创新药物川阿格雷及其拼合分子阿魏酸和川芎嗪的质谱裂解规律

目的探讨创新药物川阿格雷及其拼合分子阿魏酸和川芎嗪的质谱裂解规律。方法在负离子检测模式下,分别对川阿格雷、阿魏酸和川芎嗪进行电喷雾质谱分析,并用Mass Frontier 6.0软件辅助解析了其中的主要特征碎片离子以及可能的裂解途径;比较了川阿格雷、阿魏酸和川芎嗪的电喷雾电离质谱裂解规律,并对其裂解规律进行系统研究。结果从川阿格雷获得m/z 312、283、268、193、178、149、134等特征质谱峰,从阿魏酸获得m/z 178、149、134等特征质谱峰,从川芎嗪获得准分子离子峰m/z 135。结论川阿格雷主要通过丢失-CH3、-COOH和四甲基吡嗪环而发生裂解;阿魏酸主要通过丢失-CH3和-COOH而发生裂解;川芎嗪不发生裂解。

大鼠脑缺血/再灌注后早期AQP4的动态表达及其与脑水肿关系的研究

目的 研究局灶性脑缺血/再灌注损伤大鼠脑组织病理变化及脑组织水通道蛋白4（AQP4）和相关蛋白表达变化,以探索AQP4与脑水肿的关系。方法 ♂成年SD大鼠150只,体质量250-300g,随机分为假手术（Sham）组和脑缺血/再灌注损伤模型（I/R）组,其中I/R组又分为I/R-6h、I/R-12h、I/R-24h、I/R-48h4个时间点组别。采用线栓法阻塞大脑中动脉建立局灶性脑缺血/再灌注模型,于相应时间点进行神经症状评分,EB染色检测脑组织通透性,TTC染色观察脑梗死体积,干湿重法检测脑含水量的变化,免疫组化（IHC）检测大鼠脑缺血/再灌注后不同时间点梗死灶周围AQP4的表达,Westernblot及RT-PCR检测AQP4及相关蛋白表达情况。结果 与Sham组相比较,随着再灌注时间增加,I/R模型组大鼠神经功能评分、脑梗死体积、脑组织通透性,脑组织含水量均持续增加,IHC显示AQP4的表达逐渐上调,分布愈加广泛;Westernblot及RT-PCR结果验证了AQP4表达水平的增高趋势,同时对相关蛋白表达检测显示,MMP-9表达增高,Occludin及JAM-1表达显示降低趋势,在I/R-48h模型组表达差异性均最明显（均P〈0.01vsSham）。结论 脑缺血/再灌注后,伴随脑组织损伤的加剧,AQP4与MMP-9表达共同被激活,导致Occludin及JAM-1等TJPs蛋白降解增加,共同参与了脑水肿的形成。

Plackett-Burman设计联用星点设计-效应面法优化双丙戊酸钠缓释片处方

目的采用Plackett-Burman设计联用星点设计—效应面法优化双丙戊酸钠缓释片处方。方法以相似因子f2值为指标,运用Plackett-Burman设计评价各影响因素的显著性。以HPMC K100M、HPMC K15M的量和乙醇浓度为自变量,以各指标的总评"归一"值为因变量,通过星点设计—效应面优化法对自变量各水平进行多元线性拟合和二项式拟合,选择最佳模型进行预测分析,比较预测值与实验值的偏差。结果二项式拟合方程相关系数较高,r为0.962 0,表明该模型对研制的双丙戊酸钠缓释片预测性良好。最佳处方为HPMC K100M 286.72 mg,HPMC K15M 16.96 mg,乙醇浓度27%。结论该方法用于缓释片处方优化操作简便、预测性好,所制得缓释片效果理想值得进一步扩大应用。

口腔速溶膜剂的研究进展

口腔速溶膜剂作为一种新型的口腔黏膜吸收固体速释制剂,具有释药迅速、给药方便、病人顺应性好等优势,尤其适用于吞咽不便的儿童。目前越来越多的药物被开发成此剂型并推向市场。该研究介绍了口腔速溶膜的处方组成、制备工艺、质量评价及与其它新剂型结合应用的研究进展,以期对此类制剂的研发提供参考。

MCI-002对大鼠局灶性脑缺血的保护作用及机制

目的研究3-甲氧基-4-O-(2’-亚甲基-3’5’6’-三甲基吡嗪基)阿魏酸钠(MC I-002)对大鼠局灶性脑缺血的保护作用及机制。方法应用大鼠局灶性脑缺血损伤模型,观察MC I-002对脑缺血大鼠神经行为、脑含水量、脑梗死率、病理组织学以及组织内超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、血栓烷B2(TXB2)和6-酮-前列腺素(6-Keto-PG I2)的影响。结果MCI-002可改善局灶性脑缺血大鼠的神经行为,降低脑含水量和脑梗死率,改善其病理组织学,显著升高6-keto-PGF1α/TXB2比值、提高SOD活力、降低MDA含量且呈剂量依赖性。结论MCI-002对大鼠局灶性脑缺血有很好的保护作用,其机制可能与调节PG I2/TXA2比值,改善能量代谢和抗氧化有关。

益气养阴清热液对高血糖肥胖大鼠胰岛素抵抗的影响

目的观察益气养阴清热液(YYQ)对高血糖肥胖大鼠胰岛素抵抗的改善作用。方法采用高脂饲料加小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导高血糖肥胖大鼠胰岛素抵抗,用YYQ治疗4wk。检测空腹血糖(FBG)、葡萄糖耐量(OGT)、血清胰岛素(INS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA)、红细胞膜胰岛素受体(INSR)、胰岛素钳夹实验下的葡萄糖输注率(GIR);测定肾周、附睾周围脂肪垫重量。同时测定YYQ对肝组织中IR-1、IRS-1mRNA表达的影响。结果YYQ治疗4wk后,大鼠血清中TC、TG、LDL-C、INS、FFA降低,OGT改善,而血清中HDL-C和GIR明显升高,INSR高、低亲和力受体数目均明显增多,肝组织中IR、IRS-1mRNA表达升高,各项指标均与模型组大鼠差异有显著性。结论YYQ对高血糖肥胖大鼠胰岛素抵抗有治疗作用,通过增加胰岛素受体数目而提高其胰岛素敏感性可能是其作用机制之一。

非布司他主要杂质的合成与结构鉴定

目的研究非布司他主要杂质的结构和产生的原因。方法和结果用HPLC法分离该杂质,用波谱法推导其结构,再用合成制备对其结构进行确证。结论该杂质的结构为2-(3-羟基亚胺甲基-4-异丁氧苯基)-4-甲基噻唑-5-羧酸。

阴道给药系统的研究现状及进展

阴道给药系统有独特的使用和治疗优势,近年来剂型发展较快,有着良好的开发前景,本文通过近年来国内外相关文献的分析和归纳,总结各种阴道给药制剂的特点,并对近年来阴道给药制剂的研究进展进行综述,为阴道给药系统的深入研究提供参考。

靶向递药系统白蛋白纳米粒的研究进展

白蛋白纳米粒作为一种新型制剂,显示出独特的靶向肿瘤机制,且本身具有可生物降解、无毒、无抗原性、病人耐受等特点而表现出良好的应用前景。该文通过对白蛋白纳米粒国内外研究近期文献的归纳整理,较为系统的介绍了白蛋白纳米粒及其制备工艺、质量评价、药代动力学研究等。

反相高效液相色谱法测定(E)-3-(4-((3,5,6-三甲基吡嗪-2-基)甲氧基)-3-甲氧基苯基)丙烯酸在SD大鼠血浆中的浓度

目的建立测定SD大鼠血浆中(E)-3-(4-((3,5,6-三甲基吡嗪-2-基)甲氧基)-3-甲氧基苯基)丙烯酸浓度的反相高效液相色谱(LC-UV)方法,并用于其在SD大鼠体内的药动学研究。方法采用Diamonsil-C18(2)柱(100 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈∶水(含5 mM的醋酸铵,用醋酸调节pH至4.0)=30∶70为流动相,测定70只SD大鼠单剂量尾静脉给药15mg/kg后不同时刻血浆中药物的浓度,并由此计算其在SD大鼠体内的药动学参数。结果 SD大鼠血浆中(E)-3-(4-((3,5,6-三甲基吡嗪-2-基)甲氧基)-3-甲氧基苯基)丙烯酸测定的线性范围为0.020 16～10.08μg/ml,提取回收率大于95%,批内批间精密度均小于15%。大鼠尾静脉注射给药后,血浆中峰浓度(cmax)为35.60μg/ml,半衰期(t1/2)为3.36 h,0～12 h药时曲线下面积(AUC0～12)为17.12μg.h/ml,0～∞药时曲线下面积(AUC0～∞)为17.72μg h/ml。结论本法方便快捷,可用于(E)-3-(4-((3,5,6-三甲基吡嗪-2-基)甲氧基)-3-甲氧基苯基)丙烯酸的临床前药动学研究。

R-(+)-2-氯丙酸的合成

以L-乳酸为起始原料,经乙酯化、氯代、水解得到R-(+)-2-氯丙酸产品,总收率达52.6%。

抗组胺新药枸地氯雷他定研究综述

枸地氯雷他定是一种可以口服的抗组胺新药,系列的药理、药效、毒理、药代动力学和临床研究证明了枸地氯雷他定缓解慢性特发性荨麻疹及常年性过敏性鼻炎的全身及局部症状的安全和有效性。

羟丙甲纤维素在药物制剂中的研究进展

通过查阅近年国内外相关文献资料,结合HPMC的性质和特点,综述羟丙甲纤维素(HPMC)在药物制剂中的研究概况,以促进药用新辅料及新剂型的研究与开发,并阐述了它在不同药物制剂中的应用情况。HPMC是一种性能全面、应用广泛并具有远大前景的药用辅料,在药物制剂的研发中发挥着重要作用。

枸地氯雷他定抗过敏性炎症作用实验研究

目的研究抗过敏药枸地氯雷他定对卵蛋白致敏小鼠脾淋巴细胞表达炎症因子的影响,探讨其抗过敏性炎症活性。方法小鼠腹腔注射卵蛋白联合氢氧化铝胶体构建致敏动物模型,无菌分离小鼠脾淋巴细胞,以不同浓度药物进行阻断处理,酶联免疫吸附法(ELISA)检测培养细胞上清液中白三烯(LTB4)、前列腺素E2(PGE2)、白介素4(IL-4)、白介素5(IL-5)及肿瘤坏死因子(TNF-α)的水平。结果枸地氯雷他定不同浓度可明显抑制致敏淋巴细胞释放PGE2、TNF-α、IL-4、IL-5等炎症因子,且具有浓度依赖性。结论枸地氯雷他定有显著的抗过敏性炎症活性。

吲哚布芬酯类化合物的设计与合成

目的探讨吲哚布芬酯类化合物的设计与合成。方法依据药物化学中的拼合原理和前药原理,以吲哚布芬为起始原料,设计并合成了3个吲哚布芬酯类化合物。结果其结构均经IR、MS、1H NMR、13C NMR确证。结论所合成目标化合物的体外抗血小板聚集活性实验正在进行中。

原料药粒径对头孢地尼颗粒体外溶出行为的影响

目的考察原料药粒径对头孢地尼颗粒体外溶出度的影响。方法参照2010版中国药典第二法,以p H=6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质,转速为50 r·min-1,采用紫外分光光度法为分析方法,考察不同粒径的原料制备的头孢地尼颗粒与参比制剂溶出的一致性。结果粒径为D90:142.90μm、D50:30.25μm、D10:3.47μm(100目筛)和D90:51.21μm、D50:10.71μm、D10:2.25μm(200目筛)的头孢地尼原料制成的颗粒溶出行为与原研不相似;在不同溶出介质中,D90:35.62μm、D50:6.98μm、D10:1.66μm的头孢地尼原料制成的颗粒,与参比制剂的溶出行为均相似。结论建立的分析方法简单可靠,原料微粉化能够有效提高难溶性药物的溶出度。

ED治疗新药阿伐那非药理毒理研究综述

阿伐那非是一种口服的高选择性磷酸二酯酶-5(PDE5)抑制剂,用于治疗勃起功能障碍(ED)。患者可在进行性行为之前30 min服用该药。它对PED5的作用效果大于其他已知的磷酸二酯酶,对阴茎勃起反应的影响与安慰剂相比显著改善。与其他的PDE5抑制剂一样,阿伐那非与部分降压药物合用是禁忌。阿伐那非无致癌、致突变和生殖毒性。

防治糖尿病肾病的中药活性成分研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一,其发病率高、致残率高、死亡率高,多年来一直是肾病领域的研究热点。中医药在防治DN方面具有丰富的理论和实践经验,中药具有多靶点、多方式、多途径的作用特点,对DN的多个致病环节均有调控作用,具有广阔的开发应用前景。近年来有关中药活性成分防治DN的研究取得了较大进展,研究较多的代表性活性成分有多糖类、皂苷类、黄酮类和生物碱类等。本文通过检索查阅、归纳整理相关文献资料,对上述中药活性成分的研究近况展开综述,以期为防治DN的中药开发应用提供参考。

L-丙氨酰-L-谷氨酰胺环合类有关物质的测定

目的采用阳离子交换色谱(IEC)分离测定L-丙氨酰-L-谷氨酰胺环合类有关物质。方法阳离子交换色谱柱,以0.000 5 mol·L-1硫酸溶液为流动相;检测波长:215 nm。结果样品中各成分的分离度及检测限完全满足有关物质的测定要求。结论阳离子交换色谱法用于本品环合类有关物质的测定专属性强,排除了非环合类有关物质的影响,更能反映药品有关物质的组成情况。

GC法测定一次性肠外营养输液袋中乙酸乙烯酯迁移量

目的:建立GC法测定一次性肠外营养输液袋中乙酸乙烯酯的迁移量。方法:以DB-624毛细管色谱柱为固定液;程序升温:起始温度90℃,维持5 min,以每分钟50℃的速率升温至250℃,维持5 min;进样口温度为220℃;检测器温度为250℃;流速为1.0 mL·min^(-1);分流比为10∶1。结果:本法可将溶剂、空白溶液与乙酸乙烯酯单体较好分离,乙酸乙烯酯在4.47~10.44μg·mL^(-1)(r=0.9993)浓度范围内线性关系良好,回收率为100.4%,RSD为1.25%。结论:本法灵敏度高,操作简单、快速、准确,适合输液袋中乙酸乙烯酯单体迁移量的监测。