“互联网+”背景下强化医学生人文素养教育的必要性及策略

医学生课程思想政治及素质教育是近年来医学生临床教学的重点与难点,近年来我国的医学课程思想政治及素质教育已处于快速发展阶段,但仍存在医学生思想政治意识薄弱、素质教育欠缺的问题,提高医学生思想政治及人文素养教育至关重要,尤其对于特殊时期在“互联网”背景下采取线上教学模式,在教学过程中如何有效地传达思想政治及素质教育将存在较大的挑战性,如何提高在线教学中课程思想政治及素质教育的效果是从事医学教育工作者面临的主要问题,文章将分析互联网时代影响医学生人文素养教育的各种因素,包括医学生本身的因素如自律性等,及外部因素包括教育体系、教师的人文素质等问题的深入剖析,寻找有效对策,从而提升医学生人文素养教育有效性。

基于渥太华研究应用模式的血管导管相关感染预防方案及持续性效果评价

目的:构建血管导管相关感染(VCAI)预防方案并进行持续性效果评价。方法:以渥太华研究应用模式为指导,根据现场审查确定方案构建的促进和障碍因素,从基于证据的变革、潜在采纳者及实践环境3个方面构建循证实践方案,通过两轮循证实践,逐步建立并形成稳固的VCAI预防方案并进行持续性效果评价。结果:经过两轮临床证据转化实践,在系统方面,建立和完善了预防VCAI四级管理构架。在潜在采纳者方面,各操作者多项操作执行率有提升。在患者方面,VCAI发生率持续降低。结论:基于渥太华研究应用模式构建的VCAI预防方案有利于降低VCAI发生率,值得临床推广应用。

儿童特发性嗜酸性粒细胞增多症1例6年诊治随访并文献复习

1临床资料 患儿,男,11岁,反复手足疼痛、皮疹、腹痛、腹泻伴颈部淋巴结肿大6年,病初查体：一般状态好,手指屈侧可见散在红色粟粒大小斑丘疹,左大脚趾处可见一丘疹,指趾末端针刺样疼痛,夜间疼痛为著,白天正常,无瘙痒;颈部可触及数个淋巴结,较大者约1.5cm×1.0cm,无红肿、无粘连及触痛,活动度可；双肺、心脏查体无异常，腹部平软，肝脾无肿大，神经系统无异常。

多发性骨髓瘤中来那度胺促进NK细胞作用的研究进展

自然杀伤(natural killer,NK)细胞是机体重要的免疫细胞,在恶性血液病的免疫监测中起到关键作用。多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者的恶性浆细胞通过多种机制影响NK细胞的活化及杀伤功能。来那度胺是治疗多发性骨髓瘤的一种有效的免疫调节药物,能够有效的恢复自然杀伤细胞活性,促进肿瘤细胞的死亡并改善患者的生存率。本文就多发性骨髓瘤的恶性浆细胞对NK细胞的活性抑制以及来那度胺恢复NK细胞的杀伤功能的相关研究进行综述,为有效的治疗多发性骨髓瘤提供依据。

癫痫持续状态致交叉性小脑神经机能联系不能2例

交叉性小脑神经机能联系不能(crossed cerebellar diaschisis,CCD),亦作交叉性小脑性失联络,是指一侧大脑损伤,使皮质-桥脑-小脑通路中断导致对侧小脑可出现代谢及血流量减低的现象[1],多由影像学早期发现。CCD由Monakow在1914年首先提出[2],主要见于大脑半球和丘脑梗死、幕上肿瘤和感染,较少见于癫痫,特别是癫痫持续状态[3-4]。

血液衰老:定义与范畴

一般认为,血液老化是人体衰老的根源.血液系统随年龄增长而发生生理性或病理性变化,导致造血干/祖细胞(HSC/HPC)衰老、免疫衰老、炎性衰老等,驱动或参与机体和几乎所有系统/器官的衰老,并引起多种老年性血液系统疾病(特别是恶性肿瘤).虽然“血液衰老(blood aging)”这一名词已在许多论文和日常生活中提及,但尚无确切的定义,其涵盖的领域也不清楚.实际上,随着衰老(包括整体、系统/器官、细胞乃至分子的衰老)研究的迅速拓展和深入,血液衰老的多个方面(如HSC/HPC衰老、免疫衰老、炎性衰老等)已广泛渗透到几乎所有的衰老研究领域,但其本身却迄今未形成一个领域,与迅速发展的临床老年血液学形成了鲜明的反差.因此,本文尝试对血液衰老进行定义(包括生理性和病理性血液衰老),并概要综述了其可能涵盖的范畴(生理性衰老包括HSC/HPC衰老、不同类型血细胞衰老及血液的衰老生物标志物;病理性衰老包括红系、髓系、淋系、巨核细胞/血小板的老年性良性疾病或恶性肿瘤,以及老年患者的衰弱及其评估),供学者们讨论.

伴t(8;16)(p11;p13)急性髓系白血病3例并文献复习

目的探讨伴t(8;16)(p11;p13)的初诊急性髓系白血病的临床表现、细胞形态学、免疫表型及遗传学特征。方法回顾性分析吉林大学白求恩第一医院2016年11月至2022年12月收治的3例初诊伴t(8;16)(p11;p13)的急性髓系白血病患者的临床资料,包括骨髓细胞形态、骨髓免疫表型、二代基因测序检测及细胞遗传学结果,并复习相关文献。结果3例患者均为女性,年龄分别为21、47、50岁,其中2例为治疗相关急性髓系白血病。3例均以皮肤瘀点、瘀斑起病。1例为急性早幼粒细胞白血病,2例为单核细胞白血病,3例均未见嗜血现象。3例CD33、CD64、HLA-DR均阳性,其中2例CD33强阳性;CD34、CD117均阴性;2例CD13部分表达。3例中2例伴t(8;16)(p11;p13),1例伴+i(8)(q10)。3例骨髓二代测序均可见FLT3突变,其中2例为FLT3-TKD突变,也可见ATG2B、NRAS、RUNX1、ZBTB7A等白血病相关基因突变。2例采用标准IA(盐酸伊达比星、阿糖胞苷)方案治疗,1例采用HAC(高三尖杉酯碱、阿糖胞苷、克拉屈滨)方案治疗,随访至2022年12月,3例患者均死亡。结论伴t(8;16)(p11;p13)的初诊急性髓系白血病相对罕见,具有独特临床表现、骨髓免疫表型及遗传学特征。

中国多发性骨髓瘤患者接受来那度胺的多中心非干预性前瞻性观察研究

目的 本研究针对接受来那度胺治疗的中国多发性骨髓瘤（MM）成年患者,基于真实世界研究模式,针对当前中国真实的临床情况进行整体分析,以评价来那度胺对中国MM患者真实的效益、风险和治疗价值.方法 本研究是一项前瞻性、多中心、非干预性临床研究,累计入选了来自国内12家医院2013年6月-2015年11月期间连续收治的165例接受来那度胺治疗的MM患者.所有入选者的用药方案均由主管医生决定.记录项目包括基线资料、细胞遗传学、治疗方案和疗程、安全性及生存等.结果 （1）复发/难治性MM（RRMM）患者共计126例,初治MM患者有25例,维持治疗MM有19例.RRMM中可行疗效评估者达到120例,其总体有效率为61.7％;其中16例（13.3％）达非常好的部分缓解,14例（11.7％）为完全缓解,4例（3.3％）为严格意义的完全缓解,因此达非常好的部分缓解及以上的患者占28.3％.（2）对120例RRMM中位随访13个月,其总体中位无进展生存（PFS）期为12个月,应用来那度胺后的中位生存期为19个月,中位总体生存（OS）期为62个月.（3）单因素分析结果显示：染色体核型正常（G显带）、国际分期体系（ISS）分期为Ⅰ-Ⅱ期、荧光免疫杂交检测t（4;14）阴性、来那度胺治疗前未出现硼替佐米耐药、最佳疗效达部分缓解（PR）及其以上是应用来那度胺后PFS预后良好因素,来那度胺治疗前未出现硼替佐米耐药、最佳疗效达PR及其以上、非原发耐药是OS预后良好的因素.多因素分析结果显示：最佳疗效达PR及其以上水平是PFS预后良好的独立因素;而非原发耐药、来那度胺治疗前未出现硼替佐米耐药对OS具有独立预后意义.（4） 165例患者均纳入不良反应事件统计范围内,其中在≥3级的副作用中,白细胞减少19例（11.5％）,血小板减少21例（12.7％）,而中性粒细胞减少达21例（12.7％）,最终有7例患者因药物毒副作用停药.结论 选择不同的含来那度胺的联合方案,在RRMM患者中总体有效率可达61.7％,PFS期达12个月,OS期达62个月,且药物毒性反应可耐受.最佳疗效达PR及其以上水平是PFS预后良好的独立因素,而非原发耐药、来那度胺治疗前未出现硼替佐米耐药对OS具有独立预后意义.临床试验注册 美国临床试验数据库,注册号 NCT01947309。

以门静脉高压症所致消化道出血为首发症状的易栓症脾脏切除后18年随访1例

易栓症属于少见疾病,分为遗传性及获得性。遗传性治疗方法有限,获得性以治疗原发疾病为主。临床随访病例少见。现介绍1例门静脉高压症消化道出血为首发症状的长期随访患者,以提高对此疾病的认识。

盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗外周T细胞淋巴瘤有效性和安全性的多中心、非干预性、双向性队列真实世界研究(MOMENT)

目的评价真实世界中盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的有效性和安全性。方法本研究为双向性队列的真实世界研究(MOMENT研究)(中国临床试验注册号:ChiCTR2200062067)。收集2022年1月至2023年1月我国37家医院接受盐酸米托蒽醌脂质体注射液单药或联合治疗的198例患者临床资料,其中回顾性队列166例,前瞻性队列32例;初治10例,复发难治188例。总结患者临床特征、疗效及不良事件发生情况,分析总生存(OS)和无进展生存(PFS)情况。结果198例患者接受盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗的中位周期数为3个(范围1~7个);盐酸米托蒽醌脂质体注射液单药治疗28例,联合方案治疗170例。188例复发难治患者中,完全缓解(CR)45例(23.9%),部分缓解(PR)82例(43.6%),疾病稳定(SD)28例(14.9%),疾病进展(PD)33例(17.6%),客观缓解率(ORR)为67.6%(127/188);10例初治患者中,CR 4例(40.0%),PR 5例(50.0%),PD 1例(10.0%),ORR为90.0%(9/10)。中位随访时间为2.9个月(95%CI 2.4~3.7个月),复发难治组及初治组患者的中位PFS和OS时间均未达到。复发难治患者中,盐酸米托蒽醌脂质体注射液不同治疗线数患者的ORR[二线、三线、≥四线分别为74.4%(67/90)、73.9%(34/46)、50.0%(26/52)]比较,差异有统计学意义(P=0.008)。198例PTCL患者中,182例(91.9%)发生了至少1次治疗相关的不良事件,≥3级不良事件发生率为66.7%(132/198),主要以血液学不良事件为主。≥3级血液学不良事件主要包括淋巴细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、白细胞数降低及贫血;非血液学不良事件多为1~2级,主要包括色素沉着障碍和上呼吸道感染。结论采用含盐酸米托蒽醌脂质体注射液方案治疗PTCL具有确切的疗效,且耐受性较好,是PTCL患者新的治疗选择。

初治多发性骨髓瘤患者细胞遗传学异常流行病学的多中心回顾性研究

目的了解我国初诊多发性骨髓瘤(MM)患者细胞遗传学异常(CA)的构成和频率,基于2018年更新的危险分层标准(mSMART3.0)分析双打击MM(DHMM)及三打击MM(THMM)的发生率。方法纳入全国5个中心的初诊MM患者,磁珠分选CD138细胞或浆细胞比例≥50%的骨髓标本行初诊间期FISH(iFISH)检测CA的基线结果,分析原发CA(pCA)、继发CA(sCA)、高危(HR)CA和DHMM/THMM的发生率,并分析不同CA组合的情况。结果共纳入初诊MM患者1015例,IgH重排、del(13q)/13q14、1q21扩增、del(17p)发生率分别为54.0%、46.4%、46.1%、9.9%。其中,1q21扩增拷贝数=3、≥4的发生率分别为35.8%、12.7%。454例患者具有完整CA基线结果,pCA中t(4;14)、t(11;14)和t(14;16)发生率分别为14.1%、11.2%和4.8%;44.3%患者携带≥2种CA,包括2种CA(28.0%)、3种CA(13.4%)和≥4种CA(2.9%);83.3%的1q扩增患者伴其他CA,以del(13q)/13q14最常见(61.1%),IgH重排次之(31.5%);95.0%的del(17p)患者伴其他CA,以del(13q)/13q14最常见(75.2%),1q21扩增次之(49.5%);68.6%的IgH重排患者伴其他CA,以del(13q)/13q14和1q21扩增最常见(均为61.9%);根据2016年国际骨髓瘤工作组的定义,57.7%患者携带HRCA;依据2018年mSMART 3.0的定义,DHMM(HRCA=2)和THMM(HRCA≥3)患者分别占14.3%和2.9%。结论更新了我国初诊MM患者的CA谱,发现基于CA的HR MM占初诊MM患者的比例近58%,并首次报道DHMM和THMM的发生率约为17%。

急性白血病患者感染温和气单胞菌一例

患者男，51岁，2007年明确诊断为“急性髓系白血病”，接受联合化疗9个疗程，处于临床完全缓解状态。2014年，患者右侧颈部出现包块，病理明确诊断为“急性髓系白血病髓外复发”，化疗联合局部放疗后病情再次达临床完全缓解。

初治原发性中枢神经系统淋巴瘤临床特征及预后的多中心、回顾性研究

目的探讨初治原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)的临床特征、治疗及预后。方法回顾性分析吉林大学白求恩第一医院、解放军总医院第五医学中心、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院和中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院2009年8月至2018年2月收治的117例初治PCNSL患者的临床资料。对患者年龄、性别、美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态(PS)评分、病理类型、是否累及深部脑组织、病灶数量、脑脊液蛋白浓度、国际结外淋巴瘤研究组(IELSG)评分、美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSKCC)评分、治疗策略、一线治疗后疗效等进行单因素及多因素Cox比例风险模型分析,以确定PCNSL患者无进展生存(PFS)和总生存(OS)的独立影响因素。采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果117例初治PCNSL患者中,59例(50.4%)首发症状为高颅压症状或局灶性神经症状;单发病灶65例(55.6%),多发病灶52例(44.4%);1例(0.9%)为T细胞来源,其余116例(99.1%)均为弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。可进行疗效评价的95例患者中,完全缓解(CR)41例(43.2%),部分缓解(PR)20例(21.1%),疾病稳定(SD)16例(16.8%),疾病进展(PD)18例(18.9%)。117例患者中位随访66.0个月(95%CI 57.9~74.1个月),中位PFS时间和中位OS时间分别为17.4个月(95%CI 11.5~23.3个月)和45.6个月(95%CI 20.1~71.1个月),2、3、5年PFS率分别为41.2%、28.6%和19.3%,OS率分别为63.7%、52.4%和46.3%。单因素Cox回归分析显示,初诊时MSKCC评分高危组是PFS的不良预后因素(P=0.037),一线化疗采用≥4个周期大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)、HDMTX联合利妥昔单抗、≥4个周期利妥昔单抗联合HDMTX、一线治疗后达CR或达≥PR降低疾病进展风险,延长PFS时间(均P<0.01);年龄>60岁、ECOG-PS评分2~4分、脑脊液蛋白浓度升高、IELSG评分高危组和MSKCC评分高危组是OS的不良预后因素,≥4个周期HDMTX、一线治疗后达CR或达≥PR为OS的保护因素。多因素Cox回归分析结果显示,利妥昔单抗联合HDMTX(是比否:HR=0.349,95%CI 0.133~0.912,P=0.032)和一线化疗疗效≥PR(是比否:HR=0.028,95%CI 0.004~0.195,P<0.001)是PFS的独立保护因素;年龄>60岁(>60岁比≤60岁:HR=10.878,95%CI 1.807~65.488,P=0.009)是OS的独立危险因素,≥4个周期HDMTX治疗(≥4个周期比<4个周期:HR=0.225,95%CI 0.053~0.947,P=0.042)是OS的独立保护因素。结论初治PCNSL患者年龄越大,预后越差,选择获得更深缓解的治疗策略及规律治疗可改善患者预后。

骨髓增生异常综合征精准诊断及治疗进展

骨髓增生异常综合征(MDS)是克隆性造血干细胞肿瘤,其特征为持续性难以解释的血细胞减少、病态造血及高风险向骨髓衰竭性疾病和急性髓系白血病转化。高通量测序技术(NGS)推动了MDS分子遗传学基础的阐明,并促进了最新世界卫生组织(WHO)和国际共识分类(ICC)关于MDS分型及治疗的进展。文章将对MDS诊断分型、预后评估及治疗进展做一阐述。

急性白血病患者化疗后血流感染的病原菌分布及不良事件发生的危险因素分析和预测模型构建

目的探讨急性白血病患者(AL)化疗后血流感染的病原菌分布情况、分析不良事件发生的危险因素,并构建预测不良事件发生的列线图模型。方法回顾性分析吉林大学白求恩第一医院2018年1月至2020年12月收治的313例AL合并血流感染患者的临床资料。分析AL患者化疗后血流感染的发生率、病死率及病原菌分布特点;比较不同临床病理特征的患者发生不良事件(死亡或感染性休克)的情况。采用非条件logistic二元回归模型多因素分析筛选AL化疗后合并血流感染患者发生不良事件的独立危险因素;使用R软件,建立预测不良事件发生的列线图模型;采用Hosmer-Lemeshow检验验证模型的预测效果。结果 313例AL患者中,总病死率为4.2%(13/313),血流感染全因病死率为3.5%(11/313)。313例中,革兰阴性菌感染254例(81.1%),主要为大肠埃希菌115例(45.3%)、肺炎克雷伯菌80例(31.5%)和铜绿假单胞菌29例(11.4%),死亡10例(3.9%);革兰阳性球菌感染51例(16.3%),主要为链球菌属22例(43.1%)、葡萄菌属20例(39.2%)、屎肠球菌7例(13.7%),死亡0例;真菌感染8例(2.6%),其中热带念珠菌4例(1.3%)、近平滑念珠菌2例(0.6%)、光滑念珠菌1例(0.3%)、新型隐球菌1例(0.3%),死亡3例(37.5%)。不同治疗阶段、危险分层、敏感抗生素使用时机、发热总时长,以及化疗方案中是否使用糖皮质激素、感染菌是否碳青霉烯类耐药、白血病是否缓解的患者不良事件发生率比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。logistic二元回归分析结果显示,化疗方案中使用糖皮质激素、发热总时长≥7 d、敏感抗生素使用时机≥24 h、感染菌碳青霉烯类耐药均为AL化疗后合并血流感染患者发生不良事件的独立危险因素(均P<0.05)。建立AL化疗后合并血流感染患者不良事件发生的列线图预测模型,经校准与验证列线图模型具有较好的校准度和区分度。结论 AL患者化疗后血流感染病原菌主要以革兰阴性菌为主,化疗方案中使用糖皮质激素、发热总时长较长、敏感抗生素使用时机不佳、感染菌碳青霉烯类耐药为AL化疗后血流感染患者发生不良事件的危险因素,以这些因素建立的列线图预测模型对不良事件发生有可靠的预测能力。

修订国际分期系统结合衰弱生物标志物预测老年初诊多发性骨髓瘤患者预后和早期死亡的多中心研究

目的探讨更为精准的老年初诊多发性骨髓瘤(NDMM)患者预后分层,尤其是预测早期死亡(EM)。方法回顾性分析3个中心223例老年(年龄≥65岁)NDMM患者,单因素及多因素Cox回归分析影响总生存时间(OS)的不良预后因素;χ^(2)检验及Logistic多因素分析影响EM的预后因素。结果氨基末端脑钠肽前体(NT-pro-BNP)升高(≥300 pg/ml)、美国东部肿瘤协作组体力状态(ECOG-PS)≥2和修订国际分期系统(R-ISS)Ⅲ期是影响OS的三个独立不良预后因素。3个月内死亡(EM3)、6个月内死亡(EM6)、12个月内死亡(EM12)及24个月内死亡(EM24)的发生率分别为12.1%、20.1%、32.2%和60%,其中EM6(特别是EM3)主要由于体能状态和脏器功能差失去治疗机会或由于无法耐受造成治疗中断而死于疾病相关并发症,而EM12(特别是EM24)则主要由于疾病进展(治疗不足为主要原因)。R-ISS分期不能预测EM预后;eGFR下降、ECOG-PS≥2和NT-pro-BNP升高可预测EM预后;其中,NT-pro-BNP升高是EM12(P=0.03)和EM24(P=0.015)共同的独立影响因素。结论反映多发性骨髓瘤(MM)生物学特点的R-ISS分期并不能预测EM患者预后,而体现衰弱和脏器功能的ECOG-PS、eGFR和NT-pro-BNP则可预测EM风险,其中NT-pro-BNP可能是EM最重要的独立影响因素。因此,在R-ISS分期基础上,纳入这些衰弱生物标志物有望更为精准地对老年MM患者进行预后分层和EM预测。