免疫吸附联合重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白治疗活动性类风湿关节炎的临床研究

目的 比较免疫吸附联合生物制剂重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白及生物制剂重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白治疗类风湿关节炎的临床疗效及安全性. 方法 分析2008年1月～2013年6月在北京医院风湿免疫科住院的活动性类风湿关节炎患者共65例,按照治疗方案不同,分为免疫吸附联合生物制剂重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白组（38例）,生物制剂重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白组（27例）,免疫吸附联合组给予免疫吸附治疗,共3次,每次间隔7天,之后给予生物制剂重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白治疗3个月,同时并序贯服用传统缓解病情的抗风湿药（DMARDs）;生物制剂组给予重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白治疗3个月,同时并序贯服用DMARDs,2组患者在性别、年龄、病程及疾病活动度方面无统计学差异.观察治疗前及治疗后4周、24周患者关节疼痛数,关节肿胀数,晨僵时间,血沉,CRP,同时记录患者治疗前后VAS评分,DAS28评分,HAQ评分,患者对疾病总体评价及医生对疾病总体评价,计算两组患者ACR20,50,70缓解率及治疗期间发生的不良反应. 结果 治疗4周后,免疫吸附联合组的关节疼痛数,关节肿胀数,晨僵时间,血沉及CRP的改善与生物制剂组比较,差异有统计学意义（Z=2.733,2.604,2.366,4.137,2.952,P＜0.05）,同样,2组治疗后4周的DAS28评分、HAQ评分比较,差异有统计学意义（Z-4.134,3.262,P＜0.05）;治疗24周后,免疫吸附联合组ACR20,50,70分别为94.7％,92.1％,81.5％,生物制剂组为74.1％,59.3％,44.4％,2组比较差异有统计学意义（x2=4.050,10.077,9.721,P＜0.05）. 结论 免疫吸附联合生物制剂重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白治疗类风湿关节炎起效快,能很快诱导患者疾病缓解,未明显增加不良反应的发生,是活动性类风湿关节炎治疗的一项有益尝试.

北京市不同转归SARS患者免疫学指标的比较性研究

目的 :探讨不同转归 (治愈 死亡 )严重急性呼吸综合征 (severeacuterespiratorysyndrome,SARS)患者病程中免疫学指标变化趋势的差异 ,以指导临床诊治和判断预后。方法 :应用SARS病历数据库 ,收集治愈和死亡SARS患者病程前 4周CD3、CD4、CD8淋巴细胞绝对值 ,CD4 CD8比值 ,淋巴细胞百分比数据 ,比较不同转归SARS患者免疫学指标的变化趋势及差异。结果 :治愈组和死亡组SARS患者CD3,CD4 ,CD8计数在起病的 1～ 2周内明显低于正常值。但治愈组各免疫学指标从第 2周起呈逐渐恢复趋势 ,而死亡组则一直呈明显降低趋势 ,第 2周仍无恢复且显著低于治愈组 (P <0 0 5 ) ,并随病程延长显著性差异更大 (P <0 0 1,P <0 0 0 1) ;CD4 CD8比值在病程中基本不变 ,无显著性组间差别。结论 :CD3、CD4。

免疫吸附治疗在风湿免疫病中的临床应用现状及进展

体外免疫吸附治疗是血液净化疗法的重要组成部分，主要通过免疫吸附柱的特异性吸附作用祛除患者血液中的致病因子，达到治疗疾病的目的。1979年Terman等人首次用免疫吸附治疗重症系统性红斑狼疮，目前已广泛用于多种免疫性疾病的治疗。本文仅对自身免疫病治疗过程中免疫吸附柱的应用、适应证的进展及新的并发症的报道进行总结。

干燥综合征血液系统损害与免疫学及各临床指标的相关性分析

目的探讨原发性干燥综合征(PSS)患者的临床特点与各临床实验指标的相关性。方法分析97例PSS患者的临床资料,合并肺间质病变、甲状腺疾病的情况及血常规、抗核抗体、抗SSA、抗SSB抗体等检测结果,分析白细胞减低PSS与非白细胞减低PSS患者各临床指标的不同及与其相关性。结果 97例PSS患者中出现血液系统损害51例(52.6%),白细胞减少47例(48.5%),贫血28例(28.9%),血小板减少6例(6.2%)。47例白细胞减低PSS患者抗SSA、抗SSB抗体阳性率(31例,65.9%;18例,38.3%)高于无血液受损组(22例,44.0%;12例,24.0%);组间比较,两组间抗SSA抗体阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。结论抗SSA抗体可能与PSS的血液系统损害,特别是白细胞减少相关。

风湿性疾病伴发肿瘤性疾病的临床特点

目的探讨风湿性疾病伴发肿瘤性疾病的发病机制及其临床特点。方法总结24 例风湿病伴发肿瘤患者的发病、诊断经过及其临床特点，结合文献复习对其发病机制进行探讨。结果24 例因风湿病症状就诊的患者所患风湿病10 种，分别为类风湿关节炎（RA）7 例，皮肌炎与多肌炎（DM /PM ）4 例，干燥综合征（SS）3 例，白塞病（BD ）、系统性红斑狼疮（SLE ）各2 例，血管炎、风湿性多肌痛（PM R ）、强直性脊柱炎（AS）、牛皮癣关节炎（PsA ）、反应性关节炎（ReA）及幼年型类风湿关节炎（JR A ）各1 例；所患肿瘤性疾病16 种，分别为肝癌、乳腺癌、白血病各3例，肺癌、淋巴瘤、前列腺癌各2 例，结肠癌、胃癌、喷门癌、直肠癌、绒癌、肾癌、甲状腺癌、胸腺瘤、皮肤黑色素瘤、睾丸支持细胞瘤各1 例，其中1 例SLE 患者先后发生2 种肿瘤。肿瘤先于风湿病者4 例（16.0%），后于风湿病者11 例（44.0%），与风湿病同时发生者10 例（40.0%）。23 例（92%）患者具有特殊的临床表现；除1 例为随诊发现、3 例为常规检查发现外，余均经有目的检查而发现肿瘤；除AFP 、PSA 、HCG 外，临床常用的肿瘤筛选指标对风湿病患者发现肿瘤帮助不大。结论多种风湿病可伴发多种肿瘤性疾病。

普通/合并基础疾病SARS患者各免疫学指标的不同及意义

目的:研究基础疾病对严重急性呼吸综合征(SevereAcuteRespiratorySyndrome,SARS)患者免疫学指标的影响,为探讨SARS患者的发病机制、预测病情变化及为治疗提供依据。方法:收集1291例SARS患者的临床资料,建立病历数据库,记录普通合并基础疾病SARS患者发病1～5周各周的白细胞计数,淋巴细胞记数,CD3+、CD4+及CD8+T淋巴细胞绝对值,C3、C4、血沉及C反应蛋白等数据,研究各免疫学及炎性指标在普通合并基础疾病SARS患者中的不同及意义。结果:合并基础疾病SARS患者的白细胞、淋巴细胞、CD3+、CD4+及CD8+T细胞绝对值明显低于普通患者(P<0.01或P<0.05),而CRP水平明显高于普通患者(P<0.01)。结论:合并基础疾病SARS患者的T细胞免疫功能明显弱于普通SARS患者,对此类患者进行免疫支持治疗可能对改善预后具有一定意义。

类风湿关节炎的诊断治疗进展

类风湿关节炎(RA)是一个以关节滑膜炎症为特点的慢性自身免疫性疾病。本文介绍美国风湿病学学会(ACR)和欧洲抗风湿病联盟(EULAR)2009年关于类风湿关节炎分类标准和评分系统,EULAR 2009治疗RA建议等,并详细叙述了非甾体抗炎药、慢作用抗风湿药、生物制剂等的用法用量。

IL23R基因多态性与北京人群强直性脊柱炎患病风险的关联性研究

目的探讨白细胞介素23受体(Interleukin 23 Receptor,IL23R)基因两个单核苷酸多态性(Single Nucle-otide Polymorphism,SNP)rs10489629与rs10889677和北京人群强直性脊柱炎(AS)患病风险的关系。方法采用病例-对照设计方法,以161例AS患者以及40岁以上、性别匹配的167例正常个体为研究对象,PCR-HRM基因分型法结合测序法检测两个SNP的基因型,分析2个SNP的等位基因分布频率以及其在显性、隐性遗传模型下的基因型分布情况,并探索两位点间的交互作用。结果①两位点A等位基因在病例-对照组间的分布差异均有统计学意义(rs10489629:P=0.031;OR=1.479;95%CI:1.036-2.112;rs10889677:P=0.038;OR=1.439;95%CI:1.019-2.707)。②在隐性遗传模型下,两位点的AA基因型在病例-对照组间的分布差异也具有统计学意义(rs10489629:P=0.009;OR=1.792;95%CI:1.153-2.786;rs10889677:P=0.019;OR=1.685;95%CI:1.088-3.593)。③rs10489629及rs10889677间不存在交互作用。结论 IL23R基因SNP rs10489629及rs10889677与北京人群AS患病风险均存在相关性,rs10489629(A→G)与AS负相关,而rs10889677(C→A)则与AS正相关。

以腹泻为首发症状的严重急性呼吸综合征患者的细胞免疫学特点

目的 研究以腹泻为首发症状的严重急性呼吸综合征 (severeacuterespiratorysyndrome,SARS)患者细胞免疫学变化的特点 ,为更深入地认识腹泻与SARS的关系提供依据。方法 收集、整理 2 0 0 3年 3月至 7月期间在北京非典型肺炎定点医院确诊SARS患者临床资料 ,建立SARS病历数据库。其中病历完整的为 12 91例 ,记录腹泻为首发症状 (腹泻组 )及首发症状无腹泻 (无腹泻组 )的SARS患者的白细胞总数、淋巴细胞、CD3、CD4、CD8淋巴细胞绝对值 ,研究细胞免疫指标与首发症状有否腹泻之间的关系。结果 2 0 0 3年 3月至 7月期间确诊SARS 12 91例 ,以腹泻为首发症状 10 2例 ,占 7 90 % ,首发症状无腹泻者 132例 ,占10 2 2 %。腹泻组与无腹泻组白细胞总数在正常范围内 ,两组患者淋巴细胞、CD3、CD4、CD8淋巴细胞绝对值均低于正常 ,呈现出发病第 1、2周低 ,第 3、4周逐渐升高的趋势 ;但这些数值在两组之间差异无显著意义 (P>0 0 5 )。结论 腹泻是SARS患者常见的首发症状之一 ,腹泻组与无腹泻组的细胞免疫学变化基本一致 ,两者之间没有差异。

生物制剂在风湿性疾病中的应用

生物制剂是一种新型的选择性参与免疫反应或炎症过程的药物,给传统抗风湿药物治疗无效的患者提供了新的治疗方法。本文详细介绍了拮抗细胞因子活化制剂、针对B细胞制剂和针对T细胞制剂3种生物制剂的种类、用法、疗效、不良反应及注意事项,为指导临床合理用药提供参考。

早期类风湿关节炎患者外周血管病变和内皮功能的超声研究

目的应用高分辨率超声对早期类风湿关节炎(RA)患者外周动脉形态学、血流动力学及血管内皮功能的改变进行观察。方法检测30例早期RA患者与30例健康对照者肱动脉、足背动脉的变化,并进行统计学分析。结果 (1)RA组肱动脉、足背动脉内中膜厚度(IMT)均处于正常范围,但与对照组相比,RA组足背动脉IMT[(0.40±0.06)mm]明显增厚(P<0.01);肱动脉、足背动脉的舒张早期反向血流峰值流速(PRV)[肱动脉(15.52±2.37)cm/s;足背动脉(16.15±3.24)cm/s]、舒张末期血流速度(EDV)[肱动脉(10.87±2.16)cm/s;足背动脉(11.46±3.17)cm/s]和搏动指数(PI)(肱动脉5.95±1.89;足背动脉7.08±2.27)较对照组均明显减低(均为P<0.05)。(2)RA组肱动脉扩张系数(DC)(13.59±4.25)、血流介导的内径扩张百分比值(FMD)(14.52%±4.91%)较对照组减低,僵硬度(SD)(164.37±58.79)较对照组增高(均为P<0.05),而足背动脉的DC(12.17±3.64)和FMD(12.45%±3.24%)较对照组明显减低,SD(189.28±57.83)较对照组显著增高(均为P<0.01)。(3)Bland-Altman分析法显示重复测量肱动脉、足背动脉内皮功能参数差值与均值呈一致性的变化趋势。结论早期RA患者肢体动脉内皮功能受损,顺应性减低,僵硬度增加,高分辨率超声检查对于诊断RA患者早期动脉粥样硬化具有重要价值。

用cDNA基因芯片技术分析原发性干燥综合征免疫细胞及信号相关基因的表达

目的为探讨原发性干燥综合征的发病机制,应用cDNA基因芯片技术分析原发性干燥综合征患者外周血单个核细胞的免疫细胞及信号相关差异表达基因。方法Ficoll密度梯度离心法分离3例初发原发性干燥综合征患者及同年龄正常对照者外周血单个核细胞,Trizol一步法提取mRNA,反转录至cDNA,分别用Cy5及Cy3荧光标记cDNA,与寡核苷酸片段进行杂交,采用GenePix Pro 3.0图像分析软件把图像信号转化为数字信号,计算Cy5和Cy3两种荧光信号比率(ratio)。将有3个以上重复ratio的基因输入SAM系统,分析有统计学意义的免疫细胞及信号相关差异表达基因及其疾病通路(pathway)。结果原发性干燥综合征患者与正常对照者外周血单个核细胞以自然杀伤细胞介导的细胞毒通路(CD244、FASLG、CD247、GZMB、KLRD1、ICAM1)、B细胞受体信号通路(CD79A、CD19、BLNK、CD72)、细胞凋亡通路(FASLG、PRKAR2B、FADD)中的免疫细胞相关通路及基因差异最为显著(P<0.05),以上通路中有5个表达基因上调,7个表达基因下调。结论原发性干燥综合征患者的免疫细胞及信号相关通路有较多的差异表达基因,这些基因的筛选和进一步验证将为该病的发病机制及诊治提供新的思路。

间充质干细胞的免疫调节作用及其临床应用

近年来对间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)的研究越来越多,MSCs可以从骨髓、脂肪组织、肾及各种胎儿组织中提取,并能横向分化成成骨细胞、脂肪细胞和神经细胞等不同胚层的细胞。MSCs通过产生一系列细胞因子,作用于抗原提呈细胞、T细胞和NK细胞等免疫细胞而抑制机体免疫功能的发挥。基于上述多潜能分化和免疫抑制特性,MSCs可以用于移植、诱导移植耐受和治疗自身免疫性疾病。

DMARDs联合治疗类风湿关节炎的回顾与展望

回顾近20年国外研究表明:改善病情抗风湿药(DMARDs)联合治疗类风湿关节炎 的临床疗效优于单一用药,且治疗早期类风湿关节炎长期随访显示预后良好;DMARDs联 合治疗耐受性良好。DMARDs联合应用是治疗类风湿关节炎的主流。

SARS患者影像学表现与各免疫学指标的相关性研究

目的研究严重急性呼吸综合征(severeacuterespiratorysyndrome,SARS)患者病程中各免疫学指标的变化与患者影像学表现的相关性,阐明患者影像学改变的免疫学基础。方法收集、整理2003年3月至7月期间在北京非典型肺炎定点医院确诊SARS患者临床资料,建立SARS病历数据库。其中病历完整的为1291例,记录SARS患者发病1～5周的白细胞、CD3、CD4、CD8阳性淋巴细胞绝对值、血沉、C反应蛋白以及患者的影像学发现的病变范围等数据,研究SARS患者各免疫学指标的变化与影像学病变范围的相关性并进行统计学分析。结果影像学病变范围广的SARS患者白细胞、CD3、CD4、CD8阳性淋巴细胞比病变范围小的患者明显减少(P<0.05),病变范围广者炎症指标升高明显(P<0.05)。影像学表现随时间变化,并且与白细胞、CD、CD、CD阳性淋巴细胞的变化同步。结论影像学表现与免疫指标变化有时间的一致性。

全国多中心使用糖皮质激素风湿病患者骨质疏松调查

目的了解中国服用糖皮质激素风湿病患者骨质疏松的发病情况和诊疗现状,以期引起对骨质疏松防治的重视。方法 2012年11月1日至2013年1月31日,在全国46家风湿病专科医院对3 136例曾经或正在服用糖皮质激素的风湿病患者进行临床资料、用药情况及骨量调查,了解骨量减少和骨质疏松的发生率。结果 (1)所有调查患者中,主要病种为类风湿关节炎(1 069例)和系统性红斑狼疮(983例)。3 136例患者中90%存在骨量减少或骨质疏松,其中骨质疏松的发生率为41.4%。44.7%的患者在调查当时糖皮质激素用量(等效于泼尼松)>7.5 mg/d,调查当时糖皮质激素剂量≤2.5 mg/d者仍有58.5%存在骨质疏松。(2)随着年龄增加,骨质疏松及骨折的发病率明显增加;小于30岁的患者骨量减少和骨质疏松总发生率为74.4%。(3)女性风湿病患者骨密度异常比例高于男性,平均停经年龄低于正常人群(45.8岁)。(4)抗骨质疏松药物使用不规范,32.7%的患者从未预防性给予抗骨质疏松药物治疗,在T<-2.5的患者中,35.6%未给予预防性抗骨质疏松治疗。主要用药为钙和维生素D,20.9%的患者仅给予钙剂单独治疗,仅有4%使用膦酸盐类药物。结论我国应用糖皮质激素的风湿病患者骨量减少和骨质疏松发生率明显增高,且预防性用药不规范。

身患免疫病,更应重细节

前日,一患者朋友来电,说一直平稳的血小板突然掉到了2万,问我激素应该从几片吃起。因为熟知免疫病的发作多数存在着诱因,我问她,＂觉得是什么原因使血小板突然下降呢？＂她说,可能因为累了。这位患者既往几次血小板减少都与感染有关,所以我决定约她来看病后再确定用药方案。