卡莫氟化疗治疗局部中晚期鼻咽癌的Ⅲ期临床观察

目的:探讨患者对联合应用诱导化疗和放疗同期口服卡莫氟治疗局部中晚期鼻咽癌疗效和毒副作用。方法:收治66例局部中晚期鼻咽癌患者,随机分为两组,诱导化疗随后放疗组简称为对照组,诱导化疗随后放疗同期卡莫氟治疗组简称为治疗组。两组患者数均为33例。进行根治性放疗前两组患者均接受两个疗程诱导化疗。治疗组在放疗期间同时口服卡莫氟。结果:诱导化疗有效率高,平均有效率高达87%,其中平均完全缓解率(CR)为8.7%、不完全缓解率(PR)为78.4%。对照组鼻咽肿瘤、颈部转移淋巴结全消平均剂量均高于治疗组,统计学有差异。放疗后3个月治疗组鼻咽、颈部转移淋巴结CR均高于对照组(P=0.016,P=0.042)。随访期内治疗组患者局部复发率和远处转移率有降低趋势。临床治疗中出现的主要毒副反应为白细胞下降、口腔粘膜炎、急性放射性皮炎及由卡莫氟引起的热感、尿频、头昏等。结论:放疗同期口服卡莫氟治疗局部中晚期鼻咽癌,降低了鼻咽和颈部肿瘤完全消退的照射剂量,提高了鼻咽肿瘤和颈部转移灶的完全缓解率,局部复发率和远处转移率有下降趋势。尽管加卡莫氟患者毒的副作用加重,但可以耐受,经对症处理绝大部分患者能按计划完成治疗。在鼻咽癌同步化放疗方案中卡莫氟的推荐剂量为600mg/d,分3次口服。放疗同期口服卡莫氟治疗的远期疗效有待于进一步观察。