重组人血管内皮抑制素联合放射治疗对A549肺腺癌裸鼠移植瘤抗肿瘤效应研究

目的:探讨重组人血管内皮抑制素(恩度)与放疗不同联合对A549肺腺癌裸鼠移植瘤生长抑制作用的影响。方法:采用A549肺腺癌细胞裸鼠移植瘤模型,随机分为空白对照组(d 1~d 14注射0.9%氯化钠溶液),恩度组(d 1~d 14注射恩度)、恩度联合放射治疗组(联合组),联合组分为联合1组(d 1~d 14注射恩度+d 1、d 3放疗),联合2组(d 1~d 14注射恩度+d 5、d 7放疗)和联合3组(d 1~d 14注射恩度+d 9、d 11放疗),治疗14天。测量小鼠体重和移植瘤体积变化,计算抑瘤率。治疗结束后第10天处死裸鼠,作肿瘤组织病理学观察,免疫组化法检测肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)表达及微血管密度(MVD)。结果:从治疗第7天起空白对照组肿瘤体积明显增大,生长曲线陡直,恩度组肿瘤体积增速次之,联合组肿瘤生长较缓慢,其中联合2组肿瘤体积增加最慢。裸鼠处死后测量显示,肿瘤质量和体积恩度组小于空白对照组,联合各亚组小于空白对照组和恩度组,差异均有统计学意义(P<0.05),其中联合2组抑瘤率最高,达到77.8%。病理检查显示,恩度组部分肿瘤细胞出现粘液变性,联合亚组肿瘤细胞坏死、变性显著。与空白对照组比较,恩度组、联合1组、联合2组、联合3组VEGF表达降低,MVD减小,差异均有统计学意义(P<0.05),联合1、联合2、联合3各亚组间比较,VEGF表达及MVD的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:重组人血管内皮抑制素联合放射治疗对A549肺腺癌细胞裸鼠移植瘤的抗肿瘤效果明显优于单用重组人血管内皮抑制素,可能与恩度能有效减少肿瘤组织血供,增敏放疗作用有关。

两种图像引导方式在肺癌立体定向放疗中摆位误差及靶区外放边界的分析研究

目的:分析三维锥形束CT(3-dimensional cone beam CT,3D-CBCT)和四维锥形束CT(4-dimensional cone beam CT,4D-CBCT)两种图像引导方式对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)立体定向放疗中的摆位误差及靶区外放边界,为临床靶区勾画提供参考。方法:回顾性分析接受立体定向全身放射治疗(stereotactic body radiotherapy,SBRT)的30例NSCLC患者的临床资料,利用医科达Synergy直线加速器XVI机载影像系统分别进行3D-CBCT和4D-CBCT扫描图像和图像配准。比较两种图像引导方式在X轴(左右)、Y轴(头脚)、Z轴(腹背)三个方向的摆位误差以及外放边界。结果:3D-CBCT组在X、Y、Z轴的摆位误差绝对值分别为(0.39±0.08)cm、(0.51±0.06)cm和(0.37±0.07)cm,4D-CBCT组分别为(0.22±0.05)cm、(0.26±0.04)cm和(0.28±0.05)cm。4D-CBCT组在X轴、Y轴、Z轴三个方向的摆位误差绝对值小于3D-CBCT组,差异均有统计学意义(P<0.05)。4D-CBCT组图像配准中,X轴、Y轴、Z轴方向CTV外放至PTV的外放边界分别为0.38 cm、0.49 cm和0.37 cm,小于3D-CBCT组的0.60 cm、0.86 cm和0.40 cm。结论:非小细胞肺癌患者采用4D-CBCT图像引导摆位的精确度及外放边界优于3D-CBCT图像引导,有效降低正常组织受照范围,提高立体定向全身放射治疗的精度。

系统免疫炎症指数对老年食管癌根治性放疗患者的预后价值

目的:评估根治性放疗前系统免疫炎症指数(SⅡ)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)及淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)在老年食管癌患者中的预后价值。方法:回顾性分析行根治性放疗的老年食管癌患者221例,根据受试者操作特征曲线(ROC)确立SII、NLR、PLR及LMR对总生存率(OS)的最佳截断值;分析SII水平与患者临床病理参数的关系;绘制Kaplan-Meier生存曲线分析系统免疫炎症指标对患者预后的影响;COX回归模型的单变量及多变量分析影响患者预后的危险因素。结果:ROC曲线分析结果显示,SⅡ、NLR、PLR、LMR最佳截断值分别为617.76、2.84、151.68、5.28。SII水平与T分期(P=0.017)、N分期(P=0.008)、TNM分期(P=0.011)、分化程度(P=0.020)、同步化疗(P=0.012)、NLR(P=0.004)、PLR(P=0.008)、LMR(P=0.023)显著相关。KaplanMeier生存曲线分析显示,高SⅡ(P<0.001)、高NLR(P<0.001)、高PLR(P<0.001)与患者较差的OS相关,低LMR与患者较差的OS相关(P=0.038)。单因素及多因素COX回归分析显示,T分期(T3~T4)、N分期(N1~N3)、TNM分期(Ⅲ~Ⅳ)、未行同步化疗、高SⅡ、高NLR及高PLR是影响患者OS的危险因素(P<0.05)。结论:系统免疫炎症指数是影响老年食管癌根治性放疗患者预后的危险因素。

血浆cfDNA评估原发性肝癌患者放疗效果的临床研究

目的:分析原发性肝癌患者放疗前后血浆游离核酸(cell-free DNA,cfDNA)浓度变化,探讨cfDNA对原发性肝癌放疗效果的评估作用。方法:行放射治疗的中晚期原发性肝癌患者40例,在放疗前24 h、放疗后48 h、40 Gy时及放疗结束时测定患者血浆中cfDNA、血清中甲胎蛋白(alpha fetal protein,AFP)、谷丙转氨酶(alanine amintransferase,ALT)及谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)浓度,并在放疗前、放疗40 Gy时同时行MRI/CT检查,评估肿瘤大小的变化。结果:患者放疗后48 h血浆cfDNA浓度与基线值比值>1,为2.38±0.33,提示cfDNA浓度一过性升高,但在放疗40 Gy时及放疗结束时血浆cfDNA浓度与基线值比值均<1,分别为0.30±0.07和0.25±0.05,与放疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。患者放疗后48 h、40 Gy时及放疗结束时血清AFP与基线值比值均<1,分别为0.65±0.13、0.19±0.08和0.14±0.06,呈逐渐下降趋势,放疗40 Gy时及放疗结束时与放疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。放疗40 Gy时肿瘤直径与基线值比值为0.65±0.15,提示肿瘤较放疗前缩小。患者放疗后48 h、40 Gy时及放疗结束时血清ALT及AST浓度与基线值比值均接近1,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:联合检测血浆cfDNA和血清AFP浓度有助于评估原发性肝癌的放疗效果。

DTX3L在结直肠癌中的表达及其对结直肠癌细胞耐药性的影响

目的:分析DTX3L蛋白在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达及其对结直肠癌细胞耐药性的影响。方法:收集南通大学附属医院结直肠癌组织及配对的癌旁正常结肠组织病理标本330例,采用免疫组织化学染色检测癌组织及其癌旁正常结肠组织中DTX3L表达水平,分析DTX3L表达水平与患者临床病理特征之间的关系。绘制Kaplan-Meier生存曲线分析DTX3L表达与患者预后的关系。以慢病毒转染构建DTX3L敲低的人结肠癌细胞系(CACO-2),将倍数稀释的奥沙利铂加入DTX3L敲低组和NC组CACO-2细胞中,CCK8法检测奥沙利铂对两组细胞的半抑制浓度(IC50)。结果:结直肠癌组织中DTX3L表达水平显著高于癌旁正常结肠组织,差异有统计学意义(P<0.05)。DTX3L表达水平与患者肿瘤T分期、N分期、pTNM分期有关(P<0.05)。DTX3L高表达组患者中位生存时间(median survival time,MST)45.5个月,小于DTX3L低表达组的55.2个月,差异有统计学意义(P<0.05)。术后接受奥沙利铂化疗患者中DTX3L高表达与不良预后相关(HR=1.81,95%CI:1.05~3.11,P<0.05)。细胞实验结果显示,DTX3L敲低组奥沙利铂IC50为8.14 mg/mL,小于NC组的13.36 mg/mL。结论:结直肠癌患者癌组织中DTX3L表达上调与不良预后相关,敲低DTX3L可增加CRC细胞对奥沙利铂的敏感性,DTX3L可能成为CRC患者的预后指标和分子治疗的新靶点。

肝细胞肝癌患者MRI表现及其对微血管侵犯的评估价值

目的分析肝细胞肝癌患者磁共振成像(MRI)表现及其对微血管侵犯(MVI)的评估价值。方法选取本院92例接受根治术治疗的肝细胞肝癌患者,均在术前行MRI检查,按照病理学结果,将其分为MVI组与无MVI组,比较两组MRI表现,并以受试者工作特征(ROC)曲线分析MRI表现对MVI的评估价值。结果MVI组与无MVI组肿瘤直径、肿瘤形状比较,差异无统计学意义(P>0.05);MVI组瘤周动脉期强化、肿瘤边缘不光滑占比显著高于无MVI组,差异有统计学意义(P<0.05),肿瘤包膜完整占比显著低于无MVI组,差异有统计学意义(P<0.05);ROC分析显示,瘤周动脉期强化、肿瘤包膜、肿瘤边缘及三项联合评估MVI的曲线下面积(AUC)分别为0.703、0.786、0.753、0.896,三项联合AUC最大,敏感度与特异度分别为90.34%、71.95%。结论肝细胞肝癌患者MRI表现以瘤周动脉期强化、肿瘤边缘不光滑及包膜缺损为主,这些表现联合评估MVI的效能较大,可为MVI评估提供重要指导。

姑息性放射治疗晚期胃癌患者胃出血的临床观察

目的探讨通过姑息性放疗(RT)缓解晚期胃癌相关胃出血的疗效,确定最佳RT方案。方法回顾性分析了2016年1月至2022年2月在我院接受姑息性RT治疗胃癌相关胃出血的53例患者。分析RT前1个月内的基线血红蛋白(Hb)、RT结束时的Hb、RT结束后1个月的Hb和RT结束后2个月的Hb。RT后再出血被定义为Hb水平下降至7.0 g/dL或需要额外输血。结果38例患者放疗后出血得到控制。从姑息性RT开始到出血控制的中位时间为12.5天(1~68天)。RT前1个月基线Hb水平中位为6.85 g/dL(3.4~10.7),RT后即刻、1个月和2个月Hb基线水平中位值分别为8.20 g/dL、10.20 g/dL和10.80 g/dL,高于基线Hb水平(P<0.001)。RT后中位累积无出血(CRR)持续时间为51天(4~370天)。根据生物有效剂量(BED)10分层,BED_(10)<39.2Gy组和BED_(10)≥39.2Gy组中位CRR持续时间分别为44天和74天,差异有统计学意义(P<0.001)。Cox风险比例回归模型分析显示,年龄较小(P=0.001)、RT后化疗(P<0.001)和高BED_(10)(P=0.024)是延长再出血时间的影响因素。结论高BED_(10)的姑息性RT是一种有效控制晚期胃癌相关胃出血的方式。

直肠癌患者PI3K、AKT蛋白表达与病理特征及预后的关系

目的 探讨直肠癌患者磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、苏氨酸蛋白激酶(AKT)蛋白表达与病理特征及预后的关系。方法 选取2016年1月至2018年12月于南通市肿瘤医院收治的150例直肠癌患者作为研究对象,均接受直肠癌根治术治疗,术后随访5年;选取同期于本院体检的健康志愿者90例作为健康组。采用蛋白印迹法检测患者直肠癌、癌旁组织及健康组直肠组织PI3K、AKT蛋白的表达并进行比较;分析不同临床病理特征的结肠癌患者PI3K、AKT蛋白的表达;采用多因素Cox比例风险模型分析直肠癌患者术后复发转移、死亡的影响因素,采用Kaplan-Meier法评估不同PI3K、AKT蛋白表达水平的生存率。结果 直肠癌患者癌组织与癌旁组织PI3K、AKT蛋白相对表达量均高于健康组,其中癌组织高于癌旁组织(P<0.05);不同分化程度、不同TNM分期、有无淋巴结转移以及有无血管侵犯患者癌组织PI3K、AKT表达水平有显著差异(P<0.05);低分化、TNM分期Ⅲ期、有淋巴转移、PI3K与AKT高表达为直肠癌患者不良预后的危险因素(P<0.05);PI3K、AKT高表达患者5年生存率低于低水平者(P<0.05)。结论 直肠癌患者癌组织PI3K、AKT蛋白表达与临床病理特征及预后关系密切,PI3K、AKT蛋白的高表达患者术后预后不良风险高。

简易腹部加压技术在肝癌放射治疗中的应用

目的:评估简易腹部加压技术(simple abdominal pressure,SAP)在肝癌放射治疗中的应用价值。方法:经病理或综合影像诊断为肝癌患者68例,随机分为观察组和对照组各34例。观察组应用简易腹部加压技术限制患者的呼吸运动,对照组患者自由呼吸,模拟机常规定位,测量两组放疗摆位误差及肿瘤移动度。结果:观察组左右方向(X)、上下方向(Y)及前后方向(Z)摆位误差分别为3.51±0.59 mm、3.08±0.86 mm和3.83±1.32 mm,分别低于对照组的5.84±1.07 mm、6.71±1.57 mm和5.37±1.00 mm,差异均有统计学意义(P<0.001)。观察组在X、Y、Z三个方向上的肿瘤移动度分别为2.46±0.66 mm、5.69±1.55 mm和3.23±1.17 mm,分别低于对照组的3.92±1.19 mm、19.08±4.50 mm和8.69±2.98 mm,差异均有统计学意义(P<0.001)。结论:简易腹部加压技术在肝癌放射治疗中能有效限制患者呼吸运动,减少摆位误差和肿瘤移动度,确保放射治疗重复性和精准性,从而提高放射治疗效果。

γ-谷氨酰转肽酶在食管鳞癌放射治疗中的预后价值

目的:探讨血清γ-谷氨酰转肽酶(GGT)水平对食管鳞癌放射治疗患者预后的价值。方法:回顾性收集食管鳞癌根治性放疗患者343例临床资料,分析治疗前血清GGT水平与临床病理特征的关系,绘制Kaplan-Meier生存曲线,采用COX回归模型进行影响生存期的单因素和多因素分析。结果:治疗前GGT水平与T分期、N分期、TNM分期、治疗方案和近期疗效密切相关(P<0.05)。5年总生存率GGT低水平组为45.3%,高于高水平组的24.7%,差异具有统计学意义(P=0.002)。多因素分析显示N分期、TNM分期、近期疗效、治疗方案以及血清GGT水平是食管鳞癌根治性放疗患者的独立预后因素。结论:治疗前血清GGT水平可作为食管鳞癌放射治疗患者的独立预后因素。

食管鳞癌患者IMRT后发生食管瘘危险因素分析

目的:分析食管鳞癌患者调强适形放疗(intensity modulated radiotherapy,IMRT)治疗后发生食管瘘的相关危险因素。方法:回顾性分析接受IMRT治疗的102例食管鳞癌患者临床资料,采用χ^(2)检验和多因素Logistic回归模型分析影响食管瘘发生的危险因素。结果:102例食管鳞癌患者放疗后有16例(15.69%)发生食管瘘。单因素分析显示,T4期、溃疡型肿瘤、治疗前食管龛影、肿瘤靶区(GTV)最大横径>2.45 cm、GTV体积>50 cm^(3)、二次放疗、体质量指数<20 kg/m^(2)与放疗后食管瘘发生有关(P<0.05)。多因素分析显示,治疗前食管龛影、GTV最大横径>2.45 cm、二次放疗为放疗后食管瘘发生的独立危险因素(P<0.05)。结论:治疗前食管造影有龛影、GTV最大横径>2.45 cm、二次放疗是食管鳞癌患者IMRT后食管瘘发生的高危因素,对这类患者应高度重视,及时采取应对措施,降低食管瘘的发生率。

3-3’二吲哚甲烷对放射性肺损伤的防护作用及其机制研究

目的:探讨3-3’二吲哚甲烷(DIM)对小鼠放射性肺损伤的防护作用及其作用机制。方法:120只雌性C57BL/6小鼠,随机分为空白对照组、单纯照射组(一次性全胸照射16 Gy)、单纯DIM组(仅灌胃DIM 75 mg/kg)、照射+DIM组(照射前30 min灌胃DIM 75 mg/kg)、照射+泼尼松组(照射前30 min灌胃泼尼松5 mg/kg)。于照射后24小时、1周、2周、4周处死小鼠,取小鼠肺组织标本切片,HE染色后显微镜下进行病理学评分,Western blot检测肺组织TGF-β1、VEGF蛋白表达。结果:与单纯照射组比较,照射+DIM组小鼠肺损伤程度明显减轻,肺组织TGF-β1及VEGF蛋白表达水平明显降低。结论:3-3’二吲哚甲烷对小鼠放射性肺损伤有明显的辐射防护作用,其机制可能与TGF-β1/VEGF通路有关。