IL-18、IL-12及相关因子在大鼠实验性自身免疫心肌炎心肌中的表达时程和特征

目的:探讨IL-18、IL-12及相关细胞因子在大鼠实验性自身免疫心肌炎(EAM)心肌中的表达时程和特征。方法:以猪心脏肌球蛋白加等体积弗氏完全佐剂,辅结核杆菌H37Ra株之乳液为抗原,于Lewis大鼠双后肢皮下注射造模(EAM);用胶原酶灌流和网筛过滤法分离纯化心肌细胞;经免疫组化技术评估心肌损伤程度;按实时荧光定量法测急性期和慢性期,IL-18、IL-12及相关因子(IL-18R,IL-18RAcPL,IL-18BP以及IL-12p40,IL-12p35,IL-12Rβ1,IL-12Rβ2)mRNA表达情况。结果:IL-18、IL-12及相关因子表达主要在急性期,免疫后2周表达增多并达峰值(P<0.01,与正常对照组比较),4周后减少,并与EAM病程正相关;IL-18、IL-12及相关因子主要在巨噬细胞表达,其受体复合物在αβT细胞表达;慢性期仅IL-18BP在心肌细胞有表达。结论:IL-18、IL-12及相关因子参与EAM病理过程,各因子主要集中于急性期巨噬细胞和αβT细胞表达。

水飞蓟素混悬剂的制备及稳定性和溶出度考察

目的:制备和初步筛选水飞蓟素混悬剂并对其物理稳定性和溶出度进行评价。方法:采用研磨法制备水飞蓟素混悬剂,并考察了处方因素对混悬剂稳定性以及释放度等的影响。结果:当水飞蓟素混悬剂中甘油用量为4%、羧甲基纤维素钠为1%和聚乙烯吡咯烷酮为12%时,沉降容积比、黏度和再分散性分别为90%,48mPa·s和100%。甘油和聚乙烯吡咯烷的加入使水飞蓟素在2min内累积释放量迅速达到20%以上。结论:初步确立水飞蓟素混悬剂的处方,其物理稳定性良好,且体外释放与同类水飞蓟素制剂比较有明显提高。

镰形棘豆黄酮类化合物对紫外线辐射引起的角质形成细胞损伤的保护作用

目的探讨镰形棘豆黄酮类化合物对中波紫外线照射所致人角质形成细胞损伤的保护作用。方法体外培养人角质形成细胞系,以60、90、120 mJ/cm2中波紫外线照射,加入镰形棘豆黄酮类化合物进行干预处理,倒置相差显微镜观察细胞受损程度,以MTT法检测细胞增殖活性,ELISA检测上清液TNF-α、IL-10分泌量,实时荧光定量PCR检测TNF-αmRNA、IL-10 mRNA表达。结果中波紫外线照射后,细胞形态受损,随着照射剂量增加,细胞增殖活性下降,损伤程度加重,TNF-α、IL-10分泌量增加,TNF-αmRNA、IL-10 mRNA表达水平增加。加入镰形棘豆黄酮类化合物干预后,细胞活性有所恢复,TNF-α、IL-10分泌量降低,TNF-αmRNA、IL-10 mRNA表达水平下调,具有显著性差异。结论镰形棘豆黄酮类化合物具有一定的光保护作用,抑制炎症细胞因子分泌可能是其减轻紫外线辐射损伤的机制之一。

油酰乙醇胺对小鼠局灶性脑缺血的保护作用

目的观察新型PPARα激动剂油酰乙醇胺(oleoyleth-anolamide,OEA)对小鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用及特点。方法线栓法制备小鼠大脑中动脉栓塞模型诱导脑缺血。OEA(10、20、40mg·kg-1)在术前3d开始每天灌胃给药1次;或在缺血前0.5h、1h、再灌注同时、再灌后1h,各单次灌胃给予OEA40mg·kg-1。脑缺血1.5h,再灌注24h后,测定小鼠神经功能缺失评分、脑梗死体积、脑水肿等评定脑缺血损伤的指标。结果OEA(20、40mg·kg-1)术前多次给药及OEA(40mg·kg-1)缺血前0.5h或再灌注同时单次给药可明显改善小鼠神经功能损伤,减小脑梗死体积和减轻脑水肿程度,且以再灌注同时单次给药效果最为明显。结论OEA剂量及时间依赖性的保护小鼠局灶性脑缺血急性损伤,有效剂量为20mg·kg-1和40mg·kg-1,最佳治疗时间点为再灌注同时。

东方肉穗草中酚酸类化学成分研究

目的:研究东方肉穗草的化学成分。方法:对东方肉穗草的乙醇提取物高极性部位进行色谱层析,通过硅胶柱层析及Sephadex LH-20层析进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定化合物结构。结果:共分离得到7个酚酸类化合物,分别为:3,3′-二甲氧基鞣花酸-4′-鼠李糖苷(Ⅰ)、鞣花酸(Ⅱ)、阿魏酸(Ⅲ)、异阿魏酸(Ⅳ)、咖啡酸(V)、3,4-二羟基苯甲酸(Ⅵ)、对羟基桂皮酸(Ⅶ)。结论:化合物Ⅰ、Ⅲ、Ⅵ、Ⅶ均为首次从该属植物中分离得到。

亚贡叶的化学成分研究

目的研究新引种的抗糖尿病植物亚贡Smallanthus sonchifolius叶的化学成分。方法应用多种柱色谱方法进行分离和纯化，NMR和MS等波谱解析化合物结构。结果从亚贡叶的乙醇提取物中分离出6个化合物，其结构分别鉴定为：5，8-二羟基-（5H，8H）-β-紫罗兰醇（Ⅰ）、对映-贝壳杉烷-3β，16β，17-三醇（Ⅰ）、对映-贝壳杉烷-16β，17-二醇-19-酸（Ⅲ）、3，4-二羟基苯甲醛（Ⅳ）、正二十五醇（Ⅴ）和正二十八醇（Ⅵ）。结论化合物Ⅱ～Ⅵ均为首次从本植物中分离得到，化合物Ⅰ为首次发现的β-紫罗兰醇型新化合物，命名为亚贡醇（sonchifolol）。

s-油酰丙醇胺对人脐静脉内皮细胞黏附分子表达的影响

目的探讨s-油酰丙醇胺对用肿瘤坏死因子α（TNF—α）诱导的人脐静脉内皮细胞黏附分子（VCAM-1，I-CAM-1，E选择素）表达的影响。方法从新鲜的脐带中分离出人脐静脉内皮细胞，培养至3～9代，用不同浓度的s-油酰丙醇胺（10，50，100μmol／L）孵育12h后，用TNF-α（20ng／mL）孵育8h，采用荧光实时定量PCR和细胞酶联免疫吸附试验分别检测VCAM-1，ICAM-1，E选择素的mRNA及蛋白的表达，同时采用细胞黏附实验检测其对细胞黏附的影响。结果相对于正常的人脐静脉内皮细胞，TNF—α诱导后的人脐静脉内皮细胞黏附分子（VCAM-1，ICAM-1，E-选择素）的表达明显增加。s-油酰丙醇胺可以显著的抑制VCAM-1的表达，并呈现出一定的剂量依赖性，而且对人急性单核细胞性白血病细胞（THP-1）的黏附也有明显的抑制作用，但对ICAM-1，E-选择素的表达却没有影响。结论s-油酰丙醇胺和大多数的PPARα激动剂一样，能够抑制慢性炎症，减少单核细胞的黏附，抑制VCAM-1的表达，而对急性炎症没有作用，如对E-选择素的表达无影响。

正交试验优选镰形棘豆总黄酮活性炭脱色工艺

目的优选镰形棘豆总黄酮活性炭脱色工艺。方法以温度、时间和活性炭用量为考察因素,脱色液颜色、260～420nm紫外吸收情况和总黄酮含量为考察指标,采用正交试验法探究最佳脱色条件。结果脱色最佳工艺为在40℃下,加入1%活性炭,搅拌5min。结论该脱色工艺可行,既能达到脱色效果,又能保留有效成分。

发酵罐高密度培养盘基网柄菌

利用SIH合成培养基，在7L发酵罐培养盘基网柄菌．培养147h后，细胞密度达到4．0×10^7mL^-1，为在复杂培养基上所能达到的细胞密度的2～4倍．培养过程中葡萄糖的消耗量为6．7g／L，产氨浓度达0．88g／L．对培养基中的氨基酸分析表明，赖氨酸、色氨酸、甲硫氨酸和苯丙氨酸消耗较快，显示SIH培养基的氨基酸成分还可进一步优化．采用基于Monod生长动力学的半经验模型可很好模拟细胞生长和底物消耗，并估计出动力学参数μmax=0．115h^-1，Nmax=6．0×10^7mL^-1．本研究为进一步优化合成培养基和为利用这一新型真核表达系统大规模生产重组异源蛋白奠定了基础．

单次静滴米卡芬净钠在健康成年志愿者的耐受性

目的评价中国健康受试者单次静脉滴注3种不同剂量注射用米卡芬净钠(抗真菌药)的安全性和耐受性。方法选择12名18～45岁健康受试者,男女各半,用自身三交叉试验设计,用分层随机法,依次接受静脉滴注3种不同剂量的米卡芬净钠,观察并记录受试者临床体征及各种生化指标结果,采用方差分析比较给药前后各项指标变化。结果单次静脉滴注米卡芬净钠50,100,150mg前后,受试者的体征及实验室检查指标变化,未见具有临床意义的差异。结论中国健康人群受试者恒速静滴3个剂量(50,100,150mg.h-1)米卡芬净均具有较好的耐受性。

前胡甲素对小鼠局灶性脑缺血的保护作用

目的观察前胡甲素(Pd-Ia)对小鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用及特点。方法线栓法制备小鼠大脑中动脉栓塞脑缺血损伤模型。Pd-Ia(1,5,10mg/kg)在缺血前0.5h腹腔给药1次;或在缺血前1,0.5h、缺血同时、再灌注同时、再灌后0.5h及再灌后1h各腹腔给予Pd-Ia5mg/kg。脑缺血1.5h,再灌注24h后,测定小鼠神经功能缺失评分、脑梗死体积、脑水肿等评定脑缺血损伤的指标;测定血清中丙二醛(MDA)和超氧化物岐化酶(SOD)的活性。结果Pd-Ia(5,10mg/kg)缺血前0.5h给药及Pd-Ia5mg/kg缺血前0.5h、缺血同时、再灌注同时及再灌后0.5h给药可明显改善小鼠神经功能损伤,减小脑梗死体积和减轻脑水肿程度,且以再灌注同时单次给药效果最为显著;Pd-Ia(5,10mg/kg)能够明显提高脑缺血损伤小鼠血清中SOD活性,降低MDA含量。结论Pd-Ia保护小鼠局灶性脑缺血急性损伤,最佳剂量为5mg/kg,最佳治疗时间点为再灌注同时;其保护脑缺血损伤的机制可能与抑制脂质过氧化、提高氧化酶的活性有关。

芒果止咳合剂的处方优选

目的:优选芒果止咳合剂的处方配比。方法:制备不同配比的芒果止咳合剂分为A、B、C组,以生理盐水为阴性对照组,采用小鼠镇咳试验法及小鼠耳廓肿胀法,以咳嗽潜伏期、每分钟咳嗽次数和耳廓肿胀度为考察指标考察各组镇咳抗炎的效果。结果:与阴性组相比,A、B、C组对小鼠咳嗽潜伏期有显著延长作用(P<0.05或0.01),对小鼠每分钟咳嗽次数有显著减少作用(P<0.01),对小鼠耳廓肿胀有显著的抑制作用(P<0.05或0.01)。结论:3种配比芒果止咳合剂均有镇咳和抗炎作用,其中C组的镇咳作用最强,B组和C组的抗炎作用最强,故C组配比可作为芒果止咳合剂的最优配比。

116例髋关节置换手术患者围手术期预防性应用抗菌药物分析

目的:了解我院髋关节置换手术患者围手术期抗菌药物的使用情况。方法:对我院2007年1月～2008年12月出院的116例髋关节置换手术患者围手术期抗菌药物的种类、给药频度、联用情况、用药时间等情况进行统计分析。结果:全部髋关节置换手术患者均应用抗菌药物。药物种类以头孢菌素类为主。不合理用药主要表现在预防用药选择起点高、无指征换药、手术过程中应用抗菌药物不规范、术后用药时间偏长等方面。结论:有必要加强我院外科手术预防性使用抗菌药物的管理,进一步规范抗菌药物的合理使用。

脑胶质瘤中脂肪酸酰胺水解酶的表达及意义

目的研究内源性大麻素代谢酶脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）在脑胶质瘤组织中的表达情况及其与胶质瘤病理级别的关系，探讨其临床意义。方法选取首次手术切除并经病理检查证实的脑胶质瘤标本23例，其中WHOI级1例，Ⅱ级7例，Ⅲ级5例，Ⅲ～IV级2例，IV级8例。另取8例因颅脑外伤行内减压术切除的正常脑组织作为对照。应用实时荧光定量PCR和高效液相色谱-质谱联用技术分别检测各组织标本中FAAHmRNA和FAAH活性的表达。结果FAAHmRNA、FAAH活性在低级别（WHOⅠ～Ⅱ级）和高级别（WHOJ Ⅲ～Ⅳ级）脑胶质瘤组织中的表达水平较正常脑组织明显降低，差异有统计学意义（均P〈0．01），且随着肿瘤病理级别的增高而降低，与肿瘤的病理分级呈负相关（均P〈0．01）。FAAHmRNA与FAAH活性的表达水平呈正相关（P〈0．01）。结论FAAH可能参与了脑胶质瘤的发生、发展过程，检测FAAH的表达可评价脑胶质瘤的生物学行为，为脑胶质瘤的临床治疗和预后判断提供参考。

乳腺围手术期抗生素的使用状况分析

对某院2009年1月-2009年12月全年210例乳腺手术患者围手术期抗生素应用进行回顾性调查，以了解乳腺手术患者围手术期抗生素应用现状及合理性。210例患者中71例（33．81％）的患者未使用抗生素，139例（66．19％）使用了抗生素进行预防性抗感染．其中70．50％§々患者使用头抱类抗生素；97．12％的患者在手术后24h停止抗生素的使用；应严格掌握手术预防用药指征；选择适当的抗生素进行围手术期预防；限制手术后期用药时间；定期对手术患者用药进行监测；加强抗生素的监督管理。

药剂学教学改革与探索

药剂学是药学专业的一门主干课程,该课程涉及面广,内容丰富,具有实践性强、叙述性强、内容琐碎等特点。结合药剂学的学科特点,从6个方面就如何上好药剂学这门课程,培养学生的学习兴趣,提升学生的综合素质,提高药剂学教学效果进行了教学改革和探索。

替硝唑凝胶的制备及其质量控制研究

目的制备替硝唑凝胶制剂。同时建立其质量控制方法。方法以卡波姆为基质，以替硝唑为主药制备凝胶剂。建立双波长紫外分光光度法测定凝胶剂中替硝哇的含量。并从测定方法的精密度、加样回收率等方面对方法学进行验证。同时考察替硝唑的鉴别方法等项目。结果制备的凝胶剂具有外观透明、细腻、涂展性好、感觉舒清，易洗除、不污染衣服与皮肤等优点；建立的替硝唑含量测定方法，浓度在6．020μg·mL^-1～30．100μg·mL^-1范围内与吸光度差值△A呈良好线性关系，回归方程为Y=0．01194x＋0．00218（r=0．9998）；精密度试验RSD=0．27％（n=s）；平均加样回收率为99．11％，RSD=0.436％（n=5）；稳定性等考察结果符合制剂要求。结论该处方组成合理、制备方法简单，制得的成品具有亲水性凝胶剂的优点，质量可控。其含量测定方法简便，可行。精密度、回收率和范围符合要求。

某院临床路径前后外科抗菌药物应用分析

目的:比较临床路径前后某院外科Ⅰ类切口手术患者抗菌药物使用情况及合理性。方法:收集某院外科Ⅰ类切口手术76例实施临床路径组与88例非临床路径组病历资料,包括慢性结石性胆囊炎、股骨颈骨折、慢性硬模下血肿等3个病种,对实施临床路径前后抗菌药物应用进行统计分析。结果:外科Ⅰ类切口手术预防性抗菌药物使用率达到100%,都在术前0.5～2 h内进行预防性给药,手术时间在3 h内,术中都无追加抗菌药物。实施临床路径的病例,抗菌药物平均术后停药时间有所缩短,第1、2代头孢菌素类抗菌药物使用比例上升,抗菌药物联用的比例减少。结论:本院外科Ⅰ类切口手术预防性使用抗菌药物存在使用率偏高、预防用药指征不明确、选药起点过高、术后用药时间过长等现象,实施临床路径后情况有所好转,但抗菌药物使用的规范化管理仍有待提高,呼吁临床药师介入临床路径中抗菌药物的应用,提高抗菌药物使用的合理性。

血流剪切应力对内皮细胞表达人类凋亡蛋白抑制剂的作用

目的:本研究目的是阐明血流剪切应力抑制血管内皮细胞凋亡的分子机制。方法:人脐静脉内皮细胞(HUVECs)培养于DMEM,当细胞融合时,转染Smac基因,将细胞暴露于20dyne/cm2的剪切应力,分别测定人类凋亡蛋白抑制剂(human inhibitor of apoptosis protein-2,HIAP-2)蛋白表达及细胞凋亡蛋白酶(caspase-3)活性。结果:20dyne/cm2的剪切应力抑制caspase-3活性的增加,此作用与剪切应力能够明显诱导内皮细胞产生HIAP-2蛋白表达明显增加有关。结论:证实生理水平剪切应力能够明显诱导内皮细胞产生HIAP-2蛋白的表达,这可能是剪切应力抑制内皮细胞凋亡发挥抗动脉粥样硬化作用的机制之一。