达立通浸膏中延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯在大鼠体内的药代动力学及组织分布研究

目的:研究达立通浸膏给药后大鼠体内主要药物成分及药代动力学特点。方法:建立同时检测延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法,应用于测定大鼠血浆和组织中药物浓度及药代动力学特征。结果:建立了同时定量测定延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯方法,单次灌胃给予达立通浸膏后,延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯可以快速吸收进入体内,在血中峰浓度(C_(max))分别为(13.73±7.50)、(27.01±17.69)、(66.73±29.94)ng/mL,曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(80.43±40.03)、(41.30±28.69)、(303.90±136.69)ng·h·mL^(-1),消除半衰期(t_(1/2))分别为(5.82±2.22)、(1.08±0.01)、(4.95±2.53)h。多次给药能明显增加各物质体内暴露水平。各成分在大鼠的主要组织/器官中广泛分布,在胃肠道中暴露水平最高,其次是肝和肾。各成分存在明显的雌雄差异,在雌性大鼠中的暴露量(C_(max)和AUC)均显著高于雄性大鼠(P<0.05)。结论:UPLC-MS/MS测定延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯的方法准确、灵敏、可靠。达立通浸膏中延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯可吸收进入血液、广泛分布于体内组织、器官、较快代谢/消除,为达立通浸膏潜在的体内药代标记物。

化工技术在制药设备及流程中的实践

制药领域与医疗卫生行业联系密切,为了满足新时期医疗卫生行业发展需要,制药领域中不断有先进技术和设备涌现应用,极大的提升了我国制药水平。目前国内制药企业已经形成了较为标准的制药设备及流程,但具体生产中仍然存在种种问题。新时期引入化工技术,便于细分药物成分,明确药物性质,提升制药设备利用率,创造更大的经济效益。本文主要就化工技术在制药设备及流程中的实践应用情况展开论述,分析现存不足,针对性提出改善措施优化改进。

达立通颗粒运用网络药理学对功能性消化不良作用机制的探讨

目的:达立通颗粒运用网络药理学研究和分子对接技术研究其功能性消化不良(Functional dyspepsia,FD)的作用机制。方法:应用TCMSP等数据库筛选达立通颗粒中各药物主要活性化学成分与FD靶点相关性,构建“中药-化学成分-靶基因-疾病”网络,再构建蛋白互作关系网络,GO功能富集与KEGG信号通路富集,最后进行分子对接。结果:筛选出的活性化学成分与功能性消化不良共有133个靶点,通过125条通路作用于功能性消化不良。结论:达立通颗粒通过多成分,多靶点,多通路治疗FD。

葛根定眩胶囊中黄曲霉毒素G2、G1、B2、B1含量测定及安全性评价

观察测定黄曲霉毒素(aflatoxin全称,AFT简称)G2,G1,B2,B1含量(葛根定眩胶囊)的方法,并对葛根定眩胶囊安全性进行评价。方法 方法选择,高效液相色谱-柱后光化学衍生法,色谱柱选择150mm×4.6 mm(5μm)的VenusilMP C18柱,色谱柱条件甲醇-乙腈-水流动相,梯度洗脱,40℃柱温设计,1.0 ml/min流速设计,荧光检测器进行检测,检测条件450nm发射波长、360nm激发波长,分析测定AFT G2、AFT G1、AFT B2、AFT B1含量情况,并对葛根定眩胶囊进行测定。结果 试验色谱条件测定AFT G2、AFT G1、AFT B2、AFT B1分离度均大于1.5。AFT G2、AFT G1、AFT B2、AFT B1的平均回收率均在97.5%~99.9%范围内,AFT G2、AFT G1、AFT B2、AFT B1的RSD值均<2.0%,加标回收率、精密度理想。定量限AFT G2的0.45μg/kg、AFT G1的0.48μg/kg、AFT B2的0.42μg/kg、AFT B1的0.32μg/kg;检测限AFT G2的0.08μg/kg、AFT G1的0.10μg/kg、AFT B2的0.11μg/kg、AFT B1的0.12μg/kg。本次研究AFT G2、AFT G1、AFT B2、AFT B1线性回归分析,结果显示各AFT线性关系良好。取葛根定眩胶囊样品共计5批,测定结果AFT含量符合要求。结论 高效液相色谱-柱后光化学衍生法测定AFT G2、AFT G1、AFT B2、AFT B1含量效果理想,可以将其应用于葛根定眩胶囊测定之中,有效进行该药物质控。

达立通颗粒治疗功能性消化不良作用机理研究

目的:利用药理学手段研究达立通颗粒治疗功能性消化不良的疗效及机制。方法:进行了达立通颗粒对小鼠小肠推进运动的作用、对豚鼠离体回肠平滑肌及大鼠离体胃底平滑肌条的影响、对大鼠胃电活动的作用、对功能性消化不良大鼠的作用研究。结果:达立通颗粒能促进肠运动、对硫酸阿托品抑制平滑肌的作用有明显的对抗作用、同时能增加胃动素释放和胃电活动等。结论:达立通颗粒具有治疗功能性消化不良的作用。

灯盏花素滴丸治疗中风后遗症的临床研究

目的:评价灯盏花素滴丸治疗中风后遗症的安全性和有效性。方法:将接受治疗的中风后遗证患者240例作为研究资料,采用随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心临床试验,试验组纳入180例,对照组纳入60例,评价两组治疗在访视第0天、第84天效果及不良反应发生情况。结果:主要疗效评价指标试验组神经功能缺损程度评分(NIHSS)与治疗前比较平均下降4. 7;日常生活自理能力Barthel指数治疗前后变化值为-21. 2,与对照组比较均明显改善(P <0. 000 1);试验组无不良反应发生,对照组不良反应发生率为1. 67%。结论:灯盏花素滴丸治疗瘀血阻络型中风后遗症安全、有效。

高效液相色谱-串联质谱法定量测定大鼠血浆中LMV-12(HE003)及其代谢产物M4

目的建立一种高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)同时测定SD大鼠血浆中LMV-12(HE003)(以下简称LMV-12)及其活性代谢产物M4的方法,并开展完整的生物分析方法学验证。方法采用蛋白沉淀提取血浆中LMV-12及M4,用HPLC-MS/MS方法进行定量分析。采用ACQUITY HPLC^(■)CSH C18色谱柱,以0.3%甲酸/40 mmol/L甲酸铵水溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱实现快速分离。质谱采用电喷雾离子化电离源(ESI)、正离子检测模式和选择反应监测(SRM),用于定量分析的离子反应为m/z 674.300→169.200(LMV-12),m/z 661.200→156.000(M4)和m/z 688.200→183.000(内标CH3-LMV-12)。结果完整的生物分析方法学验证结果显示,在本方法中LMV-12血浆浓度在20~8000 ng/ml范围内、M4浓度在5~2000 ng/ml范围内线性关系良好,方法的选择性、残留、准确度、精密度、基质效应、稳定性均满足生物样品定量分析要求。结论本方法检测快速、灵敏度高、操作简便、重现性好,能同时检测出LMV-12原型药及其代谢产物M4,适用于LMV-12的大鼠药代动力学和毒代动力学研究。

生物质微波裂解制备可再生燃油的研究现状与发展分析

可再生燃油是重要的环保型生物质基燃料,但其在制备方法及燃料性质上仍存在一定的缺陷。近年来,发展迅速的生物质微波裂解因其能获得低成本、高热值并且绿色环保的可再生燃油,在未来的能源大战中异军突起。本研究回顾了生物质微波裂解制备可再生燃油技术的发展历程,综述了生物质微波直接裂解及间接裂解(微波吸收剂辅助吸波)2种热化学转换方式的现状及特点,并探讨了生物质微波裂解技术还存在的问题,指出了目前生物质微波裂解制备可再生燃油的研究方向。

灯盏花素滴丸治疗冠心病心绞痛的临床研究

目的:评价灯盏花素滴丸治疗冠心病心绞痛的临床疗效.方法:收集符合纳入标准的240例患者,随机分为试验组(180例)和对照组(60例).试验组给予灯盏花素滴丸和血塞通片模拟剂,对照组给予血塞通片和灯盏花素滴丸模拟剂,疗程为28天.以心绞痛症状积分、西雅图心绞痛量表为主要有效性评价指标,观察两组的临床疗效和不良反应/事件.结果:试验组显效率比对照组显效率高20%(95%CI:8.45%~32.66%),试验组优于对照组;试验组愈显率优于对照组(P=0.0006);试验组治疗前后西雅图量表总分差值(平均为-22.5)与对照组(平均为-14.9)比较差异有统计学意义(P=0.0001),试验组优于对照组;心绞痛症状缓解试验组好于对照组.试验组和对照组均无不良反应出现,患者生命体征各次访视和治疗前后变比值均无统计学意义(P>0.05)和临床意义.结论:灯盏花素滴丸治疗冠心病心绞痛(心血瘀阻证)安全、有效,可为临床用药提供参考.

用于治疗胃癌的靶向药物进展

胃癌是全球发病率第五位的恶性肿瘤,致死率仅次于肺癌、肝癌居第三位。化疗是目前进展期胃癌的主要治疗手段,但其联合化疗方案并没有从根本上提高化疗有效率。通过对胃癌发生、发展、复发和转移过程中分子生物机制的研究,分子靶点药物治疗应运而生,分子靶向治疗很大程度上提高了胃癌治疗的有效率。本文主要综述了胃癌靶点及其相关靶向药物。

四君子汤抗肿瘤药理研究

四君子汤方出自《太平惠民和剂局方》,功能益气健脾,主治脾胃气虚之证。近年在肿瘤防治方面应用广泛,尤其是在肿瘤晚期、正气亏虚之时,是扶正祛邪的常用良方。目前对四君子汤抗肿瘤的作用机制探讨方兴未艾,兹就其药理研究进展综述如下,以供同道参考。

中药渣类生物质热化学转化综合利用研究进展

中药渣作为一种典型的工业生物质具有含水量大,极易腐败的特点,处理不当易造成环境污染。采用热解技术处理中药渣不仅能减少中药渣对环境的污染,还可以生产有价值的绿色化学品和材料。本文详细回顾和阐述了中药渣类生物质热解的典型代表产物生物燃气、生物油和生物炭,并对其应用进行了梳理,同时概述了生物质微波热解工艺并预测其发展方向,充分证实了中药渣类生物质热解工艺具有一定的应用前景,对实现中药渣类生物质高效资源化利用、减少环境污染、优化能源结构具有重要意义。

尼美舒利干混悬剂溶出度检查方法研究

目的：建立尼美舒利干混悬剂溶出度检查方法。方法：参照中国药典2005年版二部溶出度测定法第二法，以磷酸盐缓冲液（pH8．8）为溶出介质，40min时取样，用紫外-可见分光光度法检测溶出量，检测波长为393nm。结果：尼美舒利在2-20mg·L^-1范围内溶液浓度与吸收值呈良好线性关系（r=0．9999）；平均回收率为99．6％（n=9，RSD为0．51％）；测定溶液在8h内稳定；样品的溶出均一性良好，RSD为3．86％，40min时平均溶出率为88．2％。结论：该方法简便易行、准确可靠，可用于尼美舒利干混悬剂溶出度检查.

HPLC法检测尼美舒利干混悬剂的有关物质

目的:应用高效液相色谱法检测尼美舒利干混悬剂的有关物质。方法:色谱条件:C18柱,乙腈-磷酸二氢铵溶液(1.15g·L-1,用氨试液调节pH值至7.0)(50∶50)为流动相,检测波长为230nm。结果:该法检测限为0.14mg·L-1,重复性试验RSD为0.8%。结论:该方法简便、灵敏、准确。

药企净化空调系统节能措施探析

基于净化空调系统的能耗巨大,从利用水(地)源热泵系统作为净化空调系统的冷(热)源、改革传统的集中式空气处理器设计、通过风机变频器调节风机频率、引进自动控制系统节能、选择产尘少设备或无尘化工艺变部分排风为回风、加强净化空调系统节能运行管理等方面,提出了药企净化空调系统一系列节能措施。

达立通颗粒主要活性成分在正常及功能性消化不良模型大鼠胃肠道组织中差异分布研究

目的研究达立通颗粒主要活性成分在正常和功能性消化不良(FD)模型大鼠胃肠道组织中的分布差异。方法采用夹尾刺激结合不规律饮食双因素干预方法建立FD模型。12只大鼠(对照、模型各6只)用于FD模型验证,进行胃、小肠排空实验,HE染色后进行胃肠组织病理学观察;36只大鼠(对照、模型各18只)用于胃肠道组织差异分布研究,禁食不禁水18 h,按22.4 g‧kg^(−1)剂量(8倍临床等效剂量)ig给予达立通颗粒1次,于给药后1、3、6 h收集各组大鼠的胃、十二指肠、空肠、回肠和结肠。应用超高效液相色谱-串联四级杆/线性离子阱质谱(UPLC-QTRAP-MS/MS)法检测各组织牡荆素-4''-O-葡糖苷、原阿片碱、黄连碱、小檗碱、甜橙黄酮、川陈皮素、桔皮素、去甲基川陈皮素、木香烃内酯、去氢木香内酯、原儿茶酸、伞形花内酯、木犀草苷、橙皮苷、木犀草素、柚皮素、橙皮素、白杨素含量,采用ACQUITY HPLCTM HSS T3(50 mm×2.1 mm,1.8μm)色谱柱,柱温为40℃,0.1%甲酸水-乙腈为流动相,梯度洗脱,体积流量为0.3 mL‧min^(−1),进样量为2μL。结果与对照组比较,模型组大鼠体质量显著降低(P<0.001),胃、小肠排空率显著降低(P<0.001),十二指肠肠黏膜的紧密连接被破坏,但未出现胃肠组织的器质性病变,符合FD的病理特征。建立的UPLC-QTRAP-MS/MS方法中,各化合物线性关系良好,R^(2)≥0.9900。对建立的检测方法进行专属性、精密度与准确度、提取回收率、稳定性和基质效应等方面的考察,均符合要求。各成分在对照和模型组大鼠胃肠道组织中浓度差异明显,且在各组织中达到最高浓度的时间点差异较大,模型组出现达峰时间延后的现象;与对照组比较,模型组大鼠胃组织中化合物的暴露水平降低,可能与FD引起胃肠道蠕动减慢有关。橙皮苷、橙皮素、柚皮素、原儿茶酸、去氢木香内酯、川陈皮素、去甲基川陈皮素、小檗碱和桔皮素在胃、十二指肠、空肠、回肠和结肠中暴露水平较高,且在对照组和模型组中各时间点下的浓度差异较显著。结论经方法学验证,所建立的UPLC-QTRAP-MS/MS法灵敏、专属性强、准确性高,适用于大鼠胃肠道组织中达立通颗粒主要活性成分的胃肠组织分布研究。达立通颗粒主要活性成分在正常和FD模型大鼠胃肠组织分布具有显著性差异。

制药生产过程的质量风险管理探析

药品与人类的生存安全、生命健康息息相关。由于制药生产过程存在一定的特殊性、专业性,在药品的生产制造过程中,通常会按照药品产品的研发设计、材料管理、生产加工、订单处理、售后服务等基本环节,实施十分严格的质量控制。但是,近年来随着市场化改革范围的扩大,要素市场配置资源能力的增强,制药企业的数量、制药种类等也在持续增长。尤其在全球社会主义市场经济一体化发展过程中,本土制药企业既要做好质量管理,也需要应对全球同业竞争中存在的外部风险,合理的推进内部控制工作,进而有效的化解质量风险问题。本文剖析了制药企业生产过程的质量风险管理问题,并提出了几点建议。

制药工艺用水的生产工艺技术探析

在药品生产工艺中,制药用水涉及饮用水、纯化水、注射用水。本文主要围绕制药工艺用水的生产工艺技术展开讨论,仅供参考。