雌激素受体α基因TA重复序列多态性与南昌市绝经后妇女骨密度的相关性研究

目的探讨雌激素受体α(ERα)基因TA重复序列多态性与南昌市绝经后妇女骨密度的相关性。方法选取符合调查要求的南昌市100名绝经后妇女为研究对象,收集其基本资料,通过双能X线吸收法测量骨密度(bonemineral density,BMD)(根据骨密度分为骨质疏松组40例和非骨质疏松组60例),用测序方法检测重复序列多态性TA重复次数,最后进行统计学分析。结果 TA12等位基因在骨质疏松组和非骨质疏松组之间分布频率不同,骨质疏松组TA12等位基因频率为7.50%,低于非骨质疏松组(26.67%),差异有统计学意义(P=0.019)。结论 TA12等位基因可能是骨质疏松的保护性基因。

药学基础课与后续专业课的相关性研究

为探讨先行基础课对后续专业课的影响，本文分析了两届药学学生高考成绩、大一成绩与大学总成绩的相关性，在此基础上，利用秩偏相关分析方法，得到课程间的偏相关系数。统计结果可为学生管理、教学管理等提供参考。

雌激素受体α基因XbaⅠ、PvuⅡ位点基因多态性与南昌地区绝经后妇女骨密度的关系

目的探讨雌激素受体α(ERα)基因XbaⅠ、PvuⅡ位点基因多态性与南昌地区绝经后妇女骨密度(BMD)的关系。方法选取符合调查要求的160名绝经后妇女,通过双能X线吸收法测量BMD,PCR-RFLP技术检测ERα基因PvuⅡ和XbaⅠ限制性酶切位点基因多态性。结果 XbaⅠ位点XX、Xx、xx 3个基因组的腰椎L1-L4、股骨颈、大转子、Wards三角的BMD差异无统计学意义(P>0.05);PvuⅡ位点PP、Pp、pp 3个基因组的腰椎L1-L4、股骨颈、大转子、Wards三角的BMD差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ERα基因XbaⅠ、PvuⅡ位点基因多态性与南昌地区绝经后妇女BMD无关。

基质金属蛋白酶抑制剂的研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是一类钙离子和锌离子依赖的内肽酶,它们介导细胞外基质(ECM)的降解和组织重塑,促进肿瘤的侵袭和转移,调节宿主防御反应及正常的细胞功能。MMP抑制剂(MMPIs)可用于治疗肿瘤、骨关节炎及类风湿关节炎等疾病。近来发展了许多不同类别的抑制剂,但都未通过临床试验,故需采用不同的锌离子结合基(ZBG)设计具有选择性的抑制剂。本文概括了MMPs的三维结构,MMPIs的现状,小分子质量MMPIs的设计。综述了各类抑制剂的结构特点、治疗用途及已进入人类临床试验的化合物。

柳叶蜡梅叶挥发油化学成分GC-MS分析

分析鉴定柳叶蜡梅叶挥发油化学成分,为其全面开发利用提供科学依据。采用了水蒸气蒸馏法提取2批柳叶蜡梅叶中挥发性化学成分,采用气相色谱-质谱(GC-MS1)联用技术对其化学成分进行了分离鉴定。2批样品均分离了29个峰并鉴定出其中25个组分,用面积归一化法测得其相对质量百分含量占挥发性化学成分总含量的分别为92.43%与92.25%。主要成分是:反式-(+)-5蒈烷醇(61.45%,61.57%)、α-蒎烯(5.42%,5.32%)、(Z)-2-(3,3-二甲基亚环己烯基)乙醇(1.58%,1.56%)、1,4-对孟二烯(2.12%,2.04%)、罗勒烯(1.84,1.86%)、石竹烯(1.66%,1.61%)、芳樟醇(1.34%,1.22%)等。得出柳叶蜡梅在食用、药用及香料工业应用上,具有较大的开发潜力。

黄连素对HepG2细胞CYP3A4和P-gp的影响和作用机制研究

目的：阐明黄连素即盐酸小檗碱（berberine hydrochloride,BBR）对人肝癌细胞HepG2中细胞色素P450 3A4（CYP3A4）、多药耐药基因（MDR1）在mRNA和蛋白水平表达的影响,初步探讨黄连素对CYP3A4和P-糖蛋白（P-gp）的影响及其作用机制。方法：采用MTT法检测不同浓度的BBR（1～100μg/mL）对HepG2细胞活力的影响;并在BBR对HepG2细胞毒性较小的浓度范围进行实验,实验分为空白对照组、不同浓度BBR组、诱导剂利福平（Rif）组以及不同浓度BBR和Rif共同给药组,与对数期HepG2细胞孵育48h后,提取细胞RNA和总蛋白,分别采用荧光定量PCR法（QRT-PCR）、Western blot法检测HepG2细胞中CYP3A4、MDR1、孕烷X受体（pregnane X receptor,PXR）、视黄醛X受体（retinoid X receptor,RXR）在mRNA水平的表达和CYP3A4、P-gp在蛋白水平的表达。结果：BBR在1～40μg/mL浓度范围内对HepG2细胞毒性小,细胞活力大于80%,超过40μg/mL时对细胞毒性大,细胞存活率低。Western blot结果表明,与空白对照组比较,0.1、0.5和2μg/mL BBR对HepG2细胞CYP3A4和P-gp蛋白的表达有诱导作用（P〈0.05）,但10、40μg/mL BBR对HepG2细胞CYP3A4和P-gp蛋白的表达有显著性抑制作用（P〈0.01）。QRT-PCR结果表明,与空白对照组比较,10、20和40μg/mL BBR均对HepG2细胞PXR、CYP3A4、MDR1mRNA的表达有显著抑制作用（P〈0.05）;但10μg/mL BBR对RXR mRNA无显著性影响（P〉0.05）,20、40μg/mL BBR对RXR mRNA有显著的抑制作用（P〈0.05）。结论：黄连素对CYP3A4和P-gp有双向作用,低剂量时诱导,高剂量时抑制,并且其作用很有可能通过PXR信号通路实现。

红外二阶导数指纹图谱用于紫花地丁药材的产地分类

建立了紫花地丁药材的红外二阶导数指纹图谱。采用傅里叶变换-红外光谱法测定10个不同产地紫花地丁试样的红外光谱,红外分辨率为8 cm^-1,扫描范围为4 000-400 cm^-1,利用二阶导数重构指纹图谱后,进行系统聚类分析和Fisher′s判别分析。结果表明所建立的方法能够能有效地对样品产地进行预测,可为紫花地丁药材质量控制提供一种简便、有效的手段。

1,3,4-噻二唑衍生物的合成及初步活性测定

以对位取代苯甲酸与氨基硫脲为原料在三氯氧磷的条件下脱水,合成一系列5-芳基-2-氨基-1,3,4-噻二唑衍生物。合成的化合物经过IR、MS和1H-NMR结构表征。这些化合物在体外对氨肽酶N和基质金属蛋白酶显示了良好的抑制活性,可以作为先导化合物进行结构改造,为进一步研究蛋白酶抑制剂提供了新的方向。

鸡蛋花中化学成分及生物活性研究进展

本文对鸡蛋花植物的化学成分和生物活性进行综述,为该植物的进一步开发和利用提供科学依据。

雌激素治疗去卵巢大鼠骨丢失的不同部位效应观察

目的探讨雌激素对去卵巢(OVX)大鼠骨丢失的作用敏感部位。方法8月龄SD大鼠去卵巢后,皮下注射17β-雌二醇(E2)(10、30μg.kg-1.d-1)3月,双能X线骨密度仪检测全身总骨密度(BMD),离体腰椎(L4-6)、股骨、胫骨BMD。实验分为假手术组、去卵巢模型组、雌激素小剂量组、雌激素大剂量组,每组10只。结果E2可逆转OVX所致总BMD降低,增加OVX后腰椎整体及3个兴趣区BMD。E2治疗可升高OVX后股骨BMD,其中股骨整体、股骨近端和股骨远端处改变最为明显(P<0.01),其余各兴趣区BMD改变相对稍弱,而股骨中段最不敏感。胫骨BMD指标中以胫骨近端最为敏感(P<0.01),而中远端几乎无改变。结论雌激素对去卵巢(OVX)大鼠的作用敏感部位与骨量丢失敏感部位具有一致性,雌激素增加骨密度主要在腰椎、股骨近端、股骨远端和胫骨近端。

齐墩果酸口服自微乳在大鼠体内的药动学研究

目的研究大鼠口服齐墩果酸自微乳给药系统后齐墩果酸的药动学特征。方法将24只SD大鼠随机分成齐墩果酸自微乳实验组和市售齐墩果酸片剂对照组,运用高效液相色谱-质谱联用法测定不同时间点血浆中齐墩果酸的质量浓度,使用DAS2.0统计软件分析。结果经胃肠给予齐墩果酸自微乳给药系统和市售齐墩果酸片剂后,t1/2β、Cmax和AUC0-24分别为(4.172±0.861)h和(10.076±2.019)h,(201.33±56.01)ng/mL和(70.09±14.88)ng/mL,(1749.29±401.22)ng.h/mL和(416.25±80.34)ng.h/mL,结果之间均有显著性差异(P<0.05)。结论与普通片剂比对,齐墩果酸自微乳给药系统显著提高了生物利用度。

β-内酰胺类抗生素对热的稳定性的研究

目的研究工艺生产过程中温度对β-内酰胺类抗生素稳定性的影响。方法碘量法测定不同温度下的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的稳定性。结果在室温20℃时持续搅拌近48 h,开环产物所占的比例不超过20%;40℃时持续搅拌30 h开环产物所占的比例达到22%;60℃时持续搅拌20 h以上,开环产物所占的比例超过35%;温度升高到80℃时持续搅拌7 h左右,开环产物超过40%。讨论β-内酰胺类抗生素水溶液的稳定性随温度的升高而降低。因此在低温条件下,β-内酰胺类抗生素在碱水溶液中是相对稳定的。

缝隙连接蛋白在动脉粥样硬化形成和防治中的作用

缝隙连接(gap junctions,GJ)是由相邻细胞间许多缝隙连接蛋白(connexin,Cx)六聚体组成,为细胞间无机离子、水溶性小分子(<1 ku)、代谢产物提供电和化学交流,从而协调细胞生长和分化的生理过程。动脉粥样硬化形成机制非常复杂,越来越多的研究表明Cx重构参与了动脉粥样硬化形成各过程,该文主要对Cx在动脉粥样硬化形成和防治中的作用作一综述。

新型脱水穿心莲内酯环磷酸酯类衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以穿心莲内酯为先导化合物,在其3-位和19-位进行结构修饰,设计并合成了3个新型的脱水穿心莲内酯环磷酸酯类衍生物(1a～1c),其结构经1HNMR,IR和MS表征。体外抗肿瘤活性测试结果表明,1a～1c对舌癌Tca-8113细胞具有较好的体外抑制活性。

动态监测医院常见细菌对消毒剂的耐药变迁

目的监测近3年医院常见细菌(金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞杆菌)对消毒剂[消毒片(三氯异氰尿酸)、碘伏、戊二醛]的耐药变迁。方法在2010年1月至2011年10月(第1实验阶段)、2011年11月至2012年7月(第2实验阶段)分别从临床科室送检的标本(血液、尿液、痰液、支气管刷出物、脓液、前列腺液、胸、腹腔引流液等)中分离、鉴定金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞杆菌,然后取第6代菌株在消毒片、碘伏、戊二醛依次稀释的不同浓度的溶液内,分别测定其对菌株的最小抑菌浓度(MIC)、最小杀菌浓度(MBC),并与标准菌株比较,分析4种菌珠的耐药率及变迁情况。结果金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌对消毒片的耐药率由0.00%分别上升为13.33%和11.67%,而大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌未产生耐药性;金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞杆菌对碘伏的耐药率由0.00%分别上升为6.67%、5.00%,大肠埃希菌对碘伏的耐药率由13.33%上升为15.00%,鲍曼不动杆菌对碘伏产生耐药性,且2个阶段耐药率不变(均为10.00%);金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌对戊二醛产生耐药性,且2个阶段耐药率不变(分别为16.67%、23.33%),大肠埃希菌耐药率由20.00%上升为21.67%,铜绿假单胞杆菌未产生耐药性。结论金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌对消毒片产生耐药,4种细菌均对碘伏产生耐药,除铜绿假单胞杆菌外,其他细菌均对戊二醛产生耐药。细菌对消毒剂的耐药性有一定的上升趋势。

紫花地丁高效液相色谱法指纹图谱的建立和评价

用高效液相色谱法(HPLC)建立紫花地丁的指纹图谱,对来源于6个产地的10批紫花地丁药材进行分析。采用VP-ODS色谱柱为固定相,由不同比例的甲醇和磷酸(0.4+99.6)溶液配成的混合溶液作为流动相进行梯度淋洗,对不同时段的洗脱液在波长350nm处作紫外检测,建立了10批药材的色谱指纹图谱的共有模式。用紫外分光光度法、红外光谱法、质谱法及核磁共振波谱法对柱色谱法分离所得紫药地丁的主要色谱峰代表的成分进行了分析和鉴定,确证了该组分的结构为秦皮乙素。以秦皮乙素峰为参照峰,对10批药材指纹图谱进行相似度分析和聚类分析,10批紫花地丁药材均能被明显地区分为二类。

HPLC测定肿节风片中异秦皮啶和迷迭香酸的含量

目的:测定肿节风片中异秦皮啶和迷迭香酸的含量。方法:HPLC法;采用Diamonsil C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液(20∶80);流速:1.0mL/min,柱温:35℃,检测波长为342nm。结果:异秦皮啶和迷迭香酸的线性良好,R2值分别为:0.99999和0.99992;平均回收率(n=6)分别为98.7%(RSD=2.22%)和96.9%(RSD=2.76%)。结论:该方法可行,准确度、重复性良好,可用于控制肿节风片的质量。

HPLC法测定肿节风药材中异秦皮啶和迷迭香酸的含量

建立了肿节风中异秦皮啶和迷迭香酸含量的测定方法。以乙腈-0.1%磷酸溶液（20：80,V/V）为流动相,流速为1.0 mL/min,柱温35℃,UV检测波长为342 nm。样品经0.45μm微孔滤膜过滤后,按选定的色谱条件进行分析,异秦皮啶和迷迭香酸分别在0.011~2.214μg/mL、0.022~2.198μg/mL范围内线性关系良好,相关系数均为0.999 0。方法的加标回收率为102.57%~102.94%。该方法灵敏快速,操作简便,重现性好,可用于肿节风药材的质量控制。

浙江蜡梅叶挥发油化学成分GC-MS分析

目的:分析鉴定浙江蜡梅叶挥发油的化学成分组成。方法:采用水蒸气蒸馏法提取浙江蜡梅叶中挥发性化学成分,采用气相色谱-质谱-数据库(GC-MS-DS)联用技术对其化学成分进行分离鉴定。结果:共分离了37个峰并鉴定出其中33个化合物,用面积归一化法测定其相对百分含量,占挥发性化学成分总含量的97.78%。结论:浙江蜡梅叶挥发油中主要成分是:1,4-桉叶素(46.20%)、(Z)-2,6,10-三甲基-1,5,9-十一烯(9.71%)、1,1-二甲基-3,4-二异丙烯基-环己烷(7.42%)、三辛胺(6.44%)、α-丙酸萜品酯(4.01%)、α-蒎烯(3.92%)等。

槲皮素对人结肠癌细胞HT29的增殖抑制及诱导凋亡的体外实验研究

目的研究槲皮素(quercetin,Que)对人结肠癌细胞株HT29的增殖抑制作用及凋亡诱导效应,并通过Fas、Caspase-3蛋白的表达变化对其分子作用机制进行探讨。方法常规培养结肠癌HT29细胞,分别用40、80、120μmol.L-1 Que(Que1、Que2、Que3组)、4.02mmol.L-1苦参碱(Mat组,为阳性对照)作用于细胞,以未加药组为对照组。采用MTT法检测细胞的增殖抑制率,透射电镜观察细胞的超微结构,流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡率,Western Blot法检测细胞Fas和Caspase-3蛋白的表达。结果 Que能显著增加细胞增殖的抑制率(P<0.01),并呈剂量依赖关系;且Que2、Que3组的抑制率随着培养时间的延长而升高,呈时间依赖关系。电镜下Que各组均呈现不同程度的凋亡特征形态变化:核固缩、染色质边集、并见核碎裂,凋亡小体出现。Que能明显增加细胞的凋亡率(P<0.01)、能显著增加Fas和Caspase-3的表达(P<0.01),并均呈剂量依赖关系。结论 Que对HT29细胞具有增殖抑制作用,并能诱导其凋亡,其作用机制可能与激活死亡受体Fas介导的Fas-Caspase-3凋亡信号通路有关。